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(Tomado de Pickup et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual el grado de control glucémico que reduce el riesgo de complicaciones crónicas en pacientes con diabetes tipo 1 (DM1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y tipo 2 (DM2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> es aún difícil de lograr, y a pesar de la disponibilidad de los análogos de insulina y de los infusores subcutáneos de insulina, alcanzarlo evitando las hipoglucemias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> continúa siendo un reto y solo una minoría de pacientes consigue niveles adecuados de hemoglobina glucosilada (HbA1c)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mientras que los autoanálisis solo proporcionan una medida puntual de glucosa de sangre capilar justo en el momento de la prueba, la monitorización continua de glucosa (MCG) ofrece una información continua de los niveles glucémicos, por lo que está entre los avances recientes más importantes que podrían revolucionar el tratamiento diabetológico.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparición de la MCG se produjo en los años noventa con las primeras publicaciones de MCG mediante microdiálisis en 1992<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>, y la MCG retrospectiva con la tecnología de sensores-aguja se introdujo con el cambio de siglo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a>. En el momento actual hay comercializados 4 sistemas de MCG a tiempo real (MCG-TR) que miden la glucosa del fluido intersticial y generan un promedio de lecturas de glucosa cada pocos minutos (1-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min) con posibilidades de información a tiempo real y también de dirección, tasa de cambio y tendencias junto con alarmas de hipoglucemia, hiperglucemia y predictivas. Estos sistemas son: Guardian Real-Time<span class="elsevierStyleSup">®</span> (MedtronicMiniMed, Northridge, CA), Freestyle Navigator<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Abbot Diabetes Care, Alameda, CA), Dexcom SEVEN<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Dexcom, San Diego, CA) y GlucoDay<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Menarini Diagnostics) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Los tres primeros son sistemas de aguja y el último de microdiálisis; todos ellos utilizan la reacción de la glucosa-oxidasa y están comercializados en España, excepto el Freestyle Navigator<span class="elsevierStyleSup">®</span>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque estos sistemas pueden alcanzar asumibles valores de <span class="elsevierStyleItalic">median relative absolute diference</span> (MRAD) entre el sensor y las medidas de referencia de glucosa inferiores al 15%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9–11</span></a>, en su manejo es importante reconocer la existencia de un decalaje «fisiológico» sensor independiente entre la glucemia capilar y la intersticial de al menos 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min (entre 5 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min). Este decalaje se incrementa cuando los niveles de glucosa cambian rápidamente (>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl/min) y es dependiente del sistema según las técnicas de procesamiento de los datos. EL CGM DexCom<span class="elsevierStyleSup">®</span> tiene un retraso de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, y entre 8 y 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min el Freestyle Navigator<span class="elsevierStyleSup">®</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a> y el ya desaparecido Guardian CGMS<span class="elsevierStyleSup">®</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. Las denominadas «tendencias» en la glucosa intersticial son representativas de los cambios en la glucemia sanguínea, pero los «valores absolutos» de la glucosa intersticial no siempre son coincidentes con los niveles de glucemia sanguínea. Pueden existir oscilaciones relacionadas con la pérdida temporal de la señal, aumento de sensibilidad del sensor y perturbaciones de tipo mecánico. Por ello, los valores absolutos deben ser siempre confirmados con una medida de glucemia capilar antes de realizar cualquier cambio terapéutico. Un efecto paralelo «no esperado ni deseable» de la utilización de estos sistemas es el aumento en la frecuencia de realización de glucemias capilares diarias, que a su vez y de forma independiente se correlaciona con el control glucémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sistemas de MCG-TR, al igual que generan gran cantidad de datos clínicos, han producido un incremento en las publicaciones científicas y, sobre todo en los últimos años, de estudios aleatorizados sobre la efectividad de esta tecnología en mejorar el control glucémico en DM1 comparando con la automonitorización convencional de la glucosa que han ido definiendo indicaciones y perfiles de pacientes; quedan, sin embargo, muchas cuestiones por resolver, tan importantes como el beneficio aportado en el marco asistencial habitual, a largo plazo y los requerimientos clínicos para su implementación.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ventajas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros estudios llevados a cabo en pacientes con DM1 han sugerido que la información que ofrecen estos sistemas permite a algunos pacientes manejar más eficazmente su diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, con disminución de excursiones glucémicas, menor número de episodios de hipoglucemias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19–22</span></a>, menores tiempos gastados en rangos de hiperglucemia e hipoglucemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y, descrito por ahora solo en adolescentes, una mayor respuesta de la adrenalina ante las hipoglucemias que podrían transformarse en una herramienta útil ante las hipoglucemias desapercibidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, han sido estudios recientes los que han efectuado las más importantes aportaciones para testar la eficacia de estos sistemas. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> se resumen todos los estudios aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20,21,22,23,24,25,26</span></a> que se han efectuado en pacientes con DM1 y MCG-TR hasta este momento, en cuanto a HbA1c e incidencia de hipoglucemias severas. Ocho de los 9 estudios efectuados en DM1 muestran un efecto positivo de la MCG-TR en la HbA1c (descenso de 0,3-0,7% o 3-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol/ml), y entre las conclusiones de los resultados publicados más importantes se encuentran:</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Importancia del factor edad</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la primera publicación del potente estudio de la Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> que aleatorizó a MCG-TR o automonitorización de glucosa (AMG) a 322 adultos, adolescentes y niños con DM1 y HbA1c de 7-10%, se comunicó que los adultos de más de 25 años que utilizaban la terapia intensiva insulínica con MCG-TR experimentaron un descenso del 0,5% de HbA1c (de 7,6 a 7,1%) respecto al grupo control, sin un aumento de hipoglucemias, asociado todo ello mayor frecuencia de uso del sensor en este grupo de edad. La utilización de estos sistemas en niños, adolescentes y adultos <25 años no redujo valores de HbA1c, sin que hubiera diferencias en hipoglucemias en ningún grupo de edad.