Los marcadores tumorales son sustancias producidas por un tumor o por el huésped en respuesta a dicho tumor. Estos marcadores pueden ser medidos en sangre o en secreciones. Uno de los marcadores más utilizados en enfermedades gastrointestinales es el Ca 19-9. Este marcador es el más utilizado para cáncer de origen biliopancreático, pero puede modificarse en múltiples padecimientos benignos; por tanto, no es un marcador específico.
Caso clínicoPaciente masculino con cuadro de 4años de evolución, caracterizado por: dolor abdominal difuso, acompañado de pérdida de peso y elevación de Ca 19-9. Posterior a protocolo de estudio extenso, se encontró: quistes renales y hepáticos, esteatosis hepática y un aparente pólipo vesicular. Por elevación persistente del marcador y hallazgos no concluyentes en estudios de extensión, se decidió realizar intervención quirúrgica. Durante la laparoscopia diagnóstica, se observaron: quistes hepáticos simples y múltiples lesiones nodulares, amarillas en la superficie hepática, sugestivas de enfermedad metastásica. El reporte de enfermedad fue: hamartomas biliares, esteatosis hepática y colecistitis crónica, sin reportar malignidad.
A 2años de seguimiento el paciente presenta evolución favorable, sin evidencia de neoplasia a nivel biliopancreático, pero con una persistente elevación de Ca 19-9.
ConclusiónLa elevación persistente de Ca19-9 del caso presentado probablemente sea secundaria a la presencia de enfermedades benignas, como: esteatosis hepática, litiasis renal, quistes renales y hepáticos, y colecistitis. Es necesario un algoritmo para pacientes sanos con elevación persistente de niveles de Ca-19-9 a fin de disminuir costos, evitar diagnósticos erróneos y optimizar el manejo correspondiente.
Tumour markers are substances produced by the tumour itself, or by the host in response to a tumour. These markers could be measured either in the blood or in body secretions. One of the most common tumour markers used in gastrointestinal diseases is Ca 19-9. It is the marker most used for pancreatic cancer, but can be elevated in many benign processes. Thus, it is not a specific marker.
Clinical caseThe case is presented of a male patient with 4 years of moderate abdominal pain, weight loss, and persistent elevation of Ca 19-9. After an extensive work-up, renal and hepatic cysts were found, as well as steatosis and, apparently, a gallbladder polyp. With these findings and the persistent elevation of Ca 19-9, it was decided to operate the patient. An exploratory laparoscopy was performed showing multiple, yellowish nodular lesions all over the hepatic surface suggestive of metastases, as well as simple hepatic cysts. Pathology reported biliary hamartomas, steatosis, and chronic cholecystitis.
After 2years of follow up, although there is no evidence of malignant neoplasia, there is still an elevation of Ca 19-9.
ConclusionThe persistent elevation of Ca 19-9 is probably due to the presence of multiple benign diseases such as steatosis, urolithiasis, hepatic and renal cysts, and cholecystitis. An algorithm is needed for healthy patients with elevated levels of Ca 19-9 marker, in order to lower costs, avoid misdiagnoses, and improve management.
Los marcadores tumorales son sustancias producidas por el tumor o por el huésped en respuesta a dicho tumor. Estos pueden ser medidos ya sea en sangre o en secreciones1. El marcador ideal debe ser específico para cada tipo de tumor, detectarse en tumores pequeños, con una concentración directamente proporcional al tamaño, debe ser medible con métodos sencillos y económicos, además de no elevarse en pacientes sanos o con enfermedades benignas2. El primer marcador reconocido fue la proteína Bence Jones, en pacientes con mieloma múltiple. Existen múltiples marcadores y sus funciones son diversas, las cuales pueden incluir actividades hormonales, enzimáticas e isoenzimas, entre otras1,2.
