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Tiempo en rango terapéutico e incidencia de complicaciones por warfarina en una cohorte retrospectiva de 20 años
Time in therapeutic range and incidence of warfarin complications in a 20-year retrospective cohort
Marinela Falconea,b, Miguel Martín Mateob,c, Natalia Romero-Sandovalb,d,
Autor para correspondencia
nromero@uide.edu.ec

Autor para correspondencia.
, Grupo GRAAL-WARF-GRAAL b
a Departmento de Hematología, Cardiovascular Regional Center - Ascardio, Lara, Venezuela
b Red Grups de Recerca d’Amèrica i Àfrica Llatines, GRAAL - WARF-GRAAL, Bellaterra , Barcelona, España
c Facultad de Medicina, Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra , Barcelona, España
d Escuela de Medicina, Universidad Internacional del Ecuador, Quito, Ecuador
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo en rango terap&#233;utico &#40;TTR&#41; es la expresi&#243;n del tiempo en el que el paciente anticoagulado se mantiene en menor riesgo de padecer complicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y se emplea para analizar el cumplimiento del protocolo terap&#233;utico con anticoagulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y warfarina para la prevenci&#243;n de eventos tromboemb&#243;licos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La warfarina es un derivado cumar&#237;nico que ejerce su efecto anticoagulante bloqueando la interconversi&#243;n de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K&#44; se emplea desde hace m&#225;s de 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os y a&#250;n&#44; con la introducci&#243;n de las nuevas mol&#233;culas anticoagulantes&#44; contin&#250;a utiliz&#225;ndose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Tiene la ventaja de poseer un ant&#237;doto en casos de sobreanticoagulaci&#243;n y su costo es bajo&#44; lo que le hace accesible a un mayor n&#250;mero de personas&#46; Tiene la desventaja de un estrecho margen terap&#233;utico&#44; con extremos que exponen al paciente a complicaciones tromb&#243;ticas y hemorr&#225;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia con warfarina se mide a trav&#233;s del tiempo de protrombina expresada como <span class="elsevierStyleItalic">international normalized ratio</span> &#40;INR&#41;&#44; el cual se clasifica en dos categor&#237;as en funci&#243;n de las patolog&#237;as&#46; INR entre 2&#44;0 y 3&#44;0 es para fibrilaci&#243;n y fl&#250;ter auricular&#44; flebitis y tromboflebitis&#44; embolismo arterial y trombosis&#44; cardiomiopat&#237;a dilatada&#44; problemas asociados a hipertensi&#243;n pulmonar y mieloma m&#250;ltiple&#46; INR 2&#44;5-3&#44;5 agrupa a un conjunto de condiciones entre las que se encuentran el trastorno de la v&#225;lvula a&#243;rtica&#44; la enfermedad de la v&#225;lvula mitral&#44; la presencia de pr&#243;tesis de v&#225;lvulas card&#237;acas&#44; el s&#237;ndrome antifosfolip&#237;dico y otros defectos de la coagulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un TTR de al menos dos tercios es usado a menudo como punto de corte para definir un INR bien controlado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y reducir la enfermedad cerebrovascular&#44; el sangrado mayor y la muerte&#46; Estudios en centros de hematolog&#237;a y coagulaci&#243;n han propuesto que alcanzar un rango entre el 58 y el 65&#37; como meta para un adecuado TTR en una instituci&#243;n ser&#237;a lo &#243;ptimo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es caracterizar el TTR en una poblaci&#243;n de ingresos bajos y medio-bajos anticoagulada con warfarina y seguida en un centro de anticoagulaci&#243;n de un servicio venezolano especializado entre 1996 y 2016&#44; y analizar la asociaci&#243;n con las complicaciones&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio longitudinal retrospectivo basado en los registros m&#233;dicos automatizados de pacientes con indicaci&#243;n de anticoagulaci&#243;n con warfarina&#44; de cualquier patolog&#237;a de origen&#46; Para estandarizar los diagn&#243;sticos se us&#243; la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades d&#233;cima versi&#243;n &#40;CIE-10&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio participaron todos los pacientes que acudieron a la consulta de anticoagulaci&#243;n del Hospital Asociaci&#243;n Cardiovascular Centroccidental - Ascardio&#44; ubicado en Barquisimeto&#44; Venezuela&#46; Los pacientes anticoagulados recibieron un manejo integral de sus patolog&#237;as y accedieron al diagn&#243;stico cl&#237;nico&#44; de laboratorio y de imagen&#44; as&#237; como a tratamiento cl&#237;nico o quir&#250;rgico&#44; de hospitalizaci&#243;n y