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Efecto dependiente de la dosis</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde Deiss et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, varios estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,26,28,29</span></a> han comunicado la importancia de la frecuencia de su uso, esto es, la MCG-TR es efectiva en bajar la HbA1c en pacientes que realmente la utilizan la mayor parte del tiempo. Entre ellos se encuentra un subestudio del JDRF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> en que se demuestra que para todos los grupos de edad hay una reducción significativa de HbA1c en los pacientes que utilizan la MCG-RT ≥6 días a la semana sin aumento de hipoglucemias asociado, siendo los adolescentes los menos adherentes en su utilización.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Buen control metabólico previo</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También puede beneficiar a pacientes con buen control metabólico previo (HbA1c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><7%). En un pequeño subgrupo de 129 adultos y niños con HbAc<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><7% los resultados que combinaban HbA1c e hipoglucemia eran más favorables para el grupo que utilizaba la MCG, sugiriendo que esta tecnología puede ser beneficiosa para los pacientes con DM1 que ya han alcanzado un excelente control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Efecto a largo plazo</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un subestudio de la serie JDRF ha demostrado el beneficio metabólico mantenido durante 1 año, esto es, la eficacia en adultos para mantener la A1c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><7% con menos hipoglucemias que en un grupo control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores predictores de adherencia</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La propia adherencia previa a la terapia insulínica intensiva evaluada por la realización de glucemia capilar más de 6 veces al día antes de su instalación es un factor predictor de éxito y adherencia a esta tecnología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Costes</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro subestudio del JDRF sobre coste-efectividad ha confirmado un inmediato beneficio en calidad de vida en la cohorte a cualquier edad paradójicamente con HbA1c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><7%. Esto es, al efectuar el análisis de coste efectividad con la proyección de la reducción de probabilidad de complicaciones microvasculares se ha obtenido en la cohorte de HbA1c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><7% una ganancia en QALY de 1,11 y un incremental coste-efectividad ratio (ICER) de 78.943$/QALY. En la cohorte de HbA1c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>7% la ganancia de QALY fue menor de 0,60 y el ICER de 98,679$/QALY<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. Proyecciones a largo plazo señalan esta tecnología como coste-efectiva en pacientes con DM1 en un umbral en torno a los 100.000$/QUALY, aunque hay carencias de certezas en este área<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Calidad de vida</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Junto a su efecto en la HbA1c, la MCG-TR puede tener un impacto positivo en los resultados «percibidos» por los pacientes. A pesar de verse enfrentados continuamente a su diabetes, a las frecuentes alarmas y a las molestias de la portabilidad de estos sistemas, los resultados publicados de un seguimiento vía internet con 162 pacientes con MCG-TR/ISCI (infusión subcutánea de insulina) versus 142 pacientes solo con ISCI refieren que los pacientes que utilizaban la MCG-TR estaban más satisfechos con su tratamiento y tenían mejor calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. En el estudio Eurythmics<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, los pacientes asignados a MCG-TR/ISCI experimentaron menos problemas con su diabetes y un aumento en la satisfacción con su tratamiento evaluado por el Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ). En el estudio JDRF se evaluaron en 451 pacientes (casos y controles) (o sus padres), después de las 26 semanas de seguimiento, la calidad de vida y la satisfacción con el sistema MCG-RT (casos) con cuestionarios específicos. Los scores DQOL permanecieron sin cambios significativos en ambos grupos, con una ligera diferencia significativa a favor del grupo de adultos con MCG-TR en algunas subescalas, junto a una sustancial satisfacción con esta tecnología entre los participantes y sus padres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. La insatisfacción con estos sistemas ha sido referida por otros autores como principal causa de abandono de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Metaanálisis de ensayos aleatorizados para diabetes tipo 1</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un reciente metanálisis publicado por Pickup et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> para determinar la efectividad de la MCG-TR comparada con la AMG en DM1 implicando a 6 estudios clínicos aleatorizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,20,26–29</span></a> con más de 892 pacientes (449 en MCG-TR y 443 en AMG) de más de 2 meses de duración, donde la forma de administración de insulina fue similar en ambas ramas, se analizaron como datos primarios la HbA1c y el área bajo la curva de hipoglucemia durante las dos opciones, seguido por una metarregresión exploratoria para evaluar factores determinantes de la HbA1c y de los tiempos en hipoglucemia. Los autores concluyen que la MCG-TR se asocia con una reducción significativa en la HbA1c y de los tiempos en hipoglucemia. El descenso en HbA1c es mayor en pacientes con mayores niveles de inicio y en los que utilizan con más frecuencia los sensores, lo que indica que estos sistemas son más coste-efectivos en pacientes con DM1 con mal control metabólico a pesar de la terapia intensiva insulínica si son capaces de utilizar frecuentemente el sistema.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diferencia global en HbA1c fue de –0,30% (IC del 95%: −0,43 a −0,17%) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Un modelo de ajuste de determinantes de la HbA1c final mostró que los principales efectos resultaban de la influencias aditivas de la HbA1c basal, el uso del sensor y su interacción con el tipo de tratamiento, teniendo la edad un efecto menor. La reducción global en el área bajo la curva de hipoglucemias fue de –0,28 (−0,46 a −0,09), correspondiendo a una reducción en la exposición a hipoglucemias del 23%.