Variaciones en la expresión cerebral del receptor opioide mu a lo largo del ciclo estral de la rata
Estrous cycle alters mu-opioid receptor immunostaining in the rat brain
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Así, las encefalinas son agentes neuromoduladores en el sistema nervioso central de los roedores, actuando principalmente sobre los receptores opioides <span class="elsevierStyleItalic">mu</span>, que están ampliamente distribuidos en el prosencéfalo, principalmente en el estriado, el hipotálamo, el sistema límbico y las cortezas frontal, parietal y temporal<span class="elsevierStyleSup">1</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Se ha descrito que la afinidad de los receptores opioides localizados en las regiones hipotalámicas implicadas en la reproducción varía a lo largo del ciclo estral de la rata. Así, se ha sugerido que los opioides podrían regular el modelo pulsátil de secreción de LH<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Igualmente, se ha observado que el número de receptores <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> en el prosencéfalo de la rata se incrementa en los comienzos del proestro<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>, y que presentan similares variaciones en el hipotálamo, sin cambios en la afinidad<span class="elsevierStyleSup">5</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> A partir de estos datos, nos hemos centrado en la descripción de los posibles cambios en el número de células nerviosas que expresan el receptor opioide <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> en el prosencéfalo de la rata, a lo largo del ciclo estral. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> Para la realización de este trabajo se emplearon ratas hembra Sprague-Dawley (n = 8), de 3 meses de edad, criadas en el Estabulario de la Universidad del País Vasco y mantenidas bajo condiciones controladas de iluminación (07.00 a 19.00 h) y temperatura (24 ºC), con acceso libre a comida y agua. Los animales fueron tratados cuidadosamente y todos los experimentos fueron llevados a cabo de acuerdo con la ley (Directiva 86/609/EEC de 24 de noviembre de 1986), evitando el sufrimiento. El ritmo del ciclo estral fue determinado mediante un examen diario del frotis vaginal; se seleccionaron los animales que tuvieron dos o más ciclos regulares, que fueron adscritos a 2 grupos: estro (a las 15.00 h) y proestro (a las 15.00 h). La hora del sacrificio de los animales se eligió basándose en el comienzo de la iluminación a las 7.00 h, dadas las importantes variaciones endocrinas que acontecen a lo largo del día del proestro. Tras la anestesia intraperitoneal con Equithensin (2 ml/kg) <span class="elsevierStyleUnderline"> , </span> una disolución alcohólica de nembutal e hidrato de cloral, se procedió a la apertura de la cavidad torácica, pinzamiento de la aorta descendente, apertura de la aurícula derecha y perfusión vía ventrículo izquierdo con tampón fosfato salino 50 mM, a un pH de 7,4, seguido de paraformaldehído al 4%, hasta conseguir una adecuada fijación de los tejidos. Los cerebros fueron extraídos, cortados en piezas de menor tamaño y sumergidos posteriormente en el mismo medio fijador durante toda una noche. Posteriormente, se mantuvieron durante 2 días a 4 ºC en una solución de sacarosa al 30%, con el fin de conseguir un grado adecuado de crioprotección. Seguidamente, se obtuvieron secciones coronales seriadas de 60 µ de espesor, utilizando un microtomo criostático, con la ayuda de un atlas estereotáxico. Estos cortes fueron posteriormente sometidos a un proceso de inmunomarcado del receptor opioide <span class="elsevierStyleItalic">mu</span>, empleando un anticuerpo específico policlonal elaborado en conejos. Los antígenos se detectaron mediante la técnica de la avidina-peroxidasa, usando 3, 3'-diaminobencidina como cromógeno. Tras la reducción de las peroxidasas endógenas con peróxido de hidrógeno al 1% y el bloqueo del ruido de fondo con suero de cabra al 5%, los cortes fueron incubados con los siguientes reactivos: <span class="elsevierStyleItalic">a) </span>anticuerpo primario: antirreceptor opioide <span class="elsevierStyleItalic">mu</span>, obtenido en conejo (Chemicon International Inc., Temecula, California, EE.UU.), policlonal, dilución 1:1.000; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> anticuerpo secundario biotinilado antigammaglobulina de conejo obtenido en cabra: (Chemicon International Inc., dilución 1:200); <span