Notas clínicas
Hiperglucemia secundaria a consumo de cocaína y antipsicóticos atípicos
Hyperglycemia secondary to consumption of cocaine and atypical antipsychotic drugs
Carlos R. Argente Villaplana
, Miguel Civera Andrés, José T. Real Collado, Sergio Martínez-Hervás, Juan F. Ascaso Gimilio, Rafael Carmena Rodríguez
Autor para correspondencia
carlosargente@hotmail.com
Dr. C.R. Argente Villaplana. Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Clínico Universitario de Valencia. Avda. Blasco Ibáñez, 17. 46010 Valencia. España.
Dr. C.R. Argente Villaplana. Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Clínico Universitario de Valencia. Avda. Blasco Ibáñez, 17. 46010 Valencia. España.
Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Clínico Universitario de Valencia. Valencia. España
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Dado este extendido consumo, es importante detectarlas como causa de hiperglucemia, conocer su mecanismo de acción y la posible potenciación de sus efectos en el metabolismo glucídico. Los antipsicóticos atípicos como la olanzapina actúan principalmente produciendo un aumento del apetito y el peso y desarrollando síndrome metabólico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Por estos mecanismos se llega a la hiperglucemia, si bien hay independencia de la ganancia ponderal o de la adiposidad, fundamentalmente por la inhibición de la célula beta pancreática y la disminución de la acción periférica de la insulina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. La cocaína produce hiperglucemia por la liberación de catecolaminas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso expuesto describe la aparición de una hiperglucemia aguda y grave tras intento suicida con cocaína y olanzapina, en una mujer de 29 años, previamente no diabética que, tras retirada del fármaco y ausencia de consumo de cocaína, presentó normalización inmediata de sus glucemias, sin diagnóstico posterior de diabetes mellitus.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">CASO CLÍNICO</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 29 años, de raza blanca, hallada inconsciente por un familiar en su domicilio y trasladada al hospital, al que llegó en situación de parada respiratoria, con cianosis central y pupilas puntiformes arreactivas. Se realizó reanimación cardiorrespiratoria básica y se administró naloxona y flumazenilo intravenosos, con recuperación de la ventilación espontánea. Se objetivó presión arterial de 164/94 mmHg, frecuencia cardíaca de 135 lat/min y glucemia digital por encima del límite superior del reflectómetro. Se solicitó gasometría arterial, en la que destacaban: pH 7,051; pCO2, 72,2 mmHg; HCO<span class="elsevierStyleInf">3</span>, 19,1 mmol/l, y glucemia, 802 mg/dl. En el análisis bioquímico de sangre periférica se determinó glucemia en 775 mg/dl, con normalidad del resto de los parámetros. El análisis de orina mostró glucosuria importante (3/3) y ausencia de proteínas y cuerpos cetónicos. La determinación de tóxicos en orina fue positiva para cocaína y opiáceos y negativa para benzodiacepinas, barbitúricos y tetrahidrocannabinol. Tras perfusión de 1.500 ml de suero fisiológico al 0,9%, oxigenoterapia con fracción inspiratoria de oxígeno (FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>) al 50%, administración de bicarbonato intravenoso, 10 U de insulina regular intravenosa y perfusión de insulina regular intravenosa a ritmo de 6 UI/h, se consiguió reducir la glucemia en 5 h a 184 mg/dl. El pH se elevó a 7,32, y la paciente se mantuvo hemodinámicamente estable, consciente y orientada en persona, espacio y tiempo, y con una saturación arterial de oxígeno del 99%. Luego la paciente ingresó en nuestro servicio por posible diabetes mellitus de comienzo.