Carta científica
Efectividad del tratamiento con sulfonilureas en paciente con mutación en el gen ABCC8 (MODY12)
Effectiveness of sulfonylurea treatment in a patient with a mutation in ABCC8 (MODY12)
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Los genes más comúnmente mutados son: el factor 1α nuclear del hepatocito (HNF1A) y la glucocinasa (GCK), que causan MODY3 y MODY2, respectivamente, los cuales suponen hasta el 90% de todos los casos de MODY<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación, vamos a describir un caso de MODY12, causado por una mutación en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCC8</span>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCC8</span><span class="elsevierStyleItalic">(ATP-Binding Cassette subfamily C member 8),</span> localizado en el cromosoma 11, codifica la expresión de canales de potasio ATP-sensibles (canales KATP) del receptor 1 para sulfonilurea (SUR 1) en la célula β pancreática. Se sabe que el cierre de los canales de potasio ATP-sensibles es necesario para la secreción de insulina por las células β, estimulada por glucosa, mientras que la apertura de estos canales inhiben la secreción de insulina.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones de ganancia de función en <span class="elsevierStyleItalic">ABCC8</span> en humanos se asocian con MODY, diabetes mellitus (DM) tipo 2 y diabetes gestacional. Algunas mutaciones de <span class="elsevierStyleItalic">ABCC8</span> causan hiperinsulinemia en neonatos y otras se han encontrado en casos de diabetes neonatal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 35 años de edad, procedente de México, residente en España desde hace unos 8 años, estudiante de Administración y Dirección de Empresas, exfumadora, sin otros hábitos tóxicos. No antecedentes quirúrgicos.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fue diagnosticada de DM tipo 1 a los 28 años en Guadalajara, España, donde se inició insulinoterapia, que abandonó tras 4 años por problemas con su permiso de residencia. Posteriormente, 10 meses antes de acudir a nuestra consulta, se reinició tratamiento insulínico con pauta basal-bolo (glargina 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI a las 08:00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y glulisina 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI en el desayuno, 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI en la comida y 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI en la cena). Durante el tratamiento con insulina, refería presencia de hipoglucemias frecuentes (cifras de hasta 26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, medición capilar), en ocasiones asintomáticas. Como complicaciones microangiopáticas, asocia retinopatía diabética no proliferativa moderada. No complicaciones macroangiopáticas conocidas hasta ahora.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como otros antecedentes médicos: hipertensión arterial en tratamiento con un antagonista de angiotensina <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> (irbesartán 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) e hipercolesterolemia, tratada con una estatina (atorvastatina 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg).</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los antecedentes familiares: su padre tenía diabetes, falleció en un accidente de tráfico, tenía 3 hermanos con diabetes que fallecieron por esta causa (no supo especificar motivo inmediato). Su madre no tenía diabetes conocida, falleció a los 54 años por infarto agudo de miocardio. Es la menor de 8 hermanos: los 3 mayores fallecidos por nefropatía diabética en torno a los 50 años, la hermana mediana, también diabética, tiene 2 hijas diagnosticadas de DM tipo 1 (20 y 23 años). Todos residen en México. La paciente no tiene hijos ni ha tenido gestaciones.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es remitida desde atención primaria a nuestras consultas de endocrinología. Ante esta gran carga familiar, se solicitó estudio de diabetes monogénica, con resultado de variante patogénica en heterozigosis en el exón 13 del gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCC8</span> consistente en un cambio de la guanina en posición 1819 por adenina (c.1819G>A), lo que conlleva a la sustitución en la proteína de la valina 607 por metionina (p.Val607Met).</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante estos hallazgos, se decide ingreso hospitalario programado para introducir tratamiento con sulfonilureas.