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Vol. 64. Núm. 5.
Páginas 416-423 (noviembre 1998)
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Producción gástrica de óxido nítrico y monóxido de carbono en un modelo experimental de sepsis. Efecto de pentoxifilina y somatostatina
GASTRIC NITRIC OxiDE AND CARBON MONOxiDE PRODUCTION IN AN EXPERIMENTAL MODEL OF SEPSIS. EFFECT OF PENTOxiFYLLINE AND SOMATOSTATIN
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J. Hernándeza, J. Arias-Díaza, N. Villab, C. Garcíac, E. Varac, JL. Balibreaa
a Departamentos de Cirugía (Prof. J.L. Balibrea). Hospital Universitario San Carlos
b Bioquímica. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid.Bioquímica. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid.
c Bioquímica. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid.
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El óxido nítrico (NO) está siendo cada vez más implicado en la fisiopatología de algunas manifestaciones del fracaso multiorgánico secundario a sepsis. Por otro lado, el monóxido de carbono (CO) comparte algunas de las acciones de NO y al igual que éste puede activar la fracción soluble de la guanilato ciclasa, con el consiguiente aumento del guanosil monofosfato cíclico (GMPc) intracelular.
Objetivos. Investigar una posible producción gástrica de NO y CO en un modelo experimental de sepsis, así como estudiar las posibles modificaciones inducidas por el tratamiento con somatostatina (SS) o pentoxifilina (PTXF) sobre dicha producción.
Material y métodos. Los animales fueron divididos en 6 grupos: control (salino/salino), control (SS/SS), control (PTXF-PTXF), lipopolisacárido (LPS)/salino, LPS/PTXF y LPS/SS. El LPS (10 mg/kg) se administró intraoperatoriamente 30 o 120 min antes del tratamiento. A las 2 h del tratamiento, se tomó una muestra de sangre de la vena cava infrahepática, se realizó un lavado del estómago con solución salina y se toma ron muestras de mucosa gástrica. Tanto en el plasma como en el lavado gástrico se determinaron NO y CO, mientras que en la mucosa se midieron la actividad nitrato sintasa y el GMPc.
Resultados. La administración del LPS indujo un incremento del NO y CO del lavado respecto a los controles sin que hubiera diferencias en el plasma. La actividad de nitrato sintasa estaba aumentada a expensas de la isoforma inducible y las concentraciones de GMPc estaban aumentadas tras la administración de LPS respecto a los controles. Tanto la SS como la PTXF fueron capaces de revertir total o parcialmente estos efectos.
Conclusiones. En resumen, la administración intraperito-neal de LPS induce un aumento de la producción local gástrica de NO y CO, con el consiguiente aumento de GMPc intracelular. Tanto la SS como la PTXF los revierten y este efecto podría contribuir a la acción protectora observada en dichas sustancias
Palabras clave:
Ulcus de estrés
Óxido nítrico
Monóxido de carbono
Somatostatina
Pentoxifilina
Guanosil monofosfato cíclico
Introduction. The implication of nitric oxide (NO) in the pathophysiology of certain signs of multiorgan failure secondary to sepsis is becoming increasingly clear. On the other hand, carbon monoxide (CO) presents some of the actions of NO, including the capacity to activate the soluble fraction of guanylate cyclase, with the resulting increase in intracellular cyclic guanosine monophosphate (cGMP).
Objectives. To investigate the possible gastric NO and CO production in an experimental model of sepsis and to study the possible changes in said production induced by treatment with somatostatin (SS) or pentoxifylline (PTXF).
Material and methods. The animals were divided into 6 groups: control (saline/saline), control (SS/SS), control (PTXF/PTXF), lipopolysaccharide (LPS)/saline, LPS/PTXF and LPS/SS. LPS (10 mg/kg) was administered intraperitoneally 30 or 120 minutes after treatment. Two hours after treatment, a blood sample was taken from infrahepatic vena cava, gastric lavage was performed with saline solution and samples of the gastric mucosa were collected. NO and CO levels were determined in plasma and the product of gastric lavage, and NO synthase activity and cGMP were measured in the mucosa.
Results. LPS administration induced an increase in the NO and CO levels in the lavage fluid with respect to the controls, but no changes in plasma. The NO synthase activity increased at the expense of the inducible isoform and the cGMP levels were higher after LPS administration when compared with the controls. Both SS and PTXF were capable of totally or partially reversing these effects.
Conclusions.. Intraperitoneal administration of LPS increases the local gastric NO and CO production, with the resulting rise in intracellular cGMP. Both SS and PTXF reverse these increments, an effect which may contribute to the protective action of these substances.
Keywords:
Stress ulcer
Nitric oxide
Carbon monoxide
Somatostatin
Pentoxifylline
Cyclic guanosine monophosphate
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