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Timoma maligno microinfiltrante de localización ectópica cervical
Ectopic microinvasive malignant thymoma in neck
JA. Álvarez Sáncheza, D. Vaca Vaticónb, C. García Andradec, J. Acevedod
a TSE. Cirugía General y Aparato Digestivo. Hospital El Escorial. Servicio Regional de Salud. Comunidad de Madrid.
b Médico Especialista de Área. Cirugía General y Aparato Digestivo. Jefe de Equipo Centro de Especialidades Los Pedroches. Área Asistencial IX. Hospital Severo Ochoa. Leganés. Madrid.
c Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario Santa Cristina. Madrid.
d Servicio de Anatomía Patológica. Hospital de la Princesa. Madrid.
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por lo que es posible llegar a la cirug&#237;a sin un diagn&#243;stico confirmado&#46; Ante el aspecto encapsulado que presentan estas tumoraciones y la ausencia de diagn&#243;stico&#44; la tendencia m&#225;s f&#225;cil es realizar exclusivamente una enucleaci&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Se presenta el caso de una mujer de 54 a&#241;os con un n&#243;dulo yuxtatiroideo bien delimitado cuyo estudio histopatol&#243;gico confirm&#243; el diagn&#243;stico de timoma maligno que infiltraba la c&#225;psula&#44; y se discute la pauta diagn&#243;stica y terap&#233;utica de este tipo tumoral&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Caso cl&#237;nico</span></p><p class="elsevierStylePara"> Mujer de 54 a&#241;os&#44; sin antecedentes m&#233;dicos de inter&#233;s&#44; que consult&#243; por malestar en la regi&#243;n cervical en forma de dificultad para la degluci&#243;n&#44; sin disfagia ni disnea&#44; y sensaci&#243;n progresiva de masa de 2 meses de evoluci&#243;n&#46; En la exploraci&#243;n cervical se constat&#243; la presencia de un n&#243;dulo firme de apariencia lobulada y localizaci&#243;n pretiroidea&#44; no movilizable de las estructuras profundas ni adherido a planos anteriores&#44; que se desplazaba con los movimientos deglutorios&#46; Los estudios hematom&#233;tricos y de funci&#243;n tiroidea fueron normales&#46; Las im&#225;genes obtenidas de la ecograf&#237;a del cuello pon&#237;an de manifiesto una masa s&#243;lida bien delimitada con relaci&#243;n al hemitiroides izquierdo e istmo&#44; y fueron completadas con una TAC cervical que tan s&#243;lo demostraba calcificaciones irregulares inespec&#237;ficas&#46; El estudio citol&#243;gico mediante punci&#243;n-aspiraci&#243;n con aguja fina no clarific&#243; el origen del n&#243;dulo&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Se aconsej&#243; continuar con tratamiento quir&#250;rgico&#46; En &#233;l se confirm&#243; la presencia de una tumoraci&#243;n carnosa de color blanco-gris&#225;ceo de 50 &#42; 40 &#42; 30 mm&#44; rodeada parcialmente de una gruesa c&#225;psula fibrosa que crec&#237;a formando l&#243;bulos separados por tractos conjuntivos de grosor variable &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Se encontraba en localizaci&#243;n yuxtatiroidea pero separada del tiroides y sin evidencia de afectaci&#243;n adenop&#225;tica de vecindad ni de las estructuras adyacentes&#46; Se opt&#243; por una ex&#233;resis local amplia respetando la gl&#225;ndula tiroides&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En el estudio histol&#243;gico&#44; las c&#233;lulas que compon&#237;an la tumoraci&#243;n eran de dos tipos&#44; con presencia de un componente predominante linfoide&#44; formado por c&#233;lulas de aspecto maduro y homog&#233;neas&#44; con s&#243;lo ocasionales y aisladas mitosis&#44; que estaba entremezclado con otras c&#233;lulas de citoplasma de mayor tama&#241;o&#44; generalmente fusiformes&#44; predominantes hacia la periferia de la lesi&#243;n&#44; aunque en algunas zonas se observaban unos n&#250;cleos redondeados&#44; sin variabilidad en el tama&#241;o y con una muy baja tasa de mitosis &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; La tumoraci&#243;n infiltraba la c&#225;psula y en algunos puntos al tejido adyacente&#46; El estudio