El marcador más utilizado con relación a enfermedades gastrointestinales es el Ca 19-93. Este es un antígeno asociado a tumor aislado. Al inicio, en un hibridoma de células de bazo de ratón con células humanas de cáncer colorrectal4. Es utilizado, principalmente, en tumores pancreáticos para monitorización, respuesta a tratamiento, pronóstico e, incluso, para la detección de recurrencias o enfermedad metastásica5. Sin embargo, puede encontrarse elevado en enfermedades benignas como: la esteatosis hepática, colangitis6,7, colecistitis, endometriosis, pancreatitis, litiasis renal, quistes hepáticos o renales8–10, fibrosis pulmonar y atelectasias6–11. También se reportan falsos positivos por interferencias; las más conocidas son las del factor reumatoide o las debidas a la presencia de anticuerpos heterófilos12. Por tanto, no es un marcador específico.
En condiciones donde hay sospecha de enfermedad maligna intestinal, el Ca 19-9 alcanza una sensibilidad del 80%, una especificidad del 90%, un valor predictivo positivo de 69% y un valor predictivo negativo de 90%13,14; sin embargo, es un reto diagnóstico cuando existe una elevación de este marcador, aun sin evidencia de neoplasia15,16.
Se reporta el caso de la elevación persistente de Ca 19-9 en un paciente con dolor abdominal crónico y pérdida de peso, el abordaje quirúrgico y su seguimiento posterior; además, se integra la revisión de la literatura relacionada con el caso.
Caso clínicoPaciente masculino de 56 años de edad, con antecedente de litiasis renal bilateral, con colocación de catéter doble J en 2013 y resección transuretral de próstata, por hiperplasia prostática obstructiva en 2ocasiones.
Presenta cuadro clínico de 4 años de evolución, con dolor abdominal difuso irradiado a región lumbar de intensidad 5/10, tipo cólico, con periodos de remisión completa, acompañado de estreñimiento crónico, flatulencia y distensión abdominal. Refiere, además, pérdida de peso sin causa aparente de 8kg en 3 meses. Tratado como trastorno funcional gastrointestinal con terapéutica médica.
Dada la persistencia de dolor abdominal, estreñimiento y distensión a pesar del tratamiento médico, se inició protocolo de estudio exhaustivo y se encontró cifra de Ca 19-9, de 115.9 U/ml. Se complementó el estudio con radiografía de tórax, colon por enema, endoscopia y colonoscopia, sin hallazgos relevantes.
Por segunda ocasión, se solicitó marcador tumoral con una cifra resultante de 124.3 U/ml. Además de un ultrasonido de hígado y vías biliares (fig. 1), el cual se complementó con una tomografía axial computada (fig. 2), resonancia magnética nuclear (fig. 3) y ultrasonido endoscópico (fig. 4). En los estudios solicitados se reportaron: quistes renales y hepáticos, litiasis renal, proceso inflamatorio crónico de hígado y una imagen sugestiva de pólipo vesicular. Por estos hallazgos, es enviado al Servicio de Cirugía Gastrointestinal. Al iniciar esta valoración, nuevamente se le solicitó marcador, y se encontró una cifra de 161.9 U/ml.
Ante estos hallazgos y la elevación persistente de Ca 19-9, se determinó su manejo quirúrgico, mediante laparoscopia diagnóstica, con probable carcinoma de vesícula biliar. Se realizó procedimiento laparoscópico sin complicaciones, en el que se encontraron múltiples lesiones nodulares en toda la superficie hepática, de aspecto amarillo (fig. 5); sugestivas de metástasis hepáticas, además de quistes hepáticos simples. Se realizó biopsia de hígado, para corroborar el diagnóstico y se envió a estudio transoperatorio, que reportó: hamartomas biliares, compatibles con los complejos de von Meyenburg. El procedimiento se continuó realizando colecistectomía, de forma usual. El reporte histopatológico definitivo fue: colecistitis crónica, sin pólipo, esteatosis macro- y microvesicular inferior al 10% (fig. 6).
El paciente presentó evolución posquirúrgica adecuada, sin complicaciones y fue egresado a su domicilio 24 h después de la cirugía. A 2años de su seguimiento, en la consulta externa, el paciente refiere una mejoría discreta de su sintomatología, sin pérdida de peso, pero con persistencia de distensión abdominal leve y estreñimiento, con dolor abdominal ocasional. El último control de Ca 19-9 fue de 187.8 U/ml. En los estudios de gabinete sin evidencia de enfermedad a nivel biliopancreático ni neoplasia a nivel gastrointestinal, se encontró únicamente lo reportado previamente (quistes hepáticos y renales, litiasis renal).
