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Carta científica
Hipoplasia adrenal congénita e hipogonadismo hipogonadotropo: variabilidad fenotípica de la mutación R267P del gen DAX-1
Congenital adrenal hypoplasia and hypogonadotropic hypogonadism: phenotypic variability of the DAX-1 gene R267P mutation
Myriam Sánchez-Pachecoa,
Autor para correspondencia
myriam.sanchez-pacheco@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, Oscar Moreno-Péreza, Ruth Sánchez-Ortigaa, Antonio Picóa, Francisca Morenob
a Sección de Endocrinología y Nutrición,Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España
b Sección de Endocrinología Pediátrica, Hospital La Fe de Valencia,Valencia, España
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Hasta el momento se han descrito m&#225;s de 100 mutaciones en el <span class="elsevierStyleItalic">DAX1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Es necesario descartar esta entidad cl&#237;nica en los pacientes que debutan con s&#237;ndromes pierde sal&#44; cuando las causas frecuentes de fallo adrenal como defectos de la esteroidog&#233;nesis &#40;CYP21A2&#41; y alteraciones metab&#243;licas &#40;adrenoleucodistrofia&#41; hayan sido descartadas&#46; Presentamos a 2 hermanos con la mutaci&#243;n &#40;R267P&#41; y heterogenicidad genot&#237;pica-fenot&#237;pica&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 1</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n que consulta a los 2 meses de vida por cuadro cl&#237;nico de 15 d&#237;as de evoluci&#243;n de v&#243;mitos y signos de deshidrataci&#243;n&#44; junto con mala curva ponderal&#46; Las determinaciones anal&#237;ticas revelaron una hiponatremia con hiperpotasemia&#44; junto con un cortisol en rango de normalidad y ausencia de elevaci&#243;n de precursores esteroidog&#233;nicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; siendo etiquetado de hipoaldosteronismo primario e inici&#225;ndose tratamiento sustitutivo con mineralcorticoides y aporte suplementario de cloruro s&#243;dico con adecuada evoluci&#243;n cl&#237;nica y bioqu&#237;mica inicial&#46; A los 17 meses de vida fue diagnosticado de d&#233;ficit asociado glucocorticoideo&#44; ante hiperpigmentaci&#243;n progresiva&#44; estabilidad de la curva de crecimiento con peso percentil &#40;P&#41; 50 y talla P25&#44; e hipocortisolemia&#46; No antecedentes familiares de enfermedades autoinmunes&#44; abortos ni fetos muertos o enfermedades neurol&#243;gicas&#44; no hermanos en el momento del diagn&#243;stico&#46; Los anticuerpos anti-adrenales y los &#225;cidos grasos de cadena muy larga fueron negativos&#46; La curva de crecimiento fue normal&#44; bajo tratamiento con glucocorticoides 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> sc&#47;d&#237;a y mineralcorticoide 0&#44;175<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; hasta que a los 8 a&#241;os inici&#243; una progresiva deceleraci&#243;n con retraso de la maduraci&#243;n &#243;sea&#46; A los 13 a&#241;os y nueve meses presentaba ausencia de desarrollo de caracteres sexuales secundarios&#44; test combinado hipofisario con ausencia de respuesta de hormona de crecimiento &#40;GH&#41; a la hipoglucemia insul&#237;nica &#40;GH basal 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; pico m&#225;ximo &#91;pm&#93; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; y al test de clonidina con impregnaci&#243;n esteroidea &#40;GH basal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; pm 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#59; valores de gonadotropinas y andr&#243;genos sugestivos de hipogonadismo hipogonadotr&#243;pico&#44; con test de HCG an&#243;malo &#40;testosterona total basal 0&#46;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; pm 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#46; RMN adrenal e hipot&#225;lamo-hipofisaria sin hallazgos&#46; A los 14 a&#241;os&#44; con edad &#243;sea de 10 a&#241;os&#44; se inici&#243; tratamiento con 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de propionato de testosterona mensual &#40;4 dosis&#41; no evidenci&#225;ndose incremento del crecimiento&#46; A los 14 a&#241;os y 7 meses&#44; con talla 142&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o y edad &#243;sea 10-11 se asoci&#243; tratamiento con hormona de crecimiento recombinante &#40;GHr&#41;&#46; La velocidad de crecimiento pas&#243; a 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o el primer a&#241;o con posterior descenso a 6&#44;5-4&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o&#44; alcanzando a los 20 a&#241;os una talla de 170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;P25&#59; talla diana 167<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#44; con caracteres sexuales secundarios adultos&#46; En la actualidad se mantiene tratamiento con GHr ante el d&#233;ficit de GH del adulto&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 2</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Var&#243;n diagnosticado a los 18 meses de insuficiencia adrenal por s&#237;ndrome pierde sal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Dos semanas previas al diagn&#243;stico&#44; tras recibir la vacuna de la DTP y polio oral&#44; el paciente present&#243; decaimiento y anorexia progresiva&#44; con dolor abdominal nocturno y deposiciones blandas malolientes&#46; Buena ganancia