4 - EFECTO ANTIESTEATÓSICO Y ANTIINFLAMATORIO DE LAS NANOPARTÍCULAS DE ORO Y ÓXIDO DE CERIO RECUBIERTAS CON SÍLICE MESEPOROSA EN RATAS CON ESTEATOHEPATITIS
1Bioquímica y Genética Molecular. Hospital Clínic. Barcelona. 2Investigación traslacional en nuevas estrategias terapéuticas y diagnósticas en enfermedades hepáticas. Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Barcelona. 3CIBEREHD. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd). 4Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud. Universidad de Barcelona. 5School of Biotechnology and Health Sciences. Wuyi University. Jiangmen. China.
Introducción. La enfermedad hepática grasa asociada a disfunción metabólica (MAFLD) se caracteriza por la presencia de esteatosis hepática, que puede progresar a fibrosis y hepatocarcinoma. No se dispone de tratamientos farmacológicos aprobados.
Objetivo. Evaluar el potencial terapéutico de nanopartículas (NPs) inorgánicas (óxido de cerio [CeO2NPs], oro [AuNPs] y su combinación en una misma nanoestructura [AuCeO2NPs]) en un modelo experimental de esteatohepatitis.
Métodos y resultados: La esteatohepatitis se indujo en ratas Wistar mediante dieta deficiente en metionina y colina (MCD). Un primer protocolo incluyó 10 ratas con dieta MCD durante 3 semanas, a las que se administró aleatoriamente por vía intravenosa (iv) CeO2NPs (0,25 mg/kg; n = 5) o vehículo (n = 5) en las semanas 1 y 2. Las CeO2NPs redujeron significativamente la esteatosis y la expresión hepática IL1β, aunque no hubo cambios en las transaminasas. En un segundo protocolo, se diseñaron NPs con recubrimiento de sílice mesoporosa (mSiO2) con el objetivo de mejorar su estabilidad y los efectos biológicos. Las NPs fueron administradas por vía iv (semanas 1 y 2) en 40 animales con dieta MCD durante 3 semanas (5 grupos, n = 8): 1/CeO2NPs@mSiO2, 2/AuNPs@mSiO2, 3/AuCeO2NPs@mSiO2, 4/AuCeO2NPs y 5/mSiO2 (vehículo). El análisis de la biodistribución por espectrometría de masas reveló que cerio y oro se acumularon mayoritariamente en hígado y bazo. Los tratamientos con AuNPs@mSiO2 y AuCeO2NPs@mSiO2 fueron los más eficaces en la reducción de la esteatosis hepática (48,9 ± 1,5%; 49,7 ± 1,1% vs. 55,0 ± 0,6%; p < 0,05) y de la concentración de ALT (114 ± 10; 110 ± 9 vs. 190 ± 29 U/L; p < 0,05). Esta mejora se asoció a la disminución en la expresión hepática de CD36 y de las concentraciones circulantes de lactato, succinato y fumarato.
Conclusiones: El tratamiento con NPs de oro y óxido de cerio recubiertas con mSiO2 mejoran la esteatosis e inflamación hepáticas en un modelo de esteatohepatitis. Financiación: PI19/00774 y CIBEREHD (ISCIII).