Carta científica
Enfermedad de Cushing debida a un oncocitoma hipofisario: reporte de un caso y revisión de la literatura
Cushing's disease due to pituitary oncocytoma: A case study and a review of the literature
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(a) Microstructure of SCO based on cells with oncocytic changes with abundant eosinophilic cytoplasm (HE, ×29). (b–d) Immunohistochemical stains: b, vimentin; c, protein S-100; d, EMA (×10). Immunohistochemistry was negative for CD34, glial protein, desmin, and C-kit (not shown). (e–f) Ultrastructural study by electron microscopy. Oncocytic cells with abundant secretory granules and mitochondria are seen. Magnification: ×10,500 (f), ×13,500 (e). (g–l) Immunoprofile: g, ACTH; h, GH; i, FSH; j, LH; k, TSH; l, prolactin (×2.5).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Sílvia Ballesta, Juan José Chillarón, Francisco Alameda, Jesús Lafuente, María José Carrera" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Sílvia" "apellidos" => "Ballesta" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Juan José" "apellidos" => "Chillarón" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Alameda" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Jesús" "apellidos" => "Lafuente" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "María José" "apellidos" => "Carrera" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S2530016420300999" "doi" => "10.1016/j.endinu.2020.03.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530016420300999?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530018021000342?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/25300180/0000006800000003/v1_202106220857/S2530018021000342/v1_202106220857/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S2530016419302642" "issn" => "25300164" "doi" => "10.1016/j.endinu.2019.10.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-03-01" "aid" => "997" "copyright" => "SEEN y SED" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Endocrinol Diabetes Nutr. 2021;68:211-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">CARTA AL EDITOR</span>" "titulo" => "Embolización percutánea del conducto torácico como alternativa terapéutica de la fístula quilosa tras cirugía tiroidea" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "211" "paginaFinal" => "213" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Percutaneous embolization of the thoracic duct as a therapeutic alternative to chylous fistula after thyroid surgery" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1156 "Ancho" => 1250 "Tamanyo" => 181179 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cateterización del conducto torácico tras linfografía transnodal, donde se aprecia la fuga de contraste a nivel del tercio medio de la clavícula.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Diego Flores-Funes, Joana Aina Miguel Perelló, Antonio Capel-Alemán, Benito Manuel Flores-Pastor" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Diego" "apellidos" => "Flores-Funes" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Joana Aina" "apellidos" => "Miguel Perelló" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Capel-Alemán" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Benito Manuel" "apellidos" => "Flores-Pastor" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2530018021000317" "doi" => "10.1016/j.endien.2021.05.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530018021000317?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2530016419302642?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/25300164/0000006800000003/v2_202103270800/S2530016419302642/v2_202103270800/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:20 [ "pii" => "S2530016420302457" "issn" => "25300164" "doi" => "10.1016/j.endinu.2020.10.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-03-01" "aid" => "1102" "copyright" => "The Authors" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Endocrinol Diabetes Nutr. 2021;68:196-207" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ARTÍCULO ESPECIAL</span>" "titulo" => "Recomendaciones sobre el diagnóstico e informe anatomopatológico de los tumores neuroendocrinos hipofisarios. Consenso de expertos de la Sociedad Española de Endocrinologia y Nutrición y de la Sociedad Española de Anatomía Patológica" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "196" "paginaFinal" => "207" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Recommendations on the pathological report of pituitary tumors. 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ACTH: hormona corticotropa; GH: hormona del crecimiento; FSH: hormona foliculoestimulante; LH: hormona luteinizante; PRL: prolactina; TSH: hormona estimulante de la tiroides. Cg-A: cromogranina A.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Antonio Picó, Ignacio Aranda-López, Gemma Sesmilo, Óscar Toldos-González, Miguel A. Japón, Raúl M. Luque, Manel Puig-Domingo" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Picó" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "Aranda-López" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Gemma" "apellidos" => "Sesmilo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Óscar" "apellidos" => "Toldos-González" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Miguel A." "apellidos" => "Japón" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Raúl M." 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La inmunohistoquímica fue negativa para CD34, proteína glial, desmina y C-kit (no se muestra). e-f)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estudio ultraestructural mediante microscopia electrónica. Se observan células oncocíticas con abundantes gránulos secretores y mitocondrias. Magnificación: ×10.500 (f), ×13.500 (e). g-l)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmunoperfil: g, ACTH; h, GH; i, FSH; j, LH; k, TSH; l, prolactina (×2,5).