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Inhibina(s): esa(s) desconocida(s)...
Inhibin(s): these unknown hormones
J. BALASCHa
a Institut Clínic de Ginecologia, Obstetricia y Neonatologia. Facultad de Medicina-Universidad de Barcelona. Hospital Clínic-Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Barcelona.
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y a pesar de la demostraci&#243;n en estudios experimentales en ratas&#44; con diferentes formas de da&#241;o testicular&#44; de la existencia de una relaci&#243;n entre los valores de inhibina y de FSH<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; el fracaso con los primeros ensayos para demostrar una esperada relaci&#243;n inversa con los valores s&#233;ricos de FSH en varones con alteraciones testiculares<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#44; llen&#243; de dudas las expectativas puestas en la inhibina como marcador de funci&#243;n gonadal&#46; Quiz&#225;s por ello la inhibina no ocupa el lugar que deber&#237;a en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria y su determinaci&#243;n se limita esencialmente a los protocolos de investigaci&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> A lo largo de estos 3 o 4 &#250;ltimos a&#241;os ha surgido una importante cantidad de informaci&#243;n en la bibliograf&#237;a acerca de la inhibina&#44; su fisiolog&#237;a y sus potenciales aplicaciones cl&#237;nicas en medicina reproductiva&#46; La clave para ello ha sido la disponibilidad de inmunoensayos capaces de diferenciar las distintas formas moleculares que constituyen la familia de las inhibinas&#46; En efecto&#44; las inhibinas son hormonas glucoproteicas secretadas por las c&#233;lulas de Sertoli del test&#237;culo y por las c&#233;lulas de la granulosa y de la teca del ovario&#44; as&#237; como tambi&#233;n&#44; en menor proporci&#243;n&#44; por algunos tejidos extragonadales como la m&#233;dula &#243;sea&#44; el cerebro&#44; la hip&#243;fisis&#44; el h&#237;gado y la suprarrenal&#46; Se componen de una subunidad  &#42;  unida por un puente disulfuro a una de las dos subunidades  &#223;&#44;  la subunidad  &#223; <span class="elsevierStyleInf">A</span> para formar la inhibina A o la subunidad  &#223; <span class="elsevierStyleInf">B</span> para formar la inhibina B<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Ambas formas fueron aisladas a partir del l&#237;quido folicular ov&#225;rico&#46; Existen&#44; adem&#225;s&#44; otras formas moleculares en la circulaci&#243;n&#44; especialmente subunidades  &#42;  libres y formas dim&#233;ricas parciales  &#42;&#223;  que carecen&#44; sin embargo&#44; de actividad biol&#243;gica<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; La reciente disponibilidad de los inmunoensayos capaces de diferenciar espec&#237;ficamente las dos formas de inhibinas dim&#233;ricas&#44; A y B&#44; adem&#225;s de carecer de reacci&#243;n cruzada con las formas libres de subunidad  &#42;  o sus precursores &#40;p&#46; ej&#46;&#44; el pro- &#42; C&#41; &#40;al contrario de lo que ocurr&#237;a con los m&#233;todos anal&#237;ticos de que dispon&#237;amos hasta hace poco y cuyos anticuerpos reconoc&#237;an diferentes ep&#237;topos de la subunidad  &#42; &#41;<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#44; ha hecho que las perspectivas de uso de la determinaci&#243;n de las inhibinas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica cambien radicalmente&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> As&#237;&#44; por ejemplo&#44; ha quedado definitivamente probado que la inhibina B es la forma de inhibina fisiol&#243;gicamente importante en el var&#243;n&#44; siendo los valores de inhibina A pr&#225;cticamente indetectables<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; De esta manera&#44; la inhibina B se ha convertido&#44; en el momento actual&#44; en el mejor marcador endocrino de la espermatog&#233;nesis<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; La demostraci&#243;n de que la lesi&#243;n testicular se asocia a un cambio inverso en la secreci&#243;n de las formas  &#42;  libres y pro- &#42; C de inhibina&#44; por un lado&#44; y de la inhibina B&#44; por otro&#44; con incremento de las primeras y disminuci&#243;n de esta &#250;ltima<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; ha proporcionado por primera vez una explicaci&#243;n definitiva a los valores normales de inhibina inmunorreactiva que se detectaban con los anteriores inmunoensayos en varones con fracaso de la