inmunohistoqu&#237;mico pon&#237;a de manifiesto que el componente predominante era epitelial&#44; reactivo para citoqueratinas de bajo peso molecular &#40;CAM52&#59; AE1&#59; AE3&#41;&#44; mientras que el componente linfoide lo era para CD45&#46; No se observaron c&#233;lulas reactivas con Ki67 &#40;ant&#237;geno asociado a proliferaci&#243;n&#41;&#44; salvo ocasionales c&#233;lulas linfoides en el interior del tumor&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> Aunque la lesi&#243;n era de histolog&#237;a benigna&#44; con un &#237;ndice de proliferaci&#243;n pr&#225;cticamente nulo&#44; dada la potencialidad maligna por la perforaci&#243;n capsular observada se clasific&#243; como timoma maligno microinfiltante&#44; y el tratamiento quir&#250;rgico se complement&#243; con radioterapia&#46; En el seguimiento realizado a 5 a&#241;os no se ha observado recidiva de la tumoraci&#243;n ni ha aparecido diseminaci&#243;n a distancia&#44; permaneciendo asintom&#225;tica&#46;  <img src="36682681.JPG" width="229" height="369"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"> Timoma es el t&#233;rmino utilizado para describir las neoplasias de origen epitelial t&#237;mico&#44; independientemente de la presencia o n&#250;mero de linfocitos&#46; Casi todos se presentan en adultos con s&#237;ntomas de malestar tor&#225;cico como consecuencia de la afectaci&#243;n de las estructuras de la vecindad&#44; aunque otros pueden ser asintom&#225;ticos y descubiertos incidentalmente en radiograf&#237;as de t&#243;rax&#44; porque lo habitual es que se localicen en el mediastino anterosuperior<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; Excepcionalmente&#44; como en el caso presentado&#44; aparecen en tejidos blandos del cuello o en el interior del tiroides&#44; y en estos casos el diagn&#243;stico es probable que se centre en descartar una afecci&#243;n tiroidea&#46; Despu&#233;s de la pubertad el timo experimenta un proceso de regresi&#243;n&#44; aunque nunca llega a desaparecer por completo&#46; Por ello&#44; es posible encontrar islotes de tejido t&#237;mico&#44; especialmente en la l&#237;nea de descenso de la tercera bolsa branquial y adyacente a la gl&#225;ndula tiroides&#44; en ocasiones confundido con n&#243;dulos linf&#225;ticos o incluso con carcinomas cuando lo que predomina es la c&#233;lula epitelial&#44; sobre todo por la disposici&#243;n en roseta o trabecular que suele presentar<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46; Se ha establecido que la incidencia de tejido t&#237;mico residual en la gl&#225;ndula tiroides es del 1&#44;4&#37;<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; El timoma en esta localizaci&#243;n probablemente sea secundario a timo ect&#243;pico o remanentes branquiales que contienen c&#233;lulas con potencialidad para diferenciarse en la l&#237;nea t&#237;mica&#46; Mucho m&#225;s raros son otros tumores de tipo carcinoide<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Los estudios diagn&#243;sticos m&#225;s utilizados son la ecograf&#237;a&#44; la tomograf&#237;a computarizada y la resonancia magn&#233;tica nuclear&#46; En los dos &#250;ltimos estudios se suele observar una masa bien delimitada&#44; a veces con calcificaciones irregulares&#44; y permiten definir la localizaci&#243;n y extensi&#243;n en el cuello y su relaci&#243;n con el tiroides o las cadenas ganglionares&#46; En pocos pacientes el estudio preoperatorio se completa con la punci&#243;n-aspiraci&#243;n con aguja fina al detectar la poblaci&#243;n celular dual sugerente de tumor de origen t&#237;mico<span class="elsevierStyleSup">1&#44;6&#44;7</span>&#46; Las caracter&#237;sticas citol&#243;gicas intermedias entre timoma y carcinoma t&#237;mico que suelen demostrar estas tumoraciones dificultan enormemente su diferenciaci&#243;n y&#44; adem&#225;s&#44; con suma frecuencia es necesaria la confirmaci&#243;n histol&#243;gica para descartar el carcinoma tiroideo con diferenciaci&#243;n t&#237;mica&#44; id&#233;nticos histol&#243;gicamente a algunos carcinomas t&#237;micos&#44; y