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ORIGINAL
Factores de riesgo asociados con la tasa de filtración glomerular en adultos mexicanos con diabetes mellitus tipo 2
Risk factors associated with glomerular filtration rate in Mexican adults with type 2 diabetes mellitus
Gloria Mendoza Lópeza, Alva Belen Morales Villarb, Andrea Patricia Tejada Buenoc, Jessica Lozada Hernándeza, Luis Rey García Cortesd, Jorge Maldonado Hernándezb,
Autor para correspondencia
jormh@yahoo.com.mx

Autor para correspondencia.
a Unidad de Medicina Familiar No. 77, Jefatura de Enseñanza, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ecatepec de Morelos, Estado de México, México
b Unidad de Investigación Médica en Nutrición, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, México
c Unidad de medicina familiar No. 91, Instituto Mexicano del Seguro Social, San Francisco Coacalco, Estado de México, México
d Servicio de Prestaciones Médicas, Órgano de Operación Administrativa Desconcentrada Regional Estado de México Oriente, Instituto Mexicano del Seguro Social, Tlanepantla de Baz, Estado de México, México
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De acuerdo con el Atlas Mundial de Salud Renal de 2021&#44; la prevalencia de ERC en Am&#233;rica Latina fue de 9&#44;9&#37; &#40;IC 95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;75-11&#44;1&#37;&#41;&#46; El pa&#237;s con la prevalencia m&#225;s elevada fue Puerto Rico &#40;15&#44;4&#37;&#41;&#59; M&#233;xico se ubic&#243; en la cuarta posici&#243;n con una cifra de 11&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El costo anual estimado para la atenci&#243;n de la ERC en M&#233;xico fue de 9&#46;000 d&#243;lares americanos por paciente&#46; Este gasto situ&#243; a la ERC como la enfermedad cr&#243;nica m&#225;s costosa para el sistema p&#250;blico de salud mexicano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La obesidad es uno de los principales factores de riesgo modificables para el desarrollo de la ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Un metaan&#225;lisis realizado en cohortes de 40 pa&#237;ses con datos recopilados entre 1970 y 2017&#44; demostr&#243; que el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; la circunferencia de cintura &#40;CC&#41; y la relaci&#243;n cintura-estatura elevados&#44; son factores de riesgo independientes que afectan la TFG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Despu&#233;s de ajustar por edad&#44; sexo&#44; raza y tabaquismo&#44; los &#237;ndices de riesgo obtenidos en este estudio al comparar diferentes &#237;ndices &#40;30&#44; 35 y 40 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; contra uno de 25 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; fueron estad&#237;sticamente significativos con valores de 1&#44; 18&#44; 1&#44;69 y 2&#44;02&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Estudios recientes han demostrado que la distribuci&#243;n de la adiposidad corporal es relevante para la funci&#243;n renal&#46; La obesidad central o abdominal se ha asociado con un mayor riesgo en la disminuci&#243;n de TFG&#46; Un estudio retrospectivo realizado en 14&#46;529 hombres y 10&#46;561 mujeres de China&#44; reclutados entre el 2013 y 2015&#44; mostr&#243; que la obesidad visceral se asoci&#243; de forma independiente con el deterioro de la funci&#243;n renal en hombres y mujeres de todas las edades&#44; excepto en los hombres menores de 45 a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; la obesidad puede conducir a un s&#237;ndrome de hiperfiltraci&#243;n &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; derivado de las alteraciones hemodin&#225;micas provocadas por el aumento del volumen corporal que genera un incremento de la funci&#243;n y actividad renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Asimismo&#44; el aumento de tejido adiposo en la cavidad abdominal ejerce en los ri&#241;ones una presi&#243;n constante que activa al sistema nervioso simp&#225;tico y estimula al sistema renina-angiotensina-aldosterona &#40;SRAA&#41;&#44; lo que incrementa la reabsorci&#243;n de sodio alterando la natriuresis y expandiendo el volumen extracelular que en el largo plazo deriva en una disminuci&#243;n de la TFG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de la obesidad&#44; la diabetes mellitus tipo 2 &#40;DM2&#41; y la hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; se relacionan