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la anamnesis dirigida, la paciente negó adicción previa a la cocaína y consumo habitual o esporádico tanto de cocaína como de otros tóxicos. Presentó desde la adolescencia un trastorno de personalidad esquizotípico, en tratamiento desde hacía más de 5 años con olanzapina (5 mg diarios), sin otros antecedentes de interés. Admitió el consumo previo, por intención suicida, de cocaína y más de 15 comprimidos de 5 mg de olanzapina en una sola toma, y negó el consumo de heroína u otros opiáceos. No había presentado clínica cardinal diabética previa al episodio actual ni tiene antecedentes familiares de diabetes mellitus. En su historia clínica no se describen determinaciones de glucemia previas al episodio actual. Exploración física: talla, 168 cm; peso, 69 kg; índice de masa corporal, 24,5 y perímetro abdominal, 85 cm, con normalidad del resto de la exploración. La paciente permaneció ingresada durante 5 días, con controles glucémicos cada 6 h, y mantuvo en todas las determinaciones de glucemia digital concentraciones entre 65 y 89 mg/dl. No recibió en ningún momento tratamiento con hipoglucemiantes orales o insulina, y su ingesta fue normal. En el análisis destacaban glucohemoglobina del 5,1% y anticuerpos antidescarboxilasa del ácido glutámico, antiinsulina y antiislotes pancreáticos negativos, con normalidad de electrolitos, hemograma y perfil lipídico y hepático. Se realizó valoración psiquiátrica, que no observó ideación suicida en actividad, se sustituyó el tratamiento con olanzapina por haloperidol 5 mg diarios y se pospuso la decisión de neuroléptico depot.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al alta hospitalaria, se programó la realización de prueba de sobrecarga oral de glucosa y controles regulares de glucemias, pero la paciente no acudió a ninguna visita posterior. Nuestra impresión diagnóstica final fue de parada respiratoria secundaria a consumo de tóxicos y descompensación hiperglucémica no cetósica secundaria a la toma de olanzapina y cocaína, sin diagnóstico posterior de diabetes mellitus.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">DISCUSIÓN</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la última década se ha descrito la cocaína como causa directa precipitante de descompensaciones diabéticas agudas (cetoacidosis y descompensaciones hiperosmolares), tanto en diabéticos conocidos como en situaciones de comienzo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Se ha asociado su consumo en el 14% de los episodios de cetoacidosis diabéticas en adultos admitidos en urgencias, principalmente recidivantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7,9</span></a>. Los pacientes diabéticos consumidores de cocaína presentan mayor número de cetoacidosis, con concentraciones de glucemia al ingreso superiores que las de los diabéticos no consumidores, y suelen tener buena respuesta al tratamiento, debido a la ausencia de otros factores precipitantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7,9</span></a>.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cocaína produce un aumento de las concentraciones de catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) y de las hormonas contrarreguladoras, con lo que se altera el metabolismo de los hidratos de carbono. Como consecuencia, se reduce la secreción de insulina, aumenta la producción de glucagón, la glucogenólisis y la neoglucogénesis hepática, y además se produce una activación de la lipólisis en el músculo esquelético y un empeoramiento del uso periférico de glucosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Respecto a la presencia de opiáceos en la orina de nuestra paciente, que negaba haberlos consumido, podría deberse al uso de esta sustancia en los cortes de la cocaína, tal y como otros autores han señalado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso expuesto, además del consumo abusivo de cocaína, concurría