Editorial
Novedades en el manejo del síndrome de Cushing
Recent developments in the management of Cushing's syndrome
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En una primera publicación, comparando 20 mujeres con SC con 40 casos control, solo pareadas por edad, el software muestra una precisión de clasificación total del 91,7%. Sin embargo, este método no funciona tan bien en un entorno menos restringido, y tiene varias limitaciones: precisa fotografías de frente y perfil, con requerimientos estrictos de orientación de la cabeza, y se requieren tamaños muestrales grandes para entrenar adecuadamente este software<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Otro grupo, ha empleado un enfoque de aprendizaje profundo para la identificación automática de anomalías faciales. Esta metodología, que ha demostrado su utilidad en la retinopatía diabética, puede ser entrenada con una pequeña cantidad de datos para ofrecer un buen resultado y sirve solo una fotografía frontal, sin requerimientos estrictos de orientación de la cabeza. Aplicada al diagnóstico clínico del SC y de la acromegalia, presenta una buena precisión y un nivel aceptable de sensibilidad, con una alta especificidad, cuando se compara con el diagnóstico realizado por personal médico, concordando también las regiones de interés señaladas por el algoritmo con las indicadas por los expertos <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un análisis prospectivo, se ha comprobado que la determinación de cortisol y cortisona en muestra salivar nocturna, mediante acoplamiento de cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem, no mejora la sensibilidad de la determinación del cortisol salivar nocturno (CSN) por enzimoinmunoanálisis. En este trabajo, se muestra la importancia de determinar más de una muestra de CSN, dado que la mayoría de los pacientes con 1 o más valores elevados no tiene SC, y presentar solo un valor elevado conlleva una pobre especificidad y un valor predictivo positivo bajo. Puede ser muy útil para excluir SC ACTH dependiente, dado que 2 o más determinaciones normales de CSN permiten excluirlo más del 95% de las veces, y podría ser de especial utilidad su determinación anual para detectar recurrencias de la enfermedad de Cushing (EC) tras la cirugía. Sin embargo, para el SC suprarrenal ninguno de los métodos de determinación de esteroides en saliva proporciona una sensibilidad ni valor predictivo positivo adecuados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación del cortisol en cabello permite medir de forma retrospectiva la secreción de cortisol, de semanas a meses, en función de la longitud del corte analizado, con potencial utilidad para el diagnóstico del SC cíclico. Se han publicado diversos puntos de corte con alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de SC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Además, la determinación del cortisol en cabello también puede mostrar la historia natural de la aparición de insuficiencia suprarrenal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagnóstico etiológico del SC, Ceccato <span class="elsevierStyleItalic">et al.</span> defienden que el test con CRH es la piedra angular del diagnóstico diferencial del SC ACTH dependiente: un valor de cortisol basal > 743 nmol/L aporta la mayor precisión diagnóstica para el síndrome de secreción ectópica de ACTH (SSEA), y la presencia de un marcado incremento porcentual (Δ %) de cortisol y ACTH orienta hacia el diagnóstico de la EC (Δ %<span class="elsevierStyleSup">ACTH</span> 37% en SSEA vs 229% en EC). En pacientes con SC que presentan masas suprarrenales y valores de ACTH basal indeterminados, la prueba de CRH es fundamental para discriminar su etiología. En lo que respecta al diagnóstico diferencial del pseudo-SC, los valores basales y estimulados de ACTH y cortisol son más bajos en pseudo-SC, con incremento porcentual de cortisol y ACTH similares, sugiriendo el diagnóstico de EC valores basales de cortisol y ACTH > 444 mmol/L y 23 pg/mL, y estimulados > 685,5 nmol/L y 70 