Algunos aspectos que el endocrinólogo debe conocer sobre los métodos de determinaciones hormonales
Hormone assays: some aspects that endocrinologists should know
Rocío Alfayate†
, Montserrat Mauri
Autor para correspondencia
alfayate_roc@gva.es
Correspondencia: Dra. R. Alfayete. Laboratorio de Hormonas. Hospital General Universitario de Alicante. Pintor Baeza, 12. 03010 Alicante. España.
Correspondencia: Dra. R. Alfayete. Laboratorio de Hormonas. Hospital General Universitario de Alicante. Pintor Baeza, 12. 03010 Alicante. España.
Laboratorio de Hormonas. Hospital General Universitario de Alicante. Alicante. España
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En muchos casos proporciona datos decisivos para el diagnóstico y un buen número de enfermedades se definen y se caracterizan por criterios bioquímicos.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las técnicas de análisis hormonales han experimentado grandes avances en los últimos años y podemos decir que ha sido gracias a ellos que se han producido importantes progresos en la endocrinología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Que el endocrinólogo conozca estos aspectos es básico para la correcta interpretación de los resultados de los análisis hormonales.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">EVOLUCIÓN DE LOS ANÁLISIS HORMONALES</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Primera generación de inmunoanálisis: radioinmunoanálisis (RIA)</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1959 el trabajo de Yalow y Berson sobre la determinación de la concentración de insulina en plasma inició el uso de radioisótopos en una técnica analítica conocida como radioinmunoanálisis (RIA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Ellos fueron los primeros en observar la gran sensibilidad de los métodos basados en la reacción entre antígeno y anticuerpo mediante el uso de marcadores radioisotópicos.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El RIA es una técnica de análisis en la que una pequeña cantidad de sustancia marcada con radiactivos es desplazada de su unión específica a un anticuerpo por otra similar, no marcada, que va a competir con la primera. El isótopo más utilizado para marcar hormonas es el <span class="elsevierStyleSup">125</span>I.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los años setenta, casi todas las hormonas se determinaban por métodos de RIA, técnicas competitivas con un anticuerpo, y a veces con un segundo anticuerpo, para la separación de la fracción unida de la libre.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas técnicas de inmunoanálisis isotópicos eran cien veces más sensibles que los métodos fisicoquímicos usados hasta el momento para las determinaciones hormonales.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Segunda generación de inmunoanálisis: análisis inmunorradiométricos (IRMA)</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los años ochenta aparecieron modificaciones de la primera generación de inmunoanálisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Con la introducción de análisis inmunométricos no competitivos (IRMA) de doble anticuerpo, se consiguió mayor sensibilidad, ampliar el intervalo de medición y acortar los tiempos de incubación.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro avance importante es la introducción de anticuerpos monoclonales, lo que repercutió en una mayor especificidad.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Automatización de los inmunoanálisis</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los isótopos radiactivos limitaban el uso de los inmunoanálisis a laboratorios con infraestructura apropiada, obligaban al cumplimiento de la normativa vigente sobre protección de las radiaciones ionizantes y a un tratamiento adecuado de los residuos radiactivos. A finales de los años ochenta, la industria desarrolló marcadores no isotópicos: enzimas, marcadores fluorescentes y quimioluminiscentes. Los inmunoanálisis no isotópicos presentaban más sensibilidad y practicabilidad, puesto que permitían su automatización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros métodos semiautomatizados fueron inmunoanálisis de polarización de fluorescencia (FPIA), aplicados a hormonas tiroideas.