se ha leído el artículo
array:24 [ "pii" => "S1575092212000149" "issn" => "15750922" "doi" => "10.1016/j.endonu.2011.12.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-08-01" "aid" => "318" "copyright" => "SEEN" "copyrightAnyo" => "2011" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Endocrinol Nutr. 2012;59:452-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3597 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 12 "HTML" => 3089 "PDF" => 496 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2173509312001298" "issn" => "21735093" "doi" => "10.1016/j.endoen.2012.08.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-08-01" "aid" => "318" "copyright" => "SEEN" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Endocrinol Nutr. 2012;59:452-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2265 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 13 "HTML" => 1803 "PDF" => 449 ] ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review article</span>" "titulo" => "Molecular biomarkers involved in the tumor dedifferentiation process of thyroid carcinoma of epithelial origin: perspectives" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "452" "paginaFinal" => "458" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Biomarcadores moleculares implicados en el proceso de desdiferenciación tumoral del carcinoma de tiroides de origen epitelial: perspectivas" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Cintia González Blanco, Eugenia Mato Matute, Alberto de Leiva Hidalgo" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Cintia" "apellidos" => "González Blanco" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Eugenia" "apellidos" => "Mato Matute" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Alberto" "apellidos" => "de Leiva Hidalgo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S1575092212000149" "doi" => "10.1016/j.endonu.2011.12.006" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1575092212000149?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173509312001298?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/21735093/0000005900000007/v1_201305082353/S2173509312001298/v1_201305082353/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S1575092212000101" "issn" => "15750922" "doi" => "10.1016/j.endonu.2011.11.010" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-08-01" "aid" => "314" "copyright" => "SEEN" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Endocrinol Nutr. 2012;59:459-61" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2876 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 18 "HTML" => 2304 "PDF" => 554 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta científica</span>" "titulo" => "Resolución de miocardiopatía acromegálica tras apoplejía hipofisaria" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "459" "paginaFinal" => "461" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Resolution of acromegalic cardiomyopathy after pituitary apoplexy" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 730 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 146080 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RM hipofisaria en T1 que muestra una masa intraselar con contenido hemorrágico (figura a). Disminución del tamaño tumoral a los 6 meses de seguimiento (figura b).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Guillermo Serra Soler, Jaume Pons Llinares, Elena Mena Ribas, Pere Pericàs Ramis, Vicente Pereg Macazaga" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Guillermo" "apellidos" => "Serra Soler" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Jaume" "apellidos" => "Pons Llinares" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Elena" "apellidos" => "Mena Ribas" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Pere" "apellidos" => "Pericàs Ramis" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Vicente" "apellidos" => "Pereg Macazaga" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173509312001286" "doi" => "10.1016/j.endoen.2012.08.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173509312001286?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1575092212000101?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/15750922/0000005900000007/v1_201305082314/S1575092212000101/v1_201305082314/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S1575092212001131" "issn" => "15750922" "doi" => "10.1016/j.endonu.2012.03.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-08-01" "aid" => "360" "copyright" => "SEEN" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Endocrinol Nutr. 2012;59:438-51" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 8755 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 13 "HTML" => 8059 "PDF" => 683 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Tumores neuroendocrinos: la era de las terapias dirigidas" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "438" "paginaFinal" => "451" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Neuroendocrine tumors: the age of targeted therapies" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1613 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 332464 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema de las vías de señalización más relevantes en carcinomas neuroendocrinos conjuntamente con los principales mecanismos de acción de las terapias dirigidas.