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Prevención de la diabetes de tipo 2. ¿Qué se puede hacer desde la atención primaria? La experiencia del DE-PLAN-CAT
Prevention of type 2 diabetes. What can be done from Primary Care? The experience of DE-PLAN-CAT
Bernardo Costa
Autor para correspondencia
costaber@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Grupo de Investigación DE-PLAN-CAT
Instituto de Investigación en Atención Primaria Jordi Gol, Dirección de Atención Primaria Camp de Tarragona (ABS Reus-2), Instituto Catalán de la Salud, Reus-Tarragona, España
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por lo que la prevenci&#243;n de la diabetes se ha convertido en un objetivo prioritario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto los profesionales de la salud como los propios pacientes tienen percepciones de la diabetes y su prevenci&#243;n que&#44; en ocasiones&#44; rozan lo parad&#243;jico&#46; Por un lado se disemina la idea de que la comunidad cient&#237;fica avanza a marchas forzadas en el terreno de la prevenci&#243;n&#46; Pero&#44; por otro lado&#44; las proyecciones de futuro de la International Diabetes Federation son desalentadoras e indirectamente ponen en tela de juicio todas las medidas preventivas dispuestas a nivel mundial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Dir&#237;ase que falla la coordinaci&#243;n de los diferentes esfuerzos&#44; primero nacionales y luego internacionales&#44; dirigidos hacia la prevenci&#243;n de la diabetes&#44; pero esta es tan solo la percepci&#243;n del que suscribe&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco es tan extra&#241;o preguntarse hasta qu&#233; punto prevenimos o ya tratamos la propia enfermedad&#46; Entre una hipot&#233;tica situaci&#243;n de salud y la diabetes abierta&#44; con todas sus complicaciones y consecuencias sociales&#44; se extiende un largo trayecto de a&#241;os&#46; Sin dudar de la relevancia de la dotaci&#243;n gen&#233;tica&#44; es preciso que concurran todos aquellos factores ambientales&#46; Habitualmente se acepta que el deterioro metab&#243;lico se debe a una p&#233;rdida progresiva de la masa de c&#233;lulas beta pancre&#225;ticas&#44; que se acelera por las situaciones que inducen resistencia a la insulina tales como la obesidad y el sedentarismo&#46; De ah&#237; que sea muy dif&#237;cil delimitar la frontera entre prevenci&#243;n y tratamiento&#44; si bien existe acuerdo al considerar que la prediabetes &#8212;la tolerancia alterada a la glucosa&#44; la glucemia basal alterada y tal vez una elevaci&#243;n discreta de la hemoglobina glucosilada&#8212; expresa un umbral de hiperglucemia a&#250;n reversible pero de transici&#243;n r&#225;pida hacia la diabetes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Estas categor&#237;as diagn&#243;sticas podr&#237;an marcar la diferencia entre prevenci&#243;n y tratamiento&#44; al menos desde un punto de vista cl&#237;nico desde el cual siempre gravita la responsabilidad de intervenir o no&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">La acci&#243;n preventiva</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En buena l&#243;gica&#44; una acci&#243;n preventiva global optar&#237;a por atajar el problema de ra&#237;z concentrando su esfuerzo en las actividades de promoci&#243;n de la salud de la poblaci&#243;n general&#44; e intentar&#237;a evitar la adquisici&#243;n de h&#225;bitos nocivos ya desde la infancia y la adolescencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Esta misi&#243;n es realmente complicada&#44; porque requiere un buen proyecto de salud p&#250;blica y&#44; particularmente&#44; legislaci&#243;n para aplicarlo&#46; El principal objetivo ser&#237;a que la poblaci&#243;n general no se convirtiese con el tiempo en poblaci&#243;n de riesgo para la diabetes&#44; a la par que se incidir&#237;a sobre otras situaciones de riesgo cardiovascular como la obesidad y &#8212;por qu&#233; no decirlo&#8212; sobre otros trastornos de la conducta alimentaria&#46; En este sentido&#44; promover patrones saludables contrapuestos a determinadas tendencias consumistas prevendr&#237;a futuras actitudes nocivas de