class="elsevierStyleItalic">c) </span>comple jo avidina-peroxidasa (strept ABC complex HRP, Dakopatts), y <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> cromógeno (3,3'-diaminobencidina, Sigma). Cada paso fue seguido de un lavado por triplicado con una solución de tampón fosfato salino, empleándose habitualmente tritón X-100 al 0,5% para favorecer la penetración de los reactivos en el tejido. Finalmente, los cortes fueron extendidos de forma cuidadosa sobre portaobjetos previamente gelatinizados, deshidratados mediante inmersión en una batería de alcoholes de concentración creciente, montados con una resina transparente (DPX, Fluka), y examinados con un microscopio óptico Olympus BX50. La imagen del microscopio fue transformada en una señal de vídeo y posteriormente digitalizada. Para valorar la densidad de las células nerviosas teñidas positivamente se llevaron a cabo varios recuentos aleatorios en un área que previamente había sido delimitada con un cursor, con la ayuda de un sistema de análisis de imagen (Quantimet 500 MC, Leica). Todas las regiones cerebrales estudiadas se delimitaron con la ayuda de un atlas estereotáxico de cerebro de rata. Se realizaron al menos seis recuentos aleatorios de células inmunomarcadas positivamente para un área concreta de cada corte analizado, seleccionando no menos de 10 cortes para cada rata (n = 8). Los resultados obtenidos se expresaron como número de células inmunomarcadas positivamente para receptores opioides <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> en un volumen de 1 * 10<span class="elsevierStyleSup">5 </span> µ m<span class="elsevierStyleSup">3</span> de tejido nervioso, en las fases de estro y proestro (media ± error estándar). Las diferencias entre las medias se calcularon mediante el test de la t de Student, considerándose estadísticamente significativas a partir de una p < 0,01. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> Tras la realización del inmunomarcado del receptor opioide <span class="elsevierStyleItalic">mu</span>, se observaron abundantes células nerviosas intensamente teñidas, que alcanzaban una gran densidad en el estriado, la corteza cerebral y la región subcallosa. Concretamente, existían abundantes células redondeadas teñidas en las cortezas frontal, parietal y piriforme, así como en el giro dentado, el <span class="elsevierStyleItalic">septum</span> lateral y el caudado-putamen. Sin embargo, no se apreciaba con claridad la presencia de fibras teñidas en estas regiones. </p><p class="elsevierStylePara"> Pudimos observar un aumento significativo en la densidad de células nerviosas inmunomarcadas en la fase de proestro, con respecto a la fase de estro, en la corteza piriforme (fig. 1) y el área preóptica medial del hipotálamo (fig. 2). Los resultados obtenidos se expresaron como el número de somas teñidos positivamente para el receptor opioide <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> en 1 * 10<span class="elsevierStyleSup">5 </span> µ m<span class="elsevierStyleSup">3</span> de tejido nervioso (fig. 3), siendo este valor de 21,76 ± 3,08 en la corteza piriforme en la etapa de estro, 35,67 ± 4,55 en la corteza piriforme en la etapa de proestro, 23,20 ± 4,25 en el área preóptica medial del hipotálamo en la fase de estro y 37,33 ± 4,68 en el área preóptica medial del hipotálamo en el proestro. <img src="12471361.JPG" width="229" height="383"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los receptores opioides <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> están ampliamente distribuidos a lo largo del sistema nervioso central, principalmente en el estriado, el sistema límbico y las regiones corticales<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Esto concuerda con los resultados obtenidos en el presente trabajo, en los que se observa la presencia de abundantes células inmunomarcadas en las cortezas frontal, parietal y piriforme, el giro dentado y el caudado-putamen, con la utilización de técnicas inmunocitoquímicas<span class="elsevierStyleSup">7,8</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Debe destacarse la presencia de numerosas células redondeadas intensamente teñidas que expresan, por tanto, en su superficie el receptor opioide <span class="elsevierStyleItalic">mu</span>, en el área preóptica medial del hipotálamo (fig. 2). En este sentido, cabe recordar que los receptores <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> situados en esta región presentan un dimorfismo sexual y están