</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EGFr: receptor de crecimiento epitelial; ERK 1/2: proteína cinasa regulada por mitógenos extracelulares; IGFr: receptor de crecimiento asociado al factor de crecimiento insulínico; JAK 1/2: cinasa de Janus 1 y 2; MEK 1/2: proteína cinasa activada por mitógenos; mTOR: sustrato de la rapamicina en mamíferos; PIP2: fosfo-inositol bifosfato; PIP3: fosfo-inositol trifosfato; PI3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K: fosfotinositol 3 cinasa; PTEN: proteína homóloga de la fostatasa y la tensina; RAF: factor asociado a RAS; RAS: proteína asociada al sarcoma de la rata; SOS: hijo de Sevenles proteína; STAT 1/3: proteína transductora de señal y reguladora de la transcripción 1 y 2; VEGFr: receptor de crecimiento vásculo-endotelial.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Jaume Capdevila, Guillem Argilés, Nuria Mulet-Margalef, Josep Tabernero" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Jaume" "apellidos" => "Capdevila" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Guillem" "apellidos" => "Argilés" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Nuria" "apellidos" => "Mulet-Margalef" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Josep" "apellidos" => "Tabernero" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173509312001316" "doi" => "10.1016/j.endoen.2012.08.006" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173509312001316?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1575092212001131?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/15750922/0000005900000007/v1_201305082314/S1575092212001131/v1_201305082314/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Biomarcadores moleculares implicados en el proceso de desdiferenciación tumoral del carcinoma de tiroides de origen epitelial: perspectivas" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "452" "paginaFinal" => "458" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Cintia González Blanco, Eugenia Mato Matute, Alberto de Leiva Hidalgo" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Cintia" "apellidos" => "González Blanco" "email" => array:1 [ 0 => "cgonzalezb@santpau.cat" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Eugenia" "apellidos" => "Mato Matute" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Alberto" "apellidos" => "de Leiva Hidalgo" "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER-BBN) ISCIII, Ministerio de Ciencia e Innovación, Madrid, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Universidad Autónoma de Barcelona, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Molecular biomarkers involved in the tumor dedifferentiation process of thyroid carcinoma of epithelial origin: perspectives" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduccion</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carcinoma diferenciado de tiroides constituye la neoplasia endocrina más frecuente con una incidencia creciente en los últimos años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a><span class="elsevierStyleItalic">.</span> Más del 90% se origina en la célula folicular, clasificándose en carcinoma bien diferenciado (CDT) que incluye las variantes papilar (CPT) y folicular (CFT), y carcinoma indiferenciado o anaplásico (CAT), constituyendo este último una de las neoplasias más agresivas, con una supervivencia media de 5 meses desde el diagnóstico, sobreviviendo únicamente un 20% de los pacientes al año del diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de los tumores bien diferenciados tienen un curso clínico favorable con supervivencias próximas al 90% a los 10 años del diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>. Sin embargo, existe un porcentaje de casos que presentan un comportamiento más agresivo con recurrencias locales y metastatización ya sea en el momento del diagnostico (en menos de un 5% de los casos) o en el seguimiento, habiéndose estimado que alrededor de un 10-15% de los pacientes con carcinoma diferenciado desarrollará una metástasis local o a distancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a><span class="elsevierStyleItalic">.</span> La supervivencia descrita a los 10 años de la aparición de una metástasis cervical oscila entre el 49-68%, siendo responsables de un tercio de las muertes relacionadas con la enfermedad. Las metástasis a distancia se localizan en pulmón (50%), hueso (25%) pulmón y hueso (20%) y otras localizaciones (5%). La supervivencia tras el diagnóstico de una metástasis a distancia se reduce al 25-42%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del carcinoma diferenciado de tiroides de bajo riesgo no ha variado de manera sustancial en las ultimas décadas y se basa en el tratamiento quirúrgico, la ablación con <span class="elsevierStyleSup">I131</span> y el tratamiento supresor con levotiroxina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, aunque con una tendencia cada vez mayor a basar tanto las recomendaciones de tratamiento como de seguimiento en una evaluación individualizada del riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,11</span></a><span class="elsevierStyleItalic">.