Carta científica
Tumor neuroendocrino pancreático secretor de corticotropina, un reto en el manejo terapéutico. A propósito de 2 casos
Corticotropin secreting pancreatic neuroendocrine tumour, a therapeutic management challenge. A presentation of 2 cases
a Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitari de Bellvitge (HUB), l’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
b Unidad Funcional de Nutrición Clínica, Institut Català d’Oncologia (ICO), l’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
c Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), l’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
Leído
3260
Vecesse ha leído el artículo
434
Total PDF
2826
Total HTML
Compartir estadísticas
array:23 [ "pii" => "S2530016418302386" "issn" => "25300164" "doi" => "10.1016/j.endinu.2018.09.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-03-01" "aid" => "857" "copyright" => "SEEN y SED" "copyrightAnyo" => "2018" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Endocrinol Diabetes Nutr. 2019;66:204-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 218 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 160 "PDF" => 58 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S253001801930040X" "issn" => "25300180" "doi" => "10.1016/j.endien.2018.09.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-03-01" "aid" => "857" "copyright" => "SEEN and SED" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Endocrinol Diabetes Nutr. 2019;66:204-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 56 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 44 "PDF" => 12 ] ] "en" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Scientific letter</span>" "titulo" => "Corticotropin secreting pancreatic neuroendocrine tumour, a therapeutic management challenge. A presentation of 2 cases" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "204" "paginaFinal" => "206" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Tumor neuroendocrino pancreático secretor de corticotropina, un reto en el manejo terapéutico. A propósito de 2 casos" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1997 "Ancho" => 2943 "Tamanyo" => 385180 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Time course of the laboratory test findings corresponding to chromogranin and ACTH, with the treatment regimens in both described cases. 5-FU: 5-fluorouracil; RA: right adrenal gland; STZ: streptozocin; TKI: tyrosine kinase inhibitors; NR: normal range; CE: chemoembolization.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Andreu Simó-Servat, Inma Peiró, Carles Villabona" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Andreu" "apellidos" => "Simó-Servat" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Inma" "apellidos" => "Peiró" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Carles" "apellidos" => "Villabona" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S2530016418302386" "doi" => "10.1016/j.endinu.2018.09.004" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530016418302386?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S253001801930040X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/25300180/0000006600000003/v1_201904190633/S253001801930040X/v1_201904190633/en/main.assets" ] ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S2530016418302611" "issn" => "25300164" "doi" => "10.1016/j.endinu.2018.11.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-03-01" "aid" => "866" "copyright" => "SEEN y SED" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Endocrinol Diabetes Nutr. 2019;66:202-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 228 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 147 "PDF" => 81 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Metástasis hipofisarias de tumores sólidos: 2 casos de diferente presentación" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "202" "paginaFinal" => "203" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Pituitary metastasis of solid tumors: 2 cases of different presentation" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1013 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 200928 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imágenes de metástasis hipofisaria en la RMN: A) Corte sagital de la RMN del caso 1. B) Corte coronal de la RMN del caso 2.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Maria Gràcia Cardona-Rovira, Rosa Casañ-Fernández, Javier Sanz-Gallur, Elena Almonacid-Folch, Alba Nadal-Máñez" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Maria Gràcia" "apellidos" => "Cardona-Rovira" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Rosa" "apellidos" => "Casañ-Fernández" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Sanz-Gallur" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Almonacid-Folch" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Alba" "apellidos" => "Nadal-Máñez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2530018019300435" "doi" => "10.1016/j.endien.2018.11.012" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530018019300435?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530016418302611?