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante su ingreso, se retira la insulina basal, se inicia tratamiento con gliclazida 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> en desayuno, comida y cena, y se reduce de forma progresiva el aporte de insulina rápida, manteniendo al alta únicamente un bolo al desayuno de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI de insulina glulisina, presentando buenos controles de glucemia, disminuyéndose HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> de 8,3% a 7,2% y con mejoría de los niveles de péptido C: basal al ingreso, 0,52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml; posdesayuno al ingreso 2,53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml; basal tras inicio sulfonilureas, 2,86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml; posdesayuno tras el inicio de sulfonilureas (2 días tras el inicio), 4,97<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos meses tras el alta hospitalaria es valorada en consultas de endocrinología. Aporta controles domiciliarios de glucemia capilar, con valores basales 110-162<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; precomida 86-112<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; poscomida 132-213<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl; precena 95-161<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl. Se decide aumento de dosis de gliclazida a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en desayuno y comida y 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en cena, suspendiéndose por completo la insulina.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso presentado muestra las características clínicas que se asocian a la mutación en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCC8</span> que codifica SUR1 (subtipo 12 de MODY). Inicialmente, la enfermedad fue erróneamente clasificada como DM tipo 1 a pesar de presentar autoinmunidad pancreática negativa.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posibilidad de considerar el caso como un MODY fue respaldada por el hecho de que, tras el diagnóstico, la paciente permaneció unos 3 años sin tratamiento insulínico, con ausencia de complicaciones agudas graves como cetoacidosis; y también por la presencia en su familia de diabetes en al menos 3 generaciones consecutivas.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio genético reveló una mutación en heterozigosis en el exón 13 del gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCC8</span>. La identificación del subtipo de MODY es crucial para la elección del tratamiento adecuado. En este caso, la confirmación diagnóstica permitió la discontinuación de la terapia insulínica, y gracias a la introducción de sulfonilureas, un mejor control metabólico con ausencia de hipoglucemias, aumento del péptido C y descenso de hemoglobina glucosilada.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con sulfonilureas en diabetes relacionada con mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">ABCC8</span> es claramente beneficioso, tanto para la calidad de vida del paciente como para el control glucémico. El diagnóstico personalizado de formas no clásicas de diabetes es esencial para su correcto abordaje.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "ABCC8-related maturity-onset diabetes of the young (MODY12): Clinical features and treatment perspective" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.K. Ovsyannikova" 1 => "O.D. Rymar" 2 => "E.V. Shakhtshneider" 3 => "V.V. Klimontov" 4 => "E.A. Koroleva" 5 => "N.E. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 18 | 2 | 20 |
| 2024 Octubre | 159 | 10 | 169 |
| 2024 Septiembre | 94 | 8 | 102 |
| 2024 Agosto | 64 | 15 | 79 |
| 2024 Julio | 80 | 15 | 95 |
| 2024 Junio | 166 | 14 | 180 |
| 2024 Mayo | 78 | 16 | 94 |
| 2024 Abril | 61 | 18 | 79 |
| 2024 Marzo | 94 | 22 | 116 |
| 2024 Febrero | 79 | 9 | 88 |
| 2024 Enero | 66 | 5 | 71 |
| 2023 Diciembre | 54 | 9 | 63 |
| 2023 Noviembre | 93 | 22 | 115 |
| 2023 Octubre | 109 | 24 | 133 |
| 2023 Septiembre | 59 | 11 | 70 |
| 2023 Agosto | 63 | 13 | 76 |
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| 2023 Junio | 87 | 31 | 118 |
| 2023 Mayo | 87 | 25 | 112 |
| 2023 Abril | 70 | 22 | 92 |
| 2023 Marzo | 77 | 27 | 104 |
| 2023 Febrero | 53 | 26 | 79 |
| 2023 Enero | 60 | 24 | 84 |
| 2022 Diciembre | 263 | 22 | 285 |
| 2022 Noviembre | 41 | 21 | 62 |
| 2022 Octubre | 49 | 27 | 76 |
| 2022 Septiembre | 50 | 32 | 82 |
| 2022 Agosto | 33 | 29 | 62 |
| 2022 Julio | 32 | 17 | 49 |
| 2022 Junio | 36 | 32 | 68 |
| 2022 Mayo | 26 | 13 | 39 |
| 2022 Abril | 24 | 16 | 40 |
| 2022 Marzo | 23 | 22 | 45 |
| 2022 Febrero | 43 | 10 | 53 |
| 2022 Enero | 47 | 9 | 56 |
| 2021 Diciembre | 51 | 19 | 70 |
| 2021 Noviembre | 27 | 19 | 46 |
| 2021 Octubre | 58 | 22 | 80 |
| 2021 Septiembre | 24 | 11 | 35 |
| 2021 Agosto | 26 | 5 | 31 |
| 2021 Julio | 16 | 8 | 24 |
| 2021 Junio | 18 | 8 | 26 |
| 2021 Marzo | 7 | 0 | 7 |
| 2021 Febrero | 5 | 2 | 7 |
| 2020 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2020 Noviembre | 0 | 1 | 1 |
| 2020 Febrero | 0 | 2 | 2 |
| 2020 Enero | 0 | 10 | 10 |
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