ambulatorio&#46; El periodo de seguimiento fue desde el 21 de junio de 1996&#44; fecha en la que se informatiz&#243; el servicio de Hematolog&#237;a&#44; hasta el 1 de septiembre de 2016&#44; fecha en la que se cerr&#243; el seguimiento para fines de este estudio&#46; Los motivos de censura fueron indicaci&#243;n m&#233;dica para suspender la anticoagulaci&#243;n&#44; muerte y cierre de la cohorte&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de Ascardio&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los registros m&#233;dicos fueron de pacientes mayores de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os con el protocolo de anticoagulaci&#243;n con warfarina y que cumplieron con los criterios de elegibilidad&#58; ser seguidos al menos tres meses&#44; tener al menos dos visitas durante el periodo de seguimiento&#44; un periodo inter-visitas igual o inferior a 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; y que en su primer registro m&#233;dico haya constado el valor de INR&#46; Tambi&#233;n se requiri&#243; que consten las fechas de evaluaci&#243;n&#44; sexo&#44; edad&#44; instrucci&#243;n y ocupaci&#243;n&#46; El seguimiento se bas&#243; en visitas programadas mensuales&#44; as&#237; como en visitas espont&#225;neas&#46; El INR fue definido en dos grupos &#40;2&#44;5-3&#44;5 y 2&#44;0-3&#44;0&#41;&#44; basado en la terap&#233;utica anticoagulante internacional con warfarina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Medici&#243;n de resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron dos variables de respuesta&#44; el TTR y la tasa de incidencia de complicaciones &#40;PTIRc&#41;&#46; El TTR se presenta en dos categor&#237;as&#44; definidas a partir del 65&#37; del tiempo de seguimiento que el INR estuvo en rango terap&#233;utico&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el c&#225;lculo del TTR se aplicaron los siguientes criterios&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cuando los valores de INR en dos visitas consecutivas estuvieron en sus rangos terap&#233;uticos el TTR fue igual al tiempo transcurrido entre esas dos visitas y se expres&#243; en d&#237;as&#59; b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cuando se registr&#243; un cambio del estatus del INR entre dos visitas consecutivas el tiempo fuera de rango se estim&#243; a partir de una interpolaci&#243;n lineal del tiempo entre estas &#40;m&#233;todo de Rosendaal&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El resultado fue tiempo en rango sub&#243;ptimo y tiempo por encima del rango terap&#233;utico&#44; y cualquiera de estas dos condiciones formaron parte de la variable fuera del rango &#243;ptimo &#40;TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37;&#41;&#46; La PTIRc fue calculada con la presencia de sangrado mayor &#40;intracraneal&#44; retroperitoneal&#44; shock hipovol&#233;mico&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; sangrado menor o un evento tromb&#243;tico&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Mediciones principales</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tiempo entre visitas&#44; expresado en d&#237;as&#59; tiempo total de seguimiento&#44; expresado en meses&#44; y valor de la prueba de INR en cada visita&#46; El INR fue medido en el laboratorio de Ascardio&#44; entre una y dos horas antes de tener la visita m&#233;dica&#46; En todos los casos se us&#243; el reactivo marca Innovin&#174;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Posibles factores de confusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables con potencial efecto de confusi&#243;n fueron sexo&#44; edad al inicio del seguimiento &#40;en a&#241;os&#41;&#44; analfabetismo funcional definido como escolaridad menor a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os o analfabeto&#44; situaci&#243;n ocupacional al ingreso del estudio definido en tres categor&#237;as &#40;empleado&#44; desempleado y jubilado o discapacitado&#41;&#59; tiempo total de seguimiento&#44; expresado en meses&#44; en tres categor&#237;as &#40;6 meses o menos&#44; 7 a 24 meses y m&#225;s de 24 meses&#41;&#46; El efecto modificador fue el tiempo entre visitas y el n&#250;mero de visitas&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se limitaron las posibles fuentes de sesgo&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>la t&#233;cnica de medici&#243;n del INR fue est&#225;ndar durante el tiempo del seguimiento&#59; b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>la &#250;nica droga anticoagulante administrada fue warfarina&#59; c&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>el sistema de registro de las visitas m&#233;dicas fue est&#225;ndar