la toma de una elevada cantidad de olanzapina, antipsicótico atípico de uso muy extendido en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La olanzapina es una dibenzodiacepina estructuralmente muy similar a la clozapina, que actúa inhibiendo los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D1/D2, e interactuando con los receptores histamínicos H1, alfaadrenérgicos y colinérgicos muscarínicos. Actualmente se considera a los antipsicóticos atípicos fármacos de primera línea en el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos, debido a su mayor eficacia y menor frecuencia de aparición de efectos adversos, y se encuentran estrechamente relacionados con la aparición de hiperglucemia por diversos mecanismos. Desde su introducción en 1994 (clozapina), han aparecido numerosas publicaciones que los relacionan con diabetes mellitus de comienzo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> o intolerancia a los hidratos de carbono, empeoramiento del control previo de la diabetes mellitus tipo 1 o 2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>, así como descompensaciones agudas diabéticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> como cetoacidosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a> o coma hiperosmolar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Esto ha hecho que actualmente se replantee su uso como primera elección en este tipo de alteraciones y en pacientes diabéticos o con alto riesgo de diabetes mellitus (obesidad, síndrome metabólico, intolerancia a los hidratos de carbono y glucemia basal alterada en ayunas). Se han elaborado guías de manejo, detección y monitorización de estas alteraciones metabólicas en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Sin embargo, no hemos encontrado ningún caso publicado de hiperglucemia secundaria a la toma simultánea de olanzapina y cocaína.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de acción por el cual los antipsicóticos atípicos producen hiperglucemia o diabetes mellitus no se conoce con exactitud. Están relacionados con un aumento de apetito y peso y aparición de síndrome metabólico e insulinorresistencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4,19</span></a>. Este efecto es mayor con los antipsicóticos atípicos que con los clásicos, y se debe principalmente al antagonismo de receptores histamínicos H1, serotoninérgicos 5-HT-2C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> y dopaminérgicos D2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, que estimulan el apetito. Con la olanzapina aparecen alteraciones en el metabolismo de la glucosa entre el 11 y el 30% de los tratados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y con la clozapina hasta en el 30% se desarrolla diabetes mellitus tipo 2 a los 5 años de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. No obstante, se han descrito casos sin ganancia de peso ni síndrome metabólico. Este mecanismo, independiente de la adiposidad o del incremento ponderal, parece que se debe a un efecto directo en la célula beta pancreática, lo que produce una deficiencia reversible de la secreción endógena de insulina, mediada por el antagonismo de receptores 5-HT-1A que inhibe la célula beta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y disminuye la secreción insulínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. También parece influir cierta interferencia en la función de los glucotransportadores, disminución de la sensibilidad a la insulina en los tejidos diana y desregulación del sistema simpático, todo ello probablemente relacionado con una predisposición genética individual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso expuesto, parecen fundamentales la interacción y la potenciación del efecto agudo de la cocaína y la olanzapina en el metabolismo de los hidratos de carbono. Así se producirían una masiva liberación de catecolaminas y un aumento de hormonas contrarreguladoras que, junto con la inhibición directa de la célula beta pancreática y el aumento periférico de la resistencia insulínica, desencadenarían la hiperglucemia aguda, que cedería inmediatamente en ausencia de esas sustancias.