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Preguntas y respuestas
Marcadores biológicos en prevención primaria
Biomarkers in primary prevention
Pilar Román Torres
Autor para correspondencia
piromtor@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, José Lapetra Peralta
Distrito Sanitario Atención Primaria Sevilla, Servicio Andaluz de Salud. CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España
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implicada la acci&#243;n de c&#233;lulas inflamatorias&#44; citocinas y otras biomol&#233;culas&#44; cuya detecci&#243;n y cuantificaci&#243;n se han convertido en objetivos para tratar de identificar y monitorizar el proceso inflamatorio&#46; La lista de biomarcadores estudiados en la enfermedad cardiovascular ha aumentado r&#225;pidamente en los &#250;ltimos tiempos&#46; La utilidad de estos biomarcadores se basa en la identificaci&#243;n de la poblaci&#243;n en riesgo de presentar un episodio isqu&#233;mico agudo y la presencia de la denominada placa &#171;vulnerable&#187;&#46; Para que un biomarcador sea predictor potencial de enfermedad coronaria incidente o prevalente&#44; debe reunir ciertas caracter&#237;sticas&#58; tener una determinaci&#243;n estandarizada y control sobre su variabilidad&#44; ser reproducible en m&#250;ltiples muestras independientes&#44; presentar buena sensibilidad y especificidad&#44; ser independiente de otros marcadores y de los factores de riesgo establecidos&#44; mejorar la predicci&#243;n del riesgo ya documentada por los factores de riesgo establecidos&#44; asociarse con episodios cardiovasculares en estudios poblacionales y ensayos cl&#237;nicos&#44; y tener un coste aceptable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Son muchos los marcadores de inflamaci&#243;n relacionados con el riesgo cardiovascular&#44; y en este art&#237;culo vamos a tratar aquellos que actualmente presentan mayor validez en la mejora de la predicci&#243;n de riesgo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Prote&#237;na C reactiva</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41; es una prote&#237;na de fase aguda producida por el h&#237;gado en respuesta a varias citocinas inflamatorias&#46; Sus valores pueden aumentar hasta diez mil veces en respuesta a las infecciones o como consecuencia de otros problemas m&#233;dicos significativos&#46; Sin embargo&#44; se ha sugerido que valores altos dentro del rango normal se relacionan con mayor riesgo cardiovascular y pueden tener valor pron&#243;stico&#46; El t&#233;rmino PCR ultrasensible hace referencia a una medici&#243;n en suero o plasma por m&#233;todos inmunohistoqu&#237;micos con la sensibilidad suficiente para cuantificar la PCR dentro de su rango normal&#46; La PCR ultrasensible es el marcador de inflamaci&#243;n m&#225;s ampliamente estudiado en el campo de la aterosclerosis&#44; aunque todav&#237;a existe controversia en cuanto a su uso en la pr&#225;ctica c&#237;nica&#46; Los valores elevados de PCR se han relacionado con la hipertensi&#243;n arterial&#44; la diabetes mellitus&#44; la obesidad&#44; el tabaquismo&#44; el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; la terapia hormonal sustitutiva y las infecciones e inflamaciones cr&#243;nicas&#46; La p&#233;rdida de peso&#44; la actividad f&#237;sica y el tratamiento con estatinas&#44; niacina o fibratos se han relacionado con una disminuci&#243;n de los valores de PCR ultrasensible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; As&#237;&#44; en el a&#241;o 2003&#44; con la actualizaci&#243;n de las recomendaciones para el c&#225;lculo del riesgo cardiovascular por parte de la American Heart Association se sugiri&#243; medir la PCR ultrasensible en los pacientes con riesgo intermedio para el mejor manejo diagn&#243;stico y terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La literatura cient&#237;fica ha comenzado recientemente a discutir el valor de la PCR como marcador de riesgo cardiovascular&#46; Danesh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> publicaron en 2004 la actualizaci&#243;n de un metaan&#225;lisis &#40;de los mismos autores del a&#241;o 2000&#41; en el cual se reduc&#237;a de manera importante el riesgo relativo debido a un valor de PCR elevado&#44; de 2 a 1&#44;5&#46; Adem&#225;s&#44; la PCR demostraba ser un predictor de riesgo relativamente modesto en comparaci&#243;n con los factores de riesgo tradicionales&#44; y su contribuci&#243;n a la predicci&#243;n del riesgo era sustancialmente limitada&#46; Los autores llegaban a la conclusi&#243;n de que estos resultados deb&#237;an llevar a una revisi&#243;n de las recomendaciones emitidas en el a&#241;o 2003 por la American Heart Association<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Estudios posteriores han puesto de manifiesto que la PCR por s&#237; sola no tiene capacidad significativa en la mejora del riesgo cardiovascular&#44; y