pg/mL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Respecto a este último punto, una revisión sobre pseudo-CS indica que las pruebas de estímulo con dexametasona-CRH o la prueba de desmopresina, siguen sin presentar puntos de corte óptimos para los diferentes escenarios clínicos y que ninguna se ha convertido en el estándar de oro para diferenciar SC de pseudo-SC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La propuesta de abordaje compuesto que incluye pruebas de estímulo con CRH y la realización de resonancia magnética (RM) hipofisaria, seguida de tomografía computarizada (TC) de cuerpo entero, con cortes finos en aquellos casos que el diagnóstico de EC no esté claro, se plantea como una alternativa de diagnóstico no invasivo del SC ACTH dependiente. Presenta un 100% de valor predictivo positivo para EC en caso de respuesta positiva a test de estímulo, tanto en los casos con presencia de adenoma en RM, como en aquellos sin imagen en RM y sin hallazgos de tumor en la TC. La ausencia de respuesta a las pruebas, sin imagen de adenoma en la RM y con presencia de tumor ectópico en la TC arroja un valor predictivo negativo del 100% para EC. Esta estrategia no invasiva, permitiría evitar la realización de un cateterismo de senos petrosos en un 47% de los casos, en los que se habría recomendado según los algoritmos clásicos del diagnóstico de SC, y plantea un nuevo enfoque en el proceso diagnóstico del SC ACTH dependiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. La estimulación con CRH, podría ser de utilidad también en la detección por la tomografía por emisión de positrones con <span class="elsevierStyleSup">18</span>Ffluorodesoxiglucosa (18F-FDG-PET), de corticotropinomas no visualizados con RM, dado que tras el estímulo con CRH ovina parece incrementarse la captación del radioisótopo y facilitar su visualización en imágenes tardías<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que respecta al tratamiento farmacológico, se han presentado los resultados de varios ensayos clínicos en el último año. Osilodrostat, un potente inhibidor oral de la enzima citocromo P450 11B1 aprobado para el tratamiento del SC en la Unión Europea, ha demostrado en el ensayo LINC-3, una rápida reducción del cortisol libre urinario (CLU). Tras 34 semanas de tratamiento, una mayor proporción de pacientes mantienen una respuesta completa, definida como normalización del CLU, en comparación con placebo (31 [86%] <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 10 [29%]; <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> 13,7 [IC95% 3,7–53,4]; p<0,0001), acompañándose de una mejora de la clínica del hipercortisolismo. Los efectos secundarios más habituales descritos son: náuseas (42%), cefalea (34%), fatiga (28%) e insuficiencia suprarrenal (28%). Los efectos secundarios por el acúmulo de precursores suprarrenales se describen en un 42% de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el <span class="elsevierStyleItalic">European Congress of Endocrinology</span> se presentaron los resultados del primer ensayo prospectivo realizado con metirapona, para demostrar su eficacia y seguridad en el tratamiento de pacientes con SC. En 23 de los 48 pacientes con SC tratados con metirapona se normaliza el CLU, con una reducción media del CLU de un 73,5% y de un 55% en el CSN, normalizando o mejorando los síntomas y mejorando la calidad de vida tras 12 semanas de tratamiento. El efecto es notable tras 1 semana de tratamiento, reduciéndose el CLU un 49% y un 36% el CSN. Los efectos secundarios más frecuentes son la aparición de náuseas (23%), disminución del apetito (18%), fatiga (14%), insuficiencia suprarrenal (12%) y cefalea (10%), apareciendo edema periférico, hipokalemia o hipertensión en un 6% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocido que la infusión endovenosa continua de etomidato, un derivado imidazólico similar al ketoconazol, consigue un rápido control en pacientes con hipercortisolismo grave o en situaciones con riesgo vital. Su administración en unidades de críticos, bajo un