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Adenocarcinoma primario de intestino delgado
Primary small bowel adenocarcinoma
Jaime Ruiz-Tovara, Enrique Martínez-Molinaa, Vicente Moralesa, Alfonso Sanjuanbenitoa
a Departamento de Cirugía General y del Aparato Digestivo, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España.
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Espa&#241;a&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se incluy&#243; en el estudio a todos los pacientes con adenocarcinomas primarios localizados en duodeno&#44; yeyuno e &#237;leon y se excluy&#243; a los pacientes en los que coexist&#237;an adenocarcinomas en otra localizaci&#243;n y en los que las caracter&#237;sticas histol&#243;gicas no indicaban un origen primario en intestino delgado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las variables analizadas en el estudio fueron edad&#44; sexo&#44; antecedentes personales de inter&#233;s&#44; manifestaciones cl&#237;nicas&#44; m&#233;todos diagn&#243;sticos empleados&#44; diagn&#243;stico preoperatorio&#44; hallazgos intraoperatorios&#44; localizaci&#243;n&#44; t&#233;cnica quir&#250;rgica realizada&#44; complicaciones postoperatorias&#44; tratamiento adyuvante y supervivencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se defini&#243; como rentabilidad diagn&#243;stica que la prueba indicara el diagn&#243;stico de certeza&#46; El protocolo de seguimiento consisti&#243; en revisiones trimestrales durante el primer a&#241;o&#44; semestrales el segundo y anuales poteriormente&#44; incluyendo exploraci&#243;n f&#237;sica&#44; tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; abdominal&#44; radiograf&#237;a de t&#243;rax y anal&#237;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con ayuda del programa inform&#225;tico SPSS 12&#46;0 para Windows&#46; La variables cuantitativas que segu&#237;an una distribuci&#243;n normal fueron definidas por media e intervalo de valores&#46; En las variables cuantitativas que no segu&#237;an una distribuci&#243;n gaussiana se utiliz&#243; la mediana en lugar de la media como medida de centralizaci&#243;n&#46; Las variables cualitativas fuero definidas por n&#250;mero y porcentaje de casos&#46; La supervivencia fue analizada en funci&#243;n del m&#233;todo de Kaplan-Meier&#46; Se consideraron estad&#237;sticamente significativos valores de p&#60;0&#44;05&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara">Analizamos un total de 17 pacientes&#44; 9 mujeres &#40;53&#37;&#41; y 8 varones &#40;47&#37;&#41; con una media de edad de 61&#44;8 &#40;intervalo&#44; 40&#8211;80&#41; a&#241;os&#46; Como antecedentes personales de inter&#233;s destacaban&#58; enfermedad de Crohn en 1 paciente y carcinoma de colon &#40;T2N0M0&#41; resecado 8 a&#241;os antes sin signos de recidiva en otro&#46; Los tumores se originaron en duodeno en 8 casos &#40;47&#37;&#41;&#44; en yeyuno en 5 &#40;29&#37;&#41; y en &#237;leon en 4 &#40;24&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las manifestaciones cl&#237;nicas m&#225;s frecuentes fueron v&#243;mitos en 10 &#40;59&#37;&#41; pacientes&#44; dolor abdominal en 8 &#40;47&#37;&#41;&#44; episodios suboclusivos en 5 &#40;29&#37;&#41; y p&#233;rdida de peso en otros 5&#46; Los v&#243;mitos eran m&#225;s frecuentes en los tumores duodenales y el dolor abdominal&#44; y los episodios suboclusivos&#44; en los tumores distales &#40;yeyuno e &#237;leon&#41;&#46; Las pruebas diagn&#243;sticas empleadas y su rentabilidad se describen en la tabla 1&#46; El diagn&#243;stico preoperatorio en los tumores duodenales fue de certeza en 4 &#40;50&#37;&#41; pacientes&#44; bas&#225;ndose en los hallazgos de la endoscopia digestiva alta con toma de biopsias y confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#46; En los otros 4 pacientes el diagn&#243;stico preoperatorio fue de estenosis duodenal inespec&#237;fica ante los hallazgos de los estudios baritados y 2 casos con endoscopia oral no concluyente&#46; El diagn&#243;stico preoperatorio en los tumores distales fue masa en intestino delgado en 7 &#40;78&#37;&#41; casos y obstrucci&#243;n