Carta científica
Expresión de receptores de somatostatina en cáncer de mama
Somatostatin receptors expression in breast cancer
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El número estimado de cánceres de mama diagnosticados en España durante 2014 fue de 26.354, cifra que representa una tasa ajustada al estándar de la población europea de 85 por 100.000 mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea que incluye diferentes subtipos histológicos, inmunológicos y moleculares. Varios estudios han informado de la presencia de receptores de somatostatina en cánceres primarios de mama<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4-7</span></a>. Presentamos el caso de un carcinoma de mama, no sospechado, que expresa receptores de la somatostatina, diagnosticado por prueba de imagen durante un estudio de hipertensión arterial. Se obtuvo de la paciente la firma del consentimiento informado para el uso científico de las imágenes.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años con sospecha de feocromocitoma o paraganglioma remitida al Departamento de Medicina Nuclear. Tiene una historia de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de hipertensión arterial resistente. En análisis de laboratorio se observaron niveles urinarios elevados de norepinefrina, 231<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h (rango de normalidad 15-80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) y ácido vanilmandélico, 8,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h (rango de normalidad 2-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h), con niveles séricos normales de renina, 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml (rango de normalidad 2-21 pg/ml) y aldosterona, 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl (rango de normalidad 2-23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml). Una gammagrafía de cuerpo completo con <span class="elsevierStyleSup">123</span>I-metaiodobenzilguanidina mostró una imagen de calidad subóptima, por causa de la terapia antihipertensiva. En este contexto, se solicitó una gammagrafía con <span class="elsevierStyleSup">111</span>In-pentetreótido (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Las imágenes de cuerpo completo y de tomografía computarizada de emisión de fotón simple (SPECT) identificaron una captación focal patológica en la pared torácica izquierda, aunque no se alcanzó a saber su localización exacta (mama o axila). Se realizó una imagen planar torácica lateral izquierda, con la paciente en posición prona, que permitió la localización de la captación focal en el tejido mamario.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exploración física fue normal. Las pruebas de imagen complementarias (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>) incluyeron mamografía, ecografía y resonancia magnética. La mamografía mostró tejido fibroglandular, pero no detectó una masa focal. La ecografía identificó un nódulo homogéneo hipoecoico de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en la mama izquierda. La resonancia magnética localizó la lesión en el cuadrante superoexterno de la mama izquierda, con características cinéticas de malignidad. No se encontraron otras lesiones. Se realizó una biopsia con aguja gruesa. El resultado histológico reveló un carcinoma ductal, RE+++, RP+++, cadherina-E+++, Ki-67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% y HER-2+.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paciente fue tratada con tumorectomía izquierda y biopsia selectiva de ganglio centinela. Tras una incisión concéntrica alrededor de la aréola en el cuadrante superoexterno, se realizó una escisión de tejido mediante localización por arpón. El tamaño del espécimen fue de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (largo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ancho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>alto). La distancia al margen más cercano fue de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm. Se extirparon 2 ganglios centinela en el nivel<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> axilar. El análisis patológico final mostró un carcinoma ductal invasivo de 0,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, grado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 (formación tubular grado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2; pleomorfismo nuclear grado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2; número de mitosis grado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1). No se observó invasión vascular, linfática o perineural. La tinción inmunohistoquímica de las células tumorales fue positiva para proteínas neuroendocrinas cromogranina y sinaptofisina. Los 2 ganglios centinela fueron negativos para metástasis. Se administró además adyuvancia con tamoxifeno y radioterapia (48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gy, con sobreimpresión en lecho tumoral), con buena tolerancia. Tras 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses, continúa en tratamiento con tamoxifeno (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h). No hay evidencia clínica de recurrencia. La hipertensión arterial ha sido controlada con espironolactona 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h; amlodipino +<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>valsartán 10/160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h; bisoprolol 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gammagrafía con <span class="elsevierStyleSup">111</span>In-pentetreótido permite el estudio in vivo de la presencia de receptores de la somatostatina, principalmente de subtipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2, aunque también de subtipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5. Los receptores de la somatostatina se expresan frecuentemente en el cáncer de mama comparado con el tejido mamario normal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4,5,8</span></a>. Reubi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> demostraron receptores de la somatostatina en el 46% de muestras de cáncer de mama analizadas con autorradiografía. Esta incidencia fue incluso más alta (74%) en un grupo de 52 carcinomas de mama primarios descritos por Van Eijck et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> usando gammagrafía con receptores de la somatostatina. En otro trabajo, Bajc et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> encontraron una mayor incidencia de receptores de la somatostatina en pacientes con cáncer de mama que en controles, y detectaron todos los carcinomas ductales de mama de tamaño mayor a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm mediante gammagrafía con <span class="elsevierStyleSup">111</span>In-pentetreótido.