distorsi&#243;n de la autoimagen&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; una acci&#243;n preventiva espec&#237;fica para la diabetes tipo 2 habr&#237;a de concentrarse en la poblaci&#243;n con mayor riesgo de desarrollarla&#44; insertando medidas de eficacia probada en el sistema p&#250;blico de salud mediante una estrategia efectiva y&#44; a ser posible&#44; con un coste ajustado a estos tiempos de crisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Ser&#237;a recomendable que los planes nacionales de diabetes incluyesen este paquete de medidas&#44; una inversi&#243;n razonable en ellas&#44; as&#237; como objetivos comunes a todas las comunidades geopol&#237;ticas&#44; lo cual ser&#237;a muy relevante en Espa&#241;a&#46; En ambos escenarios&#44; la atenci&#243;n primaria tiene un papel muy importante&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; el cribado anal&#237;tico de diabetes en la poblaci&#243;n general no se justifica por la amplia variabilidad de la glucemia y la escasa relaci&#243;n coste-efectividad&#46; En la poblaci&#243;n con riesgo alto&#44; el rendimiento del cribado mediante glucemia basal mejora aunque no identifica un n&#250;mero significativo de sujetos con diabetes de inicio o con tolerancia alterada a la glucosa&#44; ya que aproximadamente la mitad de ellos tiene una glucemia basal normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La necesidad de la prueba de tolerancia oral es obvia en investigaci&#243;n y las publicaciones de impacto alto suelen exigir 2 pruebas de tolerancia oral para certificar un diagn&#243;stico&#46; Pero en la pr&#225;ctica cl&#237;nica de atenci&#243;n primaria su empleo es tan solo anecd&#243;tico&#46; Por su parte&#44; la propuesta americana de reducir el l&#237;mite normal de la glucemia en ayunas a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; entre otras con la finalidad de evitar esa prueba&#44; ha sido muy criticada y no se est&#225; comprobando una generalizaci&#243;n de su uso&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una elecci&#243;n sostenible de cribado son las escalas de riesgo de diabetes&#44; como las que se aplican para calcular el riesgo cardiovascular global<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En Europa&#44; la m&#225;s difundida se denomina FINDRISC &#40;Finnish Diabetes Risk Score&#41; que&#44; bas&#225;ndose en la recogida de informaci&#243;n cl&#237;nica sobre los factores de riesgo&#44; permite una predicci&#243;n aceptable de la incidencia de diabetes a 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Emplea un cuestionario de 8 apartados sencillo&#44; validado y&#44; lo m&#225;s importante&#44; sin incluir variables de laboratorio&#46; Precisa informaci&#243;n sobre edad&#44; sexo&#44; peso y talla&#44; circunferencia de la cintura&#44; utilizaci&#243;n de medicaci&#243;n para la presi&#243;n arterial&#44; antecedentes personales de trastornos de la glucemia&#44; actividad f&#237;sica&#44; antecedentes familiares de diabetes y sobre el consumo diario de fruta y verdura &#40;<a href="http://www.sediabetes.org/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;sediabetes&#46;org</a>&#41;&#46; Su versi&#243;n m&#225;s reciente clasifica entre 0 y 26 puntos de la siguiente manera&#58; &#60;7 puntos&#44; riesgo bajo&#59; 7-11&#44; riesgo discretamente elevado&#59; 12-14&#44; riesgo moderado&#59; 15-20&#44; riesgo alto&#59; &#62;20&#44; riesgo muy alto&#46; Tanto el cuestionario como las actuales directrices europeas sugieren que las personas con puntuaciones mayores de 14 deber&#237;an aceptar pruebas anal&#237;ticas en sangre para la detecci&#243;n de diabetes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Aun admitiendo toda cr&#237;tica&#44; estos instrumentos son una opci&#243;n apreciable para el cribado poblacional si este se dise&#241;a en 2 etapas&#58; la primera no invasiva&#44; mediante su uso&#44; y la segunda aplicando la prueba en sangre que sea m&#225;s factible&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por supuesto&#44; detectar no es prevenir si no hay una estrategia posterior de intervenci&#243;n&#46; En t&#233;rminos de salud p&#250;blica&#44; por