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la década de los noventa, los análisis no isotópicos se abrieron totalmente a la automatización y la determinación de hormonas se incorporó a los nuevos autoanalizadores. La automatización tenía la ventaja de una mejora en la precisión, mayor practicabilidad, mayor fiabilidad, menor tiempo de respuesta y menor coste económico.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 80% de los autoanalizadores actuales están utilizando señal quimioluminiscente o electroquimioluminiscente, y el resto utiliza fluorometría o son inmunoanálisis enzimáticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de estos instrumentos son capaces de tomar la muestra directamente del tubo primario, tienen sensor de detección del coágulo y lectura del código de barras. El rendimiento de los autoanalizadores modernos es aproximadamente de 200 resultados por hora, con sistemas de autodilución y pruebas reflejas.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, no todas las determinaciones hormonales han evolucionado de la misma manera. Actualmente, en un laboratorio de un hospital de tercer nivel aún coexisten técnicas automatizadas (56%) con otras manuales (RIA o IRMA) de algunos esteroides, actividad de renina y algunos marcadores tumorales. Otras determinaciones, como las de catecolaminas, se realizan por métodos fisicoquímicos como la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), en la que una fase móvil, a través en una columna, separa las tres fracciones de catecolaminas, que se cuantifican mediante un detector electroquímico.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos ejemplos de la evolución de los inmunoanálisis en las determinaciones hormonales se observan en la medición de tirotropina (TSH) y paratirina (PTH).</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Evolución de los análisis de la tirotropina</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los años setenta se utilizaban RIA de doble anticuerpo que requerían una incubación de 5 días, y la sensibilidad de esta primera generación de análisis era de 1 mUI/l, evidentemente insuficiente para diferenciar a los pacientes con hipertiroidismo (TSH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,5 mUI/l) de individuos con resultados en el límite bajo de la normalidad (0,4-4,0). El hipertiroidismo tenía que ser confirmado por análisis de T4 y T3 y mediante el estímulo con protirrelina (TRH).</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparición en los años ochenta de análisis de segunda generación, IRMA, no competitivos con menos tiempo de incubación (18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) aumentó la sensibilidad a 0,1 mUI/l. En los noventa se desarrollaron los análisis de tercera generación, análisis inmunométricos (IMA) semiautomatizados, con sensibilidad de 0,01 mUI/l. Después de 2000, se empezó a usar métodos IMA totalmente automatizados que, con una incubación de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, dan resultados de TSH con una sensibilidad de 0,001 mUI/l; son técnicas de cuarta generación.</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un nuevo concepto y un cambio en la práctica clínica emergieron de esta mejora de la sensibilidad de los análisis. El concepto de sensibilidad analítica (capacidad de un método de detectar pequeñas cantidades de un componente distintas de cero) fue sustituido por el de sensibilidad funcional, definida como la concentración mínima de un componente (TSH) que se puede medir con una imprecisión entre pruebas (CV)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Esta mejora de la sensibilidad permitió un cambio de la estrategia en la práctica clínica: utilizar la TSH como prueba de primera línea para evaluar la función tiroidea en pacientes ambulatorios y en gran parte de los pacientes hospitalizados sin enfermedad no tiroidea grave. La principal limitación en el uso de la TSH como prueba de primera línea en el escrutinio de la disfunción tiroidea es la falta de sensibilidad para detectar el hipotiroidismo secundario. Sin embargo, la prevalencia del hipotiroidismo primario es muy superior a la del secundario, y además el déficit aislado de TSH es extremadamente raro. Por lo tanto, una concentración de TSH dentro del intervalo de normalidad excluye la