espermatog&#233;nesis&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En la mujer&#44; las nuevas t&#233;cnicas de determinaci&#243;n de las inhibinas han permitido definir mejor las variaciones a lo largo del ciclo menstrual&#44; que son similares a las descritas para la inhibina inmunorreactiva pero de mayor magnitud&#44; y perfilar mejor las indicaciones para su mayor utilidad en la cl&#237;nica diaria&#46; La inhibina B es m&#225;s abundante en el l&#237;quido folicular de los fol&#237;culos peque&#241;os &#40;fase folicular precoz&#41;&#44; mientras que las concentraciones intrafoliculares de inhibina A tienden a ser mayores en los fol&#237;culos maduros<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; En plasma&#44; las concentraciones de inhibina A se mantienen bajas durante la fase folicular inicial &#40;&#60; 10 pg&#47;ml&#41; y media&#44; y se incrementan al final de la fase folicular para alcanzar su pico &#40;32 &#177; 11 pg&#47;ml&#41; en el d&#237;a del pico de la hormona luteinizante &#40;LH&#41;&#46; Tras el pico de LH&#44; la concentraci&#243;n de inhibina A desciende algo para aumentar seguidamente de nuevo y alcanzar su m&#225;ximo &#40;60 &#177; 15 pg&#47;ml&#41; a mitad de la fase l&#250;tea&#46; Luego&#44; los valores descienden de manera sincr&#243;nica con los de progesterona al final de la fase l&#250;tea&#46; El patr&#243;n de inhibina B es en cambio diferente&#46; Sus valores son altos en los primeros d&#237;as del ciclo &#40;87 &#177; 14 pg&#47;ml&#41; y luego se reducen en los d&#237;as previos a la ovulaci&#243;n&#46; No hay pico coincidiendo con el de la LH sino que hay un pico de corta duraci&#243;n &#40;134 &#177; 31 pg&#47;ml&#41; dos d&#237;as despu&#233;s del mismo y a partir del cual los valores descienden progresivamente hasta alcanzar los m&#237;nimos &#40;&#60; 20 pg&#47;ml&#41; a partir de la fase l&#250;tea media<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Estos dos tipos diferentes de perfiles plasm&#225;ticos a lo largo del ciclo menstrual sugieren que las dos formas de inhibina pueden tener papeles fisiol&#243;gicos diferentes en la mujer&#44; y ello tiene implicaciones desde el punto de vista clinicopr&#225;ctico&#46; As&#237;&#44; la inhibina A se define como potencial marcador de madurez folicular y de funci&#243;n lute&#237;nica&#44; mientras que la inhibina B parece guardar una relaci&#243;n m&#225;s directa con las concentraciones basales de FSH&#46; Por otra parte&#44; se comprende que unos valores bajos de inhibina B en la fase folicular inicial sean indicativos de fallo ov&#225;rico oculto &#40;reserva ov&#225;rica disminuida&#41; de forma m&#225;s precoz que los de inhibina A<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; mientras que en fase l&#250;tea es la reducci&#243;n de los valores de inhibina A el indicador del &#34;envejecimiento ov&#225;rico&#34; en la mujer que a&#250;n conserva su ciclo<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; En la mujer posmenop&#225;usica y en casos de fallo ov&#225;rico prematuro&#44; los valores s&#233;ricos tanto de inhibina A como de inhibina B son pr&#225;cticamente indetectables&#44; mientras que esto no es as&#237; en las pacientes con amenorrea hipotal&#225;mica funcional<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Por ello&#44; la elevaci&#243;n de los valores de inhibina en la posmenopausia puede ser &#250;til como marcador tumoral&#44; especialmente para los tumores de c&#233;lulas de la granulosa<span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span>&#46; En las pacientes con s&#237;ndrome de ovario poliqu&#237;stico existe un incremento del <span class="elsevierStyleItalic">pool</span> de inhibina circulante &#40;especialmente la B pero tambi&#233;n la forma A&#41; al que contribuyen los m&#250;ltiples fol&#237;culos de peque&#241;o tama&#241;o que caracterizan el cuadro&#46; Sin embargo&#44; la inducci&#243;n de un ciclo monofolicular con FSH se asocia a una disminuci&#243;n de los valores totales de inhibina y a un patr&#243;n normal de inhibina A caracter&#237;stico de desarrollo folicular &#250;nico&#44; mientras que el patr&#243;n de inhibina B revela que esta hormona es capaz de discriminar entre el est&#237;mulo fisiol&#243;gico y farmacol&#243;gico del ovario<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Los valores s&#233;ricos maternos de inhibina inmunorreactiva son m&#225;s elevados durante el embarazo que a lo largo del ciclo menstrual&#44; y la placenta parece ser la principal fuente productora de inhibina en la mujer gestante<span