protocolo estandarizado, es capaz de normalizar las cifras de cortisol en un tiempo medio de 38 horas. Presenta un buen perfil de seguridad, apareciendo náuseas en 2 de los 9 tratamientos, atribuidas al rápido descenso del cortisol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Como novedad, su administración a dosis bajas ha demostrado un control del hipercortisolismo sin riesgo de aparición de insuficiencia suprarrenal, en contraposición a las dosis altas empleadas habitualmente, lo que permitiría su uso en las unidades de hospitalización convencionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a pasireotida, cabe destacar dos nuevas aportaciones. En primer lugar, en un ensayo clínico realizado con su formulación de acción corta, ha demostrado reducir significativamente el volumen tumoral en pacientes con EC, siendo esta reducción dosis y tiempo dependiente: a los 12 meses se obtiene una reducción de volumen tumoral en el 89% de los pacientes tratados con la dosis de 900 mcg administrada subcutánea dos veces al día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Por otro lado, en otro ensayo fase 3, la formulación de pasireotida de acción prolongada demuestra una mejoría de la clínica y de la calidad de vida relacionada con la salud a los 12 meses de tratamiento, apareciendo en algunos casos a pesar de que no esté controlado el CLU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico y el manejo del SC continúa siendo un reto a pesar de los avances más recientes. Sin duda, en los próximos años tendremos que estar atentos a nuevas aproximaciones diagnósticas, que nos permitan realizar un mejor diagnóstico diferencial con el pseudo-SC y mejorar la precisión del diagnóstico etológico del SC. La posibilidad de utilizar nuevos fármacos u otros ya conocidos con nuevos datos de eficacia y seguridad, en monoterapia o en combinación, sin duda permitirá mejorar el tratamiento de los pacientes con SC, sin olvidar que igual de importante es tratar las comorbilidades que presentan estos pacientes y que tanto afectan a su calidad de vida.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-01-16" "fechaAceptado" => "2021-01-24" "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:16 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Automatic face classification of Cushing's syndrome in women - A novel screening approach" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.P. Kosilek" 1 => "J. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 43 | 8 | 51 |
| 2024 Octubre | 390 | 58 | 448 |
| 2024 Septiembre | 343 | 69 | 412 |
| 2024 Agosto | 279 | 54 | 333 |
| 2024 Julio | 272 | 38 | 310 |
| 2024 Junio | 312 | 51 | 363 |
| 2024 Mayo | 231 | 57 | 288 |
| 2024 Abril | 214 | 62 | 276 |
| 2024 Marzo | 154 | 46 | 200 |
| 2024 Febrero | 147 | 37 | 184 |
| 2024 Enero | 234 | 17 | 251 |
| 2023 Diciembre | 270 | 62 | 332 |
| 2023 Noviembre | 413 | 132 | 545 |
| 2023 Octubre | 418 | 97 | 515 |
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| 2023 Julio | 312 | 81 | 393 |
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| 2023 Mayo | 263 | 40 | 303 |
| 2023 Abril | 209 | 62 | 271 |
| 2023 Marzo | 183 | 62 | 245 |
| 2023 Febrero | 99 | 29 | 128 |
| 2023 Enero | 110 | 47 | 157 |
| 2022 Diciembre | 179 | 65 | 244 |
| 2022 Noviembre | 304 | 128 | 432 |
| 2022 Octubre | 299 | 142 | 441 |
| 2022 Septiembre | 272 | 120 | 392 |
| 2022 Agosto | 216 | 78 | 294 |
| 2022 Julio | 230 | 101 | 331 |
| 2022 Junio | 218 | 87 | 305 |
| 2022 Mayo | 211 | 93 | 304 |
| 2022 Abril | 265 | 100 | 365 |
| 2022 Marzo | 306 | 149 | 455 |
| 2022 Febrero | 161 | 78 | 239 |
| 2022 Enero | 189 | 89 | 278 |
| 2021 Diciembre | 156 | 89 | 245 |
| 2021 Noviembre | 254 | 119 | 373 |
| 2021 Octubre | 210 | 70 | 280 |
| 2021 Septiembre | 38 | 22 | 60 |
| 2021 Agosto | 3 | 2 | 5 |
| 2021 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Junio | 6 | 4 | 10 |
| 2021 Mayo | 4 | 6 | 10 |
| 2021 Abril | 11 | 3 | 14 |
| 2021 Marzo | 12 | 8 | 20 |
| 2021 Febrero | 7 | 7 | 14 |
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