necesidad de otras pruebas en pacientes con integridad de eje hipotalamohipofisotiroideo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Evolución de los análisis de la paratinina</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los análisis de primera generación de PTH aparecieron en los años sesenta. Eran RIA que usaban un anticuerpo policlonal dirigido contra la porción carboxiterminal de la hormona. Detectaban tanto PTH(1–84) como gran proporción de fragmentos carboxiterminales C-PTH. Estos primeros análisis no podían distinguir entre la hipercalcemia no paratiroidea del hiperparatiroidismo primario leve, en parte porque la hipercalcemia, a largo plazo, favorece las altas concentraciones de C-PTH. Estos análisis también tenían limitaciones en pacientes con insuficiencia renal.</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La segunda generación de análisis de PTH fue desarrollada en los años ochenta. Eran análisis IRMA de doble anticuerpo. Un anticuerpo contra la región C-terminal y otro contra el epítopo aminoterminal 13–34 de la PTH. Estos análisis eran fáciles de usar y cubrían un rango analítico muy amplio. Posteriormente aparecieron IMA con el mismo formato y estaban todos calibrados respecto al mismo material. Su utilidad clínica ha sido demostrada en el diagnóstico del hiperparatiroidismo primario. Estos análisis de segunda generación también se denominan de PTH intacta y son los que hoy se utilizan en la mayoría de los laboratorios.</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de D'Amour en 1996 demostró que el 50% de la PTH determinada por estos métodos en pacientes urémicos era atribuible a formas de PTH distintas de 1–84, es decir, fragmentos C-terminales con una estructura N-terminal parcialmente conservada a la que faltan los primeros aminoácidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y tienen actividad biológica disminuida.</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tercera generación de análisis de PTH incluye un anticuerpo contra la región C-terminal y otro contra la región N-terminal, el epítopo 1–4 de PTH. Esta generación de análisis, también denominada PTH <span class="elsevierStyleItalic">whole</span> (entera) o PTH bioactiva, no tiene reacción cruzada con los fragmentos de PTH distintos de 1–84. Sin embargo, el uso de la tercera generación de PTH no parece ser mejor para diferenciar las enfermedades óseas debidas a insuficiencia renal. En pacientes con hiperparatiroidismo primario, tanto la segunda como la tercera generación se han mostrado de igual sensibilidad diagnóstica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p></span></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">AVANCES EN LA DETERMINACIÓN DE HORMONAS LIBRES</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El concepto de hormona libre como hormona biológicamente activa ha sido importante en el desarrollo de los análisis que miden directamente o evalúan indirectamente la fracción libre en plasma de numerosas hormonas, como T4, T3, cortisol o testosterona.</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación directa de la concentración de hormonas tiroideas libres ofrece notables dificultades. En primer lugar su concentración es tan baja que se requieren métodos analíticos extraordinariamente sensibles para poder cuantificarla. En segundo lugar, la fracción libre se mantiene en constante equilibrio con la fracción unida a proteína, condición que es preciso preservar durante el proceso analítico. La concentración de las fracciones libres de hormonas tiroideas puede medirse por inmunoanálisis o cromatografía si previamente se las separa de las proteínas transportadoras mediante técnicas de diálisis de equilibrio o ultracentrifugación. La complejidad técnica de estos métodos ha promovido el desarrollo de procedimientos analíticos alternativos practicables en el laboratorio clínico. Hasta hace unos años se calculaba el índice de hormonas tiroideas a partir de la concentración de T4 o T3 totales y la concentración o la capacidad de unión a la TBG. Actualmente se emplean técnicas de inmunoextracción (de uno o dos pasos) para determinar FT4 y FT3 que muestran buena correlación con los métodos de diálisis de equilibrio y son apropiadas en pacientes con disfunción tiroidea y en gestantes.