CARTA CIENTÍFICA
Hiperandrogenismo en un niño con neoplasia endocrina múltiple tipo 1
Hyperandrogenism in a child with multiple endocrine neoplasia type 1
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Predispone al desarrollo de tumores, sobre todo en las glándulas paratiroides, las células endocrinas enteropancreáticas y la hipófisis anterior, pero también en otras numerosas localizaciones, incluyendo la corteza suprarrenal. Su penetrancia es tan alta (alrededor del 98% de los pacientes afectos desarrollará alguna neoplasia en las primeras 5 décadas de la vida) que está recomendado un seguimiento estricto desde la edad de 5 años. La misma mutación puede producir distintos fenotipos en cada familiar afecto. La aparición de un hiperandrogenismo en un paciente con MEN 1 a cualquier edad obliga a descartar un tumor suprarrenal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos un niño en seguimiento desde los 5 años de edad por ser portador de la mutación p.ala337asp del gen de la menina tras estudio familiar (padre con la misma mutación, intervenido de adenoma de paratiroides a la edad de 30 años). A los 7 años presenta pubarquia incipiente, engrosamiento del pene (30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm) sin aumento del tamaño testicular (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL) e hipercrecimiento (peso 26,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, talla 131,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm [p92]), IMC 15,16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> (p28), velocidad de crecimiento 8,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm/año (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99). La edad ósea estaba adelantada 1,5 años. Se realizó una RMN abdominopélvica que fue informada como normal, y un estudio hormonal con los siguientes resultados: 17-hidroxiprogesterona 55,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol/L (normal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5), testosterona total 0,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol/L (normal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,7), dehidroepiandrosterona-sulfato 4,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/L (normal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,0), androstendiona 8,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol/L (normal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,2), LH 0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/L y FSH 0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/L; el patrón bioquímico era compatible con hiperplasia suprarrenal congénita. Se inició tratamiento con hidrocortisona 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>/día repartidos en 3 dosis, comprobándose un descenso de la velocidad de crecimiento a 4,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm/año (p15), de los niveles de andrógenos (testosterona 0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol/L, dehidroepiandrosterona-sulfato 3,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol/L, androstendiona 4,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol/L) y de 17-hidroxiprogesterona (12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol/L). El estudio del gen de la 21-hidroxilasa (gen CYP21A2, localizado en el cromosoma 6p21) demostró 2 mutaciones en heterocigosis compuesta (Ile173Asn/Val282Leu) en el paciente y una en cada uno de sus progenitores: Ile173Asn en el padre y Val282Leu en la madre. Con la confirmación diagnóstica de forma tardía de hiperplasia suprarrenal congénita por déficit de 21-hidroxilasa se ha continuado el tratamiento con hidrocortisona para evitar el avance de la edad ósea, así como el protocolo de despistaje de neoplasias del MEN1.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre el 20 y el 70% de los pacientes con MEN 1 presentan alguna lesión suprarrenal a lo largo de su vida, excepcionalmente en la infancia. La mayoría son tumores benignos, unilaterales y no funcionantes, aunque se han descrito algunos productores de cortisol, aldosterona y, más raramente, de andrógenos y feocromocitoma. Los funcionantes requieren tratamiento, así como aquellos que presentan algún riesgo de malignidad: los mayores de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y los que crecen o presentan una imagen atípica o indeterminada. En los no funcionantes más pequeños se tiende a mantener una actitud conservadora, pues en su seguimiento las lesiones no suelen cambiar de aspecto ni aumentar de tamaño<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2-7</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante un niño con MEN 1 e hiperandrogenismo se debe plantear el diagnóstico diferencial de la enfermedad tumoral con las entidades propias de la edad, como son la forma tardía de hiperplasia suprarrenal congénita y la adrenarquia precoz idiopática. El perfil hormonal, la respuesta al tratamiento corticoideo, las pruebas de radiología y el estudio genético establecerán el diagnóstico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Descartado el origen tumoral, debemos pensar que se trata de otra enfermedad concomitante. No hemos encontrado previamente descrita en la bibliografía esta asociación de enfermedades. Aunque ambas sean genéticas, las producen genes diferentes y distantes entre sí, por lo que su asociación debe ser totalmente casual.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Adrenarquia precoz idiopática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Déficit de 21-hidroxilasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tumor androgénico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Insidiosa, subaguda o crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Insidiosa, subaguda o crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aguda, abrupta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">17-hidroxiprogesterona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Elevada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Normal o elevada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Andrógenos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Normales o ligeramente elevados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Normales o ligeramente elevados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Muy elevados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tras corticoterapia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Normalización andrógenos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Normalización andrógenos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Descenso 17-hidroxiprogesterona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Por exclusión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio del gen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Técnicas de imagen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1946202.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagnóstico diferencial del hiperandrogenismo en la infancia</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:7 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1)" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Endocrine Society" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.V. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 8 | 1 | 9 |
| 2024 Octubre | 17 | 2 | 19 |
| 2024 Septiembre | 20 | 2 | 22 |
| 2024 Agosto | 66 | 3 | 69 |
| 2024 Julio | 24 | 3 | 27 |
| 2024 Junio | 13 | 4 | 17 |
| 2024 Mayo | 12 | 1 | 13 |
| 2024 Abril | 20 | 3 | 23 |
| 2024 Marzo | 26 | 5 | 31 |
| 2024 Febrero | 15 | 2 | 17 |
| 2024 Enero | 12 | 3 | 15 |
| 2023 Diciembre | 14 | 2 | 16 |
| 2023 Noviembre | 21 | 2 | 23 |
| 2023 Octubre | 13 | 3 | 16 |
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| 2022 Diciembre | 30 | 5 | 35 |
| 2022 Noviembre | 24 | 7 | 31 |
| 2022 Octubre | 35 | 11 | 46 |
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| 2022 Agosto | 30 | 5 | 35 |
| 2022 Julio | 20 | 7 | 27 |
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| 2021 Noviembre | 34 | 6 | 40 |
| 2021 Octubre | 33 | 12 | 45 |
| 2021 Septiembre | 22 | 5 | 27 |
| 2021 Agosto | 29 | 4 | 33 |
| 2021 Julio | 21 | 6 | 27 |
| 2021 Junio | 16 | 11 | 27 |
| 2021 Mayo | 33 | 8 | 41 |
| 2021 Abril | 45 | 28 | 73 |
| 2021 Marzo | 35 | 9 | 44 |
| 2021 Febrero | 30 | 8 | 38 |
| 2021 Enero | 35 | 9 | 44 |
| 2020 Diciembre | 33 | 9 | 42 |
| 2020 Noviembre | 29 | 9 | 38 |
| 2020 Octubre | 16 | 12 | 28 |
| 2020 Septiembre | 23 | 9 | 32 |
| 2020 Agosto | 19 | 20 | 39 |
| 2020 Julio | 19 | 16 | 35 |
| 2020 Junio | 20 | 11 | 31 |
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| 2020 Abril | 14 | 6 | 20 |
| 2020 Marzo | 24 | 7 | 31 |
| 2020 Febrero | 22 | 9 | 31 |
| 2020 Enero | 17 | 5 | 22 |
| 2019 Diciembre | 12 | 7 | 19 |
| 2019 Noviembre | 16 | 3 | 19 |
| 2019 Octubre | 23 | 5 | 28 |
| 2019 Septiembre | 18 | 8 | 26 |
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| 2019 Febrero | 46 | 21 | 67 |
| 2019 Enero | 17 | 10 | 27 |
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