poder alcanzar as&#237; un diagn&#243;stico definitivo<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; El hecho de encontrar &#225;reas caracter&#237;sticas de timoma con otras de carcinoma t&#237;mico parece apoyar la hip&#243;tesis de un espectro continuo de diferenciaci&#243;n entre ellos y una estrecha relaci&#243;n histogen&#233;tica<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Sin embargo&#44; el comportamiento biol&#243;gico es muy variable entre las lesiones benignas bien diferenciadas &#40;timoma encapsulado&#41; y las claramente malignas y pobremente diferenciadas &#40;carcinoma t&#237;mico&#41;&#46; En el extremo benigno se encuentra el &#34;timoma hamartomatoso ect&#243;pico&#34;&#44; que suele aparecer en tejidos blandos de la base del cuello y est&#225; formado por c&#233;lulas epiteliales fusiformes dispuestas al azar en islotes s&#243;lidos o qu&#237;sticos y rodeados de adipocitos&#44; lo que le confiriere el car&#225;cter hamartomatoso&#46; En el centro del espectro se encuentra el timoma cervical ect&#243;pico&#44; en general benigno&#44; localmente invasivo en ocasiones y excepcionalmente metastatizante&#46; Los tumores epiteliales de c&#233;lulas fusiformes con diferenciaci&#243;n t&#237;mica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">spindle epithelial tumor with thymus-like differentiation</span> &#91;SETTLE&#93;&#41; y el carcinoma con diferenciaci&#243;n t&#237;mica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">carcinoma showing thymus-like differentiation</span> &#91;CASTLE&#93;&#41; est&#225;n en el extremo maligno<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;10</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> De los tumores localizados en el cuello que presentan una diferenciaci&#243;n t&#237;mica&#44; y considerando la edad de presentaci&#243;n&#44; la sospecha deb&#237;a recaer sobre todo en el timoma cervical ect&#243;pico y en el tumor tipo CASTLE&#46; El primero suele demostrar predilecci&#243;n por el sexo femenino&#44; alrededor a la edad de 40 a&#241;os&#44; localiz&#225;ndose sobre todo en los tejidos blandos del cuello&#44; a menudo yuxtatiroideos y menos frecuentemente en el interior de la gl&#225;ndula&#46; El carcinoma con elementos t&#237;micos suele presentarse cercano al polo inferior del tiroides y en tejidos de vecindad&#44; a una edad cercana a los 50 a&#241;os&#46; A diferencia del anterior&#44; su curso puede ser m&#225;s larvado&#44; recurriendo tras largos per&#237;odos&#44; con met&#225;stasis regionales y a distancia hasta en la mitad de los casos tratados&#46; Menos probable <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> resultaba el tumor SETTLE&#44; m&#225;s t&#237;pico en varones alrededor de los 15 a&#241;os de edad&#44; y el ya mencionado carcinoma tiroideo por los estudios de imagen y citol&#243;gico&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> Por la necesidad de confirmaci&#243;n histol&#243;gica y la naturaleza del tumor&#44; el tratamiento consiste en cirug&#237;a de resecci&#243;n&#44; especialmente en los tumores no invasivos&#46; Hay que tener en cuenta que hasta el 80&#37; de los timomas son encapsulados y que no siempre es posible diferenciar intraoperatoriamente las adherencias fibrosas de la infiltraci&#243;n de la c&#225;psula t&#237;mica&#44; y reconocer el carcinoma t&#237;mico macrosc&#243;picamente como tal si no infiltra&#46; De hecho&#44; en el caso presentado el aspecto era el de un n&#243;dulo perfectamente encapsulado y bien diferenciado de los tejidos de vecindad&#46; El sistema de clasificaci&#243;n m&#225;s empleado ha sido el propuesto por Masaoka&#44; basado en la presencia y grado de diseminaci&#243;n cl&#237;nica e histol&#243;gica&#46; M&#225;s eficaces parecen ser la clasificaci&#243;n de grupo de estudio franc&#233;s de tumores t&#237;micos &#40;GETT&#41; y el TNM<span class="elsevierStyleSup">10-12</span>&#46; Para algunos autores&#44; el tratamiento de elecci&#243;n para todos los timomas es la resecci&#243;n completa&#44; seguido de