</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A principios de los años sesenta se cuestionó la hipótesis de la hormona libre cuando se observó que la vida media de disociación de testosterona unida a globulina fijadora de las hormonas sexuales (SHBG) era de unos 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s, comparado con 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s para la testosterona unida a albúmina. Se propuso que este corto tiempo de disociación podría permitir, en parte, mayor disponibilidad tisular de la fracción unida a albúmina. El concepto de biodisponibilidad ganó credibilidad y muy pronto se impuso en la práctica clínica. Actualmente se tiende a utilizar la testosterona biodisponible, testosterona no unida a SHBG que penetra fácilmente en las células, como marcador biológico de androgenia en varones, lo que ha dado lugar a un aumento gradual de su solicitud en nuestros laboratorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">LIMITACIONES DE LOS INMUNOANÁLISIS</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calidad de los análisis hormonales ha aumentado considerablemente. La precisión ha aumentado con la automatización, la especificidad ha aumentado considerablemente con el uso de métodos inmunométricos que usan anticuerpos contra distintos epítopos de la misma molécula; esto exige del clínico un elevado nivel de confianza.</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, a pesar de los progresos realizados en el campo de los inmunoanálisis, éstos siguen siendo vulnerables a errores esporádicos producidos por interferencias debidas a sustancias presentes en la propia muestra o que aparecen durante alguna etapa de su desarrollo. Debido a su carácter esporádico, estas interferencias no se detectan habitualmente mediante los sistemas de control de calidad empleados en la práctica diaria. Todas las determinaciones que se realizan por inmunoanálisis son susceptibles a las interferencias. Las interferencias en los inmunoanálisis pueden producir señales falsamente elevadas o disminuidas, lo que resulta en valores falsamente altos o bajos respectivamente.</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una interferencia puede ser no específica, es decir, producto de sustancias que no tiene similitud física con la hormona (anticuerpos heterofílicos) o puede ser un anticuerpo contra el propio analito o contra el factor reumatoide. También, las interferencias pueden deberse a la presencia de sustancias en la muestra que tienen similitud inmunológica o física con el analito (prohormona, isoformas [macroprolactina] o fragmentos del analito). Estos problemas están relacionados con la especificidad del anticuerpo. A veces el anticuerpo puede reconocer moléculas relacionadas (cortisol y cortisona). Los problemas de reactividad cruzada deben ser conocidos por los fabricantes y esta información debe estar incluida en el <span class="elsevierStyleItalic">kit.</span></p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las interferencias más importantes se exponen a continuación.</p><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Autoanticuerpos</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de autoanticuerpos en pacientes con enfermedades autoinmunitarias puede dar resultados erróneos en algunos analitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>. La presencia de autoanticuerpos endógenos contra el antígeno de interés, como hormonas tiroideas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, antiinsulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> o antitiroglobulina (anti-Tg), puede complicar la interpretación de los resultados de los inmunoanálisis.