DiscusiónLa elevación del Ca 19-9 sin evidencia de neoplasia representa un problema diagnóstico. Un estudio en China demostró que, de 62,976 pacientes sanos y asintomáticos, el 1.3% presentó elevación significativa del Ca 19-9 requiriendo estudios de extensión para descartar la presencia de patología maligna haciendo uso de recursos públicos, sin llegar, en algunos casos, a un diagnóstico definitivo17. Hasta el momento, no existen guías específicas, aunque en este estudio se recomienda un algoritmo de estudio para pacientes con la elevación de este marcador, que consiste en el seguimiento mensual, trimestral y semestral de los pacientes con niveles de marcador control y estudios de gabinete complementarios17.
En el caso presentado, se tiene un paciente con elevación de más de un año del Ca 19-9, en el que se ha descartado enfermedad maligna, pero con múltiples enfermedades benignas asociadas a la elevación del marcador. Se decidió manejo quirúrgico por hallazgo de pólipo vesicular mayor de 10mm, con sospecha de carcinoma de vesícula biliar. Al momento de realizar la laparoscopia diagnóstica, se observaron múltiples imágenes nodulares, sugestivas de implantes metastásicos en el hígado. Sin embargo, en el estudio transoperatorio se reportó complejos de von Meyenburg, conocidos también como hamartomas de vías biliares.
Esta enfermedad benigna se caracteriza por lesiones redondeadas, solitarias e irregulares, en forma de campana18. Se localizan por debajo de la cápsula de Glisson, son de consistencia firme, color grisáceo o amarillo, rodeadas de un estroma fibroso denso. Además, se determinó al microscopio una dilatación quística de los conductos biliares, cubiertos con una capa única de epitelio cúbico simple. Tiene una prevalencia de 0.68-2.9%. Clínicamente son asintomáticos y, a su vez, son descubiertos de forma incidental19,20. Cuando existe sintomatología, generalmente se producen cuadros de colangitis con fiebre recurrente o dolor abdominal difuso. No se alteran las pruebas de funcionamiento hepático18.
En la tomografía axial computada, se observan lesiones menores a 1.5cm con bordes irregulares, las cuales no aparecen reforzadas a la aplicación del medio de contraste. En la resonancia magnética, en T1, se pueden observar lesiones quísticas hipointensas y en T2 hiperintensas sin comunicación con la vía biliar20. El diagnóstico diferencial incluye: metástasis hepática21, carcinoma hepatocelular, microabscesos, esquistosomiasis, enfermedades granulomatosas, quistes hepáticos, entre otros19.
De acuerdo a lo revisado en la bibliografía, se han reportado pocos casos de degeneración maligna hacia colangiocarcinoma22 o incluso hepatocarcinoma, motivo por lo que ameritan vigilancia periódica.
Es de llamar la atención que, en el caso de nuestro paciente, este presenta, hasta el momento, cifras altas de Ca 19-9, incluso mayores que en los controles previos, sin evidencia de enfermedad maligna. La causa de la elevación de este marcador parece estar vinculada con la esteatosis hepática reportada en la biopsia, la presencia de enfermedad litiásica renal y de quistes tanto a nivel hepático como renal21.
Finalmente, este caso representa un reto diagnóstico ya que, a pesar de la elevación del marcador tumoral, no existe evidencia de neoplasia, pero existen varias enfermedades asociadas a la elevación de esta proteína; por tanto, es necesario un estrecho seguimiento del paciente. Además, es necesaria la generación de un protocolo de estudio para el abordaje de pacientes con elevación de Ca 19-9 a fin de reducir costos y de mejorar la calidad de la atención que se les presta.
Responsabilidades éticasProtección de personas y animalesLos autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.
Confidencialidad de los datosLos autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informadoLos autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
A todo el Servicio de Gastrocirugía del Centro Médico Nacional Siglo XXI Dr. Bernardo Sepúlveda.