Introducción: Los adenomas corticotropos silentes (CTS) son un subtipo de adenoma hipofisario de estirpe corticotropa que no expresa síndrome de Cushing. Se desconocen los mecanismos de su silenciamiento.

Métodos: De la colección de adenomas hipofisarios de la red de biobancos de los hospitales de Alzira, Alicante, La Fe y Albacete, se han seleccionado 22 adenomas corticotropos funcionantes (CTF) (7 macroadenomas, 13 microadenomas y 2 sin información sobre tamaño tumoral), 16 CTS y 26 gonadotropinomas (GT). Se ha estudiado la expresión génica de los factores de transcripción de estirpe corticotropa (TPIT y NEUROD1) y de las proconvertasas implicadas en la producción de ACTH (PC1/3) y en su procesamiento en αMSH (PC2, CPE y PAM). Se ha utilizado RT-qPCR con sondas TaqMan. Los datos se expresan como la media del Fold Change (FC). Las diferencias entre los grupos se han analizado mediante el test ANOVA con los post hoc Tahmane o Tukey.

Resultados: CTF y CTS presentaron mayor expresión de TPIT (p < 0,001 y p < 0,001) y PC1/3 (p = 0,004 y p = 0,628) respectivamente y menor expresión de PC2 (p = 0,001 y p < 0,001) y de PAM (p = 0,015 y p = 0,083) respectivamente, que los GT. La comparación entre CTF y CTS únicamente mostró diferencias significativas en PC1/3 (p = 0,013) en los microadenomas. No hubo diferencias significativas en la expresión de TPIT, PC2 y de PAM entre CTF y CTS ni en la expresión de NEUROD1 y CPE entre ninguno de los subtipos de adenomas hipofisarios estudiados.

Conclusiones: Los CTF muestran mayor procesamiento de POMC y una menor degradación de ACTH que los GT. Sólo los microadenomas funcionantes muestran un mayor procesamiento de POMC que los CTS, mientras que el procesamiento de ACTH en α-MSH es similar en ambos subtipos. Por tanto, el silenciamiento de estos tumores estaría más en relación con menor procesamiento de POMC que en un aumento en la degradación de ACTH.

Financiación del CIBERER: Proyecto de Investigación Traslacional ER15TRL2EOI9.