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Original
Valores de referencia de hormonas tiroideas en la población de mujeres gestantes de Jaén
Reference values for thyroid hormones in the population of pregnant women in jaen (Spain)
Piedad Santiagoa,
Autor para correspondencia
, María Berrioa, Pablo Olmedob, Inés Velascoc, Baltasar Sáncheza, Eduardo Garcíad, Julia Martíneza, Federico Soriguerd
a UGC de Endocrinología, UGC de Análisis Clínicos y Servicio de Radiología, Complejo Hospitalario de Jaén, Jaén, España
b Distrito Sanitario de Jaén, Jaén, España
c Servicio de Ginecología y Obstetricia, Hospital de Riotinto, Huelva, España
d Servicio de Endocrinología, Hospital Civil de Málaga, Málaga, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la gestaci&#243;n es imprescindible que haya unas concentraciones suficientes de hormonas tiroideas para asegurar el adecuado desarrollo neurointelectual y motor en los hijos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#59; estudios recientes han demostrado que la suplementaci&#243;n y&#243;dica puede mejorar aspectos del desarrollo neurointelectual de la descendencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; En la literatura se recoge que la yododeficiencia puede ser causa de hipotiroxinemia durante el embarazo y que esta va ligada a menor puntuaci&#243;n en las escalas de maduraci&#243;n neurointelectual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; Espa&#241;a mantiene un nivel de yodaci&#243;n en gestantes muy variable dependiendo de la Comunidad Aut&#243;noma&#44; regi&#243;n o comarca estudiada&#46; En Ja&#233;n&#44; la mediana de yoduria en mujeres embarazadas es de 108<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl&#44; por lo que no alcanza los m&#237;nimos recomendados por la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de referencia de hormonas tiroideas de la poblaci&#243;n general no son superponibles a los de la poblaci&#243;n gestante&#44; ya que durante el primer trimestre de embarazo suceden una serie de cambios en las concentraciones de hormonas tiroideas&#44; prote&#237;nas transportadoras&#44; tiroglobulina y &#946;HCG en respuesta a la elevaci&#243;n de estr&#243;genos&#44; que determinan resultados de laboratorio diferentes a los de las mujeres no gestantes&#46; En la pr&#225;ctica cl&#237;nica esto puede inducir a una interpretaci&#243;n err&#243;nea de los resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; la presencia de anticuerpos antiperoxidasa positivos se relaciona con concentraciones de TSH m&#225;s elevadas y de T4-l m&#225;s bajas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En zonas donde la nutrici&#243;n y&#243;dica es suficiente&#44; estos cambios ocurren de manera fisiol&#243;gica&#44; sin que se modifiquen los niveles de tiroglobulina ni el volumen tiroideo&#46; Cuando la nutrici&#243;n y&#243;dica es insuficiente&#44; las concentraciones de hormonas tiroideas pueden ser menores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;A&#250;n no existe consenso sobre cu&#225;les son los l&#237;mites aceptables de TSH en la gestaci&#243;n&#44; pues si bien se acepta que en la poblaci&#243;n general los valores de TSH sean menores de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;UI&#47;l&#44; en gestantes se han propuesto l&#237;mites m&#225;s bajos&#44; considerando normales las concentraciones menores de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;UI&#47;ml en el primer trimestre y menores de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;UI&#47;ml en el segundo y tercer trimestre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; No obstante&#44; hay datos actuales que hacen cuestionar estas concentraciones&#44; pues incluso se deber&#237;a ser m&#225;s estricto a la hora de establecer l&#237;mites ya que se ha relacionado unos niveles m&#225;s bajos de TSH con menor incidencia de aborto o parto pret&#233;rmino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la patolog&#237;a tiroidea es frecuente en mujeres embarazadas&#46; Entre un 0&#44;2 y 1&#37; de las gestantes sufre hipertiroidismo&#44; siendo la causa m&#225;s frecuente la enfermedad de Graves-Basedow&#59; entre 0&#44;2 y 0&#44;5&#37; sufren hipotiroidismo primario y un 2&#44;5&#37; hipotiroidismo subcl&#237;nico&#44; porcentaje que se incrementa tras el parto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La enfermedad tiroidea autoinmunitaria tambi&#233;n es frecuente en gestantes con una prevalencia de anticuerpos antiperoxidasa positivos del 9&#37; y del 4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#59; este porcentaje es a&#250;n mayor en gestantes que tienen otras enfermedades de origen autoinmunitario tales como la diabetes mellitus tipo 1 o la artritis reumatoide&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello es conveniente definir cu&#225;les son los valores poblacionales en mujeres embarazadas en cada trimestre&#44; e incluso&#44; semana de gestaci&#243;n y para cada laboratorio y &#225;rea de procedencia a fin de diagnosticar enfermedades cl&#237;nicas