estrechamente con la presencia de ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; Se estima que&#44; en M&#233;xico&#44; tres de cada 10 personas con DM2 o HTA&#44; tienen alguna afectaci&#243;n de la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Por lo que el objetivo de este trabajo fue identificar los factores de riesgo relacionados con la disminuci&#243;n o el aumento de la TFG en adultos mexicanos con DM2&#44; mediante un modelo de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple &#40;RLM&#41; validado&#44; con &#233;nfasis en la adiposidad corporal&#44; el control gluc&#233;mico&#44; el tiempo de evoluci&#243;n de la diabetes y otros factores de riesgo relevantes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realizaci&#243;n de esta investigaci&#243;n se reclutaron derechohabientes de la consulta externa de la Unidad de Medicina Familiar &#40;UMF&#41; No&#46;77 del Instituto Mexicano del Seguro Social &#40;IMSS&#41;&#44; ubicada en el municipio de Ecatepec de Morelos&#44; M&#233;xico y correspondiente al primer nivel de atenci&#243;n&#46; Se reclutaron un total de 252 adultos hombres y mujeres con diagn&#243;stico previo de diabetes mellitus&#46; Se excluyeron a los pacientes con diagn&#243;stico previo de da&#241;o renal&#44; con amputaci&#243;n de alguna extremidad&#44; distrofia muscular&#44; sarcopenia o que consumieran suplementos alimenticios proteicos o f&#225;rmacos que incrementan los niveles de creatinina s&#233;rica&#44; como sulfas y fibratos&#46; No se colectaron datos de actividad f&#237;sica ni h&#225;bitos de tabaquismo&#46; La presente investigaci&#243;n fue aprobada por el Comit&#233; Local de Investigaci&#243;n en Salud No&#46; 1401 del IMSS con folio de registro y aprobaci&#243;n R-2021-1401-039&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">C&#225;lculo de tama&#241;o de muestra</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el c&#225;lculo del tama&#241;o de muestra se utiliz&#243; una f&#243;rmula para determinar el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson de acuerdo con los datos publicados por Kim et al&#46; que report&#243; un coeficiente de correlaci&#243;n &#40;r&#41; de 0&#44;238<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Este c&#225;lculo se realiz&#243; con un nivel de confianza de 99&#37; y un poder estad&#237;stico de 90&#37; de acuerdo con la siguiente ecuaci&#243;n&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0005"></elsevierMultimedia></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sustituyendo&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0010"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Mediciones antropom&#233;tricas y estado nutricional</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los participantes del estudio se les solicit&#243; que permanecieran sin zapatos y con ropa ligera previo a la toma de medidas antropom&#233;tricas&#46; El peso &#40;kg&#41; se determin&#243; con una b&#225;scula mec&#225;nica de columna SECA 711 y la talla &#40;m&#41; con un estad&#237;metro SECA 220&#46; Se calcul&#243; el &#237;ndice de masa corporal con la f&#243;rmula &#40;IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>peso&#47;talla<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y se clasific&#243; el estado nutricional de acuerdo con los criterios propuestos por la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Asimismo&#44; se midi&#243; el per&#237;metro abdominal con una cinta milim&#233;trica de uso cl&#237;nico SECA 200 y los pacientes fueron clasificados con obesidad abdominal cuando la CC fue mayor a 88 cm en mujeres y 102 cm en hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Para determinar la presencia de HTA se les pregunt&#243; a los pacientes si ten&#237;an un diagn&#243;stico previo realizado por el m&#233;dico que los atiende en la UMF No&#46; 77&#44; o bien&#44; si consum&#237;an alg&#250;n medicamento para tratarla&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Determinaci&#243;n de creatinina y tasa de filtraci&#243;n glomerular</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los par&#225;metros bioqu&#237;micos se realizaron al d&#237;a siguiente de la toma de medidas antropom&#233;tricas y en ayuno de ocho a 10 horas&#46; Los niveles de creatinina se consideraron normales &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1 mg&#47;dL en mujeres y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3 