</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una interferencia importante es la producida por anticuerpos anti-Tg en la determinación de tiroglobulina. Los análisis inmunométricos no competitivos (IMA) parecen ser más susceptibles a dicha interferencia que los métodos de RIA, lo que causa una subestimación de la concentración de tiroglobulina total en los primeros y valores más elevados en los segundos. No existe garantía de que ningún método actual de determinación de tiroglobulina esté libre de interferencias por anticuerpos anti-Tg y, como la subestimación que se produce con métodos IMA podría enmascarar la enfermedad metastásica, los laboratorios no deberían informar valores de tiroglobulina en pacientes con anticuerpos anti-Tg, concretamente cuando la tiroglobulina es indetectable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Anticuerpos heterofílicos</span><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos heterofílicos son anticuerpos anti- IgG de animal (ratón, conejo, oveja, etc.), especies muy utilizadas para la obtención de reactivos para inmunoanálisis. Pueden formar falsos <span class="elsevierStyleItalic">sandwich</span> y dar lugar a resultados falsamente elevados. Hay un aumento en la incidencia de los anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) debido al uso creciente de anticuerpos monoclonales de ratón con fines diagnósticos y terapéuticos. Cole et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> describieron una interferencia en hCG en 58 pacientes que causó que el 85% se sometiera a tratamiento por sospecha de un coriocarcinoma: laparoscopia (45%) e histerectomía (11%). En todos los casos, después del tratamiento las cifras de hCG permanecían inalteradas debido a que eran falsos positivos por anticuerpos heterofílicos.</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El problema de interferencia por anticuerpos heterofílicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a> se debe al uso en los análisis no competitivos de los anticuerpos con afinidades relativamente más bajas que los requeridos en análisis competitivos. Actualmente los fabricantes de <span class="elsevierStyleItalic">kits</span> han incorporado a la mayoría de sus análisis agentes de bloqueo eficientes (inmunoglobulinas animales como conejo, cabra o ratón)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> para minimizar esta interferencia.</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Macroprolactina</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación de prolactina presenta algunos problemas debido a sus diferentes formas moleculares circulantes. La presencia de macroprolactina puede interferir en la medición de la prolactina y dar lugar a una falsa hiperprolactinemia.</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fahie-Wilson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> describió los resultados obtenidos en distintos laboratorios de Reino Unido distribuyendo una muestra del control de calidad que contenía 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l de prolactina al que se había añadido un 93% de macroprolactina. Los resultados variaron desde concentraciones normales a valores significativamente elevados para un tercio de los 17 métodos utilizados y hasta valores francamente elevados (2–5 veces el límite superior) en la mitad de ellos.</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La interferencia por macroprolactina afecta a un 20% de todas las muestras de prolactina y se debe reexaminar los resultados elevados después de la precipitación con polietilenglicol (PEG) para descartar la presencia de macroprolactina y medir la concentración de prolactina monomérica. Actualmente los fabricantes tienden a incorporar a sus técnicas anticuerpos altamente específicos de prolactina monomérica para minimizar esta interferencia.</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Efecto gancho</span><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto gancho se produce ocasionalmente en los métodos inmunométricos cuando la concentración del antígeno que se va a determinar es inusualmente elevada y uno o ambos anticuerpos quedan saturados antes de que se forme el <span class="elsevierStyleItalic">sandwich</span>, fenómeno que da lugar a resultados falsamente bajos. El efecto se puede producir a partir de una determinada concentración, que varía según el método y el fabricante. Se ha descrito efecto gancho en algunos procedimientos de determinación de tiroglobulina, calcitonina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, etc., en casos de producción tumoral o de TSH en hipotiroidismo congénito o hipotiroidismo adquirido largamente mantenido. Cuando se sospecha este fenómeno, se debe realizar diluciones sucesivas de la muestra hasta alcanzar una concentración dentro del intervalo de medición. Afortunadamente este problema es cada vez menos frecuente debido a que los inmunoanálisis no isotópicos actuales disponen de un amplio intervalo de linealidad en la determinación.