o subcl&#237;nicas y poder valorar la necesidad de tratamiento bien sustitutivo&#44; bien antitiroideo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo es estimar los valores poblacionales&#44; en los tres trimestres de gestaci&#243;n&#44; de hormonas tiroideas en una poblaci&#243;n de mujeres gestantes sanas que habitan en una poblaci&#243;n catalogada como yododeficiente&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron mujeres sanas procedentes de los centros de salud de Atenci&#243;n Primaria que acuden al programa de &#171;embarazo&#44; parto y puerperio&#187; de la capital jiennense y al Servicio de Ginecolog&#237;a y Obstetricia del Hospital de Osuna&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las mujeres son reclutadas antes de la semana 10 de gestaci&#243;n por la matrona del Centro de Salud y remitidas para su seguimiento a la consulta de Endocrinolog&#237;a del CH de Ja&#233;n o a la consulta de Ginecolog&#237;a del hospital de Osuna&#46; Las gestantes no tomaron suplementos yodados hasta despu&#233;s de hacer las primeras determinaciones anal&#237;ticas antes de la semana 10 de gestaci&#243;n&#46; Una vez realizada la primera determinaci&#243;n recibieron una dosis de yodo que permiti&#243; mantener la yoduria por encima de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l a partir del primer trimestre del embarazo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todas las gestantes se les inform&#243; del objetivo del estudio y firmaron un consentimiento informado normalizado para participar en el mismo&#46; El estudio ha obtenido la autorizaci&#243;n del Comit&#233; &#201;tico de la Comisi&#243;n de Investigaci&#243;n del CH de Ja&#233;n&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Variables</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todas las mujeres se ha medido hormonas tiroideas&#58; TSH&#44; T4-l&#44; T3-l y tiroglobulina&#59; &#223;HCG y yoduria&#44; en primer trimestre &#40;antes de la semana 10 de gestaci&#243;n&#41;&#44; en el segundo trimestre &#40;entre 24 y 26 semana de gestaci&#243;n&#41; y en el tercer trimestre &#40;a la 36 semana de gestaci&#243;n&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos de laboratorio</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las hormonas tiroideas y la tiroglobulina se han determinado por un inmunoensayo quimioluminiscente con part&#237;culas paramagn&#233;ticas para la determinaci&#243;n cuantitativa de las concentraciones de TSH&#44; T4-l&#44; T3-l y tiroglobulina en suero o plasma humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TSH &#40;intervalo entre 0&#44;26-5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;UI&#47;ml&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">T4 libre&#46; L&#237;mites de normalidad para primer trimestre&#58; 0&#44;73-1&#44;13 ng&#47;dl&#44; segundo trimestre&#58; 0&#44;54-1&#44;09 ng&#47;dl&#44; tercer trimestre&#58; 0&#44;56-1&#44;09 ng&#47;dl&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">T3- libre&#46; L&#237;mites&#58; 1&#44;80-4&#44;6 pg&#47;ml&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tiroglobulina&#46; L&#237;mites entre 0-43 ng&#47;ml&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TPO &#40;anticuerpos antiperoxidasa&#41; &#40;enzimoinmunensayo&#41;&#46; L&#237;mites entre 0-65 UI&#47;ml&#46; Se consider&#243; positividad cuando los valores est&#225;n por encima de 65 UI&#47;ml&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TSI &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Enzymoimmunoassay for the quantitative determination of autoantibodies against TSH receptor in human serum&#46; Using human monoclonal thyroid stimulating antibody thirth generation</span>&#41;&#46; Se hace en la plataforma DYN-EX de la casa comercial Palex&#46; Se consideran que son positivos si son superiores a 2 UI&#47;ml&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Yoduria&#58; muestra de orina de 24 horas&#46; M&#233;todo de Benotti y Benotti<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de las variables fueron recogidas en un soporte inform&#225;tico validado que permite realizar estudios estad&#237;sticos&#46; Para evitar sesgos en las determinaciones anal&#237;ticas hemos eliminado del estudio estad&#237;stico y del an&#225;lisis de los resultados a aquellas mujeres que ten&#237;an anticuerpos antitiroideos positivos y concentraciones de TSH mayores de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;UI&#47;ml&#46; Los resultados descriptivos se hicieron para cada variable de forma individual y para cada trimestre&#44; siendo representados estos valores en media&#44; mediana y desviaci&#243;n est&#225;ndar as&#237; como en percentiles del 3 al 97&#46; Para todas las variables continuas se ha realizado un ajuste a la normalidad de la distribuci&#243;n mediante el test de Shapiro&#46; El contraste de hip&#243;tesis entre dos muestras se hizo mediante el test de la &#171;t&#187; de Student o el test de Wilcoxon o Mann-Wittney&#44; teniendo en cuenta la posible dependencia entre variables &#40;por ejemplo&#44; a