Carta al Editor
Déficit de 5-alfa-reductasa tipo 2 en España
Five-alpha-reductase type 2 deficiency in Spain
a Grupo de Investigación sobre Crecimiento y Desarrollo, Instituto de Investigación Vall d’Hebron, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
b CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Madrid, España
c Sección de Endocrinología Pediátrica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
d Universidad Autónoma de Barcelona, Barcelona, España
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A new case in the Spanish population»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ella los autores presentan un nuevo caso de déficit de 5-alfa-reductasa tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2, diagnosticado clínica, bioquímica y molecularmente en España, en una persona con cariotipo 46,XY que, a diferencia de otros casos diagnosticados en edad puberal, ha mantenido una asignación de género femenina. Es muy interesante poder tener constancia de los diagnósticos que se confirman molecularmente en personas con «desarrollo sexual diferente» (DSD), puesto que están incluidos dentro de las llamadas «enfermedades raras». En este caso, los autores han detectado en el gen <span class="elsevierStyleItalic">SRD5A2</span> la mutación en homocigosis c.271T>G/p.Tyr91Asp, previamente descrita. Los padres eran portadores y la familia era originaria de Almería.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra sorpresa ha sido leer que, según los autores, es el primer caso de origen español publicado con diagnóstico molecular, refiriendo tan solo un diagnóstico clínico y bioquímico previo y del año 1995<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debemos aclarar que, desde que nos fue posible alcanzar un diagnóstico molecular, intentamos confirmar molecularmente los diagnósticos clínicos y bioquímicos de pacientes con DSD y cariotipo 46,XY. Entre ellos, conseguimos confirmar los diagnósticos de déficit de 5-alfa-reductasa tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 de pacientes estudiados en diversos centros hospitalarios de España, la mayoría de ellos nacidos en nuestro país, así como de familias de origen español. Dos pacientes fueron publicados como casos individuales el año 2004<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>, y un total de 10 pacientes (8 nuevos pacientes) fueron publicados el año 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera paciente publicada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> fue portadora en heterocigosis compuesta de las mutaciones (a partir de ahora «variantes») c.344G>A/p.Gly115Asp y c.736C>T/p.Arg246Trp (NM_000348.4), siendo la madre, originaria de Granada, portadora de c.344G>A/p.Gly115Asp, y el padre, originario de Trieste, Italia, portador de c.736C>T/p.Arg246Trp. Ambas variantes habían sido descritas en otras poblaciones no españolas. La segunda paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> era una niña adoptada de origen chino que fue portadora en heterocigosis compuesta de c.680G>A/p.Arg227Glu y c.656del/p.Phe219SerfsTer60, habiéndose descrito la variante c.680G>A/p.Arg227Glu en Asia, mientras que era nueva la variante c.656del/p.Phe219SerfsTer60.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ocho pacientes nuevos (dos de ellos hermanas) publicados el año 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> se presentaron 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>variantes, y además se analizó y se comparó la frecuencia de dos polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">SRD5A2</span> en los 10 pacientes con déficit de 5-alfa-reductasa tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2, con respecto a pacientes con DSD 46,XY sin diagnóstico molecular o con diagnóstico molecular en otros genes y en controles normales con cariotipo 46,XY.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos ocho pacientes nuevos habían nacido en España y tenían progenitores de origen español (excepto un padre de origen italiano). La variante más frecuentemente detectada fue c.377A>G/p.Glu126Arg (previamente descrita) en seis pacientes: en homocigosis en dos hermanas originarias de Granada y en otra niña no relacionada; en heterocigosis combinada con c.578A>G/p.Asn193Ser en una niña originaria de Lleida y con c.620C>A/p.Ala207Asp en un niño estudiado en Málaga (siendo los padres portadores), mientras que fue la única variante detectada en un niño de Madrid, gran prematuro y de bajo peso, pero homocigoto para la combinación de los dos polimorfismos en <span class="elsevierStyleItalic">SRD5A2</span>. Los otros dos pacientes fueron heterocigotos compuestos: uno para c.344G>A/p.Gly115Asp y c.513G>C/p.Arg171Ser (nacida en Mallorca, siendo la madre, de origen español, portadora de c.344G>A/p.Gly115Asp, y el padre, de origen italiano, portador de c.513G>C/p.Arg171Ser) y el otro para c.271T>G/p.Tyr91Asp y c.563_564del/p.Tyr188CysfsTer9 (nacida en Valencia, de madre portadora de c.271T>G/p.Tyr91Asp y padre portador de c.563_564del/p.Tyr188CysfsTer9). Es interesante remarcar que la variante c.271T>G/p.Tyr91Asp detectada en esta última madre y su hija, procedentes de Valencia, es la que acaba de ser descrita en homocigosis por los autores de la carta científica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> en una paciente procedente de Almería.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen: la variante en <span class="elsevierStyleItalic">SRD5A2</span> c.271T>G/p.Tyr91Asp recientemente descrita en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y reportada previamente en otras poblaciones había sido ya previamente descrita en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Todas las variantes puntuales en <span class="elsevierStyleItalic">SRD5A2</span> que predicen un cambio de aminoácido que hemos detectado en España han sido también descritas en otras poblaciones, siendo la variante c.377A>G/p.Glu126Arg prevalente en pacientes españoles sin orígenes familiares comunes. Entre las variantes descritas en 10 pacientes, solo dos variantes sin sentido fueron nuevas: c.656del/p.Phe219SerfsTer60 en una paciente de origen chino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a> y c.563_564del/p.Tyr188CysfsTer9 en una paciente y padre de Valencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las variantes que hemos descrito en <span class="elsevierStyleItalic">SRD5A2</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3-5</span></a> están reconocidas en las bases de datos genómicos (<span class="elsevierStyleItalic">The Human Gene Mutation Database</span> [HGMD®]), estando en ella referenciadas nuestras publicaciones de las variantes previamente no descritas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Por ello es imprescindible acudir a ellas cuando se analizan nuevos pacientes con el fin de obtener una descripción correcta de la incidencia y de la distribución de los diagnósticos moleculares.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "5-alpha-reductase type 2 deficiency. A new case in the Spanish population" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. González Fernández" 1 => "I. Esteva de Antonio" 2 => "I. Martínez de la Piscina Martín" 3 => "J. Soler Martínez" 4 => "M.C. 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| 2024 Octubre | 85 | 9 | 94 |
| 2024 Septiembre | 78 | 7 | 85 |
| 2024 Agosto | 112 | 25 | 137 |
| 2024 Julio | 52 | 14 | 66 |
| 2024 Junio | 49 | 14 | 63 |
| 2024 Mayo | 98 | 20 | 118 |
| 2024 Abril | 89 | 22 | 111 |
| 2024 Marzo | 52 | 10 | 62 |
| 2024 Febrero | 43 | 6 | 49 |
| 2024 Enero | 54 | 7 | 61 |
| 2023 Diciembre | 46 | 5 | 51 |
| 2023 Noviembre | 37 | 6 | 43 |
| 2023 Octubre | 56 | 3 | 59 |
| 2023 Septiembre | 27 | 3 | 30 |
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| 2023 Julio | 22 | 3 | 25 |
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| 2023 Mayo | 8 | 2 | 10 |
| 2023 Abril | 8 | 1 | 9 |
| 2023 Marzo | 9 | 5 | 14 |
| 2023 Febrero | 4 | 4 | 8 |
| 2023 Enero | 11 | 8 | 19 |
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| 2022 Noviembre | 0 | 9 | 9 |
| 2022 Octubre | 0 | 4 | 4 |
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