Introducción: Un 10% de los casos de hiperparatiroidismo primario (HPP) son debidos a síndromes familiares. La identificación de estos casos tiene importantes implicaciones clínicas, pero hasta ahora no existe un consenso claro sobre qué individuos testar y qué genes estudiar.

Objetivos: Analizar la prevalencia de variantes genéticas en línea germinal en genes asociados a HPP en individuos con HPP y fenotipo de riesgo en población mediterránea.

Métodos: Selección de una cohorte de 40 pacientes con HPP y fenotipo de riesgo de síndrome familiar visitados en nuestro hospital. Estudio genético mediante un panel de genes (asociados al HPP) customizado en base a una revisión bibliográfica actual: AIP, AIRE, AP2S1, CASR, CDC73, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2B, CDKN2C, GCM2, GNA11, MEN1, PTH, RET y TRPV6 para la detección de variantes en línea germinal.

Resultados: De los 40 pacientes analizados, se han identificado 9 casos con variantes en línea germinal (22%): 2 variantes patogénicas en el gen CDKN1B previamente no descritas, una variante de significado incierto (VUS) en el gen CDKN2C, 2 VUS en el gen TRPV6 y 4 variantes en el gen CASR (3 patogénicas y 1 VUS). En el estudio de segregación familiar, hemos diagnosticado HPP (previamente no conocido) en varios familiares de primer grado, asociado a las mismas variantes. Se ha realizado el cribaje de neoplasias en los pacientes y familiares con variantes en el gen CDKN1B (asociado a MEN4) y en el gen CDKN2C, detectando un microadenoma hipofisario no funcionante en este último caso.

Conclusiones: Nuestra cohorte de pacientes con HPP en población mediterránea muestra una prevalencia de variantes germinales del 22%, siendo esta superior a las descritas en otras poblaciones a día de hoy. El estudio genético de casos con HPP y fenotipo de riesgo facilita un diagnóstico precoz de HPP en familiares, así como detectar otras patologías asociadas que permiten aplicar un tratamiento precoz.