desde el inicio del seguimiento&#59; d&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a todos los participantes se les indic&#243; en el plan de tratamiento con anticoagulante que las visitas de seguimiento deb&#237;an ser cada 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#59; e&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>el equipo m&#233;dico que evalu&#243; a los pacientes no tuvo cambios&#59; f&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>los pacientes no recibieron ning&#250;n tipo de incentivos materiales o econ&#243;micos con el fin de estimular las visitas de control&#44; y g&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cada visita espont&#225;nea fue siempre atendida y registrada&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las relaciones binarias entre las variables del estudio y TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; se describen mediante raz&#243;n de proporciones &#40;PR&#41;&#44; con sus correspondientes intervalos de confianza del 95&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#41;&#46; El an&#225;lisis multivariado entre el TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; y las variables explicativas se evalu&#243; mediante regresi&#243;n log&#237;stica binaria y los resultados se expresan a trav&#233;s de OR cruda y ajustada y sus IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#46; El mejor modelo se evalu&#243; en t&#233;rminos del criterio de informaci&#243;n Akaike &#40;CIA&#41; y la bondad del ajuste del modelo se evalu&#243; con la prueba de Hosmer-Lemeshow&#46; La PTIRc se calcul&#243; por cada cien personas por mes de seguimiento y su asociaci&#243;n con las variables explicativas fue analizada mediante un modelo de regresi&#243;n de Poisson&#44; cuyos resultados se presentan mediante riesgos relativos &#40;RR&#41; crudos y ajustados y sus IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#46; El valor p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 se consider&#243; como punto de corte para la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Los an&#225;lisis se efectuaron con el software SPSS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>v24&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 2&#46;770 pacientes fueron incluidos en este estudio&#44; los cuales generaron 64&#46;561 visitas m&#233;dicas y un total de 1&#46;201&#46;380 d&#237;as de seguimiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El rango de edad estuvo entre 18 y 107<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; la edad media &#40;DE&#41; fue 69&#44;1 &#40;16&#44;9&#41; a&#241;os&#44; P<span class="elsevierStyleInf">25</span> 58&#44;0-P<span class="elsevierStyleInf">75</span> 82&#44;0&#46; En los hombres &#40;1&#46;337&#59; 48&#44;2&#37;&#41; la media fue de 69&#44;3 &#40;16&#44;3&#41; a&#241;os&#44; P<span class="elsevierStyleInf">25</span> 60&#44;0-P<span class="elsevierStyleInf">75</span> 82&#44;0&#46; En mujeres &#40;1&#46;428&#59; 51&#44;8&#37;&#41; la media fue de 68&#44;5 &#40;17&#44;4&#41; a&#241;os&#44; P<span class="elsevierStyleInf">25</span> 56&#44;0-P<span class="elsevierStyleInf">75</span> 82&#44;0 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Un total de 694 &#40;25&#44;1&#37;&#41; pacientes fueron analfabetos funcionales&#44; de los cuales 421 &#40;60&#44;7&#37;&#41; fueron mujeres &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Los pacientes con empleo fueron 871 &#40;31&#44;4&#37;&#41;&#44; desempleados 1&#46;197 &#40;43&#44;2&#37;&#41; y jubilados o discapacitados 705 &#40;25&#44;4&#37;&#41;&#46; Entre los hombres fueron 607 &#40;45&#44;4&#37;&#41;&#44; 311 &#40;23&#44;3&#37;&#41; y 419 &#40;31&#44;3&#37;&#41;&#44; respectivamente&#44; mientras que entre las mujeres fueron 264 &#40;18&#44;4&#37;&#41;&#44; 886 &#40;61&#44;7&#37;&#41; y 286 &#40;19&#44;8&#37;&#41;&#44; respectivamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media de visitas fue de 67&#44;2 &#40;48&#44;4&#41;&#44; P<span class="elsevierStyleInf">25</span> 27&#44;0-P<span class="elsevierStyleInf">75</span> 98&#44;0&#44; rango 2-229&#46; El tiempo entre visitas tuvo como media 28&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as &#40;24&#44;5&#41;&#44; P<span class="elsevierStyleInf">25</span>14-P<span class="elsevierStyleInf">75</span>32&#44; rango 1 a 90 d&#237;as&#46; El tiempo total de seguimiento tuvo como media 21&#44;7 meses &#40;28&#44;9&#41;&#44; P<span class="elsevierStyleInf">25</span>3&#44;4-P<span class="elsevierStyleInf">75</span>27&#44;4&#44; rango 0 a 173 meses&#46; En la categor&#237;a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses o menos hubo 1&#46;368 &#40;49&#44;7&#37;&#41; pacientes&#44; 7 a 24 meses 829 &#40;30&#44;1&#37;&#41; y mayor a 24 meses 558 &#40;20&#44;3&#37;&#41; pacientes&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con INR 2&#44;5 a 3&#44;5 &#40;98&#59; 3&#44;5&#37;&#41; la edad media fue de 52&#44;2 &#40;14&#44;9&#41; a&#241;os&#44; P<span class="elsevierStyleInf">25</span>42&#44;0-P<span class="elsevierStyleInf">75</span> 62&#44;2&#44; y el 60&#44;2&#37; de ellos registraron un INR promedio en este rango&#46; En los pacientes con INR entre 2&#44;0 a 3&#44;0 &#40;2&#46;675&#59; 96&#44;5&#37;&#41; la edad media fue de 69&#44;7 &#40;16&#44;6&#41; a&#241;os&#44; P<span class="elsevierStyleInf">25</span>59&#44;0-P<span class="elsevierStyleInf">75</span>82&#44;0&#44; y el 68&#44;7&#37; de los pacientes tuvieron un INR promedio dentro de esos valores&#46; La edad media difiri&#243; estad&#237;sticamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> muestra la distribuci&#243;n del TTR clasificado en 10 grupos seg&#250;n el INR&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se aplic&#243; un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica para evaluar las variables asociadas con TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; se registr&#243; en el 42&#44;3&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#59; 41&#44;0-44&#44;2&#41; pacientes y en el 37&#44;5&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 37&#44;1-37&#44;9&#41; del tiempo global de seguimiento&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> presenta la distribuci&#243;n de las variables seg&#250;n TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; y la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra la evaluaci&#243;n de las variables asociadas al TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; mediante el modelo de regresi&#243;n log&#237;stica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 60&#44;3&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 58&#44;4-62&#44;1&#41; presentaron complicaciones&#44; y de estos&#44; 759 &#40;45&#44;5&#37;&#41; tuvieron TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37;&#46; Entre los que no presentaron complicaciones &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;101&#41;&#44; 399 &#40;36&#44;2&#37;&#41; tuvieron TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; &#40;RP&#58; 1&#44;18&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;07-1&#44;29&#41;&#46; De los pacientes con una sola complicaci&#243;n &#40;88&#44;5&#37;&#41;&#44; el 91&#44;3&#37; fueron sangrado menor&#59; en quienes tuvieron la presencia de dos tipos de complicaciones &#40;10&#44;6&#37;&#41;&#44; el 40&#44;7&#37; fueron sangrado mayor&#46; Las tres complicaciones presentaron el 0&#44;9&#37; de pacientes&#44; y la m&#225;s frecuente fue trombosis&#46; El grupo de una complicaci&#243;n tuvo la edad promedio &#40;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41; inferior al grupo con dos complicaciones &#40;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y tres &#40;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; No se encontraron diferencias por sexo&#46; Cuatro pacientes fallecieron durante el seguimiento por causas externas a las complicaciones de la anticoagulaci&#243;n&#46; De las 64&#46;561 visitas&#44; en el 3&#44;4&#37; se registraron sangrados&#44; de los cuales el 96&#44;3&#37; fueron sangrados menores&#46; La trombosis se registr&#243; en 0&#44;2&#37; consultas&#46; Sangrado menor&#44; mayor y trombosis se presentaron&#44; en promedio&#44; en 2&#44;1&#44; 0&#44;1 y 0&#44;1 episodios&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PTIRc fue de 6&#44;84 &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 6&#44;56-7&#44;15&#41; complicaciones por cada cien personas&#47;mes de seguimiento&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra la PTIRc estratificada por las variables de estudio&#44; y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se muestran estas variables asociadas a la PTIRc mediante el modelo de regresi&#243;n de Poisson&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio retrospectivo encontramos que cuatro de cada diez pacientes anticoagulados con warfarina presentaron un TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37;&#44; valor recomendado por el <span class="elsevierStyleItalic">National Institute for Health and Care Excellence</span> del Reino Unido&#46; Otro criterio de referencia proviene de la <span class="elsevierStyleItalic">Asia Pacific Heart Rythm Society</span>&#44; que recomienda un TTR m&#237;nimo del 60&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Las &#250;ltimas recomendaciones preventivas cardiovasculares