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/25300164/0000006600000003/v1_201903120615/S2530016418302611/v1_201903120615/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Tumor neuroendocrino pancreático secretor de corticotropina, un reto en el manejo terapéutico. A propósito de 2 casos" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "204" "paginaFinal" => "206" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Andreu Simó-Servat, Inma Peiró, Carles Villabona" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Andreu" "apellidos" => "Simó-Servat" "email" => array:1 [ 0 => "andreusimoservat@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Inma" "apellidos" => "Peiró" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Carles" "apellidos" => "Villabona" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitari de Bellvitge (HUB), l’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Unidad Funcional de Nutrición Clínica, Institut Català d’Oncologia (ICO), l’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), l’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Corticotropin secreting pancreatic neuroendocrine tumour, a therapeutic management challenge. A presentation of 2 cases" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2083 "Ancho" => 3000 "Tamanyo" => 385399 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolución analítica de la cromogranina y de la ACTH, con las pautas de tratamiento en ambos casos expuestos.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">5-FU: 5-fluorouracilo; SD: suprarrenal derecha; STZ: estreptozocina; TKI: inhibidores de tirosín-quinasa; VN: valores normales; QE: quimioembolización.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tumores neuroendocrinos de páncreas (TNEp) funcionantes representan el 1% de las neoplasias pancreáticas. Aún más infrecuentes son los productores de ACTH, que representan el 15% de las causas de secreción ectópica de ACTH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">1-3</span></a>, tienen un comportamiento agresivo y mayoritariamente (94%) están bien diferenciados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Cuando la opción quirúrgica no es posible, se dispone de pocas estrategias terapéuticas eficaces antitumorales frente a ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, siendo un reto su manejo terapéutico. Aportamos nuestra experiencia con un caso de un TNEp inicialmente no funcionante que desarrolló síndrome de Cushing (SC) a los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años del diagnóstico y un segundo caso que comenzó con SC florido.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Caso 1</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 57 años diagnosticado en 2011 de TNEp de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la cola bien diferenciado (pT2N0, grado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 con Ki67 del 15%), intervenido mediante pancreatectomía subtotal y esplenectomía, sin signos de SC. En diciembre de 2012 presentó recidiva local y metástasis hepáticas. En junio del 2013 se realizó enucleación de la cabeza pancreática y radiofrecuencia o alcoholización hepática según el tipo de lesión. Sin embargo, por progresión hepática, en octubre de 2013 se inició lanreótida (120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>días) junto con espironolactona por tendencia a la hipertensión (50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día). En octubre de 2014, por progresión hepática, se cambió de lanreótida a everolimus 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, recibido de febrero de 2015 a marzo de 2016 y con respuesta parcial. Paralelamente, en noviembre de 2014 desarrolló SC paraneoplásico con deterioro del estado general, astenia, miopatía, anasarca, diabetes mellitus, crisis hipertensiva, tromboembolismo pulmonar bilateral e hipopotasemia grave de 2,19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol/l con alcalosis metabólica. A la exploración física destacaba rubicundez facial e hiperpigmentación. Se detectó concentración plasmática de ACTH de 122<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml [valores normales (VN): 10-60], cortisol sérico de 29,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl [VN: 10-25] y cortisol libre urinario (CLU) de 143,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/día [VN: 20-100]. La tomografía computarizada (TC) mostró hiperplasia suprarrenal bilateral. Ante ello, se inició ketoconazol que por hepatitis tóxica se sustituyó a metirapona (2.000 mg/día hasta 4.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día). Por mal control del hipercortisolismo se practicó embolización únicamente de la suprarrenal izquierda por problemas en el acceso vascular de la derecha en septiembre de 2016, persistiendo posteriormente ACTH (970<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml) y cortisolemia (63,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl) elevadas. Por otro lado, por progresión metastásica hepática en abril y julio de 2016 se indicó quimioembolización (QE) en dos sesiones. Radiológicamente continuaron los signos de progresión hepática y apareció lesión lítica metastásica en L1. Se inició un inhibidor de la tirosín-quinasa (Lenvatinib) en febrero de 2017 con respuesta parcial. La TC de enero de 2018 objetivó el tumor sin progresión radiológica pero con ACTH elevada de 676<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, cortisol sérico de 25,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl y CLU de 766,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/día, en tratamiento con lenvatinib y metopirona.