intestinal de origen incierto en 2 &#40;22&#37;&#41;&#59; tanto la TC como los estudios baritados no pudieron ofrecer un diagn&#243;stico de certeza de neoplasia de intestino delgado&#44; ante la falta de confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tabla 1&#46; Pruebas diagn&#243;sticas realizadas y rentabilidad</span><br></br></p><table><tr><td></td><td><span class="elsevierStyleBold">Prueba&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td><td><span class="elsevierStyleBold">Rentabilidad&#44; &#37;</span></td></tr><tr><td>Tumores duodenales &#40;8 pacientes&#41;</td><td>Endoscopia</td><td>6 &#40;75&#41;</td><td>67</td></tr><tr><td>&#160;</td><td>Estudio baritado</td><td>3 &#40;37&#41;</td><td>0</td></tr><tr><td>Tumores yeyunoileales &#40;9 pacientes&#41;</td><td>TC abdominal</td><td>8 &#40;89&#41;</td><td>0</td></tr><tr><td>&#160;</td><td>Estudio baritado</td><td>7 &#40;78&#41;</td><td>0</td></tr></table><br></br><br></br><br></br><br></br><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; cirug&#237;a electiva en 15 &#40;88&#37;&#41; pacientes y urgente en los 2 diagnosticados de obstrucci&#243;n intestinal&#46; Como hallazgos intraoperatorios se comprob&#243; infiltraci&#243;n del retroperitoneo en 5 &#40;29&#37;&#41; pacientes &#40;4 tumores duodenales y 1 yeyunal&#41;&#44; infiltraci&#243;n del colon transverso en 1 tumor yeyunal &#40;5&#37;&#41; e infiltraci&#243;n de vejiga en 1 de localizaci&#243;n ileal&#46; Las t&#233;cnicas quir&#250;rgicas realizadas se resumen en la tabla 2&#46; Un tumor yeyunal con infiltraci&#243;n retroperitoneal se consider&#243; irresecable y se efectu&#243; una derivaci&#243;n yeyunoyeyunal&#46; En el tumor yeyunal que infiltraba el colon transverso se realiz&#243; resecci&#243;n en bloque&#44; incluyendo colon transverso con anastomosis coloc&#243;lica y yeyunoyeyunal&#44; y en el ileal infiltrando vejiga&#44; se asoci&#243; extirpaci&#243;n parcial de la pared vesical afectada &#40;resecciones multiorg&#225;nicas&#41;&#46; En un tumor duodenal con infiltraci&#243;n retroperitoneal y met&#225;stasis hep&#225;ticas se realiz&#243;&#250;nicamente una biopsia diagn&#243;stica&#44; y se desestim&#243; una cirug&#237;a derivativa&#44; pues el paciente no ten&#237;a s&#237;ntomas obstructivos&#46; Aparecieron complicaciones postoperatorias en 3 &#40;18&#37;&#41; pacientes&#58; 1 hemoperitoneo que requiri&#243; reintervenci&#243;n&#44; 1 colecci&#243;n intraabdominal drenada de forma percut&#225;nea y 1 f&#237;stula pancre&#225;tica de bajo d&#233;bito&#44; manejada de forma conservadora tras una duodenopancreatectom&#237;a cef&#225;lica&#46; No hubo mortalidad postoperatoria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tabla 2&#46; T&#233;cnica quir&#250;rgica</span><br></br></p><table><tr><td></td><td><span class="elsevierStyleBold">n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr><td>Tumores yeyunoileales &#40;9 pacientes&#41;</td><td>&#160;</td></tr><tr><td>Resecci&#243;n ID&#43;linfadenectom&#237;a</td><td>6 &#40;67&#41;</td></tr><tr><td>Resecci&#243;n multiorg&#225;nica</td><td>2 &#40;22&#41;</td></tr><tr><td>Derivaci&#243;n digestiva</td><td>1 &#40;11&#41;</td></tr><tr><td>Tumores duodenales &#40;8 pacientes&#41;</td><td>&#160;</td></tr><tr><td>Whipple</td><td>4 &#40;50&#41;</td></tr><tr><td>Gastroenteroanastomosis</td><td>3 &#40;37&#41;</td></tr><tr><td>Biopsia diagn&#243;stica</td><td>1 &#40;13&#41;</td></tr></table><br></br><br></br><br></br><br></br><p class="elsevierStylePara">La estadificaci&#243;n TNM<span class="elsevierStyleSup">14</span> fue 4 &#40;24&#37;&#41; pacientes en estadio I&#59; 3 &#40;18&#37;&#41; en estadio II&#59; 9 &#40;53&#37;&#41; en estadio III y 1 &#40;5&#37;&#41; en estadio IV&#46; Cinco &#40;29&#37;&#41; pacientes recibieron quimioterapia adyuvante&#58; 4 el protocolo FOLFOX-4 &#40;todos ellos tumores T4 yeyunales e ileales&#41; y 1 con 5-fluorouracilo &#40;tumor T3 duodenal&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La supervivencia total fue una mediana &#40;intervalo&#41; de 18 &#40;8&#8211;68&#41; meses&#59; 2 pacientes siguen vivos en la actualidad &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; La supervivencia mediana de los tumores duodenales y yeyunales fue de 15 meses&#44; mientras que la de los ileales fue de 58 &#40;fig&#46; 2&#41;&#59; la diferencia de supervivencia entre tumores ileales y el resto es estad&#237;sticamente significativa&#46; Se observa una tendencia a mayor supervivencia cuanto menor es el estadio tumoral&#44; sin alcanzar la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; La supervivencia mediana de los pacientes sin met&#225;stasis ganglionares fue de 48 meses&#44; frente a 11 en aquellos con ganglios positivos &#40;p&#61;0&#44;067&#41;&#59; en pacientes con met&#225;stasis a distancia fue de 14 meses&#44; frente a 23 en los que no las presentaban&#46; En tumores que no infiltraban el retroperitoneo la supervivencia mediana fue de 23 meses&#44; frente a 15 meses en los que lo infiltraban &#40;no resecados&#41; &#40;p&#61;0&#44;09&#41; &#40;fig&#46; 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="36v85n06-13138925fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46; Supervivencia total&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="36v85n06-13138925fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46; Supervivencia en funci&#243;n de la localizaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="36v85n06-13138925fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46; Supervivencia en funci&#243;n del estadio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="36v85n06-13138925fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 4&#46; Supervivencia en funci&#243;n de la infiltraci&#243;n del retroperitoneo y la resecabilidad quir&#250;rgica&#46;</p><br></br><br></br><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara">El adenocarcinoma primario de intestino delgado es 40&#8211;60 veces menos frecuente que el de colon&#46; Aparece en edades adultas&#44; habitualmente entre los 50 y los 70 a&#241;os&#44; sin predominio de sexo&#44; tal y como demuestra nuestra serie&#46; Puede desarrollarse en cualquier localizaci&#243;n&#44; pero es m&#225;s frecuente en segmentos proximales&#44; y los tumores duodenales son el 40&#8211;50&#37; de todos los casos<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; coincidiendo con nuestros datos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha asociado a distintas enfermedades intestinales como la poliposis adenomatosa familiar&#44; el s&#237;ndrome de Lynch tipo II&#44; la fibrosis qu&#237;stica&#44; la &#250;lcera p&#233;ptica o el esprue cel&#237;aco&#44; aunque la enfermedad de Crohn es el factor de riesgo m&#225;s importante&#44; increment&#225;ndose el riesgo de padecer esta neoplasia tras 10 a&#241;os desde el diagn&#243;stico&#44; al parecer relacionado con el proceso de inflamaci&#243;n cr&#243;nica que sufre el intestino&#46; Tambi&#233;n se ha descrito una mayor frecuencia en pacientes portadores de esofagoyeyunostom&#237;as en Y de Roux e ileostom&#237;as&#59; se ha relacionado con el contacto continuo de la mucosa intestinal con el jugo biliopancre&#225;tico&#44; que podr&#237;a actuar como agente carcin&#243;geno<span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span>&#46; Un paciente de nuestra serie presentaba antecedente de c&#225;ncer de colon&#59; podr&#237;a tratarse&#44; por lo tanto&#44; de un s&#237;ndrome de Lynch&#46; Los pacientes con s&#237;ndrome de Lynch tienen un riesgo de adenocarcinoma de intestino delgado del 4&#37; &#40;100 veces mayor que el de la poblaci&#243;n general&#41;&#46; Actualmente se est&#225; debatiendo sobre el cribado de tumores de intestino delgado en estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las manifestaciones cl&#237;nicas&#44; como se demuestra en nuestra serie&#44; son inespec&#237;ficas y no orientan al diagn&#243;stico&#46; Habitualmente se presentan como cuadros de dolor abdominal inespec&#237;fico&#44; v&#243;mitos&#44; fundamentalmente en tumores duodenales cuando estos son obstructivos&#44; episodios suboclusivos en neoplasias distales al &#225;ngulo de Treitz&#44; palpaci&#243;n de masas