mg&#47;dL en hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La TFG se calcul&#243; mediante la ecuaci&#243;n Cockcroft-Gault &#40;C-G&#41; ajustada por la superficie corporal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; Para la clasificaci&#243;n del grado de da&#241;o renal se utilizaron los criterios propuestos por las gu&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">Kidney disease&#58; Improving Global Outcomes</span> &#40;KDIGO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> de acuerdo con los valores de la TFG expresada en mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#58; G1 &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#44; G2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60-89&#44; G3a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45-59&#44; G3b<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30-44&#44; G4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15-29 y G5 &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#46; Se agreg&#243; un estadio adicional nombrado &#171;hiperfiltraci&#243;n&#187; cuando la TFG fue mayor a 130 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Tiempo de evoluci&#243;n y control de diabetes</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los participantes incluidos en este estudio ten&#237;an un diagn&#243;stico previo de DM2&#46; Mediante la entrevista realizada a cada paciente&#44; se colect&#243; el tiempo de evoluci&#243;n de su enfermedad &#40;a&#241;os&#41; y se midieron los niveles de glucosa plasm&#225;tica &#40;mg&#47;dL&#41; y hemoglobina glicosilada &#40;HbA1c&#41;&#46; Se consider&#243; un buen control de la enfermedad cuando los niveles de HbA1c fueron menores a 7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa estad&#237;stico SPSS V25 &#40;IBM SPSS Statistics software&#41;&#46; Los datos cualitativos se expresaron en porcentaje&#46; En el caso de los datos cuantitativos se determin&#243; si ten&#237;an una distribuci&#243;n normal mediante la prueba de Kolmog&#243;rov-Smirnov&#44; el coeficiente de asimetr&#237;a &#40;-0&#44;5 a 0&#44;5&#41; y coeficiente de curtosis &#40;-2 a 2&#41;&#46; Los datos con distribuci&#243;n normal se reportaron como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; o como mediana &#40;percentiles 25-75&#41; en caso contrario&#46; Para correlacionar la TFG con par&#225;metros antropom&#233;tricos y bioqu&#237;micos se utiliz&#243; la prueba de correlaci&#243;n de Pearson &#40;r&#41; para datos con distribuci&#243;n normal o Spearman &#40;rho&#41; para datos con distribuci&#243;n libre&#46; Por otro lado&#44; se utiliz&#243; la prueba ANOVA para comparar la TFG por estado nutricional y la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student para muestras independientes al compararla por diagn&#243;stico HTA&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente se realizaron cuatro modelos de RLM para determinar los factores relevantes que se relacionan con la TFG en pacientes diab&#233;ticos&#46; Se realiz&#243; el diagn&#243;stico de los modelos de regresi&#243;n y se consider&#243; que el modelo era v&#225;lido al cumplir el supuesto de normalidad de residuos &#40;Prueba de normalidad Kolmog&#243;rov-Smirnov&#44; coeficiente de asimetr&#237;a y coeficiente de curtosis&#41;&#44; independencia de residuos &#40;Test de Durbin-Watson&#44; 1&#44;5-2&#44;5&#41;&#44; homocedasticidad de residuos y no colinealidad entre las variables independientes &#40;Factor de inflaci&#243;n de varianza &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad promedio de los participantes fue de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#59; 157 &#40;62&#44;3&#37;&#41; fueron mujeres y 95 &#40;37&#44;7&#37;&#41; hombres&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las caracter&#237;sticas generales de los sujetos de estudio&#46; De acuerdo con el IMC&#44; 206 sujetos &#40;81&#44;7&#37;&#41; presentaron sobrepeso u obesidad&#59; 168 &#40;66&#44;7&#37;&#41; tuvieron obesidad central&#46; Los pacientes incluidos en este estudio no ten&#237;an un diagn&#243;stico previo de enfermedad renal&#44; no obstante&#44; se observ&#243; que m&#225;s de 40&#37; de ellos tuvieron alg&#250;n grado de afectaci&#243;n de acuerdo con la clasificaci&#243;n propuesta por las gu&#237;as KDIGO &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; La mediana de los niveles de creatinina fue de 0&#44;76 &#40;0&#44;66 &#8211; 0&#44;91&#41; mg&#47;dL&#46; Solo 15 sujetos &#40;6&#44;0&#37;&#41; tuvieron niveles de creatinina elevados&#46; De acuerdo con los criterios de la Asociaci&#243;n Americana de Diabetes&#44; 153 sujetos &#40;60&#44;7&#37;&#41; tuvieron un buen control gluc&#233;mico con niveles de HbA1c &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#37;&#46; Se observ&#243; que los niveles de HbA1c correlacionaron significativamente con la glucosa sangu&#237;nea &#40;rho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;537&#44; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#44; se resumen las correlaciones obtenidas entre la TFG y los diferentes par&#225;metros evaluados&#46; Se observaron correlaciones directas y significativas con el IMC &#40;rho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;391&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y la CC &#40;rho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;182&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#46; De manera interesante no hubo asociaciones significativas con los niveles de glucosa en sangre ni de HbA1c&#44; pero s&#237; con el tiempo de evoluci&#243;n de la diabetes &#40;rho<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-0&#44;398&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; La edad de los pacientes se asoci&#243; de manera fuerte con la TFG &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-0&#44;668&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>a&#44; cuando los sujetos fueron estratificados de acuerdo con su IMC&#44; se observ&#243; un incremento progresivo en la TFG&#44; que declin&#243; en los pacientes con obesidad grado 3&#46; Con respecto al grupo de sujetos con peso normal&#44; se obtuvieron diferencias significativas en la TFG&#44; al compararlos con los sujetos con diferentes estadios de obesidad&#46; Por otra parte&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>b&#44; se observa que los pacientes con HTA tuvieron una TFG menor &#40;88&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#44;7&#41; que los pacientes sin HTA &#40;105<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se resumen los resultados de cuatro modelos de RLM en los que la TFG fue la variable dependiente&#46; Los modelos 1 y 2 se ajustaron por CC &#40;cm&#41; como variable antropom&#233;trica&#59; los modelos 3 y 4 fueron ajustados por el IMC &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46; En todos los modelos se observ&#243; claramente que el incremento de la edad&#44; el mayor tiempo de evoluci&#243;n de la diabetes y la variable sexo &#40;g&#233;nero masculino&#41; se relacionaron significativamente con una disminuci&#243;n en la TFG&#59; en promedio los hombres tuvieron 6&#44;51 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> menos que las mujeres &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; La HTA solo alcanz&#243; significancia estad&#237;stica en los modelos 3 y 4&#59; en los modelos 1 y 2 los coeficientes beta reportaron una tendencia a la significancia estad&#237;stica &#40;p &#8764; 0&#44;08&#41;&#46; De manera interesante&#44; la HbA1c no fue significativa en ninguno de los modelos ensayados&#44; lo que muestra que el control gluc&#233;mico no se relacion&#243; con la TFG en los pacientes estudiados&#46; Por otro lado&#44; la adiposidad corporal determinada por el IMC y la CC&#44; fueron estad&#237;sticamente significativos en sus modelos correspondientes&#46; El IMC obtuvo un coeficiente &#946; de mayor magnitud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;23</span></a> que la CC &#40;0&#44;43&#41;&#46; El modelo 4 obtuvo el coeficiente de determinaci&#243;n m&#225;s alto&#59; este incluy&#243; las variables edad&#44; tiempo de evoluci&#243;n de diabetes&#44; HTA&#44; sexo e IMC&#44; explicando 53&#44;5&#37; de la variabilidad de la TFG &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Todos los modelos que se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> fueron validados&#46; En todos los casos se cumpli&#243; con los supuestos de normalidad&#44; homocedasticidad e independencia de residuos&#59; ninguna de las variables independientes incluidas en los modelos ensayados&#44; mostraron colinealidad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de esta investigaci&#243;n demuestran que diversos factores se asociaron de manera simult&#225;nea y significativa con la TFG &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Las variables relacionadas con una disminuci&#243;n de esta&#44; fueron la edad&#44; el tiempo de evoluci&#243;n de la diabetes y la presencia de HTA&#59; con respecto a las mujeres&#44; los hombres tuvieron una menor TFG&#46; De manera interesante&#44; la adiposidad corporal determinada por el IMC y la CC&#44; se relacionaron con un aumento en la TFG&#59; la magnitud de asociaci&#243;n fue mayor con el IMC&#46; Hasta donde sabemos&#44; solo un estudio realizado en poblaci&#243;n coreana con DM2 ha sido consistente con nuestros hallazgos&#59; en esta poblaci&#243;n se observ&#243; que un IMC mayor a 30 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y la CC elevada&#44; aumentan el riesgo de hiperfiltraci&#243;n 3&#44;46 y 1&#44;42 veces&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Si bien&#44; la obesidad se ha relacionado con la disminuci&#243;n de la TFG tanto en sujetos metab&#243;licamente sanos&#44; como en pacientes con DM2&#44; tambi&#233;n se sabe que esta tiene repercusiones en los mecanismos hemodin&#225;micos de los ri&#241;ones&#44; lo que favorece el aumento de la TFG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios previos han reportado que el mal control de la glucemia en personas con DM2 est&#225; relacionada con afectaciones en la TFG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;27</span></a>&#46; Un estudio muy interesante realizado en 15&#46;918 adultos coreanos&#44; report&#243; que los sujetos con niveles de glucosa mayores a 140 mg&#47;dL tuvieron un mayor riesgo de hiperfiltraci&#243;n &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;033&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Por otra parte&#44; en el trabajo de Weil et al&#46;&#44; se observaron coeficientes beta significativos para la HbA1c y la glucosa en ayuno&#44; en distintos modelos para estimar la TFG&#46; No obstante&#44; en el trabajo de Weil et al&#46;&#44; la media de las concentraciones de glucosa y HbA1c fueron de 202&#44;6 mg&#47;dL y de 9&#44;4&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Finalmente&#44; en un trabajo publicado por Sun et al&#46;&#44; que incluy&#243; 8&#46;444 adultos con niveles normales de glucosa&#44; 2&#46;831 con intolerancia a la glucosa &#40;ayuno y postprandial&#41; y 840 con diagn&#243;stico nuevo de diabetes&#44; se observaron coeficientes beta modestos&#44; pero significativos&#44; relacionados con la TFG&#58; glucosa en ayuno &#40;por cada 10 mg&#47;dL&#44; &#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;17&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y HbA1c &#40;por unidad de &#37;&#44; &#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;61&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En este trabajo los niveles de glucosa sangu&#237;nea &#40;toma casual&#41; y de HbA1c no se correlacionaron con la TFG&#44; ni tampoco se observ&#243; un efecto significativo de la variable HbA1c en ninguno de los modelos de RLM&#46; Probablemente&#44; este resultado puede explicarse por las cifras de HbA1c observadas en nuestra poblaci&#243;n &#40;mediana<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;7&#37;&#41;&#44; que sugieren que el control metab&#243;lico es adecuado en una proporci&#243;n mayoritaria de pacientes &#40;HbA1c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#37;&#58; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>153&#44; 60&#44;7&#37;&#41;&#46; De manera interesante&#44; al comparar la media de los valores de la TFG estratificando por buen control &#40;HbA1c &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#37;&#41; y mal control de la glucemia &#40;HbA1c &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#37;&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99&#41;&#44; se observ&#243; una mayor de TFG el grupo con mal control que tendi&#243; a la significancia estad&#237;stica &#40;92&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#44;7 vs&#46; 99&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#44;1&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;071&#44; dato no mostrado&#41;&#46; Estos resultados sugieren que un buen control de la glucemia en pacientes con DM2 es favorable para la salud renal&#46; De manera interesante&#44; el tiempo de evoluci&#243;n de la DM2 s&#237; se relacion&#243; significativamente con una disminuci&#243;n de la TFG&#44; que fue independiente de la edad de los