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la paciente presentada, el porcentaje de glucohemoglobina no parece indicar la existencia previa de una diabetes mellitus, descompensada por la toma de cocaína y olanzapina, si bien no se ha podido determinar posteriormente la persistencia de diabetes mellitus o la existencia de reserva pancreática por las particularidades de la paciente.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que actualmente el consumo de estas sustancias está ampliamente extendido en nuestra sociedad, consideramos importante conocer las alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono relacionadas con ellas. Del mismo modo, es fundamental su detección precoz como causa de hiperglucemia, ya que el abandono de su consumo y la retirada del tratamiento se acompañan de una rápida normalización de la glucemia. Queda por determinar si la aparición de este efecto en determinados sujetos indica un mayor riesgo o una predisposición individual de posterior aparición de diabetes mellitus en el seguimiento a largo plazo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec135324" "titulo" => "Palabras clave" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec135323" "titulo" => "Key words" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "INTRODUCCIÓN" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "CASO CLÍNICO" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "DISCUSIÓN" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2008-01-23" "fechaAceptado" => "2008-06-09" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec135324" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hiperglucemia" 1 => "Cocaína" 2 => "Antipsicóticos atípicos" 3 => "Olanzapina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec135323" "palabras" => array:4 [ 0 => "Hyperglycemia" 1 => "Cocaine" 2 => "Atypical antipsychotic" 3 => "Olanzapine" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tóxicos como la cocaína y fármacos como los antipsicóticos atípicos, entre los que se encuentra la olanzapina, se relacionan en ocasiones con la aparición de hiperglucemia. Mientras que la cocaína eleva la glucemia por la liberación de catecolaminas, los antipsicóticos atípicos actúan principalmente aumentando el apetito y el peso y desarrollando síndrome metabólico. Este último grupo de fármacos también tiene una actuación independiente de la ganancia ponderal o la adiposidad por la inhibición de la célula beta pancreática y la disminución de la acción periférica de la insulina. El caso expuesto describe la aparición de una hiperglucemia aguda grave, tras intento suicida con olanzapina y cocaína, en una mujer de 29 años que presentó, tras retirada del fármaco y ausencia de consumo de cocaína, normalización inmediata de la glucemia, sin diagnóstico posterior de diabetes mellitus.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Drugs such as cocaine and atypical antipsychotic agents, such as olanzapine, are sometimes related to hyperglycemia. 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| 2024 Octubre | 1403 | 132 | 1535 |
| 2024 Septiembre | 1257 | 103 | 1360 |
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| 2024 Mayo | 1102 | 107 | 1209 |
| 2024 Abril | 1109 | 74 | 1183 |
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| 2024 Enero | 937 | 72 | 1009 |
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| 2023 Noviembre | 1017 | 78 | 1095 |
| 2023 Octubre | 1006 | 102 | 1108 |
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| 2023 Febrero | 671 | 46 | 717 |