regulados por los esteroides sexuales<span class="elsevierStyleSup">9</span>. Así, se ha demostrado previamente que el tratamiento con esteroides sexuales en ratas ovarioectomizadas genera una respuesta retardada, caracterizada por un incremento en el número de receptores opioides <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> y en las concentraciones de betaendorfina. Además, estos esteroides generan un incremento simultáneo de los valores del ARNm de la proopiomelanocortina, precursor opioide, en las neuronas del núcleo arqueado, que proyectan sus fibras precisamente sobre otras regiones del hipotálamo<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Por otra parte, los receptores opioides <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> parecen tener una particular relevancia en el control de la secreción hipofisaria de gonadotropinas y podrían estar implicados en la regulación de la secreción de LH<span class="elsevierStyleSup">11</span>. Así, se ha descrito una relación inversa entre la liberación hacia los vasos portales de LH-RH hipotalámica y la de betaendorfina a lo largo del ciclo estral de la rata<span class="elsevierStyleSup">12</span>. De igual forma, se ha observado que el tratamiento con esteroides sexuales aumenta la densidad de fibras nerviosas que expresan betaendorfina en el área preóptica medial hipotalámica de la rata ovariectomizada, sin grandes cambios en su distribución general<span class="elsevierStyleSup">13</span>, lo que podría deberse al aumento del número de somas neuronales que expresan el precursor proopioiomelanocortina en el núcleo arqueado<span class="elsevierStyleSup">14</span>. <img src="12471362.JPG" width="229" height="710"></img></p><p class="elsevierStylePara"> En concordancia con todo ello, hemos observado un aumento significativo en la densidad de células nerviosas que expresan receptores opioides <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> en la fase de proestro, con respecto al estro, en la corteza piriforme y en el área preóptica medial del hipotálamo. Estos datos concuerdan con los de otros trabajos que sugieren la participación de los opioides endógenos en la regulación del ciclo estral de la rata<span class="elsevierStyleSup">15,16</span>, así como el posible papel de los receptores opioides <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> prosencefálicos en la regulación de la secreción de gonadotropinas. <img src="12471363.JPG" width="229" height="263"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AGRADECIMIENTO</span></p><p class="elsevierStylePara"> Este trabajo ha sido parcialmente subvencionado por el FIS (98/0028-00) y el Gobierno Vasco (PI97/37). Agradecemos al Prof. Ismael Barbero su asesoramiento estadístico y a J.M. Rodríguez Robledo su asistencia técnica. </p>" "tienePdf" => false "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec204347" "palabras" => array:3 [ 0 => "Ciclo estral" 1 => "Receptor opioide mu" 2 => "Cerebro de rata" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec204348" "palabras" => array:3 [ 0 => "Estrous cycle" 1 => "Mu opioid receptors" 2 => "Rat brain" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Con el fin de observar las posibles alteraciones regionales de la expresión de receptores opioides <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> en el cerebro de la rata que pudieran acontecer a lo largo del ciclo estral, se ha realizado un estudio inmunocitoquímico que ha demostrado la existencia de un incremento significativo del número de células nerviosas que expresan el receptor en la fase de proestro (a las 15.00 h), con respecto al estro, en el área preóptica medial del hipotálamo y la corteza piriforme. 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These results agree with previous data suggesting that <span class="elsevierStyleItalic">mu</span>-opioid receptor expression in the rat forebrain is altered by gonadal steroids. " ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:16 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Immunohistochemical localization of mu-opioid receptors in rat brain using antibodies generated against a peptide sequence present in a purified mu-opioid binding protein." 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Información del artículo
ISSN: 15750922Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 5 | 0 | 5 |
| 2024 Octubre | 63 | 0 | 63 |
| 2024 Septiembre | 117 | 0 | 117 |
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