</span> En este sentido la evaluación de pacientes de alto riesgo en el momento del diagnostico sería clave para establecer el tratamiento más adecuado. La mayoría de los sistemas de evaluación se basan en datos clínicos y patológicos, habiéndose identificado diferentes factores de riesgo como la edad al diagnóstico, el sexo, el tamaño, la presencia de metástasis y el tratamiento inicial aplicado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,12,13</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de respuesta al tratamiento convencional es elevada, con una supervivencia global superior al 75%; sin embargo, los pacientes que sufren procesos de desdiferenciación (carcinoma pobremente diferenciado [CPDT]) con enfermedad yodorrefractaria (presencia de al menos una lesión no captante o con progresión en el año siguiente al tratamiento con <span class="elsevierStyleSup">I131</span>) presentan una supervivencia media tras el diagnóstico de metástasis a distancia de 3 a 6 años, y aunque el crecimiento es lento, la mayoría de las metástasis progresan, por lo que son pacientes candidatos a otras modalidades terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, siendo uno de los objetivos principales de los clínicos diferenciar este subgrupo del CDT de buen pronóstico.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ello resulta fundamental conocer el proceso de desdiferenciación o transformación anaplásica de estos tumores. En los últimos años se ha alcanzado un mayor conocimiento acerca de los biomarcadores moleculares relacionados con el este proceso, y por tanto con el pronóstico y la supervivencia, lo que está permitiendo establecer nuevas dianas terapéuticas.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Biomarcadores: definición</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En términos médicos, cuando se habla de biomarcador se está haciendo referencia a aquellos parámetros biológicos que puedan ser medidos o detectados y que a su vez puedan ser correlacionados con un proceso patológico. No obstante, para que estos parámetros puedan ser considerados como un verdaderos biomarcadores deben cumplir una serie de criterios, los cuales fueron descritos por Herberman en 1977, tales como: <span class="elsevierStyleItalic">1)</span> su medición debe ser simple, reproducible y fácilmente disponible; <span class="elsevierStyleItalic">2)</span> deben discriminar entre la normalidad y el proceso patológico; <span class="elsevierStyleItalic">3)</span> deben tener una gran sensibilidad y especificidad; y finalmente, <span class="elsevierStyleItalic">4)</span> deben ser capaces de monitorizar los procesos recurrentes de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los últimos años el desarrollo de nuevas tecnologías aplicadas al conocimiento molecular de las enfermedades ha contribuido de manera significativa a la identificación de nuevos biomarcadores, denominados biomarcadores moleculares. Estos nuevos biomarcadores han sido sin duda de una gran relevancia, ya que nos han permitido profundizar en el conocimiento de la etiopatogenia de muchas enfermedades identificando, al menos parcialmente, los mecanismos moleculares implicados, especialmente en los procesos neoplásicos, y han proporcionado una información valiosa tanto a nivel diagnóstico y pronóstico como terapéutico. Sin embargo, la existencia de numerosos factores, no solo genéticos o epigenéticos, sino también ambientales, que de forma directa o indirecta están implicados en el inicio tumoral y en su progresión metastásica, hace que en muchas ocasiones la elección de estos nuevos biomarcadores sea compleja, lo que constituye una de sus limitaciones más importantes en la práctica clínica. Existen diferentes tipos de biomarcadores en enfermedad tumoral tiroidea que se revisan a continuación.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcadores serológicos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de los tumores tiroideos de estirpe epitelial uno de los primeros biomarcadores tejido-específico utilizado fue la tiroglobulina (TG), glucoproteína producida por las células foliculares del órgano. Sin embargo, a pesar de que este marcador sérico es útil para evaluar la presencia de tumor residual o metastático en pacientes que han sido sometidos a tiroidectomía total, numerosos estudios apuntan a su nula eficacia en la detección de poblaciones de alto riesgo para el desarrollo de este tipo de tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Por otra parte, los ensayos de TG pueden a su vez no ser fiables en aquellos pacientes que están sometidos a terapias supresoras con levotiroxina, y en pacientes que desarrollan algunos tipos de dolencias benignas: tiroiditis, tirotoxicosis, adenomas tiroideos, o situaciones como la deficiencia en yodo. En estos últimos casos es frecuente poder observar falsos positivos debido a un aumento de la TG sérica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcadores genómicos y transcriptómicos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es bien conocido que el proceso de la carcinogénesis es el resultado de una acumulación aleatoria de aberraciones genéticas y epigenéticas en los tejidos, habiéndose descrito al menos un 10-20% de cambios de expresión génica en las células tumorales. Estas alteraciones están directamente producidas por alteraciones en el ADN de las células, siendo las que contribuyen de manera significativa al proceso de oncogénesis en prácticamente todos los cánceres humanos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a>. Inicialmente los primeros estudios se centraron en la identificación y posterior análisis de tan solo uno o varios genes implicados en el inicio, desarrollo y metástasis de los tumores. Así, en el caso de la glándula tiroidea y ante las discrepancias observadas por diferentes autores en la detección de las determinaciones de