que&#44; tras la aplicaci&#243;n de este marcador&#44; la reclasificaci&#243;n del riesgo ocurre sobre todo en el sentido de desplazar a los individuos hacia clases de riesgo inferiores&#44; sin obtener mejor&#237;a en la capacidad de identificar pacientes de alto riesgo&#44; que son los subsidiarios del mayor beneficio del tratamiento m&#233;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2007 naci&#243; la iniciativa llamada &#171;Emerging Risk Factors Collaboration&#187; &#40;ERFC&#41; con el fin de recoger y analizar los datos de 104 cohortes de diferentes estudios &#40;la mayor parte europeos y americanos&#41; con un total de m&#225;s de 1&#44;1 millones de personas y aproximadamente 70&#46;000 episodios cardiovasculares &#40;fatales y no fatales&#41; registrados&#46; Sus objetivos principales eran evaluar&#44; en pacientes sin patolog&#237;a cardiovascular en la valoraci&#243;n inicial &#40;prevenci&#243;n primaria&#41;&#44; las asociaciones existentes entre los l&#237;pidos &#40;incluidas la apolipoprote&#237;na-A1 y B y las lipoprote&#237;na a&#41; y los factores de inflamaci&#243;n &#40;PCR&#44; alb&#250;mina y recuento de leucocitos&#41; en relaci&#243;n con el primer infarto de miocardio fatal o no fatal o muerte de origen coronario&#46; Recientemente&#44; la ERFC ha publicado un metaan&#225;lisis con el fin de valorar el papel de la PCR como factor de riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los resultados demostraron que la PCR est&#225; asociada a muerte de origen cardiovascular&#44; pero en la misma proporci&#243;n a muerte de origen no cardiovascular &#40;sobre todo c&#225;ncer y enfermedad pulmonar&#41;&#46; El ajuste por los factores de riesgo tradicionales y el fibrin&#243;geno reduce significativamente la asociaci&#243;n de la PCR con la enfermedad cardiovascular&#44; y parece ser d&#233;bil la hip&#243;tesis de una relaci&#243;n causal entre ambas&#46; Esto viene a confirmar los resultados de diversos estudios publicados recientemente que han aplicado una met&#243;dica gen&#233;tica llamada &#171;aleatorizaci&#243;n mendeliana&#187; para investigar si existe una relaci&#243;n causal entre PCR y enfermedad cardiovascular&#59; dichos estudios no encuentran relaci&#243;n entre los niveles de PCR y los episodios cardiovasculares acontecidos en los pacientes&#44; y ponen significativamente en duda la posibilidad de que la PCR desempe&#241;e un papel activo en la g&#233;nesis de la enfermedad ateroscler&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otros marcadores biol&#243;gicos</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Lipoprote&#237;na a</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia fisiol&#243;gica de la lipoprote&#237;na a no est&#225; establecida&#44; pero estudios in vitro e in vivo en animales la han relacionado con el proceso inflamatorio y tromb&#243;tico&#46; Debido a problemas en la fiabilidad de su determinaci&#243;n&#44; no ha cobrado importancia en humanos hasta hace pocos a&#241;os&#46; Publicaciones derivadas de la ERFC han puesto de manifiesto que es un factor de riesgo independiente m&#225;s fuerte que otros marcadores de inflamaci&#243;n&#44; y sobre todo parece ser muy espec&#237;fica como marcador de enfermedad cardiovascular &#40;a diferencia de lo que ocurre con la PCR&#41;&#46; Los datos son no obstante preliminares&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">NT-proBNP y troponina I</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Blankenberg et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> publicaron recientemente un estudio basado en dos cohortes europeas que analiz&#243; 30 posibles marcadores relacionados con la enfermedad cardiovascular&#44; incluyendo marcadores de inflamaci&#243;n&#44; sobrecarga oxidativa&#44; necrosis&#44; coagulaci&#243;n&#44; funci&#243;n renal y metabolismo&#46; De los 30&#44; &#250;nicamente la PCR&#44; la NT-proBNP y la troponina I &#40;medidas por m&#233;todos ultrasensibles&#41; mostraron una asociaci&#243;n significativa con el riesgo cardiovascular&#46; Sin embargo&#44; de forma individual&#44; ninguno de los tres pose&#237;a la capacidad de mejorar el perfil de riesgo determinado por los factores tradicionales&#44; aunque en combinaci&#243;n parecen mejorar significativamente la capacidad de discriminaci&#243;n&#46; No obstante&#44; la aplicaci&#243;n cl&#237;nica de este panel de tres biomarcadores precisa a&#250;n de una validaci&#243;n en otras poblaciones&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Vitamina D</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las nuevas l&#237;neas de investigaci&#243;n se encuentra la relaci&#243;n entre la deficiencia de vitamina D y el riesgo cardiovascular&#46; 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Información del artículo
ISSN: 1889898X
Idioma original: Español
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