Cartas al Director
Secreción inadecuada de vasopresina y valproato
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El valproato sódico crono (ácido valproico y valproato sódico, en proporción 2:1) también ha demostrado su eficacia en el tratamiento de los episodios maníacos asociados con trastorno bipolar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síndrome de secreción inadecuada de vasopresina u hormona antidiurética (SIADH) se define por la liberación mantenida de ADH en ausencia de sus estímulos habituales, especialmente hiperosmolaridad e hipovolemia. Cursa con hiponatremia, hipoosmolaridad plasmática, osmolaridad urinaria inadecuadamente elevada y natriuresis mayor de 20 mmol/l. Dado que se trata de un diagnóstico por exclusión, es preciso descartar previamente situaciones que cursan con disminución de la volemia eficaz -insuficiencia cardíaca, cirrosis con ascitis, hipovolemia…-, y demostrar la normalidad de la función renal, suprarrenal y tiroidea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fármacos constituyen el principal desencadenante de SIADH; entre ellos destacan las fenotiacinas, los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), la ciclofosfamida, la vincristina, la carbamazepina y la clorpropamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. El valproato es una causa conocida, aunque infrecuente, de SIADH.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiponatremia, según la ficha técnica del valproato, revisada en junio de 2008, es una reacción adversa muy rara, que ocurre en menos de 1 por 10.000 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Así, por ejemplo, la literatura médica española revisada (MEDLINE, 1983–2008; palabras clave: <span class="elsevierStyleItalic">valproate, hyponatremia, inappropriate secretion of antidiuretic hormone)</span> no recoge ninguna reacción de este tipo, que sí se han visto reflejadas, sin embargo, en la literatura internacional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un varón con hiponatremia poco sintomática después de haber seguido tratamiento durante 8 meses con 1 g diario de valproato sódico crono debido a un episodio maníaco en el contexto de un trastorno bipolar.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 82 años con antecedentes de adenocarcinoma de próstata tratado con radioterapia externa 10 años antes y sin datos de recidiva, marcapasos intracavitario por enfermedad sintomática del nódulo sinusal y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Tres meses antes había sido diagnosticado de esofagitis por <span class="elsevierStyleItalic">Candida albicans,</span> y tratado durante 7 días con fluconazol. Consulta por reaparición de la odinofagia y ligera bradipsiquia sin otros síntomas acompañantes. Seguía tratamiento con tiotropio, fluticasona y salmeterol inhalados, y 1 g diario de valproato sódico crono. La exploración física fue normal, sin edemas ni signos de deshidratación.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los parámetros bioquímicos elementales, destacaban concentraciones de sodio plasmático de 129 mmol/l, osmolaridad plasmática de 267 mOsm/kg, sodio urinario de 105 mmol/l y osmolaridad urinaria de 394 (valor normal, 300–900) mOsm/kg. El cortisol basal y la tirotropina (TSH) estaban dentro del intervalo de la normalidad. Se indicó nuevamente fluconazol oral, con lo que desapareció la sintomatología digestiva. Ante la persistencia de la hiponatremia, y con la sospecha de secreción inadecuada de vasopresina por el uso de valproato sódico, se suspendió el mismo con lo que se normalizó la natremia (137 mmol/l) en el plazo de 7 días. El caso se notificó al Centro Regional de Farmacovigilancia de Castilla y León.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La base de datos FEDRA (Farmacovigilancia Española de Datos de Reacciones Adversas) contiene 8 casos de hiponatremia y/o SIADH sospechosos de haber sido causados por valproato. Algo parecido ocurre en el Centro Holandés de Farmacovigilancia donde, hasta junio de 2006, se había recibido la comunicación de 6 casos de la citada asociación. La mediana de edad en sendas bases de datos fue de 73 y 68,5 años, y la cifra de mujeres, del 75 y el 100%, respectivamente.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de producción del SIADH por el ácido valproico no está claro, aunque podría deberse a un efecto directo de éste en la función de las células tubulares renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De lo anterior se desprende la importancia de tener presente la posibilidad de hiponatremia en los pacientes que siguen tratamiento con valproato sódico. Por ello, se requiere una vigilancia periódica del estado neurológico y, en su caso, de los valores del sodio plasmático.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0010" "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Ficha técnica. Valproato sódico. Agencia Española de Medicamentos y productos Sanitarios" ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:2 [ "titulo" => "Ministerio de Santidad y Consumo" "fecha" => "<span class="elsevierStyleMonospace">Junio 2008</span>" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2." 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| 2017 Agosto | 57 | 10 | 67 |
| 2017 Julio | 48 | 4 | 52 |
| 2017 Junio | 55 | 18 | 73 |
| 2017 Mayo | 50 | 14 | 64 |
| 2017 Abril | 32 | 2 | 34 |
| 2017 Marzo | 46 | 2 | 48 |
| 2017 Febrero | 88 | 7 | 95 |
| 2017 Enero | 56 | 3 | 59 |
| 2016 Diciembre | 60 | 9 | 69 |
| 2016 Noviembre | 104 | 5 | 109 |
| 2016 Octubre | 92 | 9 | 101 |
| 2016 Septiembre | 77 | 7 | 84 |
| 2016 Agosto | 63 | 9 | 72 |
| 2016 Julio | 71 | 2 | 73 |
| 2016 Junio | 70 | 24 | 94 |
| 2016 Mayo | 66 | 27 | 93 |
| 2016 Abril | 54 | 14 | 68 |
| 2016 Marzo | 76 | 18 | 94 |
| 2016 Febrero | 46 | 17 | 63 |
| 2016 Enero | 48 | 20 | 68 |
| 2015 Diciembre | 45 | 18 | 63 |
| 2015 Noviembre | 64 | 19 | 83 |
| 2015 Octubre | 61 | 20 | 81 |
| 2015 Septiembre | 41 | 10 | 51 |
| 2015 Agosto | 53 | 5 | 58 |
| 2015 Julio | 55 | 10 | 65 |
| 2015 Junio | 45 | 6 | 51 |
| 2015 Mayo | 56 | 8 | 64 |
| 2015 Abril | 48 | 15 | 63 |
| 2015 Marzo | 33 | 9 | 42 |
| 2015 Febrero | 21 | 6 | 27 |
| 2015 Enero | 60 | 7 | 67 |
| 2014 Diciembre | 77 | 7 | 84 |
| 2014 Noviembre | 68 | 1 | 69 |
| 2014 Octubre | 73 | 3 | 76 |
| 2014 Septiembre | 74 | 3 | 77 |
| 2014 Agosto | 64 | 4 | 68 |
| 2014 Julio | 83 | 4 | 87 |
| 2014 Junio | 71 | 3 | 74 |
| 2014 Mayo | 56 | 3 | 59 |
| 2014 Abril | 82 | 3 | 85 |
| 2014 Marzo | 69 | 5 | 74 |
| 2014 Febrero | 62 | 5 | 67 |
| 2014 Enero | 53 | 3 | 56 |
| 2013 Diciembre | 61 | 2 | 63 |
| 2013 Noviembre | 49 | 7 | 56 |
| 2013 Octubre | 54 | 8 | 62 |
| 2013 Septiembre | 24 | 1 | 25 |
| 2013 Agosto | 34 | 3 | 37 |
| 2013 Julio | 26 | 3 | 29 |
| 2009 Abril | 1312 | 0 | 1312 |
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