mucho que el uso de diversos f&#225;rmacos tambi&#233;n sea eficaz&#44; prevenir la diabetes tipo 2 equivale a modificaci&#243;n del estilo de vida&#44; medida no menos eficaz y pol&#237;ticamente m&#225;s correcta&#46; No se trata ahora de ahondar en el dilema de qu&#233; tipo de medida preventiva se habr&#237;a de aplicar&#44; farmacol&#243;gica o no&#44; sino de contrastar alguna incongruencia con el uso de medicamentos&#46; As&#237;&#44; en el estudio Navigator&#44; un f&#225;rmaco tan prometedor en prevenci&#243;n como la nateglinida ni siquiera demostr&#243; su hipot&#233;tica eficacia&#44; mientras que un antihipertensivo como el valsart&#225;n s&#237; redujo la incidencia de la diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Por su parte&#44; en el estudio J&#250;piter la rosuvastatina mejor&#243; los registros cardiovasculares de individuos con marcadores inespec&#237;ficos de inflamaci&#243;n ni siquiera candidatos a terapia hipolipemiante y&#44; paralelamente&#44; aument&#243; la incidencia de la diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Obviamente&#44; la mayor o menor intensidad de las medidas sobre el estilo de vida en cada uno de los estudios podr&#237;a influir en sus resultados&#44; mejores o peores&#46; No hace falta una meditaci&#243;n demasiado profunda para sugerir cautela cuando se piensa en usar f&#225;rmacos para prevenir la diabetes&#44; bien sea ese el objetivo principal de su empleo o tan solo uno de los secundarios&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las publicaciones esenciales que avalan la eficacia de una intervenci&#243;n programada sobre el estilo de vida para prevenir o demorar la diabetes tipo 2 han sido muy difundidas en la &#250;ltima d&#233;cada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Sin embargo&#44; durante este mismo per&#237;odo apenas se han publicado estudios en el escenario real de la atenci&#243;n primaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;20</span></a>&#46; Por tanto&#44; es de suponer que un buen n&#250;mero de proyectos que pretend&#237;an trasladar los modelos de prevenci&#243;n eficaz a la pr&#225;ctica cl&#237;nica se perdieron por el camino&#46; A pesar de que la atenci&#243;n primaria difiere en cada sistema nacional de salud&#44; podr&#237;a ser que no hubieran prosperado por problemas estructurales&#44; o porque su metodolog&#237;a&#44; y tal vez sus resultados&#44; no hubieran logrado superar primero la propia realidad y luego las cr&#237;ticas de un comit&#233; editorial&#46; Se comprende entonces por qu&#233; tan pocos pa&#237;ses han activado planes p&#250;blicos de prevenci&#243;n fundamentados en la definici&#243;n de la poblaci&#243;n diana y el desarrollo de una intervenci&#243;n factible sobre el estilo de vida&#46; Ciertamente&#44; para prevenir la diabetes se requiere algo m&#225;s que buenas intenciones&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">La iniciativa preventiva DE-PLAN-CAT</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un sector de la atenci&#243;n primaria de Catalu&#241;a particip&#243; en el proyecto europeo DE-PLAN &#40;Diabetes in Europe &#8212; Prevention using Lifestyle&#44; physical Activity and Nutritional intervention&#41;&#44; iniciativa liderada desde Finlandia con una fase transversal de cribado y otra longitudinal de seguimiento de cohortes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Este proyecto de salud p&#250;blica ha evaluado la viabilidad y la efectividad de una intervenci&#243;n estructurada sobre el estilo de vida&#44; en comparaci&#243;n con otra estandarizada en individuos con riesgo alto pero no diagnosticados de diabetes&#46; Cuando fue posible&#44; los participantes se asignaron de forma consecutiva a una u otra intervenci&#243;n&#44; recibiendo un programa intensivo que inclu&#237;a el refuerzo continuado de la motivaci&#243;n o bien el consejo m&#225;s habitual de salud&#46; Un total de 18 centros&#44; m&#225;s de 150 profesionales &#40;medicina y enfermer&#237;a&#41; y una muestra representativa de la poblaci&#243;n entre 45-75 a&#241;os se implicaron en el proyecto&#46; El indicador primario de efectividad fue el