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Caso 2</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 50 años diagnosticada en 2014 de SC por secreción ectópica de ACTH por TNEp bien diferenciado (grado<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 con Ki67 del 15%) y metástasis hepáticas irresecables. Presentaba inestabilidad postural, astenia y debilidad muscular proximal. A la exploración física distensión abdominal, hiperpigmentación, hirsutismo y acné. Analíticamente destacaban una concentración plasmática de ACTH de 1.085<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, cortisol sérico de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl, CLU de 3.900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, sin frenar en test de supresión débil y fuerte con dexametasona. La TC mostró un tumor sólido en istmo-cabeza de páncreas con diseminación hepática. La gammagrafía para receptores de somatostatina fue positiva en cabeza de páncreas. Se realizó QE de las metástasis, se colocó endoprótesis en vena porta y para el control del SC se inició ketoconazol y espironolactona. Sin embargo, persistía una concentración plasmática de ACTH de 758,34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml y CLU de 664<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/día, indicándose suprarrenalectomía bilateral (junio de 2015). Ante ello, en enero de 2016 se inició quimioterapia (estreptozocina y 5-fluorouracilo), finalizándose en abril por progresión hepática tras 3 ciclos e iniciándose en mayo sunitinib (37,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/día).</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TC de enero de 2018 no mostró signos de progresión radiológica, pero sí persistencia de ACTH elevada (4.700<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml) y CLU de 132<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/día, en tratamiento sustitutivo con hidroaltesona y fludrocortisona.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Discusión</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del tratamiento del TNEp productor de ACTH irresecable es el control bioquímico del SC y la prevención de la progresión de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La cromogranina sérica es el marcador general bioquímico para el seguimiento de la progresión tumoral, pero cuando es funcionante el marcador también será la hormona en exceso. Así, en los raros casos de TNEp productores de ACTH como los presentados, se observa una relación paralela entre los niveles de ACTH y de cromogranina según la funcionalidad del tumor (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Por otro lado, el mal control del hipercortisolismo es un factor de mal pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2,3,6</span></a>, que es conveniente controlar previo al inicio de cualquier tratamiento. En los tumores que expresan SSTR-2 y SSTR-5 los análogos de la somatostatina son una estrategia terapéutica para estabilizar el crecimiento y disminuir la secreción hormonal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Otra opción terapéutica para la hipercortisolemia son la metirapona o el ketoconazol, así como la adrenalectomía bilateral, que ha demostrado mejorar la supervivencia en los primeros dos años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, como en nuestro segundo caso. Para la progresión de la enfermedad en el cáncer avanzado irresecable, everolimus y sunitinib<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>, e incluso lenvatinib, son nuevas opciones esperanzadoras, aunque existe poca experiencia a largo plazo. Everolimus fue empleado en el primer caso sin éxito y sunitinib en el segundo con estabilización de la enfermedad. El tratamiento quimioterápico tradicional con estreptozocina y 5-fluorouracilo es una opción, empleada sin éxito en el segundo caso. La terapia con radionúclidos puede ser eficaz cuando el SRS o 68Ga-DOTA-peptide-PET/CT son positivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cambio de funcionalidad debido a la pluripotencialidad dificulta el manejo. En el primer caso inicialmente no funcionante, desarrolla hiperfunción de ACTH a los tres años, siendo de ayuda la repetición del examen histológico de los depósitos metastásicos, para definir el comportamiento biológico del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podemos concluir que para los TNEp secretores de ACTH faltan decisiones de tratamiento basadas en la evidencia. En la trayectoria de los casos descritos se realizan cambios de tratamiento sin una respuesta eficaz completa. Se requieren ensayos clínicos aleatorizados para establecer las mejores opciones terapéuticas, ya que actualmente la única fuente de datos científicos son las series breves de casos como los expuestos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ningún tipo de conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Caso 1" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Caso 2" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2083 "Ancho" => 3000 "Tamanyo" => 385399 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolución analítica de la cromogranina y de la ACTH, con las pautas de tratamiento en ambos casos expuestos.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">5-FU: 5-fluorouracilo; SD: suprarrenal derecha; STZ: estreptozocina; TKI: inhibidores de tirosín-quinasa; VN: valores normales; QE: quimioembolización.