class="elsevierStyleSup">17</span> a expensas fundamentalmente de la inhibina A<span class="elsevierStyleSup">18-20</span>&#46; Las concentraciones de ambas formas de inhibina &#40;A y B&#41; son sustancialmente m&#225;s elevadas en el l&#237;quido amni&#243;tico que en el suero materno&#44; lo que sugiere el origen fetal de las inhibinas del l&#237;quido amni&#243;tico<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; Estas observaciones sugieren la posibilidad de que la determinaci&#243;n de las inhibinas presentes en el l&#237;quido amni&#243;tico puedan ser &#250;tiles en el diagn&#243;stico prenatal de alteraciones fetales&#44; mientras que las determinaciones de las inhibinas s&#233;ricas podr&#237;an ser indicadoras de afecci&#243;n placentaria&#46; En el momento actual existen datos que apoyan la posibilidad de que la determinaci&#243;n de las inhibinas A y B pueda contribuir al diagn&#243;stico&#44; e incluso a la detecci&#243;n precoz de diferentes tipos de patolog&#237;a gestacional como la hipertensi&#243;n asociada al embarazo &#40;ya en su forma de pre-eclampsia o de hipertensi&#243;n cr&#243;nica&#41; o el retraso de crecimiento intrauterino&#44; y de anomal&#237;as fetales como el s&#237;ndrome de Down<span class="elsevierStyleSup">21-26</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En conclusi&#243;n&#44; aun cuando el papel de las determinaciones de las inhibinas dim&#233;ricas espec&#237;ficas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica no ha sido establecido a&#250;n de manera definitiva&#44; los avances en nuestros conocimientos acerca de la fisiolog&#237;a y fisiopatolog&#237;a de la secreci&#243;n de estas hormonas glucoproteicas est&#225;n proporcionando&#44; y proporcionar&#225;n a&#250;n m&#225;s en un futuro pr&#243;ximo&#44; las bases para su aplicaci&#243;n en la valoraci&#243;n y diagn&#243;stico de diferentes situaciones habituales en medicina reproductiva&#44; perinatolog&#237;a y ginecolog&#237;a&#46; Para ello&#44; habr&#225; que tener presente tambi&#233;n el hecho de que parecen existir importantes diferencias de sexo no s&#243;lo en cuanto a las formas de inhibina presentes en la circulaci&#243;n&#44; sino tambi&#233;n en cuanto a su regulaci&#243;n por las gonadotropinas<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En efecto&#44; mientras que tanto la inhibina A como la B est&#225;n presentes en la mujer&#44; s&#243;lo la inhibina B circula a concentraciones fisiol&#243;gicas en el var&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; mientras que en el var&#243;n hay datos que van a favor de un componente independiente de las gonadotropinas en la secreci&#243;n de la inhibina B&#44; no ocurre as&#237; en la mujer&#46; Por ejemplo&#44; en ni&#241;os con pubertad precoz central tratados con an&#225;logos de la GnRH&#44; la inhibina B en suero es f&#225;cilmente detectable en los varones mientras que en las ni&#241;as es completamente indetectable a pesar de la existencia de un grado similar de inhibici&#243;n gonadotr&#243;fica en ambos grupos&#46; Por lo tanto&#44; parece que en el var&#243;n la secreci&#243;n de inhibina B persiste incluso tras la supresi&#243;n del est&#237;mulo gonadotr&#243;fico a no ser que exista un defecto testicular primario&#46; En la mujer&#44; por otra parte&#44; los valores de inhibina responden r&#225;pidamente a las fluctuaciones de las gonadotropinas a lo largo del ciclo menstrual&#44; tal como se ha comentado anteriormente&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> El&#40;los&#41; mecanismo&#40;s&#41; para estas diferencias de regulaci&#243;n en la g&#243;nada masculina y femenina se desconocen&#46; Podr&#237;an deberse a diferencias gen&#233;ticas relativas a la expresi&#243;n espec&#237;fica de las subunidades  &#42;  y  &#223;  en los diferentes tejidos o podr&#237;an ser el reflejo de diferencias fundamentales en los tipos celulares responsables de la secreci&#243;n en el test&#237;culo y en el ovario&#46; La presencia de c&#233;lulas de Sertoli es un hallazgo constante en los t&#250;bulos semin&#237;feros desde las fases muy iniciales del desarrollo testicular&#46; Por el contrario&#44; los procesos altamente coordinados de maduraci&#243;n y atresia foliculares implican importantes cambios din&#225;micos en las poblaciones celulares implicadas en la s&#237;ntesis y secreci&#243;n de inhibina en el ovario&#46; </p>"
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Información del artículo
ISSN: 15750922
Idioma original: Español
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