desarrollo de diabetes a 4 a&#241;os mediante un an&#225;lisis comparativo por intenci&#243;n de tratar&#46; Los principales resultados han sido publicados recientemente por la revista <span class="elsevierStyleItalic">Diabetologia</span>&#44; pero valdr&#237;a la pena resaltar algunos aspectos de inter&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se contact&#243; con 2&#46;547 usuarios determinados al azar entre la poblaci&#243;n asignada&#44; y 2&#46;054 &#40;80&#44;6&#37;&#41; respondieron el cuestionario&#46; De ellos&#44; 1&#46;192 &#40;58&#37;&#41; dieron su consentimiento para realizar adem&#225;s la prueba de tolerancia oral&#46; En 624 se detect&#243; riesgo alto de diabetes&#44; bien por FINDRISC &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>347&#41;&#44; curva de glucosa &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>106&#41; o ambas pruebas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>171&#41;&#46; Finalmente&#44; 552 &#40;88&#44;5&#37;&#41; aceptaron la intervenci&#243;n&#44; por lo que se asignaron 219 &#40;39&#44;7&#37;&#41; al modelo estandarizado y 333 &#40;60&#44;3&#37;&#41; a la intervenci&#243;n intensiva&#46; Ambos grupos fueron comparables en edad &#40;unos 62 a&#241;os&#41;&#44; sexo &#40;pr&#225;cticamente dos tercios eran mujeres&#41;&#44; &#237;ndice de masa corporal &#40;alrededor de 31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; puntuaci&#243;n FINDRISC&#44; glucemia basal&#44; tras sobrecarga y hemoglobina glucosilada&#44; as&#237; como en el inter&#233;s por introducir cambios en su estilo de vida&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras una mediana de 4&#44;2 a&#241;os de seguimiento&#44; se diagnostic&#243; diabetes a 124 participantes&#58; 63 &#40;28&#44;8&#37;&#41; en intervenci&#243;n est&#225;ndar y 61 &#40;18&#44;3&#37;&#41; en intervenci&#243;n intensiva&#46; La incidencia de diabetes fue de 7&#44;2 y 4&#44;6 casos&#47;100 personas&#47;a&#241;o&#44; respectivamente&#44; perfilando una reducci&#243;n significativa del 36&#37; en el riesgo relativo de diabetes&#46; El n&#250;mero necesario de participantes a tratar durante 4 a&#241;os para reducir un caso de diabetes fue 9&#44;5&#46; La intervenci&#243;n intensiva tuvo un efecto protector significativo sobre la incidencia de diabetes en todos los modelos multivariados analizados&#46; En consecuencia&#44; la intervenci&#243;n intensiva sobre el estilo de vida no solo fue factible sino que&#44; adem&#225;s&#44; redujo sustancialmente la incidencia de diabetes&#44; al menos en las condiciones de trabajo habituales en la atenci&#243;n primaria de Catalu&#241;a de 2006 a 2010&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evidentemente&#44; existen iniciativas de aplicaci&#243;n de una intervenci&#243;n sobre el estilo de vida en individuos con riesgo alto identificados mediante FINDRISC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y otras sobre el beneficio que supone una dieta mediterr&#225;nea sobre la incidencia de la diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; pero los datos del DE-PLAN-CAT argumentan por primera vez la factibilidad y la efectividad a largo plazo de una estrategia espec&#237;fica de salud p&#250;blica para prevenir la diabetes tipo 2 en un entorno europeo de atenci&#243;n primaria&#46; La reducci&#243;n de la incidencia fue progresiva&#44; comenzando inmediatamente despu&#233;s de la intervenci&#243;n&#44; alcanzando una diferencia estad&#237;sticamente significativa en el tercer a&#241;o que se mantuvo hasta el cierre del estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; un 36&#37; de reducci&#243;n del riesgo relativo es menor que el 58&#37; documentado en los ensayos cl&#237;nicos de eficacia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; La diferencia se explica por el m&#233;todo y la intensidad de la intervenci&#243;n&#46; Aunque el patr&#243;n aplicado sigui&#243; los pasos del modelo finland&#233;s de prevenci&#243;n y las recomendaciones de la iniciativa europea IMAGE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; su transferencia a la comunidad se bas&#243; en un programa desarrollado &#237;ntegramente