lo largo de los tres trimestres del embarazo&#41; y para variables de clasificaci&#243;n de m&#225;s de dos niveles con los test ANOVA y Kruskall-Wallis&#44; seg&#250;n al ajuste a la normalidad de la distribuci&#243;n&#46; La dependencia entre variables se valor&#243; mediante los coeficientes de correlaci&#243;n &#40;r de Pearson o R de Sperman&#44; seg&#250;n el ajuste a la normalidad&#41;&#46; Para determinar la tendencia de los resultados anal&#237;ticos durante el embarazo se utilizan modelos de regresi&#243;n lineal que permiten determinar los efectos de los diferentes trimestres en el nivel de hormona&#46; En todos los casos la decisi&#243;n estad&#237;stica se har&#225; para un nivel de rechazo de H<span class="elsevierStyleInf">0</span> de &#945;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; para dos colas&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En total se han incluido en el estudio 429 mujeres con una media de edad de 30&#44;9 a&#241;os &#40;18 a 41 a&#241;os&#41;&#46; Con relaci&#243;n a la valoraci&#243;n de la autoinmunidad&#44; de las 305 mujeres analizadas en primer trimestre ha habido 19 &#40;6&#37;&#41; con TPO positivos&#59; en segundo trimestre de las 239 mujeres analizadas&#44; 18 &#40;7&#37;&#41; tienen TPO positivos&#59; y en tercer trimestre de las 171 mujeres analizadas 7 &#40;4&#37;&#41; tienen TPO &#40;&#43;&#41;&#46; Con respecto a TSI&#44; 7 mujeres &#40;3&#37;&#41; en primer trimestre tienen estos anticuerpos positivos&#44; 11 en segundo trimestre &#40;5&#37;&#41; y 7 en tercer trimestre &#40;4&#37;&#41;&#46; Datos recogidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de T4-l sufren un descenso significativo a lo largo de la gestaci&#243;n con valores medios de 0&#44;8 ng&#47;dl&#44; 0&#44;61 ng&#47;dl y 0&#44;59 ng&#47;dl en primer&#44; segundo y tercer trimestre &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Los valores de la media&#44; mediana y percentiles de la TSH&#44; T4-l&#44; T3-l y tiroglobulina se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 106 mujeres &#40;30&#37;&#41; las concentraciones de T4-l en primer trimestre est&#225;n por debajo del l&#237;mite inferior del l&#237;mite de referencia de nuestro laboratorio &#40;0&#44;73 ng&#47;dl&#41;&#59; un 22&#37; de las mismas tiene la T4-l en segundo trimestre por debajo del l&#237;mite inferior del l&#237;mite de normalidad de nuestro laboratorio &#40;0&#44;54 ng&#47;dl&#41; y en tercer trimestre el 37&#37; tienen concentraciones de T4-l menor o igual a 0&#44;57 ng&#47;dl que es l&#237;mite inferior de la normalidad de nuestro laboratorio&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se produce un incremento progresivo de las concentraciones de TSH a lo largo de la gestaci&#243;n con medias de 1&#44;67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl&#44; 1&#44;86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl y 2&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl en primer&#44; segundo y tercer trimestre respectivamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Paralelamente&#44; las concentraciones de T4-l fueron disminuyendo a lo largo de la gestaci&#243;n con medias de 0&#44;80 ng&#47;dl&#44; 0&#44;61 ng&#47;dl y 0&#44;59 ng&#47;dl&#44; respectivamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe correlaci&#243;n entre las concentraciones de TSH y de &#946;HCG en el primer trimestre &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#59; en el segundo y tercer trimestre se observa un incremento progresivo de las concentraciones de TSH paralelamente a un descenso de las concentraciones de &#946;HCG &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con relaci&#243;n a la T3-l&#44; esta sufre un descenso en sus concentraciones a lo largo de la gestaci&#243;n&#44; siendo este descenso estad&#237;sticamente significativo entre el primer trimestre con respecto al segundo y tercer trimestres con concentraciones medias de 3&#44;07 pg&#47;ml&#44; 2&#44;71 pg&#47;ml y 0&#44;79 pg&#47;ml en primer&#44; segundo y tercer trimestre&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de yoduria es de 108&#44;34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l y la media de 128&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#46; En nuestro estudio hay un 45&#44;5&#37; de gestantes con yoduria inferior a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;UI&#47;ml y un 14&#37; con yoduria inferior a 50 uUI&#47;ml&#46; Las concentraciones de yoduria se incrementaron a lo largo del segundo trimestre con respecto al primero en todas las gestantes pero descendieron en el tercer trimestre &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; No encontramos diferencias significativas en los valores de hormonas tiroideas en relaci&#243;n con las concentraciones de yoduria ni antes de iniciar la suplementaci&#243;n y&#243;dica&#44; es decir&#44; en la primera determinaci&#243;n&#44; ni a lo largo del embarazo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El debate establecido sobre cu&#225;ndo iniciar el tratamiento de un posible