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otras situaciones</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">MCG-TR en pacientes de la UCI</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicación de la MCG-TR está siendo investigada en pacientes hospitalizados, especialmente en áreas donde es necesario un riguroso control glucémico, como en unidades de cuidados intensivos (UCI)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Aunque en el pasado existían dudas en cuanto a la precisión de estos sistemas en estos espacios asistenciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, se han efectuado estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36–39</span></a> en pacientes críticos, y algunos de ellos refieren una mayor precisión y fiabilidad comparados con las glucemias capilares de los «point of care»<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40,41</span></a>. Considerada aún como una tecnología inadecuada para guiar la terapia insulínica en la UCI, actualmente está surgiendo evidencia que apoya su utilización en pacientes críticos tanto pediátricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> como adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. En un estudio llevado a cabo en 174 pacientes adultos de UCI en terapia intensiva insulínica con 2.045 medidas pareadas se apreció que las medidas del sistema MCG-TR cumplían criterios ISO junto a adecuadas correlaciones (0,92) y diferencias (diferencia media de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; diferencia absoluta de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) con los niveles de referencia arterial, y un Error Grid Analysis con un 99,1% de los valores de MCG-TR en la zona aceptable para el ajuste terapéutico de insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. Además, un reciente estudio ha confirmado que la MCG-TR puede reducir significativamente episodios de hipoglucemias en la UCI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">MCG-TR en el embarazo</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilización de MCG-TR durante la gestación tiene similares limitaciones a las que existen en la población con diabetes en general, a lo que hay que añadir la carencia de estudios que hayan evaluado las variaciones fisiológicas entre glucemia intersticial y capilar en el embarazo y de estudios aleatorizados que hayan comunicado evidencia científica de peso para indicar su utilización. La mayor parte de los estudios efectuados de esta tecnología durante la gestación son series cortas y no homogéneas de pacientes con DM1, DM2 y diabetes gestacional y con sistemas no TR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>, por lo que sacar conclusiones resulta aún difícil.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diabetes tipo 2</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento se han publicado dos estudios sobre la utilidad de la MCG-TR en pacientes con DM2, de 3 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> y 18 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> de duración, utilizando este último una tecnología ya comercialmente retirada por sus importantes reacciones cutáneas —hasta del 49% de casos— y que provocaba dificultades en su utilización, por lo que los resultados no son valorables.</p></span></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Inconvenientes</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la MCG-TR consigue bajar la HbA1c en determinados grupos de pacientes, se trata de una tecnología emergente que tiene una serie de barreras limitantes para su utilización más generalizada. Entre ellas podemos citar las siguientes:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MCG-TR en este momento es aceptada solo como <span class="elsevierStyleItalic">complemento a los autoanálisis de glucemia capilar convencional,</span> ya que la precisión de los sistemas aún no es la adecuada y es necesario confirmar los valores altos o bajos con AMG antes de efectuar cualquier cambio terapéutico.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos pacientes (5-20%) experimentan <span class="elsevierStyleItalic">molestias,</span> como eritema, edema o irritación de la piel debido al adhesivo del sensor.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las claves del uso efectivo de la MCG-TR es la <span class="elsevierStyleItalic">interpretación de los datos.</span> Su uso proporciona abundantes lecturas de glucosa a tiempo real que pueden ser descargadas retrospectivamente tanto por los pacientes en casa como por los profesionales sanitarios, permitiendo incluso su envío por determinadas plataformas de telemedicina y acercándonos a los nuevos paradigmas de una autonomía supervisada. Se trata de una propuesta compleja: implica la interacción de conocimientos, habilidades, actitudes y toma continua de decisiones que precisa un alto nivel de competencia tanto de profesionales como de pacientes, junto a un importante soporte educativo para el manejo adecuado de los datos. Es un avance tecnológico donde paradójicamente el factor humano es vital, requiriendo de importantes tiempos asistenciales y formación de los profesionales implicados para su optimización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, así como de una gran motivación por parte del paciente.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">pacientes mal controlados</span> parecen beneficiarse de estos sistemas cuando su uso es frecuente. Paradójicamente, este perfil de usuario —sobre todo niños y adolescentes— suele ser poco adherente, y por ello la utilidad real de la MCG-TR puede que se vea limitada.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay algunos pacientes que no toleran estos sistemas con mayor <span class="elsevierStyleItalic">tasa de abandono</span> (del 1,6 al 12, 9%, siempre <15%) en la rama de MCG-TR de la mayor parte de estudios aleatorizados (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">6.</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayoría de los estudios aleatorizados los pacientes o estaban en tratamiento con ISCI antes de la aleatorización o la iniciaron durante el estudio, por lo que habría que ser prudentes para extrapolar los resultados a pacientes con múltiples dosis de insulina (MDI).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">7.</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos sistemas no han demostrado, en contra de lo esperado, prevenir o disminuir los <span class="elsevierStyleItalic">episodios de hipoglucemias severas.</span> En el reciente metaanálisis de Pickup et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> la tasa de incidencia de hipoglucemia severa durante la MCG-TR no fue significativamente diferente de la correspondiente a la automonitorización. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran los episodios de hipoglucemias severas; en el STAR-1 hubo incluso más episodios de hipoglucemias severas en el grupo MCG-TR que en el grupo control, aunque con un amplio intervalo de confianza (1,06-22,33).</p></li></ul></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios efectuados no han sido diseñados ni en número de pacientes ni en duración para valorar hipoglucemias severas. Son necesarios otros diseños para evaluar este aspecto a fin de justificar el reembolso de estos sistemas en pacientes bien controlados donde el valor de esta tecnología pudiera venir de la mano de la prevención de hipoglucemias.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Indicaciones actuales de MCG-TR</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en el momento actual los sistemas de MCG-TR tienen unas indicaciones clínicas precisas basadas en la evidencia científica disponible, también existen otras posibles indicaciones avaladas por la experiencia clínica, consensos o grupos de expertos.</p><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Indicaciones clínicas basadas en la evidencia científica</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual estas indicaciones parecen limitarse a pacientes con DM1, cuando la HbA1c permanece por encima de los objetivos individualizados a pesar de la optimización de la terapia intensiva (MDI o ISCI)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26,27,39</span></a>.