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:7 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "ACTH-secreting pancreatic neoplasms associated with Cushing syndrome: Clinicopathologic study of 11 cases and review of the literature" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Maragliano" 1 => "A. Vanoli" 2 => "L. Albarello" 3 => "M. Milione" 4 => "O. Basturk" 5 => "D.S. Klimstra" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/PAS.0000000000000340" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Surg Pathol" "fecha" => "2015" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "374" "paginaFinal" => "382" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25353285" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic factors in ectopic Cushing's syndrome due to neuroendocrine tumors: A multicenter study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Vittoria" 1 => "E. Cosaro" 2 => "S. Piacentini" 3 => "G. Reimondo" 4 => "N. Albiger" 5 => "G. Arnaldi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur J Endocrinol" "fecha" => "2017" "volumen" => "176" "paginaInicial" => "451" "paginaFinal" => "459" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Síndrome de Cushing ectópico: descripción de 9 casos" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. Araujo" 1 => "N. Palacios" 2 => "J. Aller" 3 => "C. Izquierdo" 4 => "L. Armengod" 5 => "J. Estrada" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocrinol Diabetes Nutr." "fecha" => "2018" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "255" "paginaFinal" => "264" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109799001813" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Functional pancreatic neuroendocrine tumour causing Cushing's syndrome: The effect of chemotherapy on clinical symptoms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "P. Henrique do Amor Divino" 1 => "K. Regina" 2 => "M. Almeida" 3 => "R.P. Riechelmann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3332/ecancer.2017.773" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ecancermedicalscience" "fecha" => "2017" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "773" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29104610" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evolution in functionality of a metastatic pancreatic neuroendocrine tumour (pNET) causing Cushing's syndrome: Treatment response with chemotherapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S. Panicker" 1 => "S. McDougall" 2 => "M. Terlizzo" 3 => "D. Palmer" 4 => "C. Daousi" 5 => "D.J. Cuthbertson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1472-6823-14-70" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Endocr Disord" "fecha" => "2014" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "70" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25151270" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Everolimus for advanced pancreatic neuroendocrine tumors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.C. Yao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1009290" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2011" "volumen" => "364" "paginaInicial" => "514" "paginaFinal" => "523" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21306238" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109712028963" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sunitinib malate for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Raymond" 1 => "L. Dahan" 2 => "J.-L. Raoul" 3 => "Y.J. Bang" 4 => "I. Borbath" 5 => "C. Lombard-Bohas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1003825" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2011" "volumen" => "364" "paginaInicial" => "501" "paginaFinal" => "513" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21306237" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S073510970400573X" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/25300164/0000006600000003/v1_201903120615/S2530016418302386/v1_201903120615/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "63843" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Cartas científicas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/25300164/0000006600000003/v1_201903120615/S2530016418302386/v1_201903120615/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530016418302386?idApp=UINPBA00004N" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
| 2024 Octubre | 33 | 4 | 37 |
| 2024 Septiembre | 39 | 3 | 42 |
| 2024 Agosto | 42 | 5 | 47 |
| 2024 Julio | 48 | 5 | 53 |
| 2024 Junio | 54 | 3 | 57 |
| 2024 Mayo | 49 | 4 | 53 |
| 2024 Abril | 54 | 7 | 61 |
| 2024 Marzo | 47 | 6 | 53 |
| 2024 Febrero | 73 | 7 | 80 |
| 2024 Enero | 63 | 6 | 69 |
| 2023 Diciembre | 53 | 3 | 56 |
| 2023 Noviembre | 46 | 3 | 49 |
| 2023 Octubre | 71 | 8 | 79 |
| 2023 Septiembre | 35 | 0 | 35 |
| 2023 Agosto | 34 | 0 | 34 |
| 2023 Julio | 44 | 1 | 45 |
| 2023 Junio | 40 | 5 | 45 |
| 2023 Mayo | 59 | 1 | 60 |
| 2023 Abril | 81 | 0 | 81 |
| 2023 Marzo | 44 | 2 | 46 |
| 2023 Febrero | 46 | 3 | 49 |
| 2023 Enero | 42 | 2 | 44 |
| 2022 Diciembre | 41 | 5 | 46 |
| 2022 Noviembre | 58 | 7 | 65 |
| 2022 Octubre | 56 | 14 | 70 |
| 2022 Septiembre | 70 | 13 | 83 |
| 2022 Agosto | 44 | 7 | 51 |
| 2022 Julio | 32 | 9 | 41 |
| 2022 Junio | 47 | 4 | 51 |
| 2022 Mayo | 48 | 7 | 55 |
| 2022 Abril | 66 | 15 | 81 |
| 2022 Marzo | 103 | 14 | 117 |
| 2022 Febrero | 79 | 6 | 85 |
| 2022 Enero | 64 | 5 | 69 |
| 2021 Diciembre | 70 | 11 | 81 |
| 2021 Noviembre | 63 | 9 | 72 |
| 2021 Octubre | 62 | 10 | 72 |
| 2021 Septiembre | 66 | 9 | 75 |
| 2021 Agosto | 59 | 6 | 65 |
| 2021 Julio | 27 | 9 | 36 |
| 2021 Junio | 42 | 8 | 50 |
| 2021 Mayo | 34 | 2 | 36 |
| 2021 Abril | 77 | 24 | 101 |
| 2021 Marzo | 36 | 3 | 39 |
| 2021 Febrero | 36 | 6 | 42 |
| 2021 Enero | 39 | 13 | 52 |
| 2020 Diciembre | 29 | 8 | 37 |
| 2020 Noviembre | 33 | 4 | 37 |
| 2020 Octubre | 34 | 8 | 42 |
| 2020 Septiembre | 16 | 9 | 25 |
| 2020 Agosto | 26 | 10 | 36 |
| 2020 Julio | 14 | 9 | 23 |
| 2020 Junio | 18 | 11 | 29 |
| 2020 Mayo | 17 | 8 | 25 |
| 2020 Abril | 26 | 7 | 33 |
| 2020 Marzo | 28 | 8 | 36 |
| 2020 Febrero | 24 | 4 | 28 |
| 2020 Enero | 18 | 5 | 23 |
| 2019 Diciembre | 11 | 3 | 14 |
| 2019 Noviembre | 12 | 2 | 14 |
| 2019 Octubre | 15 | 3 | 18 |
| 2019 Septiembre | 17 | 7 | 24 |
| 2019 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Julio | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Abril | 6 | 6 | 12 |
| 2019 Marzo | 59 | 26 | 85 |
Mostrar todo