abdominales&#44; p&#233;rdida de peso o incluso cuadros de abdomen agudo por perforaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las pruebas diagn&#243;sticas m&#225;s rentables son la endoscopia digestiva alta para tumores duodenales&#44; donde alcanza una sensibilidad de hasta el 90&#37;&#44; seg&#250;n algunas series&#44; y permite la toma de biopsias de lesiones sospechosas<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; En nuestra experiencia la rentabilidad diagn&#243;stica de la endoscopia digestiva alta fue del 50&#37;&#59; aun as&#237; es la &#250;nica prueba que ha sido capaz de dar un diagn&#243;stico de certeza basado en los hallazgos endosc&#243;picos y confirmado por el estudio histol&#243;gico de la biopsia&#46; La literatura estima que el tr&#225;nsito gastrointestinal tiene mayor valor en tumores distales&#59; en nuestra serie esta prueba mostraba una obstrucci&#243;n o disminuci&#243;n de la luz intestinal en la localizaci&#243;n del tumor en el 89&#37; de los casos&#46; La TC aporta informaci&#243;n &#250;til en el estudio de extensi&#243;n del tumor&#44; pero su rendimiento es limitado en la valoraci&#243;n local del tumor<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#46; La capsuloendoscopia se describe como una t&#233;cnica muy prometedora para el diagn&#243;stico de tumores yeyunoileales&#44; ya que ofrece im&#225;genes de todo el intestino delgado&#59; aunque no permite obtener biopsias&#44; la simple imagen de la mucosa puede revelar neoplasia a ese nivel<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento quir&#250;rgico va a depender de la localizaci&#243;n y la extensi&#243;n del tumor&#46; En el momento del diagn&#243;stico la mayor&#237;a de tumores son invasivos y presentan met&#225;stasis ganglionares o a distancia&#44; lo que se atribuye al retraso en el diagn&#243;stico&#46; Esto hace que muchas veces la cirug&#237;a no pueda ser curativa y en ocasiones&#44; ante tumores irresecables&#44; solamente se pueden realizar actos paliativos&#44; como ocurri&#243; en 5 de nuestros pacientes&#46; La cirug&#237;a curativa en los tumores de duodeno distal&#44; yeyuno e &#237;leon consisten en resecci&#243;n intestinal segmentaria y linfadenectom&#237;a&#59; en los tumores localizados en segunda porci&#243;n duodenal debe realizarse una duodenopancreatectom&#237;a cef&#225;lica&#46; En caso de infiltraci&#243;n de v&#237;sceras adyacentes potencialmente resecables&#44; se recomienda realizar una extirpaci&#243;n en bloque&#44; tal y como realizamos en 2 pacientes de nuestra serie&#46; En nuestro grupo de pacientes&#44; la infiltraci&#243;n del retroperitoneo fue el &#250;nico criterio de irresecabilidad&#44; por la imposibilidad de resecar estructuras vitales en dicha localizaci&#243;n y no permitir&#44; por lo tanto&#44; una cirug&#237;a curativa sin dejar tumor residual&#46; La literatura recomienda la extirpaci&#243;n en bloque de todo el tejido tumoral cuando sea posible&#44; pero en tumores irresecables se aconseja realizar una cirug&#237;a derivativa<span class="elsevierStyleSup">5&#44;9</span>&#46; En uno de nuestros pacientes con un tumor irresecable no se realiz&#243; derivaci&#243;n&#44; ya que no presentaba s&#237;ntomas obstructivos&#59; en su caso&#44; con infiltraci&#243;n retroperitoneal y met&#225;stasis hep&#225;ticas m&#250;ltiples&#44; el pron&#243;stico vital parec&#237;a ser limitado&#44; por lo que la posibilidad de llegar a provocar obstrucci&#243;n intestinal era peque&#241;a&#44; tal y como se confirm&#243; en la evoluci&#243;n que tuvo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A causa de su escasa frecuencia&#44; el papel de la quimioterapia adyuvante o paliativa en tumores localmente avanzados o metast&#225;ticos no est&#225; claramente definido y la experiencia se basa en descripciones de casos cl&#237;nicos aislados&#46; La mayor&#237;a de los casos descritos se refieren a tumores localmente avanzados o metast&#225;ticos&#44; donde se han descrito disminuci&#243;n del tama&#241;o tumoral e incluso remisiones completas&#44; llegando a convertir tumores irresecables en resecables&#46; Los