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otras posibles indicaciones</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo hay otras indicaciones que, ante la carencia de evidencias, se han ido reconociendo por consenso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48,49</span></a>. Entre ellas se encuentran:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Optimización de la terapia ISCI cuando la HbA1c no baja por debajo de 7,5% (o de 6% en el embarazo)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Protección frente a hipoglucemias incapacitantes; también para pacientes con hipoglucemias desapercibidas y/o miedo a hipoglucemias.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Necesidad de asegurar la prevención de hiperglucemias (p.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ej., en embarazo)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>.</p></li></ul></p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Indicaciones internacionales publicadas PARA MCG-TR</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las principales se encuentran:</p><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">NICE 2010</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clinical Guideline 15 (2010).Type 1 diabetes: diagnosis and management of type 1 diabetes in children, young people and adults. 2010.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niños y jóvenes con DM1 con problemas persistentes de hipoglucemias asintomáticas o hipoglucemias o hiperglucemias de repetición son candidatos a los sistemas de monitorización continua de glucosa (nivel de recomendación B).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sistemas de monitorización continua de glucosa tienen un papel en la evaluación de los perfiles de glucosa en adultos con importantes problemas de control glucémico en la terapia con insulina, particularmente en caso de: a) repetidos episodios de hiperglucemias o hipoglucemias en el mismo momento del día, y b) hipoglucemias asintomáticas que no responden a un ajuste convencional de dosis de insulina (nivel de recomendación B).</p></li></ul></p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">ADA 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a></span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia que esta tecnología va alcanzando se visualiza entre otros aspectos porque, en el «Executive Summary» de las recomendaciones de la American Diabetes Association (ADA) 2011, de los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>puntos en torno a la «monitorización de la glucosa», tres corresponden a recomendaciones específicas de la MCG-TR, con su correspondiente nivel de evidencia científica.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MCG-TR, en conjunción con tratamientos intensivos de insulina, puede ser una herramienta útil para descender la A1C en adultos seleccionados (>25 años de edad) con DM1 (A).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la evidencia en la disminución de A1C es menos potente en los niños, adolescentes y adultos jóvenes, la MCG puede ser útil en estos grupos. El éxito se correlaciona con la adherencia al uso continuo del dispositivo (C).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MCG-TR puede ser una herramienta complementaria a la AMG en los pacientes con hipoglucemia desapercibida o episodios frecuentes de hipoglucemia (E).</p></li></ul></p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">AACE 2007</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Establece que son candidatos a estos sistemas:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con DM1 con control inestable y/o que no pueden lograr niveles aceptables de A1c.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MCG-TR es particularmente valiosa en la detección tanto de hipoglucemias nocturnas y como de la hiperglucemia posprandial.</p></li></ul></p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">HAS (France 2007) Guardian RT and Real-Time</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomienda específicamente la monitorización continua de glucosa en tiempo real en:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con DM1 bien entrenados y A1c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>8,1%, a pesar de adecuada terapia intensiva insulínica con MDI o ISCI.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Después de 3 meses a partir de la utilización de la MCG a tiempo real es obligatorio volver a evaluar a cada paciente y la reducción de la A1c. En caso de fallo, el uso de del sistema TR debe cesar. <span class="elsevierStyleItalic">The Endocrine Society</span>. Un grupo de trabajo de esta sociedad con el consenso de otras sociedades (<span class="elsevierStyleItalic">Diabetes Technology Society</span> y <span class="elsevierStyleItalic">European Society of Endorinology</span>) ha evaluado el uso potencial de MCG-TR en niños, adolescentes y adultos a nivel hospitalario y extrahospitalario. En esta reciente guía de obligada lectura se aportan tanto la fuerza de cada una de las recomendaciones como la calidad de la evidencia científica disponible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>.</p></li></ul></p></span></span></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiación de los sistemas MCG-TR</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, y a la luz de la evidencia científica aportada, la MCG-TR podría ser coste -efectiva en pacientes con DM1 mal controlados por los beneficios a largo plazo relacionados con el descenso de la HA1c y de los tiempos en hipoglucemia. Sin embargo, su papel en otros perfiles de pacientes o en la prevención hipoglucemias es aún difícil de valorar. Esto se refleja en el estado actual de reembolso de estos sistemas en los distintos sistemas sanitarios. En Estados Unidos, la mayoría de las aseguradoras reembolsan la MCG-TR solo en pacientes con HbA1c elevada o con episodios de hipoglucemias severas de repetición. En Europa, la MCG-TR está cubierta en circunstancias muy precisas en Suecia, Suiza, Holanda, Eslovenia y Francia.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Específicamente en España, en el momento actual y aunque desde al año 2009 existe un documento de consenso elaborado por el Grupo de Trabajo de Nuevas Tecnologías de la Sociedad Española de Diabetes (SED)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>, la situación administrativa generalizada es de «alegalidad». Algunas Unidades de Diabetes de referencia han podido disponer de experiencia con estos sistemas en el desarrollo de proyectos de investigación clínica financiados con fondos obtenidos de forma competitiva en las respectivas convocatorias de ayudas a la investigación autonómicas y nacionales; otras lo han conseguido adhiriéndose a proyectos de investigación multicéntricos internacionales promovidos por las respectivas empresas privadas, y de manera casuística, otras han podido conseguir estos sistemas negociando con sus respectivas gerencias para casos muy específicos, previa elaboración de informes justificativos.</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La heterogeneidad a nivel nacional e internacional, por tanto, está bien servida. En el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0135">anexo 1</a> se recoge la situación actual de financiación de los sistemas MCG-TR en los principales países del mundo.