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los 5 subtipos de receptores de la somatostatina, el subtipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 es el predominante en el cáncer de mama. Orlando et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> han indicado una correlación entre el grado tumoral y la expresión de receptores de somatostatina subtipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2. Los autores descubrieron que los cánceres de mama que sobreexpresan mRNA de receptores de somatostatina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 podrían tener mejor pronóstico. La presencia de receptores de somatostatina subtipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 se ha correlacionado también con los niveles de estrógeno y de progesterona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Frati et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> informaron también de una correlación entre la expresión de receptores de la somatostatina subtipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y subtipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 en cáncer de mama luminal, pero no en los casos triple negativos o HER-2.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos que el presente caso clínico es relevante en diferentes aspectos. Primero, el manejo de la lesión mamaria, inicialmente detectada con la imagen de receptores de la somatostatina, condujo al diagnóstico precoz de cáncer de mama en una paciente asintomática desde el punto de vista mamario. El tamaño de la lesión y la densidad de receptores de la somatostatina serían los factores determinantes para la detección gammagráfica del cáncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Segundo, como el tumor fue positivo en la imagen con <span class="elsevierStyleSup">111</span>In-pentetreótido, indicador de la expresión de receptores de la somatostatina, la pieza quirúrgica fue estudiada por inmunohistoquímica buscando marcadores neuroendocrinos. Este procedimiento no se realiza de rutina en carcinomas de mama invasivos. Tercero, la paciente podría beneficiarse del tratamiento con análogos de la somatostatina, aunque los estudios clínicos aún deben demostrar la efectividad del uso de esas terapias en pacientes con cáncer de mama.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Autoría</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diseño del estudio: F.J. Gómez-de la Fuente, I. Banzo.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adquisición y recogida de datos: I. Martínez-Rodríguez, J. Jiménez-Bonilla.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Análisis e interpretación de resultados: I. Martínez-Rodríguez, J. Jiménez-Bonilla, J. Estévez.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Redacción del artículo: F. Gómez-de la Fuente, I. Banzo.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisión crítica y aprobación de la versión final: I. Banzo, J. Estévez</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">The authors have not received support in the form of scholarships for study.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">The information in the manuscript has not been previously presented at a conference.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Autoría" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1393 "Ancho" => 990 "Tamanyo" => 81297 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las imágenes del cuerpo entero (A), SPECT (vista axial [B], vista sagital [C]) y planar lateral izquierda en posición de decúbito prono (D) identificaron un aumento de la captación focal en la mama izquierda.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 938 "Ancho" => 1600 "Tamanyo" => 188622 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La mamografía (A) mostró tejido fibroglandular. La ecografía (B) identificó un nódulo de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm dentro de la mama izquierda. La resonancia magnética (C) localizó la lesión en el cuadrante superior externo de la mama izquierda con características cinéticas malignas.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cancer Statistics, 2016" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R.L. Siegel" 1 => "K.D. Miller" 2 => "A. Jemal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3322/caac.21332" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "CA Cancer J Clin." 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 8 | 2 | 10 |
| 2024 Octubre | 53 | 2 | 55 |
| 2024 Septiembre | 38 | 3 | 41 |
| 2024 Agosto | 29 | 4 | 33 |
| 2024 Julio | 53 | 7 | 60 |
| 2024 Junio | 72 | 2 | 74 |
| 2024 Mayo | 59 | 3 | 62 |
| 2024 Abril | 54 | 9 | 63 |
| 2024 Marzo | 71 | 5 | 76 |
| 2024 Febrero | 66 | 2 | 68 |
| 2024 Enero | 60 | 1 | 61 |
| 2023 Diciembre | 73 | 4 | 77 |
| 2023 Noviembre | 65 | 2 | 67 |
| 2023 Octubre | 83 | 2 | 85 |
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| 2023 Agosto | 50 | 1 | 51 |
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| 2023 Febrero | 98 | 6 | 104 |
| 2023 Enero | 48 | 1 | 49 |
| 2022 Diciembre | 50 | 3 | 53 |
| 2022 Noviembre | 48 | 10 | 58 |
| 2022 Octubre | 50 | 9 | 59 |
| 2022 Septiembre | 60 | 4 | 64 |
| 2022 Agosto | 48 | 9 | 57 |
| 2022 Julio | 35 | 9 | 44 |
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| 2022 Abril | 27 | 18 | 45 |
| 2022 Marzo | 61 | 17 | 78 |
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| 2022 Enero | 69 | 13 | 82 |
| 2021 Diciembre | 60 | 18 | 78 |
| 2021 Noviembre | 47 | 8 | 55 |
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| 2021 Septiembre | 38 | 8 | 46 |
| 2021 Agosto | 31 | 5 | 36 |
| 2021 Julio | 85 | 10 | 95 |
| 2021 Junio | 45 | 9 | 54 |
| 2021 Mayo | 47 | 9 | 56 |
| 2021 Abril | 75 | 38 | 113 |
| 2021 Marzo | 54 | 9 | 63 |
| 2021 Febrero | 45 | 16 | 61 |
| 2021 Enero | 42 | 39 | 81 |
| 2020 Diciembre | 49 | 14 | 63 |
| 2020 Noviembre | 80 | 38 | 118 |
| 2020 Octubre | 58 | 8 | 66 |
| 2020 Septiembre | 48 | 19 | 67 |
| 2020 Agosto | 34 | 19 | 53 |
| 2020 Julio | 30 | 18 | 48 |
| 2020 Junio | 37 | 13 | 50 |
| 2020 Mayo | 41 | 19 | 60 |
| 2020 Abril | 22 | 11 | 33 |
| 2020 Marzo | 25 | 7 | 32 |
| 2020 Febrero | 35 | 9 | 44 |
| 2020 Enero | 43 | 11 | 54 |
| 2019 Diciembre | 61 | 5 | 66 |
| 2019 Noviembre | 34 | 3 | 37 |
| 2019 Octubre | 34 | 6 | 40 |
| 2019 Septiembre | 25 | 3 | 28 |
| 2019 Agosto | 29 | 2 | 31 |
| 2019 Julio | 30 | 13 | 43 |
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| 2019 Marzo | 14 | 3 | 17 |
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| 2019 Enero | 13 | 9 | 22 |
| 2018 Diciembre | 10 | 3 | 13 |
| 2018 Noviembre | 29 | 7 | 36 |
| 2018 Octubre | 45 | 9 | 54 |
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| 2018 Marzo | 17 | 2 | 19 |
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| 2018 Enero | 6 | 2 | 8 |
| 2017 Diciembre | 11 | 3 | 14 |
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