Introducción y objetivos: La transglutaminasa 2 (TGM2) es una proteína G y enzima multifuncional que cataliza reacciones de transamidación. Se expresa en los islotes pancreáticos y participa en la producción y secreción de insulina. Recientemente ha sido identificado el LOC107987281, un ARN largo no codificante (lncRNA) que se transcribe de uno de los intrones de TGM2. El objetivo del presente estudio fue investigar la posible implicación del LOC107987281 en la función de la célula β pancreática y en el desarrollo de diabetes.

Material y métodos: Mediante ensayos TaqMan, se genotipó en 557 sujetos un polimorfismo de nucleótido único (rs2076380) localizado en el exón de LOC107987281 (intrónico para TGM2). La expresión de LOC107987281 y TGM2 se determinó mediante PCR a tiempo real en varios tejidos humanos y la línea celular β pancreática humana EndoC-βH1. La sub-localización celular del LOC107987281 se determinó mediante el análisis de la fracción citoplasmática y nuclear de célula β. Sistemas de sobreexpresión y silenciamiento, basados respectivamente en plásmidos y RNAs de silenciamiento (siRNAs), fueron aplicados para modificar LOC107987281 en células β cultivadas in vitro. Ensayos de activación del promotor se realizaron mediante un plásmido de luciferasa bajo el control del promotor del gen TGM2 (promTGM2).

Resultados: El genotipado del rs2076380 reveló que este polimorfismo en mujeres está asociado (p = 0,016) con el nivel de insulina basal y estimulado (120 min de un test de tolerancia oral a la glucosa), así como con el índice de resistencia a la insulina HOMA-IR (p = 0,001) y la glucosa en ayunas (p = 0,005). Se observó que la expresión de LOC107987281 correlaciona con la expresión de TGM2 en tejidos humanos (R de Spearman = 0,87 (0,59-0,9), p < 0,001). Los estudios de localización indicaron que LOC10798728 se ubica principalmente en el núcleo, lo que sugiere su implicación en la regulación de la transcripción. Por otro lado, la inhibición del LOC107987281 en células β provocó un descenso significativo en la expresión de TGM2, mientras que la sobreexpresión del lncRNA prácticamente duplicaba la expresión de esta enzima. Por último, células co-transfectadas con el plásmido para la sobrexpresión del LOC10798728 y el plásmido promTGM2 emitían más señal luciferasa que las células control, cuyo resultado implica que el LOC10798728 se une activamente al promotor de TGM2 para inducir su expresión.

Conclusiones: Este estudio describe las implicaciones biológicas del LOC10798728, cuya genética está relacionada con parámetros clínicos ligados a la función de la célula β pancreática y a la diabetes. Nuestros resultados muestran que el LOC10798728 regula activamente la expresión de TGM2 en célula β pancreática, sugiriendo su implicación en la producción y secreción de insulina, y su potencial contribución a la patogénesis de la diabetes.