</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mientras tanto, la incorporación de la MCG-TR a la atención diabetológica coste-efectiva debería hacerse en <span class="elsevierStyleItalic">unidades acreditadas</span> que dispongan de los conocimientos y de la experiencia necesarios para confirmar las indicaciones clínicas de estos sistemas, su seguimiento, su evaluación —tanto de su impacto clínico como de los programas específicos (educativos y tecnológicos) necesarios para su manejo—, junto a las estrategias de retirada. Ante la velocidad del desarrollo tecnológico y la relativa lentitud de aparición de la evidencia científica necesaria para su incorporación, el hecho de trabajar en esta frontera del conocimiento hace recomendable el <span class="elsevierStyleItalic">registro de casos y sistemas</span> en plataformas informáticas de competencia institucional, de obligado cumplimiento, con renovación anual de prescripción, que permita un seguimiento en el ámbito clínico habitual y donde se establezcan los necesarios criterios consensuados de indicación, confirmación de adherencia, renovación anual y retirada.</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia científica disponible nos permite afirmar que en pacientes con DM1 la MCG-TR desciende significativamente la HbA1c en mayor grado a mayor nivel de HbA1c de inicio, sin incrementar la incidencia de episodios de hipoglucemias severas en pacientes que utilizan el sistema con frecuencia. Además, puede tener un impacto positivo en la calidad de vida de algunos de estos pacientes. La utilidad de estos sistemas en adolescentes y niños requiere atención adicional, en cuanto que estos pacientes suelen ser poco adherentes. Por ahora, la MCG-TR no parece estar indicada para prevenir hipoglucemias severas ni en pacientes con DM2. Aunque los resultados de su aplicación en embarazadas y en la UCI son prometedores, se necesita más investigación en estos escenarios. Finalmente, mientras que la precisión y la portabilidad de estos sistemas deben mejorar, se requiere un amplio trabajo de profesionales y pacientes para trasladar el potencial beneficio a la práctica habitual. Son necesarios más estudios que nos permitan confirmar resultados a largo plazo en el marco asistencial habitual, incluyendo evaluación de adherencia y calidad de vida.</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M. Soledad Ruiz de Adana ha recibido honorarios como conferenciante de Medtronic, Roche y Novalab. El resto de autores no presenta conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres108565" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec95987" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres108564" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec95988" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Ventajas" "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Importancia del factor edad" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Efecto dependiente de la dosis" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Buen control metabólico previo" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Efecto a largo plazo" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Factores predictores de adherencia" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Costes" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Calidad de vida" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Metaanálisis de ensayos aleatorizados para diabetes tipo 1" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Otras situaciones" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "MCG-TR en pacientes de la UCI" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "MCG-TR en el embarazo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Diabetes tipo 2" ] ] ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Inconvenientes" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Indicaciones actuales de MCG-TR" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Indicaciones clínicas basadas en la evidencia científica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Otras posibles indicaciones" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Indicaciones internacionales publicadas PARA MCG-TR" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0100" "titulo" => "NICE 2010" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0105" "titulo" => "ADA 2011" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0110" "titulo" => "AACE 2007" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0115" "titulo" => "HAS (France 2007) Guardian RT and Real-Time" ] ] ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0120" "titulo" => "Financiación de los sistemas MCG-TR" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0125" "titulo" => "Conclusiones" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0130" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-08-09" "fechaAceptado" => "2011-11-11" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec95987" "palabras" => array:4 [ 0 => "Monitorización continua de glucosa a tiempo real" 1 => "Diabetes" 2 => "Terapia insulínica intensiva" 3 => "Control glucémico" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec95988" "palabras" => array:4 [ 0 => "Continuous glucose monitoring real time" 1 => "diabetes" 2 => "Intensive insulin therapy" 3 => "Glycaemic control" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aunque la monitorización continua de glucosa a tiempo real (MCG-TR) está disponible desde hace más de 10 años, su incorporación a la práctica clínica es aún escasa. El objetivo de este artículo es revisar la evidencia científica existente en torno a los actuales sistemas de MCG-TR incorporados a la atención de los pacientes con diabetes que pudiera justificar su utilización en determinados perfiles clínicos. Tras una búsqueda bibliográfica seleccionando fundamentalmente estudios controlados aleatorizados que comparan los sistemas MCG-TR con la automonitorización de la glucemia, hay 12 estudios clínicos —dos con sistemas actualmente no comercializados y uno en DM2— y un reciente metaanálisis con 6 de ellos. Además de analizar sus principales ventajas e inconvenientes, se ha recogido información sobre su utilización en situaciones especiales -pacientes en UCI, gestación- y revisado estudios de calidad de vida y de coste-efectividad. También se describe la variable situación administrativa en cuanto a financiación por los sistemas de salud públicos en Europa y América, así como las indicaciones clínicas actualmente reconocidas para su uso.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Real time continuous glucose monitoring (CGM-RT) has been available for ten years, but its clinical use is still limited. The objective of this review is to look at the scientific evidence on the current CGM-RT systems incorporated into the care of patients with diabetes, to justify its use in specific patient profiles. After a systematic search for randomised controlled trials comparing CGM-RT systems with glucose self-monitoring, 12 clinical studies were selected — two with systems currently unavailable on the market currently, and one in type 2 diabetes — and a recent meta-analysis of 6 of them. In addition to analysing their main advantages and disadvantages, information has been collected on their use in special situations such as ICU patients or during pregnancy, reviewing studies of quality of life and cost-effectiveness. We also describe the currently recognised indications and the variable administrative positions in Europe and America.