aconsejan el uso de warfarina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien la mayor&#237;a de las publicaciones para analizar el TTR y la PTIRc consideran solo una o un grupo espec&#237;fico de patolog&#237;as&#44; este estudio incluy&#243; diagn&#243;sticos para los dos grupos de INR y encontr&#243; diferencias interesantes&#46; El porcentaje encontrado de TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; es uno de los m&#225;s bajos reportados&#46; Un estudio realizado en 57&#46;669 pacientes con fibrilaci&#243;n auricular no valvular en Canad&#225; encontr&#243; un 59&#44;0&#37; con TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; y en otro estudio realizado en 127&#46;385 pacientes con fibrilaci&#243;n auricular en un hospital de Estados Unidos el 65&#37; de pacientes tuvieron un TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En un estudio realizado en cl&#237;nicas privadas de Brasil&#44; Silva et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> reportaron que el 69&#37; de los pacientes tuvieron un TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 96&#44;5&#37; de los pacientes tuvieron indicaci&#243;n de INR entre 2&#44;0-3&#44;0&#59; es decir&#44; tuvieron patolog&#237;as como fibrilaci&#243;n y aleteo auricular&#44; flebitis y tromboflebitis&#44; embolia arterial y trombosis&#44; miocardiopat&#237;a dilatada o hipertensi&#243;n pulmonar secundaria&#44; entre otras&#46; El grupo INR 2&#44;5-3&#44;5 fue el que menos pacientes registr&#243; &#40;98 pacientes con v&#225;lvulas card&#237;acas mec&#225;nicas&#41;&#44; y este fue el que present&#243; m&#225;s bajo el TTR y una mayor PTIRc&#46; Si bien estos pacientes fueron&#44; en promedio&#44; m&#225;s j&#243;venes si se los comparada con el grupo INR 2&#44;0-3&#44;0&#44; en el an&#225;lisis multivariado del TTR y en el modelo de PTIRc el INR fue independiente de la edad&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios en pa&#237;ses del &#193;frica subsahariana han mostrado un TTR sub&#243;ptimo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En un estudio realizado en Malasia&#44; en 103 pacientes con v&#225;lvulas card&#237;acas mec&#225;nicas en tratamiento a largo plazo con warfarina&#44; con una edad promedio de 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;en nuestro estudio tambi&#233;n fue 52&#41;&#44; a pesar de que la mayor&#237;a de los pacientes tuvieron un TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#37;&#44; hubo una baja incidencia de hemorragias y de accidentes cerebrovasculares y no se encontraron factores asociados con el control del INR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La warfarina ha sido el f&#225;rmaco de elecci&#243;n para la implantaci&#243;n de v&#225;lvulas mec&#225;nicas&#59; sin embargo&#44; el uso exitoso despu&#233;s de la implantaci&#243;n de v&#225;lvulas bioprot&#233;sicas o reparaci&#243;n de la v&#225;lvula mitral ha sido limitado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio en pacientes con cardiopat&#237;a reum&#225;tica hospitalizados en el &#193;frica subsahariana encontr&#243; que la mayor&#237;a fueron j&#243;venes y socialmente desfavorecidos&#44; y estos factores influyeron en la severidad de la enfermedad&#46; Si bien este estudio no analiz&#243; la anticoagulaci&#243;n&#44; mostr&#243; que la pobreza determina peores condiciones en la enfermedad valvular por fiebre reum&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio multic&#233;ntrico en Italia se encontr&#243; que las tasas de eventos tromb&#243;ticos fueron significativamente mayores en los pacientes con intenci&#243;n de permanecer en rangos terap&#233;uticos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>INR 2&#44;0-3&#44;0&#44; pero el riesgo tromboemb&#243;lico no se asoci&#243; con el TTR bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro factor que mostr&#243; asociaci&#243;n significativa al TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; fue el analfabetismo funcional&#44; y a medida que aument&#243; el tiempo de seguimiento disminuy&#243; el efecto de esta variable&#46; Proponemos que el paciente que comienza como analfabeto funcional y que contin&#250;a en el protocolo de anticoagulaci&#243;n adquiere el conocimiento necesario para cumplir con el protocolo&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio en pacientes en Brasil que incluy&#243; solo pacientes con fibrilaci&#243;n auricular encontr&#243; asociaci&#243;n del analfabetismo con el mal control de la anticoagulaci&#243;n y el efecto positivo que puede tener una buena educaci&#243;n en mantener un TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Tambi&#233;n un