radioterapia&#44; excepto en estadios IA &#40;macrosc&#243;picamente encapsulados sin infiltraci&#243;n microsc&#243;pica de la c&#225;psula&#41; en los que ser&#237;a aceptable un tratamiento basado s&#243;lo en la cirug&#237;a<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; En los casos m&#237;nimamente invasivos es controvertida la necesidad de radioterapia&#44; aunque la tendencia habitual es recomendarla<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; El pron&#243;stico de los timomas m&#237;nimamente invasivos &#40;T2&#41; no difiere de manera esencial de los encapsulados&#44; m&#225;s pr&#243;ximo a los T1 que a los T3 &#40;invasi&#243;n de las estructuras de vecindad&#41;<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; El pron&#243;stico en estos casos es excelente&#44; con un riesgo de recurrencia en torno al 5&#37;&#44; las cuales pueden a&#250;n ser tratadas con cirug&#237;a<span class="elsevierStyleSup">12&#44;15</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Los timomas macrosc&#243;picamente invasivos requieren un abordaje multimodal&#46; La respuesta de estos tumores a la quimioterapia y radioterapia ha llevado a combinarlas secuencialmente para intentar maximizar los resultados&#46; En tumores irresecables&#44; la cirug&#237;a tambi&#233;n es necesaria porque proporciona una mejor estadificaci&#243;n y tipificaci&#243;n histol&#243;gica&#44; y se ha comprobado que la pauta de citorreducci&#243;n mejora los resultados globales del tratamiento combinado con radioterapia y quimioterapia<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Se ha estimado una tasa de respuesta a radioterapia preoperatoria entre el 40 y 80&#37;&#44; aunque la reducci&#243;n del volumen tumoral medida con TC respecto a la inicial no predice la respuesta final a la radioterapia<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Las reca&#237;das en estadios III y IV &#40;ampliamente invasivos y diseminados por v&#237;a linf&#225;tica&#41; pueden reducirse con radioterapia postoperatoria desde el 50 al 20&#37;&#44; localiz&#225;ndose el sitio de la reca&#237;da fuera del &#225;rea irradiada en el 80&#37; de los pacientes<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En el timoma localmente invasivo no resecable&#44; la quimioterapia preoperatoria puede alcanzar una tasa de remisi&#243;n completa del 43 y parcial del 57&#37;&#44; sobre todo con reg&#237;menes que contienen antraciclinas y cisplatino<span class="elsevierStyleSup">10&#44;16&#44;19</span>&#46; Posteriormente&#44; ser&#225; necesario completar el tratamiento con cirug&#237;a y radioterapia en aquellos pacientes en los que se aprecia tumor despu&#233;s de la resecci&#243;n&#46; Con esta pauta se ha conseguido una supervivencia media de 66 meses y del 70&#37; a 3 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; La supervivencia estimada a 10 a&#241;os para el timoma no invasivo es del 75&#37;&#44; y puede llegar al 50&#37; para el invasivo resecado completamente y complementado con radioterapia<span class="elsevierStyleSup">1&#44;18&#44;21</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Aunque se discute sobre la importancia de diversos factores predictivos en la evoluci&#243;n y supervivencia&#44; la invasi&#243;n local&#44; las caracter&#237;sticas epiteliales&#44; los s&#237;ntomas relacionados con el tumor y la resecci&#243;n incompleta parecen determinar un mal pron&#243;stico<span class="elsevierStyleSup">1&#44;22&#44;23</span>&#46; La expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular &#40;E-cadherinas y cateninas alfa y beta&#41; est&#225; m&#225;s asociada con el subtipo histol&#243;gico que con su comportamiento biol&#243;gico<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46;  </p><p class="elsevierStylePara"> &#160; </p>"
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Información del artículo
ISSN: 0009739X
Idioma original: Español
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2024 Octubre 63 0 63
2024 Septiembre 60 1 61
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