</p>" ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:5 [ "apendice" => "<p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los países que han aprobado el <span class="elsevierStyleItalic">reembolso total de los sistemas RT</span> para una población de pacientes determinada cubriendo el sistema de salud el dispositivo, los fungibles y todo el seguimiento, siempre que cumplan las indicaciones de reembolso aprobadas, se encuentran:</p>" "etiqueta" => "Anexo 1" "titulo" => "Situación de la financiación de los sistemas de monitorización continua a tiempo real (MCG-TR) en los principales países del mundo" "identificador" => "sec0135" "apendiceSeccion" => array:6 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Población:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sistemas de MCG personales están en la actualidad cubiertos por la mayoría de los planes de salud de Estados Unidos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cobertura generalmente se aplica a los pacientes de DM1 que presenten episodios de hipoglucemia severa o inexplicable y/o que no alcancen los objetivos de HbA1c de la American Diabetes Association (ADA).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El programa federal Medicare están en proceso de aprobación de los sistemas de MCG personales, cubriendo en la actualidad los MCG profesionales.</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia clínica considerada en el proceso se presentó en un dossier con toda la evidencia científica disponible hasta finales del 2008 con la inclusión del estudio JRDF 2008, que era el último disponible en ese momento.</p></li></ul></p>" "etiqueta" => "A.1" "titulo" => "Estados Unidos" "identificador" => "sec0140" ] 1 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sistemas de MCG a tiempo real quedaron incluidos en la Cartera del Servicio Nacional de Israel (National Health Basket) y, por tanto, completamente financiados en sistema público a través de los «Sickness Funds», para la siguiente población de pacientes:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0050"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diabéticos tipo 1 —niños entre 6 y 18 años— con hipoglucemias desapercibidas severas, que hayan sufrido 2 episodios de hipoglucemia severa en los últimos 12 meses y haya sido necesaria su derivación a urgencias o llamar a una ambulancia.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gestantes con DM1.</p></li></ul></p></li></ul></p>" "etiqueta" => "A.2" "titulo" => "Israel" "identificador" => "sec0145" ] 2 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera reglada en este país:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0055"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una persona cubierta con seguro, capaz de mejorar el control glucémico en base a las automediciones, tiene derecho a un sistema de MCG-TR si él/ella:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0060"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">a)</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tiene DM1 y se encuentra en el proceso de desarrollo de su sistema nervioso central (mielinización). El derecho está asegurado hasta que no se haya completado el desarrollo del SNC, hasta los 7 años como máximo (incluidos), o</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150"><span class="elsevierStyleLabel">b)</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tiene diabetes con episodios de hipoglucemia desapercibida y padece hipoglucemia severa, o</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155"><span class="elsevierStyleLabel">c)</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Está embarazada, tiene DM1 o DM2 y requiere tratamiento intensivo de insulina.</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0160"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema de MCG-TR reembolsable incluye los sensores y el transmisor.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0165"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prescripción máxima para los pacientes que se puedan beneficiar será de 1 trasmisor y 40 sensores al año, y la realizará un médico autorizado.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0170"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicio del reembolso a nivel nacional: 1 de febrero de 2010.</p></li></ul></p>" "etiqueta" => "A.3" "titulo" => "Eslovenia" "identificador" => "sec0150" ] 3 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0065"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0175"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema de MCG personal es reembolsable como sistema integrado para pacientes con DM1 que utilicen un infusor subcutáneo de insulina y cumplan una de las 3 condiciones:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0070"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0180"><span class="elsevierStyleLabel">a)</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos o más episodios de hipoglucemia severos al año que requieran la ayuda de otra persona, o</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0185"><span class="elsevierStyleLabel">b)</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con niveles de HbA1c de al menos 9%, en los casos en que el tratamiento optimizado con insulina no haya resultado efectivo, o</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0190"><span class="elsevierStyleLabel">c)</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niños que requieran al menos 10 tests de glucosa plasmática cada 24 h.</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0195"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siempre se debe realizar un acuerdo con el paciente o la familia sobre el uso continuo del sistema por un máximo de 3 meses, estableciendo la indicación del tratamiento y el resultado esperado.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0200"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe realizar una evaluación de los resultados en cada paciente concreto; si no se obtuviesen los resultados deseados, se interrumpiría la terapia.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0205"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel clínico, el uso del sistema de MCG debe ser monitorizado y quedar registrado a través del registro nacional de diabetes (NDR) y de SWEDIABKIDS.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0210"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inicio del reembolso a nivel nacional data de septiembre de 2009.</p></li></ul></p>" "etiqueta" => "A.4" "titulo" => "Suecia" "identificador" => "sec0155" ] 4 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema de MCG personal es reembolsable como sistema integrado para pacientes con DM1 que utilicen un infusor subcutáneo de insulina y cumplan una de las siguientes condiciones:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0075"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0215"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipoglucemias severas o diabetes inestable que haya requerido servicios de urgencias u hospitalización. o</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0220"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">HbA1c ≥8%.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0225"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despues de los primeros 6 meses el paciente debe ser reevaluado por el médico a fin de completar la petición administrativa correspondiente.</p></li></ul></p>" "etiqueta" => "A.5" "titulo" => "Suiza" "identificador" => "sec0160" ] 5 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema de MCG personal es reembolsable en:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0080"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0230"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Niños con DM1.