agentes m&#225;s frecuentemente utilizados son 5-fluorouracilo&#44; leucovorin&#44; irinotecan y gemcitabina<span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span>&#46; No hay experiencia en el uso de tratamiento adyuvante en tumores con met&#225;stasis ganglionares&#44; pero ante resultados aislados prometedores&#44; posiblemente estar&#237;a indicada su administraci&#243;n en pacientes con ganglios positivos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El pron&#243;stico del adenocarcinoma primario de intestino delgado es malo&#44; con una tasa de supervivencia general a 5 a&#241;os de un 20&#8211;30&#37;&#44; como ocurre en nuestros pacientes&#46; La literatura describe como factores de mal pron&#243;stico&#58; la edad avanzada&#44; la localizaci&#243;n del tumor en duodeno&#44; el estadio tumoral avanzado&#44; la resecabilidad incompleta del tumor y la presencia de met&#225;stasis ganglionares<span class="elsevierStyleSup">5&#44;12</span>&#46; El peque&#241;o tama&#241;o muestral de nuestra serie no permite alcanzar la significaci&#243;n estad&#237;stica en muchos par&#225;metros&#44; pero s&#237; mostrar tendencias a significaci&#243;n&#46; Los tumores ileales muestran una supervivencia significativamente mejor que los tumores en otras localizaciones&#59; sin embargo&#44; los tumores yeyunales presentan similar supervivencia que los duodenales&#46; La literatura&#44; sin embargo&#44; estima que los tumores yeyunales tienen mejor pron&#243;stico que los duodenales&#44; y hay autores que defienden que las neoplasias de intestino delgado tienen mejor pron&#243;stico cuanto m&#225;s distales son<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n y l&#243;gicamente&#44; como ocurre en nuestra serie&#44; el estadio tumoral muestra una tendencia a significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p&#61;0&#44;08&#41;&#59; cuanto menor estadio&#44; mayor supervivencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al analizar la radicalidad quir&#250;rgica&#44; apreciamos una tendencia a mayor supervivencia en pacientes cuyos tumores fueron resecados &#40;p&#61;0&#44;09&#41;&#44; dato tambi&#233;n referido en la literatura&#46; Todos los pacientes de nuestra serie sin resecci&#243;n tumoral presentaban infiltraci&#243;n del retroperitoneo&#44; que ha sido el &#250;nico criterio de irresecabilidad que encontramos y&#44; por lo tanto&#44; tambi&#233;n un factor de mal pron&#243;stico&#46;</p><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStylePara">Los adenocarcinomas primarios de intestino delgado son neoplasias poco frecuentes&#44; no incluidas habitualmente en el diagn&#243;stico diferencial de los s&#237;ntomas abdominales&#46; El tratamiento curativo consiste en la resecci&#243;n del segmento intestinal&#46; La infiltraci&#243;n retroperitoneal fue un criterio de irresecabilidad en nuestros pacientes&#46; La localizaci&#243;n en &#237;leon es un factor de buen pron&#243;stico&#46; Los estadios avanzados&#44; las met&#225;stasis ganglionares&#44; los casos no resecados y la infiltraci&#243;n del retroperitoneo tienden a asociarse a peor pron&#243;stico en nuestro estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Autor para correspondencia&#46;<br></br> Jaime Ruiz-Tovar<br></br> Direcci&#243;n&#58; jruiztovar&#64;gmail&#46;com</p>"
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Información del artículo
ISSN: 0009739X
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 353 26 379
2024 Agosto 343 34 377
2024 Julio 391 30 421
2024 Junio 406 45 451
2024 Mayo 471 49 520
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2024 Enero 552 25 577
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2023 Octubre 478 67 545
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2022 Diciembre 124 27 151
2022 Noviembre 179 45 224
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2022 Julio 139 24 163
2022 Junio 126 38 164
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2021 Noviembre 176 21 197
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2013 Julio 14 2 16
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