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El oncocitoma de células fusiformes (<span class="elsevierStyleItalic">spindle cell oncocytoma</span> [SCO]) es una neoplasia de bajo grado de la región sellar descrita originalmente por Roncaroli et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> en 2002. Se trata de un tumor raro con una incidencia del 0,1 al 0,4% de los tumores sellares, con una media de edad al diagnóstico en torno a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años, sin diferencias en cuanto al sexo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2-4</span></a>. En la cuarta edición de la clasificación de tumores endocrinológicos de la Organización Mundial de la Salud (EN-WHO2017)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> se incluye como tumor no neuroendocrinológico de la glándula pituitaria, dentro de un raro grupo de tumores definidos por la positividad a la tinción inmunohistoquímica para <span class="elsevierStyleItalic">thyroid transcription factor-1</span> (TTF-1), en el que se incluye también el pituicitoma, el tumor de células glandulares y el ependimoma sellar. Actualmente se cuestiona la relevancia de distinguir entre estos subtipos tumorales, ya que se presentan con heterogeneidad histológica y características que frecuentemente se superponen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La expresión constitutiva de TTF-1 en estos tumores apunta hacia un origen pituitario común, descartando la hipótesis inicial de que el SCO se originaba a partir de células foliculosteladas, que son negativas para TTF-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Actualmente se considera que se origina a partir de la proliferación de oncopituicitos de la adenohipófisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, a pesar de que se ha planteado el origen en células pluripotenciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Hasta la fecha se han reportado menos de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos de SCO hipofisarios en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. A pesar de su condición como tumores no endocrinológicos, se han descrito al menos 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos de SCO que se presentaron con clínica de sobreproducción hormonal por el tumor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a>. Presentamos el caso de una enfermedad de Cushing producida por un oncocitoma adenohipofisario.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una mujer de 69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años, sin hábitos tóxicos y con antecedentes patológicos de hipertensión arterial con cardiopatía hipertensiva leve tratada con 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fármacos antihipertensivos, y osteoporosis sin fracturas patológicas previas. En agosto de 2017 la paciente fue remitida al servicio de Endocrinología y Nutrición para el cribado de síndrome de Cushing ante el aumento significativo de peso, con empeoramiento del control de la presión arterial y empeoramiento de la osteoporosis. Se descartó el uso de corticoides exógenos. En la exploración física destacaba redistribución de la grasa corporal con obesidad central y pérdida de masa muscular en extremidades, debilidad de la musculatura proximal, cara de luna llena y giba, e hirsutismo. El índice de masa corporal era de 30,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Presentaba piel fina pero sin estrías violáceas. En la bioquímica básica se detectó hipernatremia moderada (Na<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>148-151<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol/l) con hipokaliemia (K<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol/l) y alcalosis metabólica (pH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,48; HCO<span class="elsevierStyleInf">3</span><span class="elsevierStyleSup">−</span> 31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol/l) como hallazgos destacables. La evaluación hormonal reveló una cortisoluria en orina de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h elevada a 253<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h (rango normal de 12,8 a 82,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h), elevación del cortisol basal a las 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 25,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl (rango normal de 4,3 a 22,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl), y dos determinaciones de cortisol salival nocturno (a las 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) que resultaron elevadas: 7,87 y 13,93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml, respectivamente (rango normal <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml). En este contexto de hipercortisolismo se halló un valor de ACTH de 31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml (valor normal de 5 a 46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml), confirmándose el diagnóstico de hipercortisolismo ACTH dependiente. En la resonancia magnética se detectó una imagen nodular de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en la zona posterior derecha de la adenohipófisis. El cateterismo de senos petrosos inferiores con estimulación con CRH mostró una lateralización a la derecha de la secreción de ACTH, confirmando el origen pituitario del síndrome de Cushing (ACTH en vena periférica: 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml a los 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml a los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, 27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml a los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min; ACTH en seno petroso derecho: 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml a los 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, 509<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml a los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, 