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0235"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adultos con DM1 y dificultades para alcanzar objetivos. Por ejemplo, HbA1c C(>8% o >64 mmol/mol), o</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0240"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gestantes con DM1 y DM2.</p></li></ul></p> <p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Información parcialmente facilitada por Medtronic<span class="elsevierStyleSup">®</span>.</p>" "etiqueta" => "A.6" "titulo" => "Holanda" "identificador" => "sec0165" ] ] ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1292 "Ancho" => 2792 "Tamanyo" => 268104 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Metaanálisis para evaluar la diferencia en el porcentaje de HbA1c entre monitorización continua de glucosa y automonitorización de glucosa utilizando un modelo de efecto aleatorio. Globalmente, la diferencia de medias para los 6 estudios fue 0,30% (3 mmol/mol) a favor de la monitorización continua de glucosa. (Tomado de Pickup et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleInlineFigure"><elsevierMultimedia class="elsevierStyleLink" ident="fx1"></elsevierMultimedia></span></p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Catéteres enzimáticos insertados subcutáneamente</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Paradigm Veo<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Medtronic) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sistema de monitorización a tiempo real; requiere calibración con 2 medidas de glucemia capilar diaria; vida del sensor, 6 días; alarmas en hiper e hipoglucemia; funciones de tendencias y predictivas. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Freestyle Navigator<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Abbott) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sistema de monitorización a tiempo real; requiere calibración con glucemias capilares a las 10, 12, 24 y 72 h; alarmas en hiper e hipoglucemia funciones de tendencias y predictivas; vida del sensor, 5 días. No comercializado en España. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• Dexcom SEVEN<span class="elsevierStyleSup">®</span> (DexCom) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sistema de monitorización a tiempo real; requiere calibración con glucemias capilares cada 12 h; alarmas en hiper e hipoglucemia funciones de tendencias y predictivas; vida del sensor, 7 días. No comercializado en España. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sistema de microdiálisis insertado subcutáneamente</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">• GlucoDay (Menarini)<span class="elsevierStyleSup">®</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sistema de monitorización a tiempo real; requiere calibración con glucemias capilares al inicio una sola vez; alarmas en hiper e hipoglucemia; vida del sensor, 2 días. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab195683.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sistemas de monitorización continua a tiempo real de glucosa actualmente disponibles</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AMG: automonitorización de glucosa; DM1: diabetes mellitus tipo 1; ISCI: infusión subcutánea de insulina; JDRF: Juvenile Diabetes Research Foundation; MCG: monitorización continua de glucosa; MDI: múltiples dosis de insulin; NC: no comunicado; NS: no significativo.</p><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificado de Hermanides J, Moshe P, Hans de Vries J. Current application of continuous glucose monitoring in the treatment of Diabetes. Diabetes Care. 2011;34 Suppl 2.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Población \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">HbA1c a la inclusión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento previo al estudio (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Duración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupos de comparación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Abandonos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados HbA1c \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hipogluglucemia severa (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Deiss et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">81 niños, 81 adultos; DM1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥8,1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ISCI (78)MDI (84) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) MCG continua2) MCG 2 veces a la semana3) AMG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) n=4 (3,7%)2) n=13) n=0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) vs. 3): -0,6%, p=0,03;2) vs. 3): NC, p=NS; 1) vs. 2): NC, p=NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) 12) 13) 0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hirsch et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> (STAR-1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">146 adultos y niños, DM1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥7,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ISCI (146)MDI (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) MCG2) AMG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) n=6 (5,5%)2) n=2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) vs. 2): -0,11%, p=0,37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) 21<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a>2) 18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo de estudio JDRF (JDRF-CGM trial)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">114 niños, 110 adolescentes, 98 adultos, DM1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,0-10% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ISCI (256)MDI (66) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) MCG2) AMG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) n=3 (1,65)2) n=2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adultos 1) vs. 2): - 0,5%, p<0,001; adolescentes 1) vs. 2): 0,08%, p=0,52; niños 1) vs.2): -0,1%, p=0,29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) 142) 11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">O¿Connell et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 niños y adultos; DM1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤8,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ISCI (62)MDI (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) MCG2) AMG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) n=5 (11,3%)2) n=2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) vs. 2): -0,4%, p=0,009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) 02) 0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo de estudio JDRF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 niños, 33 adolescentes, 67 adultos, DM1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><7,0% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ISCI (111)MDI (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) MCG2) AMG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) n=1 (1,6%)2) n=1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) vs. 2): -0,3%, p<0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) 92) 10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Raccah et al (RealTrend Study)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">51 niños, 81 adultos, DM1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥8,0% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ISCI (0)MDI (132) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) MCG