pacientes en todos los modelos ensayados&#44; con una disminuci&#243;n promedio de 0&#44;627 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> por a&#241;o de enfermedad&#46; Este resultado es consistente con el reportado previamente por Le et al&#46;&#44; en donde se observ&#243; un incremento gradual y significativo en el porcentaje de sujetos con una TFG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> estratificados por tiempo de evoluci&#243;n de la diabetes&#58; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;5&#37;&#44; de 10 a 20 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;4&#37; y &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 a&#241;os<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro factor relacionado con la disminuci&#243;n de la TFG fue la presencia de HTA&#46; En los modelos de RLM 3 y 4 se obtuvieron coeficientes beta significativos de -6&#44;5 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> promedio&#44; en los pacientes con hipertensi&#243;n&#46; Estos resultados tambi&#233;n son consistentes con reportes previos que relacionan la HTA con la salud renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; En el trabajo de Mousavi-Movahed et al&#46; realizado en 903 choferes varones&#44; la presencia de HTA se relacion&#243; con un riesgo mayor &#40;odds ratio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; de tener una TFG disminuida &#91;&#60; 60 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la edad&#44; observamos una disminuci&#243;n promedio de 1&#44;5 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en la TFG por a&#241;o de vida&#46; De todas las variables analizadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#44; la edad report&#243; la mayor magnitud de asociaci&#243;n &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-0&#44;668&#41; contra la TFG&#46; Jamshidi et al&#46; reportaron resultados similares a los nuestros en una poblaci&#243;n de 8&#46;927 adultos del oeste de Ir&#225;n&#44; particularmente en lo que se refiere a la edad y la presencia de HTA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Mur Mart&#237; T&#46; et al&#46; tambi&#233;n reportaron resultados similares en un estudio retrospectivo realizado en 500 adultos con DM2 de Barcelona&#44; Espa&#241;a que acudieron a atenci&#243;n primaria&#46; En este trabajo se observ&#243; que el sexo femenino&#44; mayor edad&#44; las cardiopat&#237;as isqu&#233;micas y las dislipidemias se relacionaron con un riesgo significativo de alteraciones en la TFG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Por otra parte&#44; en un trabajo publicado por Abdulkader et al&#46;&#44; en 1&#46;253 individuos mayores de 60 a&#241;os de la ciudad de San Paulo&#44; Brasil&#44; se determin&#243; el efecto fisiol&#243;gico de la edad sobre la TFG&#46; De manera interesante se observ&#243; que solo 0&#44;7&#37; de toda la poblaci&#243;n estudiada ten&#237;a un TFG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> sin la presencia de otras comorbilidades ni de da&#241;o renal&#46; Por lo que los autores concluyen que si bien&#44; la disminuci&#243;n de la TFG es muy prevalente en la poblaci&#243;n geri&#225;trica&#44; esta se present&#243; de manera poco frecuente en ausencia de otras enfermedades cr&#243;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Actualmente se sabe que el envejecimiento natural trae consigo un deterioro estructural y funcional de los ri&#241;ones que se traduce en una disminuci&#243;n de la TFG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#59; en este sentido&#44; nuestros resultados son concordantes puesto que la disminuci&#243;n de la TFG atribuible a la edad&#44; se mantuvo como un factor de riesgo independiente&#44; despu&#233;s de ajustar por sexo&#44; adiposidad corporal&#44; HTA y tiempo de evoluci&#243;n de la DM2&#46; La evaluaci&#243;n de los modelos de RLM&#44; no report&#243; un efecto de colinealidad con las otras variables ensayadas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; el sexo masculino se asoci&#243; significativamente con un descenso en la TFG en los cuatro modelos de RLM que se realizaron&#44; con respecto a las mujeres&#46; Las diversas investigaciones que han analizado el efecto de la variable sexo sobre la funci&#243;n renal no son consistentes en sus hallazgos&#46; Existe evidencia de que las mujeres tienen mayor prevalencia del deterioro de esta