</p></span></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">REFLEXIONES FINALES</span><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las posibles interferencias, los inmunoanálisis hormonales son sistemas de medida robustos. Las interferencias son relativamente raras, aunque pueden tener repercusión clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha de sospechar interferencias ante la falta de correspondencia entre el cuadro clínico del paciente y los resultados del laboratorio. También debe ser motivo de alerta la falta de concordancia entre dos magnitudes biológicas fisiológicamente relacionadas, como la relación inversa entre la concentración de hormonas tiroideas y TSH. La detección de estas interferencias es importante, ya que pueden inducir al clínico a tomar decisiones equivocadas o efectuar exploraciones innecesarias.</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es fundamental que bioquímicos y endocrinólogos conozcan las características y las limitaciones de los métodos de las determinaciones hormonales para interpretar resultados discordantes, y la comunicación entre ellos es esencial para detectarlos.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec135183" "titulo" => "Palabras clave" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec135184" "titulo" => "Key words" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "INTRODUCCIÓN" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "EVOLUCIÓN DE LOS ANÁLISIS HORMONALES" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Primera generación de inmunoanálisis: radioinmunoanálisis (RIA)" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Segunda generación de inmunoanálisis: análisis inmunorradiométricos (IRMA)" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Automatización de los inmunoanálisis" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Evolución de los análisis de la tirotropina" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Evolución de los análisis de la paratinina" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "AVANCES EN LA DETERMINACIÓN DE HORMONAS LIBRES" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "LIMITACIONES DE LOS INMUNOANÁLISIS" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Autoanticuerpos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "Anticuerpos heterofílicos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0060" "titulo" => "Macroprolactina" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0065" "titulo" => "Efecto gancho" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0070" "titulo" => "REFLEXIONES FINALES" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2007-03-01" "fechaAceptado" => "2007-09-10" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec135183" "palabras" => array:3 [ 0 => "Inmunoanálisis" 1 => "Interferencias" 2 => "Anticuerpos heterofílicos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec135184" "palabras" => array:3 [ 0 => "Immunoassays" 1 => "Interference" 2 => "Heterophilic antibodies" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Desde los trabajos pioneros de Yalow y Berson, que introdujeron el radioinmunoanálisis (RIA), los métodos de análisis de hormonas han evolucionado gradualmente con mejoras en todos los aspectos de su diseño, desde los análisis inmunorradiométricos a la automatización. Un ejemplo de esta evolución son los análisis de tirotropina y paratirina. A pesar de la gran precisión y la fiabilidad de los métodos hormonales utilizados en la actualidad, es importante revisar algunas limitaciones, como la interferencia por autoanticuerpos, anticuerpos heterofílicos o macroprolactina o el efecto gancho.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Since the pioneering works of Yalow and Berson that introduced radioimmunoassays (RIA), hormone assays have been developed gradually, with improvements in all aspects of their design, from immunoradiometric assays to automatization. Examples of this evolution are the thyrotropin (TSH) and parathyroid (PTH) assays. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 18 | 4 | 22 |
| 2024 Octubre | 240 | 23 | 263 |
| 2024 Septiembre | 200 | 16 | 216 |
| 2024 Agosto | 172 | 12 | 184 |
| 2024 Julio | 122 | 10 | 132 |