estudio estadounidense encontr&#243; que el analfabetismo es un factor de riesgo independiente para un mal control de anticoagulaci&#243;n&#44; debido a que los pacientes tienen mayor probabilidad de entender mal las dosis de warfarina y la monitorizaci&#243;n de la medicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la edad de los pacientes y una posible asociaci&#243;n con un TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37;&#44; se encontr&#243; que mientras mayor es la edad del paciente&#44; mayor es la probabilidad de un mejor control del tiempo de anticoagulaci&#243;n&#46; Este resultado coincide con el obtenido por Oramasionwu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> en un estudio realizado en Carolina del Norte&#46; Una de las posibles explicaciones es que los pacientes j&#243;venes tienen menor adherencia al tratamiento por llevar un estilo de vida m&#225;s activo&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales limitaciones de este estudio son que se desconoce el motivo por el que las personas abandonaron el tratamiento anticoagulante&#44; as&#237; como si presentaron complicaciones una vez abandonado el estudio&#44; y que la medici&#243;n del INR por otros m&#233;todos podr&#237;a modificar los resultados&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; este trabajo ha sido uno de los primeros en Am&#233;rica Latina que ha analizado par&#225;metros sociodemogr&#225;ficos para explorar las diferencias de la PTIRc y de la proporci&#243;n de personas y visitas con el TTR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; en una cohorte retrospectiva&#46; A medida que aument&#243; el tiempo de seguimiento el control fue mejor y la velocidad de aparici&#243;n de complicaciones disminuy&#243;&#59; sin embargo&#44; las condiciones que mostraron menor TTR y mayor velocidad en la aparici&#243;n de complicaciones requieren una profunda revisi&#243;n del seguimiento&#44; de manera especial en pacientes con analfabetismo funcional&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Consideraciones &#233;ticas</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto de investigaci&#243;n fue sometido y aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de Ascardio&#46; Los autores indican que disponen del consentimiento informado de los participantes y confirman que el estudio se realiz&#243; de acuerdo con la Declaraci&#243;n de Helsinki revisada en 2008&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Financiaci&#243;n</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Conflicto de intereses</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Marinela Falcone&#44; y Elizabeth Infante tienen relaci&#243;n financiera con Ascardio&#46; El resto de los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracterizar el tiempo en rango terap&#233;utico &#40;TTR&#41; y estimar la tasa de incidencia de complicaciones &#40;PTIRc&#41; en adultos con protocolo de warfarina&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Dise&#241;o</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cohorte retrospectiva basada en registros m&#233;dicos de pacientes mayores de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os entre 1996 a 2016 y seguidos al menos tres meses&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Emplazamiento</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Unidad de Hematolog&#237;a de un centro especializado cardiovascular venezolano&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Participantes</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Registros m&#233;dicos electr&#243;nicos&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Mediciones principales</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TTR y PTIRc&#46; Las variables fueron&#58; sexo&#44; analfabetismo funcional&#44; ocupaci&#243;n&#44; <span class="elsevierStyleItalic">international normalized ratio</span> &#40;INR&#41; y tiempo de seguimiento&#44; que fueron analizados con TTR and PTIRc mediante modelos de log&#237;stica binomial y regresi&#243;n de Poisson&#44; respectivamente&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Un total de 2&#46;770 pacientes fueron seguidos durante 1&#46;201&#46;380 d&#237;as&#59; el 42&#44;3&#37; tuvieron un TTR &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; y el 3&#44;5&#37; tuvieron indicaci&#243;n de INR 2&#44;5-3&#44;5&#46; El 61&#44;8&#37; presentaron complicaciones&#46; La PTIRc fue de 6&#44;84&#47;100 personas-mes &#40;IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 6&#44;56-7&#44;15&#41;&#46; TTR &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; mostr&#243; OR ajustadas significativas con analfabetismo