funci&#243;n&#44; sin embargo&#44; se ha considerado que el mal uso de las ecuaciones subestima la TFG en mujeres&#44; as&#237; mismo&#44; se sugiere que su mayor esperanza de vida conlleva a la disminuci&#243;n natural de la TFG y la presencia de comorbilidades caracter&#237;sticas de la edad avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; A este respecto&#44; Swartling et al&#46;&#44; public&#243; un estudio de cohorte realizado en 26&#46;279 adultos suecos&#44; en donde se evalu&#243; el efecto de la variable sexo sobre la mortalidad y progresi&#243;n de la ERC&#46; De manera interesante se observ&#243; que&#44; en comparaci&#243;n con las mujeres&#44; los hombres ten&#237;an una tasa m&#225;s alta de mortalidad cardiovascular y un mayor riesgo de progresi&#243;n de la ERC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las limitaciones y debilidades de nuestro estudio&#44; consideramos la falta de medici&#243;n de otros par&#225;metros bioqu&#237;micos &#40;como nitr&#243;geno ureico en sangre o alb&#250;mina en orina&#41; que nos permitiera realizar un diagn&#243;stico m&#225;s sensible de la funcionalidad renal de los pacientes&#46; Adem&#225;s del tama&#241;o de muestra relativamente peque&#241;o de nuestro estudio&#44; consideramos que la falta de informaci&#243;n sobre la actividad f&#237;sica y los h&#225;bitos de tabaquismo en los pacientes estudiados pudiera considerarse una debilidad&#44; dado que estos factores se han relacionado con una disminuci&#243;n en la TFG&#46; No obstante&#44; consideramos que una fortaleza de este trabajo fue la validaci&#243;n estad&#237;stica de los modelos de RLM&#44; que fortalecen las predicciones estimadas sobre la TFG&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusi&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores relacionados con una disminuci&#243;n de la TFG en adultos mexicanos con DM2 fueron la edad&#44; el sexo masculino&#44; el tiempo de evoluci&#243;n de la DM2 y la presencia de HTA&#46; El IMC y la CC se relacionaron con un aumento de la TFG&#46; No se observ&#243; ning&#250;n efecto significativo de los niveles de glucosa y HbA1c sobre esta&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiaci&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realizaci&#243;n de este documento no ha contado con ninguna fuente de financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses en relaci&#243;n con la elaboraci&#243;n de este documento&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;2 &#40;25&#44;9-33&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Circunferencia de cintura &#40;cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">98&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tiempo de evoluci&#243;n enfermedad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;2-15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">HbA1c &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;7 &#40;6-7&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">121 &#40;104-160&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;76 &#40;0&#44;66-0&#44;91&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tasa de filtraci&#243;n glomerular &#40;mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estadios de da&#241;o renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">G1 Normal o elevado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">78 &#40;31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">G2 Ligeramente disminuido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">93 &#40;36&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">G3a Ligera a moderadamente disminuido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">G3b Moderada a gravemente disminuido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">G4 Gravemente disminuido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hiperfiltraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">54 &#40;21&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mod4<span class="elsevierStyleSup">d</span> &#40;&#946;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">HbA1c &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 25300164
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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2024 Octubre 67 13 80
2024 Septiembre 206 29 235
2024 Agosto 160 32 192
2024 Julio 107 0 107
2024 Junio 135 2 137
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