| 2024 Junio | 138 | 18 | 156 |
| 2024 Mayo | 136 | 15 | 151 |
| 2024 Abril | 151 | 25 | 176 |
| 2024 Marzo | 190 | 26 | 216 |
| 2024 Febrero | 116 | 32 | 148 |
| 2024 Enero | 187 | 11 | 198 |
| 2023 Diciembre | 178 | 10 | 188 |
| 2023 Noviembre | 273 | 17 | 290 |
| 2023 Octubre | 361 | 22 | 383 |
| 2023 Septiembre | 200 | 12 | 212 |
| 2023 Agosto | 260 | 18 | 278 |
| 2023 Julio | 283 | 18 | 301 |
| 2023 Junio | 300 | 17 | 317 |
| 2023 Mayo | 344 | 30 | 374 |
| 2023 Abril | 263 | 11 | 274 |
| 2023 Marzo | 247 | 33 | 280 |
| 2023 Febrero | 221 | 18 | 239 |
| 2023 Enero | 206 | 10 | 216 |
| 2022 Diciembre | 157 | 16 | 173 |
| 2022 Noviembre | 285 | 22 | 307 |
| 2022 Octubre | 295 | 17 | 312 |
| 2022 Septiembre | 274 | 26 | 300 |
| 2022 Agosto | 214 | 36 | 250 |
| 2022 Julio | 189 | 24 | 213 |
| 2022 Junio | 181 | 20 | 201 |
| 2022 Mayo | 183 | 21 | 204 |
| 2022 Abril | 226 | 29 | 255 |
| 2022 Marzo | 267 | 35 | 302 |
| 2022 Febrero | 194 | 19 | 213 |
| 2022 Enero | 182 | 18 | 200 |
| 2021 Diciembre | 156 | 15 | 171 |
| 2021 Noviembre | 218 | 27 | 245 |
| 2021 Octubre | 202 | 43 | 245 |
| 2021 Septiembre | 220 | 47 | 267 |
| 2021 Agosto | 178 | 29 | 207 |
| 2021 Julio | 155 | 26 | 181 |
| 2021 Junio | 157 | 17 | 174 |
| 2021 Mayo | 191 | 17 | 208 |
| 2021 Abril | 472 | 21 | 493 |
| 2021 Marzo | 246 | 32 | 278 |
| 2021 Febrero | 183 | 26 | 209 |
| 2021 Enero | 131 | 15 | 146 |
| 2020 Diciembre | 158 | 16 | 174 |
| 2020 Noviembre | 182 | 22 | 204 |
| 2020 Octubre | 95 | 30 | 125 |
| 2020 Septiembre | 129 | 25 | 154 |
| 2020 Agosto | 141 | 24 | 165 |
| 2020 Julio | 97 | 9 | 106 |
| 2020 Junio | 96 | 8 | 104 |
| 2020 Mayo | 137 | 13 | 150 |
| 2020 Abril | 111 | 14 | 125 |
| 2020 Marzo | 145 | 14 | 159 |
| 2020 Febrero | 100 | 19 | 119 |
| 2020 Enero | 90 | 4 | 94 |
| 2019 Diciembre | 132 | 14 | 146 |
| 2019 Noviembre | 208 | 15 | 223 |
| 2019 Octubre | 236 | 7 | 243 |
| 2019 Septiembre | 237 | 16 | 253 |
| 2019 Agosto | 172 | 8 | 180 |
| 2019 Julio | 105 | 13 | 118 |
| 2019 Junio | 131 | 40 | 171 |
| 2019 Mayo | 276 | 66 | 342 |
| 2019 Abril | 129 | 53 | 182 |
| 2019 Marzo | 37 | 30 | 67 |
| 2019 Febrero | 85 | 29 | 114 |
| 2019 Enero | 30 | 16 | 46 |
| 2018 Diciembre | 28 | 21 | 49 |
| 2018 Noviembre | 39 | 18 | 57 |
| 2018 Octubre | 42 | 4 | 46 |
| 2018 Septiembre | 15 | 12 | 27 |
| 2018 Agosto | 20 | 18 | 38 |
| 2018 Julio | 26 | 14 | 40 |
| 2018 Junio | 45 | 20 | 65 |
| 2018 Mayo | 23 | 17 | 40 |
| 2018 Abril | 20 | 9 | 29 |
| 2018 Marzo | 18 | 5 | 23 |
| 2018 Febrero | 19 | 7 | 26 |
| 2018 Enero | 38 | 2 | 40 |
| 2017 Diciembre | 17 | 9 | 26 |
| 2017 Noviembre | 36 | 4 | 40 |
| 2017 Octubre | 40 | 7 | 47 |
| 2017 Septiembre | 15 | 7 | 22 |
| 2017 Agosto | 33 | 8 | 41 |
| 2017 Julio | 16 | 4 | 20 |
| 2017 Junio | 56 | 23 | 79 |
| 2017 Mayo | 27 | 21 | 48 |
| 2017 Abril | 28 | 24 | 52 |
| 2017 Marzo | 57 | 9 | 66 |
| 2017 Febrero | 31 | 4 | 35 |
| 2017 Enero | 23 | 4 | 27 |
| 2016 Diciembre | 69 | 12 | 81 |
| 2016 Noviembre | 88 | 9 | 97 |
| 2016 Octubre | 103 | 16 | 119 |
| 2016 Septiembre | 49 | 8 | 57 |
| 2016 Agosto | 22 | 2 | 24 |
| 2016 Julio | 54 | 3 | 57 |
| 2016 Junio | 67 | 30 | 97 |
| 2016 Mayo | 72 | 26 | 98 |
| 2016 Abril | 63 | 32 | 95 |
| 2016 Marzo | 72 | 25 | 97 |
| 2016 Febrero | 55 | 23 | 78 |
| 2016 Enero | 35 | 17 | 52 |
| 2015 Diciembre | 58 | 22 | 80 |
| 2015 Noviembre | 72 | 16 | 88 |
| 2015 Octubre | 74 | 27 | 101 |
| 2015 Septiembre | 63 | 9 | 72 |
| 2015 Agosto | 73 | 5 | 78 |
| 2015 Julio | 76 | 11 | 87 |
| 2015 Junio | 61 | 8 | 69 |
| 2015 Mayo | 65 | 6 | 71 |
| 2015 Abril | 73 | 12 | 85 |
| 2015 Marzo | 72 | 10 | 82 |
| 2015 Febrero | 53 | 11 | 64 |
| 2015 Enero | 49 | 5 | 54 |
| 2014 Diciembre | 60 | 6 | 66 |
| 2014 Noviembre | 73 | 5 | 78 |
| 2014 Octubre | 70 | 5 | 75 |
| 2014 Septiembre | 69 | 3 | 72 |
| 2014 Agosto | 51 | 4 | 55 |
| 2014 Julio | 74 | 3 | 77 |
| 2014 Junio | 62 | 3 | 65 |
| 2014 Mayo | 49 | 2 | 51 |
| 2014 Abril | 42 | 7 | 49 |
| 2014 Marzo | 47 | 4 | 51 |
| 2014 Febrero | 39 | 5 | 44 |
| 2014 Enero | 31 | 3 | 34 |
| 2013 Diciembre | 33 | 2 | 35 |
| 2013 Noviembre | 34 | 4 | 38 |
| 2013 Octubre | 32 | 9 | 41 |
| 2013 Septiembre | 33 | 4 | 37 |
| 2013 Agosto | 33 | 5 | 38 |
| 2013 Julio | 37 | 3 | 40 |
| 2008 Febrero | 1665 | 0 | 1665 |
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