funcional e INR 2&#44;5-3&#44;5&#44; mientras que para la mayor PTIRc se encontr&#243; un RR significativo en los dos factores mencionados&#44; menor tiempo de seguimiento&#44; TTR &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#37; y en mujeres&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conclusiones</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A pesar de nuevos tratamientos anticoagulantes&#44; la warfarina es &#250;til&#46; A medida que aument&#243; el tiempo de seguimiento el control fue mejor y la velocidad de aparici&#243;n de complicaciones disminuy&#243;&#59; sin embargo&#44; las condiciones que mostraron menor TTR y mayor velocidad de aparici&#243;n de complicaciones requieren una profunda revisi&#243;n del seguimiento&#44; de manera especial en pacientes con analfabetismo funcional&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">297 &#40;42&#44;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;92-1&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">875 &#40;42&#44;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Situaci&#243;n ocupacional al ingreso de la cohorte &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;770&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Desempleado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">483 &#40;40&#44;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;01-1&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Jubilado &#47; Discapacidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">298 &#40;42&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;95-1&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Empleado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">391 &#40;44&#44;94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo de seguimiento en meses &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;755&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 o menos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">669 &#40;48&#44;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7-24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">354 &#40;42&#44;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;79-0&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25 o m&#225;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">144 &#40;25&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;45-0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">INR &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2&#46;770&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5-3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55 &#40;56&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;12-1&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1117 &#40;41&#44;80&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR cruda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR ajustada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Analfabetismo funcional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;05-1&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Desempleado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Jubilado &#47; Discapacidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;65-0&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;66-0&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">25 meses o m&#225;s&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;29-0&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PTIRc &#40;por cada cien personas&#47;mes de seguimiento&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Analfabetismo funcional</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Situaci&#243;n ocupacional al iniciar el estudio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Empleados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Desempleados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7-24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RR crudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RR ajustado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;03-1&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Empleados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Desempleados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;04-1&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Seguimiento 6 meses o menos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;74-2&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;77-2&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Seguimiento 7-24 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;96-1&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02126567
Idioma original: Español
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