529<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, 285<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml a los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min; ACTH en seno petroso izquierdo: 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml a los 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, 458<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml a los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, 295<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, 128<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml a los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min). El tumor hipofisario se resecó por vía transesfenoidal, sin incidencias. El estudio anatomopatológico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) describió cambios oncocíticos, que fueron confirmados mediante microscopia electrónica. Las tinciones inmunohistoquímicas fueron positivas para ACTH y GH, pero no para FSH, LH, TSH ni prolactina. Un año tras la resección quirúrgica del tumor la paciente presentaba insuficiencia adrenal central (ACTH 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, cortisol 0,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl) tratada con hidrocortisona a dosis sustitutivas, sin déficits en el resto de hormonas hipofisarias. La paciente presentó una correcta evolución clínica, con pérdida de peso de 68,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg a 64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg, y mejoría del control de la presión arterial, pudiéndose retirar uno de los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fármacos antihipertensivos. En la resonancia magnética al año de la intervención no se identificaron evidencias de lesiones hipofisarias, describiéndose solamente la existencia de cambios posquirúrgicos en el seno esfenoidal.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de su definición como tumores no-neuroendocrinológicos, se han descrito al menos 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>casos más en la literatura de SCO presentados con sobreproducción hormonal. Un caso reportó un SCO, diagnosticado mediante microscopia electrónica, en una mujer de 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años con hiperprolactinemia, déficit de GH y clínica de hipotiroidismo, y que recidivó tras la cirugía en forma de enfermedad de Cushing<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. No se dispone de estudio inmunohistoquímico hormonal de la pieza quirúrgica en este caso. Posteriormente se reportó el caso de un SCO en una mujer de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años con clínica de amenorrea y galactorrea atribuida a la secreción de prolactina por el tumor, con tinción positiva para prolactina en el estudio anatomopatológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Más recientemente se publicó el caso de una mujer de 19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años con enfermedad de Cushing debida a la sobreproducción de ACTH por un SCO, comprobada también mediante estudio inmunohistoquímico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Cabe destacar que los dos primeros casos citados fueron publicados en 1978 y 1980, respectivamente, por lo que el abordaje diagnóstico y terapéutico, así como las técnicas de evaluación anatomopatológica, no son comparables con las técnicas actuales. Así mismo, en nuestro caso tampoco fue posible la realización de la tinción inmunohistoquímica para TTF-1 por falta de tejido tumoral almacenado. Además, no se puede descartar en ninguno de los casos la posible coexistencia de un microtumor hipofisario productor de ACTH que no hubiera llegado a ser diagnosticado en el análisis anatomopatológico.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dicha sobreproducción hormonal en algunos de los casos de SCO adenohipofisarios apoya la hipótesis que sugiere su origen en células pluripotenciales capaces de adquirir un fenotipo mesenquimal o neurosecretor durante el proceso de diferenciación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, siendo posible que los oncocitos adquieran la capacidad de sintetizar hormonas. Así pues, se pone de manifiesto la importancia de reportar todos los casos de SCO con sobreproducción hormonal y la necesidad de estudios dirigidos sobre el origen celular de los SCO, a día de hoy aún desconocido.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1438 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 315490 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio anatomopatológico e inmunohistoquímico del tumor hipofisario (cortes consecutivos). a)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Microestructura del SCO basada en células con cambios oncocíticos con abundante citoplasma eosinofílico (HE, ×29). b-d)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tinciones inmunohistoquímicas: b, vimentina; c, proteína S-100; d, EMA (×10). La inmunohistoquímica fue negativa para CD34, proteína glial, desmina y C-kit (no se muestra). e-f)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estudio ultraestructural mediante microscopia electrónica. Se observan células oncocíticas con abundantes gránulos secretores y mitocondrias. Magnificación: ×10.500 (f), ×13.500 (e). g-l)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmunoperfil: g, ACTH; h, GH; i, FSH; j, LH; k, TSH; l, prolactina (×2,5).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "‘Spindle cell oncocytoma’ of the adenohypophysis: A tumor of folliculostellate cells?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Roncaroli" 1 => "B.W. 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| 2024 Noviembre | 3 | 1 | 4 |
| 2024 Octubre | 36 | 6 | 42 |
| 2024 Septiembre | 33 | 10 | 43 |
| 2024 Agosto | 42 | 10 | 52 |
| 2024 Julio | 55 | 28 | 83 |
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| 2024 Marzo | 43 | 13 | 56 |
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