hipotiroidismo durante la gestaci&#243;n nos obliga a replantearnos seriamente cu&#225;ndo hacer este diagn&#243;stico y qu&#233; criterios seguir para iniciar el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; esta investigaci&#243;n se hace necesaria cuando conocemos&#44; adem&#225;s&#44; que en nuestro pa&#237;s hay zonas claramente yododeficientes&#46; Por otro lado&#44; el hecho de que no exista uniformidad en los m&#233;todos anal&#237;ticos utilizados en los diferentes laboratorios de referencia&#44; incluso&#44; la utilizaci&#243;n de unidades de medida diferentes obligan a un ejercicio de autoevaluaci&#243;n&#44; digamos local&#44; para poder armar al m&#233;dico en la pr&#225;ctica habitual de un derecho a intervenir si se diera el caso de necesidad al detectar una hipotiroxinemia en la gestante evaluada&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio pretende definir los l&#237;mites de normalidad de las hormonas tiroideas en mujeres gestantes sanas de una poblaci&#243;n yododeficiente para un m&#233;todo anal&#237;tico determinado y para un hospital de referencia concreto sabiendo de antemano que las hormonas tiroideas se comportan con gran variabilidad seg&#250;n el trimestre de gestaci&#243;n analizado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio contamos con una ventaja importante&#58; la homogeneidad de la muestra en cuanto a raza&#44; ya que en algunos estudios se ha encontrado variabilidad en los valores hormonales seg&#250;n la misma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#59; todas nuestras gestantes son de raza blanca&#59; y por otro lado&#44; casi todas tienen un nivel cultural similar&#46; El consumo de sal yodada apenas alcanza el 30&#37; en el total de las mujeres encuestadas&#46; Por otro lado&#44; tambi&#233;n se puede ver afectado por el consumo de complejos multivitam&#237;nicos que contienen yodo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; pero todas nuestras gestantes estuvieron sometidas a suplementaci&#243;n y&#243;dica&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fiabilidad de los datos anal&#237;ticos obtenidos est&#225; garantizada porque los controles de calidad de las determinaciones se realizan de forma peri&#243;dica en nuestro laboratorio de referencia&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como primer dato significativo&#44; las embarazadas de nuestra &#225;rea presentan antes de la d&#233;cima semana de gestaci&#243;n unas concentraciones de T4-l muy bajas&#44; cuya media coincide con el l&#237;mite inferior de la normalidad del laboratorio de referencia&#46; Este hecho implica que la mitad de las gestantes estudiadas presentan una hipotiroxinemia en el primer trimestre&#44; y que existe un compromiso potencial en el desarrollo cerebral en una etapa crucial para el embri&#243;n&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; las concentraciones de T4-l disminuyen progresivamente a medida que avanza la gestaci&#243;n&#44; pero persisten las concentraciones medias de T4-l en el l&#237;mite inferior para la normalidad de nuestro laboratorio de referencia&#59; esto difiere de otros estudios realizados recientemente en nuestro pa&#237;s en gestantes con el mismo perfil cl&#237;nico que las de nuestro estudio y cuyos resultados en primer trimestre de gestaci&#243;n concuerdan con sus valores de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Nos cuestionamos si los valores de T4-l obtenidos para nuestra muestra obedecen a que nuestra poblaci&#243;n presenta una mediana de yoduria muy por debajo de las recomendaciones de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> tal como se concluye en un estudio previo realizado en Andaluc&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#59; sin embargo&#44; en el an&#225;lisis estad&#237;stico de los datos no se han encontrado diferencias significativas en las concentraciones de T4-l seg&#250;n la yoduria de las gestantes analizadas&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores de TSH presentan un descenso significativo durante el primer trimestre concordante con una elevaci&#243;n en las concentraciones de &#223;HCG&#44; y observando&#44; c&#243;mo sufren un incremento progresivo coincidiendo con el descenso de las concentraciones de T4-l en el segundo y tercer trimestre&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello&#44; la fisiolog&#237;a tiroidea en nuestras gestantes tiene un comportamiento acorde al ya descrito en estudios publicados anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de otros estudios&#44; solo hemos encontrado una prevalencia de TPO positivos en el 5&#44;4&#37; de nuestras gestantes&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puesto que del an&#225;lisis estad&#237;stico hemos excluido aquellos casos que presentaban anticuerpos anti-TPO positivos&#44; hemos de pensar que no hay motivo para que el tiroides de nuestras gestantes se vea comprometido en su funcionamiento y que&#44; por tanto&#44; todo el tejido tiroideo de las mujeres sometidas al an&#225;lisis estad&#237;stico funciona de forma