la TG sérica en los pacientes, una de las primeras elecciones propuestas fue la detección del transcrito de la TG en la sangre de estos pacientes como alternativa a su detección proteica. Sin embargo los resultados obtenidos demostraron una gran variabilidad, no pudiéndose observar diferencias de expresión entre los individuos controles utilizados en los estudios frente a los individuos afectos de enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17,20–22</span></a>. Otro marcador propuesto fue la detección de la presencia del transcrito del receptor de la hormona estimulante del tiroides (TSH). Este receptor actúa como principal regulador, a través de la TSH, del proceso de diferenciación y división de las células foliculares tiroideas, no así en células foliculares patológicas, que son insensibles o resistentes a dicha estimulación. Sin embargo, a pesar de que diferentes estudios de expresión génica demostraron una modificación parcial o total de la misma en los carcinomas diferenciados de tiroides, los resultados no fueron concluyentes, ya que tanto la TG como la TSH por si solas no permitían discriminar entre los diferentes gados de malignidad de los tumores ni su progresión a tumores más agresivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23–25</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuación pasamos a describir los hallazgos más relevantes en cuanto a expresión de marcadores genómicos y transcriptómicos según las características histológicas de los tumores</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tumores bien diferenciados: carcinoma diferenciado de tiroides variante papilar y variante folicular</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Unas de las primeras alteraciones descritas son las mutaciones en los oncogenes de la familia <span class="elsevierStyleItalic">RAS</span> que afectan tanto al GTP en los codones 12, 13 como al dominio GTPasa del codón 61 de la proteína, con una prevalencia similar en tumores benignos y malignos; algunos autores encuentran estas mutaciones en aproximadamente un 50% de los CFT analizados, lo que puede sugerir su implicación en alteraciones tempranas asociadas en el proceso de transformación de las células foliculares tiroideas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26,27</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proto-oncogén RET localizado en el cromosoma 10q112 ha sido descrito en un 50% de los CPT diagnosticados, denominándose RET/PTC. Las formas activas del proto-oncogén RET son consecuencia de reordenamientos y fusiones oncogénicas del dominio tirosina cinasa del gen RET con el 5 ‘de dominio de diferentes genes, observándose distintas variantes (RET/PTC1, -2,–3, -4 y -5)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Sin embargo, a pesar de existir estudios que identifican RET/PTC como un buen marcador genético en los CPT, otros trabajos identifican dichas mutaciones en nódulos benignos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29,30</span></a></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se ha estudiado la tirosina cinasa, que puede ser activada de forma inadecuada en los CPT. Sin embargo, el mecanismo molecular es desconocido y no existen validaciones en tumores benignos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Factores angiogénicos como, por ejemplo, VEGF (<span class="elsevierStyleItalic">vascular endotelial growth factor</span>), han sido identificados en los tirocitos del CDT, correlacionándose su expresión con el grado de desdiferenciación tumoral, por lo que se ha propuesto como un marcador de mal pronóstico implicado en procesos de metástasis en el CPT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32,33</span></a><span class="elsevierStyleItalic">.</span> Otro factor de crecimiento implicado en la tumorogénesis es el EGF (<span class="elsevierStyleItalic">epidermal growth factor</span>), que además de promocionar la proliferación celular en el tiroides, actúa inhibiendo funciones tiroideas específicas como el transporte de yodo, su organificación, y la síntesis de peroxidasa y TG. Es decir, promueve la proliferación de la célula tiroidea, pero no su diferenciación. Por último, el TGFalfa (<span class="elsevierStyleItalic">tumor growth factor alpha</span>), interacciona con el EGF receptor (<span class="elsevierStyleItalic">EGF-R</span>), y contribuye junto con el EGF al estímulo proliferativo celular. Sin embargo, la expresión en el núcleo tanto de EGF como de su receptor (EGF-R) es detectada no solo en el CFT sino también en la enfermedad de Graves y en adenomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No ha sido hasta la secuenciación masiva del genoma humano y los avances tecnológicos posteriores aplicados, como por ejemplo las técnicas de <span class="elsevierStyleItalic">arrays</span> y/o <span class="elsevierStyleItalic">microarrays</span>, cuando se han podido identificar nuevas dianas moleculares implicadas en procesos claves de la regulación celular (vías de señalización, factores de transcripción, alteraciones en las moléculas de adhesión como indicadores de agresividad tumoral) y perfiles moleculares específicos (también llamadas firmas genéticas) asociadas a una variedad de patrones clínicos. Los avances realizados en la búsqueda de estos perfiles genéticos específicos han sido importantes para poder diferenciar en muchos casos el comportamiento biológico entre entidades estrechamente relacionadas entre ellas, que