e ISCI2) AMG e ISCI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) n=14 (12,9%)2) n=6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) vs. 2): -0,2%, p=0,09Análisis por protocolo: 1) vs. 2): -0,4%, p=0,004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) 1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> 2) 0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hermanides et al. (Eurythmics trial)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">83 adultos, DM1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥8,2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ISCI (0)MDI (83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) MCG e ISCI2) AMG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) n=12) n=4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) vs. 2): -1,2%, p<0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) 4 2) 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bergenstal et al. (STAR-3 trial)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">156 niños, 329 adultos, DM1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,4-9,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ISCI (0)MDI (385) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) MCG e ISCI2) AMG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) n=192) n=13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adultos 1) vs. 2): - 0,6%, p<0,001; niños 1) vs. 2): -0,5%, p<0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) 32 2) 27 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Battelino et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">120 niños y adultos DM1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><7,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ISCI (81)MDI (39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) MCG.2) AMG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) n= 92) n= 10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1) vs. 2): -0,27%, p=0,008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab195684.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">p<0,05.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Número total de episodios de hipoglucemia por grupo no proporcionados, solo episodios con convulsiones/coma.</p>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Menor tiempo en hipoglucemia.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ensayos clínicos aleatorizados de MCG-TR en diabetes tipo 1 (DM1)</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:51 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus: The Diabetes Control and Complications Trial Research Gr oup" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "The Diabetes Control and Complications Trial Research Group" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199309303291401" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1993" "volumen" => "329" "paginaInicial" => "977" "paginaFinal" => "986" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8366922" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1998" "volumen" => "352" "paginaInicial" => "837" "paginaFinal" => "853" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9742976" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A1C in children and adolescents with diabetes in relation to certain clinical parameters: The Swedish Childhood Diabetes Registry SWEDIABKIDS" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Swedish Childhood Diabetes Registry SWEDIABKIDS" "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L. 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---|---|---|---|
2024 Noviembre | 23 | 1 | 24 |
2024 Octubre | 324 | 12 | 336 |
2024 Septiembre | 325 | 25 | 350 |
2024 Agosto | 226 | 10 | 236 |
2024 Julio | 213 | 19 | 232 |
2024 Junio | 177 | 11 | 188 |
2024 Mayo | 214 | 17 | 231 |
2024 Abril | 262 | 15 | 277 |
2024 Marzo | 237 | 17 | 254 |
2024 Febrero | 259 | 22 | 281 |
2024 Enero | 340 | 20 | 360 |
2023 Diciembre | 189 | 18 | 207 |
2023 Noviembre | 218 | 18 | 236 |
2023 Octubre | 240 | 30 | 270 |
2023 Septiembre | 154 | 8 | 162 |
2023 Agosto | 147 | 15 | 162 |
2023 Julio | 196 | 11 | 207 |
2023 Junio | 140 | 11 | 151 |
2023 Mayo | 226 | 28 | 254 |
2023 Abril | 126 | 2 | 128 |
2023 Marzo | 114 | 11 | 125 |
2023 Febrero | 73 | 9 | 82 |
2023 Enero | 72 | 13 | 85 |
2022 Diciembre | 81 | 19 | 100 |
2022 Noviembre | 110 | 17 | 127 |
2022 Octubre | 72 | 21 | 93 |
2022 Septiembre | 67 | 15 | 82 |
2022 Agosto | 66 | 23 | 89 |
2022 Julio | 56 | 10 | 66 |
2022 Junio | 60 | 11 | 71 |
2022 Mayo | 72 | 23 | 95 |
2022 Abril | 63 | 14 | 77 |
2022 Marzo | 70 | 20 | 90 |
2022 Febrero | 86 | 19 | 105 |
2022 Enero | 116 | 21 | 137 |
2021 Diciembre | 71 | 20 | 91 |
2021 Noviembre | 69 | 20 | 89 |
2021 Octubre | 67 | 17 | 84 |
2021 Septiembre | 63 | 17 | 80 |
2021 Agosto | 185 | 16 | 201 |
2021 Julio | 32 | 13 | 45 |
2021 Junio | 33 | 9 | 42 |
2021 Mayo | 57 | 7 | 64 |
2021 Abril | 114 | 26 | 140 |
2021 Marzo | 96 | 30 | 126 |
2021 Febrero | 67 | 13 | 80 |
2021 Enero | 61 | 18 | 79 |
2020 Diciembre | 53 | 16 | 69 |
2020 Noviembre | 84 | 14 | 98 |
2020 Octubre | 79 | 14 | 93 |
2020 Septiembre | 67 | 11 | 78 |
2020 Agosto | 54 | 12 | 66 |
2020 Julio | 67 | 8 | 75 |
2020 Junio | 49 | 14 | 63 |
2020 Mayo | 94 | 23 | 117 |
2020 Abril | 124 | 61 | 185 |
2020 Marzo | 120 | 26 | 146 |
2020 Febrero | 127 | 21 | 148 |
2020 Enero | 134 | 14 | 148 |
2019 Diciembre | 141 | 27 | 168 |
2019 Noviembre | 121 | 25 | 146 |
2019 Octubre | 114 | 24 | 138 |
2019 Septiembre | 118 | 25 | 143 |
2019 Agosto | 65 | 12 | 77 |
2019 Julio | 59 | 30 | 89 |
2019 Junio | 130 | 38 | 168 |
2019 Mayo | 269 | 76 | 345 |
2019 Abril | 167 | 43 | 210 |
2019 Marzo | 42 | 20 | 62 |
2019 Febrero | 52 | 19 | 71 |
2019 Enero | 81 | 14 | 95 |
2018 Diciembre | 51 | 14 | 65 |
2018 Noviembre | 54 | 22 | 76 |
2018 Octubre | 89 | 21 | 110 |
2018 Septiembre | 73 | 8 | 81 |
2018 Agosto | 25 | 3 | 28 |
2018 Julio | 45 | 7 | 52 |
2018 Junio | 38 | 4 | 42 |
2018 Mayo | 47 | 3 | 50 |
2018 Abril | 32 | 4 | 36 |
2018 Marzo | 35 | 1 | 36 |
2018 Febrero | 27 | 0 | 27 |
2018 Enero | 13 | 1 | 14 |
2017 Diciembre | 47 | 1 | 48 |
2017 Noviembre | 37 | 1 | 38 |
2017 Octubre | 46 | 9 | 55 |
2017 Septiembre | 26 | 1 | 27 |
2017 Agosto | 20 | 0 | 20 |
2017 Julio | 31 | 1 | 32 |
2017 Junio | 44 | 4 | 48 |
2017 Mayo | 49 | 3 | 52 |
2017 Abril | 35 | 7 | 42 |
2017 Marzo | 30 | 33 | 63 |
2017 Febrero | 52 | 2 | 54 |
2017 Enero | 39 | 4 | 43 |
2016 Diciembre | 42 | 10 | 52 |
2016 Noviembre | 75 | 14 | 89 |
2016 Octubre | 55 | 37 | 92 |
2016 Septiembre | 55 | 4 | 59 |
2016 Agosto | 47 | 11 | 58 |
2016 Julio | 39 | 1 | 40 |
2016 Junio | 34 | 18 | 52 |
2016 Mayo | 47 | 23 | 70 |
2016 Abril | 36 | 19 | 55 |
2016 Marzo | 36 | 15 | 51 |
2016 Febrero | 38 | 13 | 51 |
2016 Enero | 40 | 15 | 55 |
2015 Diciembre | 24 | 11 | 35 |
2015 Noviembre | 47 | 12 | 59 |
2015 Octubre | 39 | 7 | 46 |
2015 Septiembre | 32 | 12 | 44 |
2015 Agosto | 58 | 6 | 64 |
2015 Julio | 50 | 6 | 56 |
2015 Junio | 30 | 4 | 34 |
2015 Mayo | 38 | 7 | 45 |
2015 Abril | 36 | 8 | 44 |
2015 Marzo | 34 | 4 | 38 |
2015 Febrero | 24 | 4 | 28 |
2015 Enero | 40 | 4 | 44 |
2014 Diciembre | 62 | 9 | 71 |
2014 Noviembre | 40 | 5 | 45 |
2014 Octubre | 56 | 6 | 62 |
2014 Septiembre | 44 | 1 | 45 |
2014 Agosto | 30 | 5 | 35 |
2014 Julio | 41 | 5 | 46 |
2014 Junio | 59 | 4 | 63 |
2014 Mayo | 28 | 4 | 32 |
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2013 Diciembre | 33 | 4 | 37 |
2013 Noviembre | 34 | 4 | 38 |
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2013 Julio | 28 | 3 | 31 |
2011 Noviembre | 265 | 0 | 265 |