adecuada&#46; Asi mismo&#44; los valores de TSH son discretamente superiores en las gestantes con TPO positivos y esto concuerda con los hallazgos de otros autores&#44; por ejemplo de Pearce et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podemos concluir que los l&#237;mites de referencia para mujeres embarazadas de nuestra comarca teniendo en cuenta que los percentiles 3 y 97 se sit&#250;an por debajo de los facilitados por el laboratorio de referencia siendo para T4-l entre 0&#44;60 y 1&#44;06 para primer trimestre&#44; entre 0&#44;43 y 0&#44;85 ng&#47;dl en segundo trimestre y entre 0&#44;40 y 0&#44;82 ng&#47;dl en tercer trimestre Para la TSH los valores de referencia son&#58; 0&#44;23 y 4&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;UI&#47;ml en primer trimestre&#44; 1&#44;78 y 3&#44;89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;UI&#47;ml en segundo trimestre y 2&#44;01 y 4&#44;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;UI&#47;ml en tercer trimestre&#46; Para T3-l los l&#237;mites en primer trimestre es de 2&#44;33 a 3&#44;84 pg&#47;ml&#44; entre 2&#44;04 y 3&#44;51 pg&#47;ml en segundo trimestre y entre 1&#44;99 y 3&#44;46 pg&#47;ml en tercer trimestre&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados ponen de manifiesto la necesidad de mantener e insistir en la recomendaci&#243;n de promover el consumo de sal yodada a toda la poblaci&#243;n y asegurar la suplementaci&#243;n con yodo durante la gestaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado parcialmente por una beca&#47;ayuda de la Consejer&#237;a de salud de la Junta de Andaluc&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">3&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> trimestre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TPO positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Analizadas&#58; 305 n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19 &#40;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Analizadas&#58; 239 n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 &#40;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Analizadas&#58;171 n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 &#40;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TSI positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 &#40;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#59; 5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#59; &#40;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Trimestre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TSH &#956;UI&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Primero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Segundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tercero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T4-libre ng&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Primero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Segundo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tercero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T3-libre pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">primero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Segundo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tercer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiroglobulina ng&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Primero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;176&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">61&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Segundo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tercero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">59&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Yoduria &#956;g&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Primero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">129&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">109&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Segundo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">202&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tercero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">181&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 15750922
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2016 Febrero 402 43 445
2016 Enero 461 43 504
2015 Diciembre 469 23 492
2015 Noviembre 697 29 726
2015 Octubre 866 39 905
2015 Septiembre 933 48 981
2015 Agosto 798 30 828
2015 Julio 933 27 960
2015 Junio 825 26 851
2015 Mayo 1010 30 1040
2015 Abril 1044 40 1084
2015 Marzo 1163 31 1194
2015 Febrero 1059 24 1083
2015 Enero 751 14 765
2014 Diciembre 951 24 975
2014 Noviembre 957 14 971
2014 Octubre 1148 8 1156
2014 Septiembre 919 11 930
2014 Agosto 917 13 930
2014 Julio 855 17 872
2014 Junio 519 11 530
2014 Mayo 506 20 526
2014 Abril 459 8 467
2014 Marzo 449 7 456
2014 Febrero 439 5 444
2014 Enero 314 8 322
2013 Diciembre 256 8 264
2013 Noviembre 348 10 358
2013 Octubre 305 13 318
2013 Septiembre 206 23 229
2013 Agosto 165 9 174
2013 Julio 167 7 174
2011 Febrero 5640 0 5640
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