| 2023 Enero | 554 | 49 | 603 |
| 2022 Diciembre | 446 | 40 | 486 |
| 2022 Noviembre | 634 | 70 | 704 |
| 2022 Octubre | 640 | 80 | 720 |
| 2022 Septiembre | 679 | 102 | 781 |
| 2022 Agosto | 629 | 72 | 701 |
| 2022 Julio | 564 | 69 | 633 |
| 2022 Junio | 467 | 31 | 498 |
| 2022 Mayo | 567 | 29 | 596 |
| 2022 Abril | 511 | 45 | 556 |
| 2022 Marzo | 507 | 27 | 534 |
| 2022 Febrero | 459 | 29 | 488 |
| 2022 Enero | 451 | 25 | 476 |
| 2021 Diciembre | 430 | 25 | 455 |
| 2021 Noviembre | 454 | 24 | 478 |
| 2021 Octubre | 595 | 32 | 627 |
| 2021 Septiembre | 441 | 29 | 470 |
| 2021 Agosto | 323 | 32 | 355 |
| 2021 Julio | 408 | 23 | 431 |
| 2021 Junio | 409 | 17 | 426 |
| 2021 Mayo | 418 | 23 | 441 |
| 2021 Abril | 785 | 35 | 820 |
| 2021 Marzo | 494 | 63 | 557 |
| 2021 Febrero | 409 | 45 | 454 |
| 2021 Enero | 376 | 47 | 423 |
| 2020 Diciembre | 372 | 38 | 410 |
| 2020 Noviembre | 407 | 50 | 457 |
| 2020 Octubre | 329 | 33 | 362 |
| 2020 Septiembre | 351 | 23 | 374 |
| 2020 Agosto | 390 | 48 | 438 |
| 2020 Julio | 364 | 43 | 407 |
| 2020 Junio | 382 | 51 | 433 |
| 2020 Mayo | 380 | 30 | 410 |
| 2020 Abril | 365 | 24 | 389 |
| 2020 Marzo | 450 | 48 | 498 |
| 2020 Febrero | 470 | 21 | 491 |
| 2020 Enero | 505 | 28 | 533 |
| 2019 Diciembre | 426 | 30 | 456 |
| 2019 Noviembre | 514 | 31 | 545 |
| 2019 Octubre | 500 | 15 | 515 |
| 2019 Septiembre | 501 | 12 | 513 |
| 2019 Agosto | 431 | 20 | 451 |
| 2019 Julio | 514 | 20 | 534 |
| 2019 Junio | 497 | 34 | 531 |
| 2019 Mayo | 521 | 86 | 607 |
| 2019 Abril | 556 | 58 | 614 |
| 2019 Marzo | 421 | 16 | 437 |
| 2019 Febrero | 383 | 15 | 398 |
| 2019 Enero | 398 | 25 | 423 |
| 2018 Diciembre | 411 | 28 | 439 |
| 2018 Noviembre | 447 | 9 | 456 |
| 2018 Octubre | 529 | 11 | 540 |
| 2018 Septiembre | 429 | 8 | 437 |
| 2018 Agosto | 428 | 5 | 433 |
| 2018 Julio | 317 | 8 | 325 |
| 2018 Junio | 272 | 6 | 278 |
| 2018 Mayo | 316 | 7 | 323 |
| 2018 Abril | 267 | 11 | 278 |
| 2018 Marzo | 226 | 3 | 229 |
| 2018 Febrero | 152 | 5 | 157 |
| 2018 Enero | 166 | 6 | 172 |
| 2017 Diciembre | 157 | 6 | 163 |
| 2017 Noviembre | 167 | 12 | 179 |
| 2017 Octubre | 107 | 6 | 113 |
| 2017 Septiembre | 125 | 7 | 132 |
| 2017 Agosto | 136 | 6 | 142 |
| 2017 Julio | 163 | 5 | 168 |
| 2017 Junio | 125 | 16 | 141 |
| 2017 Mayo | 147 | 22 | 169 |
| 2017 Abril | 165 | 20 | 185 |
| 2017 Marzo | 199 | 31 | 230 |
| 2017 Febrero | 305 | 17 | 322 |
| 2017 Enero | 86 | 11 | 97 |
| 2016 Diciembre | 183 | 8 | 191 |
| 2016 Noviembre | 171 | 10 | 181 |
| 2016 Octubre | 266 | 16 | 282 |
| 2016 Septiembre | 177 | 13 | 190 |
| 2016 Agosto | 70 | 9 | 79 |
| 2016 Julio | 107 | 1 | 108 |
| 2016 Junio | 101 | 17 | 118 |
| 2016 Mayo | 99 | 24 | 123 |
| 2016 Abril | 110 | 14 | 124 |
| 2016 Marzo | 112 | 18 | 130 |
| 2016 Febrero | 90 | 10 | 100 |
| 2016 Enero | 95 | 15 | 110 |
| 2015 Diciembre | 91 | 11 | 102 |
| 2015 Noviembre | 117 | 8 | 125 |
| 2015 Octubre | 157 | 17 | 174 |
| 2015 Septiembre | 124 | 15 | 139 |
| 2015 Agosto | 133 | 9 | 142 |
| 2015 Julio | 118 | 10 | 128 |
| 2015 Junio | 81 | 9 | 90 |
| 2015 Mayo | 112 | 8 | 120 |
| 2015 Abril | 104 | 17 | 121 |
| 2015 Marzo | 98 | 14 | 112 |
| 2015 Febrero | 12 | 5 | 17 |
| 2015 Enero | 105 | 2 | 107 |
| 2014 Diciembre | 157 | 5 | 162 |
| 2014 Noviembre | 187 | 2 | 189 |
| 2014 Octubre | 175 | 2 | 177 |
| 2014 Septiembre | 143 | 2 | 145 |
| 2014 Agosto | 133 | 1 | 134 |
| 2014 Julio | 159 | 6 | 165 |
| 2014 Junio | 152 | 4 | 156 |
| 2014 Mayo | 141 | 6 | 147 |
| 2014 Abril | 110 | 3 | 113 |
| 2014 Marzo | 94 | 1 | 95 |
| 2014 Febrero | 104 | 1 | 105 |
| 2014 Enero | 85 | 2 | 87 |
| 2013 Diciembre | 56 | 5 | 61 |
| 2013 Noviembre | 135 | 5 | 140 |
| 2013 Octubre | 89 | 5 | 94 |
| 2013 Septiembre | 72 | 6 | 78 |
| 2013 Agosto | 62 | 5 | 67 |
| 2013 Julio | 65 | 2 | 67 |
| 2008 Septiembre | 2218 | 0 | 2218 |
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