pondero-estatural hasta los 16-17 meses&#44; cuando comenz&#243; con una curva de peso plana&#44; peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P3&#44; talla P25-50&#44; e hiperpigmentaci&#243;n&#46; Hermano de 8 a&#241;os con diagn&#243;stico de insuficiencia adrenal primaria &#40;caso1&#41;&#46; Los anticuerpos anti-adrenales y los &#225;cidos grasos de cadena muy larga fueron negativos&#46; Desarrollo pondero-estatural normal&#44; bajo tratamiento con glucocorticoides 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> sc&#47;d&#237;a y mineralcorticoide 0&#44;125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; recibiendo suplementos de ClNa v&#237;a oral el primer a&#241;o tras el diagn&#243;stico&#46; A los 12 a&#241;os se observ&#243; una progresiva disminuci&#243;n de la velocidad de crecimiento junto a no progresi&#243;n del desarrollo puberal&#46; A los 14 a&#241;os un test combinado hipofisario revel&#243; un eje somatotropo sin alteraciones y un hipogonadismo hipogonadotr&#243;pico &#40;LH basal y pm &#60;0&#44;07 mUl&#47;ml&#44; FSH basal y pm 0&#44;6&#47;0&#44;8 UI&#47;l&#44; testosterona total basal &#60;0&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41;&#46; Se instaur&#243; propionato de testosterona para inducci&#243;n puberal &#40;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mes&#41; con incremento del crecimiento&#44; de la maduraci&#243;n &#243;sea y desarrollo progresivo de caracteres sexuales secundarios&#46; A los 17 a&#241;os el paciente presentaba una talla de 165&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;P15&#41;&#44; edad &#243;sea 14&#44;5 a&#241;os&#44; persistiendo velocidad de crecimiento de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;a&#241;o&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio molecular mediante secuenciaci&#243;n directa del <span class="elsevierStyleItalic">DAX1</span> con diversas parejas de primers para la amplificaci&#243;n del ex&#243;n 1&#44; a ambos hermanos y a sus progenitores&#44; mostr&#243; que tanto el caso &#237;ndice &#40;caso 1&#41; como su hermano menor presentaban en hemicigosis un cambio en la posici&#243;n 800 &#40;c&#46;800G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#41;&#44; lo que provoca la sustituci&#243;n a nivel proteico p&#46;Arg267Pro &#40;NR0B1&#46;0004&#44; ARG267PRO&#41;&#46; El estudio del ADN de la madre confirm&#243; la presencia de la misma mutaci&#243;n en heterocigosis&#46; El padre no present&#243; mutaci&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La herencia ligada al cromosoma X generalmente es recesiva para las mujeres&#46; En nuestro caso&#44; la madre presenta la mutaci&#243;n en heterocigosis lo que le da la condici&#243;n de portadora&#44; ya que el alelo dominante normal impide la expresi&#243;n del gen afecto&#46; Los hijos XY presentan la mutaci&#243;n en hemicigosis y por lo tanto&#44; son enfermos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una heterogeneidad fenot&#237;pica asociada con las mutaciones DAX1&#46; La ausencia de correlaci&#243;n genot&#237;pica-fenot&#237;pica en ciertas mutaciones es presumiblemente causada por la influencia de otros genes modificadores&#44; conllevando una variaci&#243;n intrafamiliar significativa en la edad de presentaci&#243;n y expresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El hermano menor suele debutar a una edad m&#225;s precoz&#46; La historia familiar suele revelar la presencia de muertes inexplicadas de ni&#241;os durante su infancia o presencia de hermanos con hipoplasia adrenal cong&#233;nita&#46; En la mayor&#237;a de los casos la forma de presentaci&#243;n es un s&#237;ndrome pierde sal con hiponatremia&#44; hiperpotasemia y acidosis metab&#243;lica en los primeros meses de vida&#44; precedido de la p&#233;rdida del canal de crecimiento&#44; pudiendo ser err&#243;neamente diagnosticados de d&#233;ficit de CYP21A2&#44; hipoaldosteronismo aislado o pseudohipoaldosteronismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Mientras que el cortisol basal en el momento del diagn&#243;stico puede variar&#44; la ACTH est&#225; invariablemente elevada &#40;caso 1&#41; y existe una inadecuada elevaci&#243;n del cortisol en respuesta al test de est&#237;mulo con ACTH&#46; El d&#233;ficit de aldosterona precede al hipocortisolismo en la mayor&#237;a de los pacientes &#40;caso1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Est&#225;n descritos casos de precocidad isosexual transitoria en la infancia y ni&#241;ez&#44; con elevaci&#243;n de testosterona para su edad&#44; con alargamiento del pene&#44; a veces asociado a un aumento del tama&#241;o testicular&#44; sin otros signos de desarrollo sexual&#59; algunos mecanismos propuestos para este fen&#243;meno implican al gen NR0B1 en el mecanismo de control prepuberal del eje gonadal&#44; el est&#237;mulo mediado por la ACTH de la esteroidog&#233;nesis testicular o una hiperplasia aut&#243;noma de las c&#233;lulas de Leydig<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En el per&#237;odo puberal estos pacientes requerir&#225;n reemplazamiento con testosterona para el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios&#59; dado que las anomal&#237;as del <span class="elsevierStyleItalic">DAX1</span> pueden afectar al desarrollo testicular y la espermatog&#233;nesis&#44; el tratamiento de fertilidad mediante GnRH