por profesionales instruidos de atenci&#243;n primaria&#46; Pretendi&#243; no solo lograr cambios en el estilo de vida de los participantes sino tambi&#233;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica de los centros&#46; Teniendo que sortear un sinn&#250;mero de obst&#225;culos&#44; el balance de 9&#44;5 participantes necesarios para reducir un caso de diabetes es prometedor de cara al an&#225;lisis de costes&#44; cuyo dise&#241;o ya se ha publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde un punto de vista puramente cient&#237;fico&#44; la limitaci&#243;n m&#225;s importante fue el proceso de asignaci&#243;n a la intervenci&#243;n&#46; Pero&#44; de hecho&#44; el proyecto nunca se defini&#243; como ensayo cl&#237;nico&#44; sino como estudio de salud p&#250;blica&#46; No se emple&#243; un listado de asignaci&#243;n aleatoria sino que se solicit&#243; un acceso sucesivo&#44; en la medida de las posibilidades de cada centro&#44; respetando la preferencia de los participantes por uno u otro tipo de intervenci&#243;n intensiva&#44; individual o en grupos&#46; Otra limitaci&#243;n podr&#237;a ser una tasa de abandono relativamente alta&#44; superior en el grupo de intervenci&#243;n estandarizada&#44; pese a un inter&#233;s te&#243;rico inicial por introducir cambios en el estilo de vida similar en ambos grupos&#46; Con toda seguridad&#44; los incentivos para proseguir en este estudio no fueron los mismos que los ofrecidos en los ensayos cl&#237;nicos&#46; Posiblemente&#44; ambas limitaciones solo reflejan que el protocolo se llev&#243; a cabo en condiciones reales de trabajo donde el reto principal es&#44; precisamente&#44; mantener la motivaci&#243;n y la efectividad&#46; En este sentido&#44; los an&#225;lisis a largo plazo de los ensayos finland&#233;s y estadounidense indican que es factible la reducci&#243;n sostenida de la incidencia de diabetes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; Por nuestra experiencia&#44; a&#241;adir&#237;amos que eso depende de la motivaci&#243;n de los participantes y que&#44; para mantenerla&#44; es fundamental el refuerzo continuado por parte de los profesionales&#46; Desde luego&#44; ser&#237;a muy arriesgado confiar el &#233;xito del programa a una intervenci&#243;n de gran impacto inicial a la espera de un &#171;efecto memoria&#187;&#46; Es evidente que para mejorar la efectividad de estas intervenciones conviene implementar sus aspectos metodol&#243;gicos&#44; comparando entre diversas iniciativas en atenci&#243;n primaria con objetivos similares&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisando los resultados del proyecto y siempre hablando en t&#233;rminos de salud p&#250;blica&#44; no parece tan importante organizarlo en funci&#243;n de los grupos de edad y sexo como lo es el disponer de una buena herramienta de cribado y de una intervenci&#243;n consistente sobre el estilo de vida&#46; Insistir en ello tal vez sea mucho pedir actualmente a los gestores de recursos sanitarios de un pa&#237;s en plena crisis econ&#243;mica&#46; Sin embargo&#44; queda claro que prevenir la diabetes en la vida real es factible en Espa&#241;a y no se trata ya de la mera entelequia de ensayos cl&#237;nicos promovidos en pa&#237;ses m&#225;s solventes&#46; Lo cierto es que&#44; en ocasiones&#44; la ficci&#243;n se asimila tanto con la realidad que nos sentimos m&#225;s c&#243;modos dando cr&#233;dito directo a la hip&#243;tesis que asumiendo la oportunidad de demostrarla&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto DE-PLAN-CAT recibi&#243; financiaci&#243;n de la Uni&#243;n Europea &#40;Commission of the European Communities&#44; Directorate C &#8212; Public Health&#44; grant agreement no&#46; 2004310&#41;&#44; del Instituto de Salud Carlos III &#40;FIS PI05-033 y PS09-001112&#41; y del Departamento de Salud de la Generalitat de Catalunya&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe ning&#250;n conflicto de interes&#233;s&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 11343230
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 46 1 47
2024 Agosto 47 9 56
2024 Julio 28 6 34
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