puls&#225;til y gonadotropinas es a menudo inefectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Pueden a su vez asociar discapacidad mental &#40;motora&#44; lenguaje y comportamiento social&#41;&#46; En nuestro conocimiento no existe en la literatura ning&#250;n caso reportado que describa la asociaci&#243;n entre DAX-1 y d&#233;ficit de GH del caso1&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">DAX1</span> suponen el 58&#37; de los casos de insuficiencia adrenal primaria de &#171;etiolog&#237;a desconocida&#187; en ni&#241;os &#40;neonatal - 13 a&#241;os&#41;&#44; en los cuales se han descartado causas autoinmunes&#44; defectos en la esteroidog&#233;nesis o metab&#243;licas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; A pesar de no cambiar la estrategia terap&#233;utica&#44; el diagn&#243;stico molecular permite el asesoramiento gen&#233;tico en los familiares y estar&#237;a justificado en ni&#241;os que debuten con un s&#237;ndrome pierde sal de etiolog&#237;a no aclarada&#44; con o sin presencia de d&#233;ficit de cortisol asociado&#46; Se requiere una elevada sospecha cl&#237;nica para evitar diagn&#243;sticos err&#243;neos y permitir un abordaje terap&#233;utico adecuado&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Debut&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Puberal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Actual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Caso 1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Na&#47;K&#44; mEq&#47;L &#91;135-150&#93;&#47;&#91;3&#44;5-5&#44;5&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">124&#47;5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">145&#47;5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">144&#47;5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">137&#47;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cortisol&#44; mg&#47;dl &#91;8-25&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ACTH&#44; pg&#47;ml &#91;9-40&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;360&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">128&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;842&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ARP&#44; ng&#47;ml&#47;h &#91;1&#44;63-3&#44;63&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;148&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AP&#44; pg&#47;ml &#91;38-313<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">123&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DHEA-S&#44; ng&#47;dl &#91;0&#44;7-3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;dl&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17-OH-PG&#44; ng&#47;ml &#91;0&#44;7-3&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LH&#44; mUI&#47;ml &#91;1&#44;5-10 mUI&#47;ml&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TT&#44; ng&#47;ml &#91;3-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IGF-1&#44; ng&#47;ml &#91;131-540<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">800<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">339&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GH&#44; ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TSH&#44; mUI&#47;l &#91;0&#44;38-4&#44;84 mUI&#47;l&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T4L&#44; ng&#47;dl &#91;0&#44;8-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;dl&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Caso 2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Na&#47;K&#44; mEq&#47;L &#91;135-150&#93;&#47;&#91;3&#44;5-5&#44;5&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">118&#47;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">143&#47;4&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cortisol&#44; mg&#47;dl &#91;8-25&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ACTH&#44; pg&#47;ml &#91;9-40&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;1&#46;500&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;832&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ARP&#44; ng&#47;ml&#47;h &#91;1&#44;63-3&#44;63&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AP&#44; pg&#47;ml &#91;38-313<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DHEA-S&#44; ng&#47;dl &#91;0&#44;7-3&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;dl&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17-OH-PG&#44; ng&#47;ml &#91;0&#44;7-3&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LH&#44; mUI&#47;ml &#91;1&#44;5-10 mUI&#47;ml&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TT&#44; ng&#47;ml &#91;3-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IGF-1&#44; ng&#47;ml &#91;131-540<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Información del artículo
ISSN: 15750922
Idioma original: Español
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2024 Octubre 107 7 114
2024 Septiembre 138 15 153
2024 Agosto 104 16 120
2024 Julio 146 12 158
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2024 Mayo 98 18 116
2024 Abril 83 8 91
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2024 Enero 91 12 103
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2021 Octubre 118 33 151
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2021 Julio 106 14 120
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2015 Febrero 20 4 24
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