sin tener patrones histológicos diferenciales, clínicamente presentaban importantes diferencias en la evolución de la enfermedad. En el caso del tiroides, los análisis llevados a cabo entre los adenomas foliculares o tumores benignos frente a carcinomas, permitieron identificar una serie de alteraciones genéticas diferenciales tales como la distinta expresión del gen galectina-3, diferencias en la actividad telomerásica y la detección de la translocación del gen PAX8/PPARγ entre otras. Sin embargo ninguno de estos marcadores presentaba suficiente fiabilidad para poder diferenciar con seguridad entre tumores benignos y malignos en muestras citológicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35,36</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paralelamente, estas nuevas estrategias diagnósticas se aplicaron en el estudio del CPT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37–40</span></a>. Así, en el año 2001, uno de los primeros estudios en los que se aplicaban las técnicas de <span class="elsevierStyleItalic">array</span> en estos tipos de tumores fue el descrito por Huang et al., donde los autores fueron capaces de identificar 220 genes diferencialmente expresados; Sin embargo, algunos ellos no pudieron ser validados posteriormente en una nueva cohorte de CPT, lo que constituye un punto crítico del estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios posteriores realizados por Giordano et al. en 2005 identificaron una firma genética asociada a mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">BRAF, RAS</span> y <span class="elsevierStyleItalic">RET/PTC</span> en CPT; el estudio de la misma permitía diferenciar tumores de estirpe epitelial que presentaban distintos patrones histológicos (patrón clásico papilar y sus diferentes variantes), constituyendo así el primer trabajo que identifica patrones de expresión génica y su correlación mutacional. Esto permite no solo predecir el posible éxito de la terapia aplicada, sino contemplar nuevas dianas celulares que permitan diseñar nuevas estrategias terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. Así, mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">RAS</span> fueron detectadas por Capella et al. en diferentes tipos de lesiones tiroideas, incluyendo CAT, confirmando su papel en la tumorogénesis, aunque no se pudo determinar su relación con el pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. Posteriormente la detección de hipermetilacion del promotor de <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span>, especialmente en tumores foliculares, fue indicativa de su posible papel durante el inicio o evolución del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de este momento el número de trabajos dirigidos a la identificación de nuevos marcadores y firmas genéticas que pudieran ser aplicados en la clínica se incrementó, aumentando también el tamaño de las series estudiadas. Estudios recientes con un importante número de pacientes (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.168) confirmaban que mutaciones en gen <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span><span class="elsevierStyleSup">v600E</span> eran relevantes en el CPT y estaba asociado a una mayor aumento en la recurrencia, mortalidad y pérdida de la capacidad de captación de <span class="elsevierStyleSup">131</span>I, pudiéndose utilizar como biomarcador para este tipo de tumores. Sin embargo, tenía poco poder pronóstico en tumores esporádicos que no presentaban la mutación, por lo que su utilidad como prueba diagnóstica y pronóstica no era concluyente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45,46</span></a>.Un trabajo reciente analiza la relación de la presencia de la mutación BRAF<span class="elsevierStyleSup">T1799A</span> como indicador de recidiva o persistencia del CPT, sin que pueda concluirse que la presencia de la misma confiera un peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Metanálisis realizados por Griffith et al., basados en 21 trabajos publicados, los cuales utilizaban la misma tecnología de Affimetrix, identificaron, que de los 1.785 genes diferencialmente expresados, solo 39 fueron los más significativos, destacando 12 genes candidatos, 6 de los cuales ya habían sido descritos anteriormente (<span class="elsevierStyleItalic">MET, TFF, SERPINA!, TIMP1, FN1 y TPO</span>) y 6 de ellos eran genes candidatos (<span class="elsevierStyleItalic">TGFA, QPCT, CRABP1, FCGBP, EPS8 y PROS1</span>), identificados por primera vez en tiroides que podían representar junto con los anteriores una herramienta diagnóstica válida en el entorno clínico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tumores desdiferenciados y anaplásicos (carcinoma indiferenciado o anaplásico y carcinoma pobremente diferenciado)</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Carcinoma indiferenciado o anaplásico</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos estudios de expresión génica en tumores más agresivos cuya etiología sigue siendo muy discutida, no habiéndose identificado todavía ningún agente específico clave para el desarrollo de los mismos (se ha sugerido, por ejemplo, un papel de la TSH y/o la irradiación externa en la promoción del desarrollo de estos tumores)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe correlación entre la frecuencia de la pérdida de heterocigosidad y el pronóstico del carcinoma del tiroides. Se ha observado que es superior en el CAT respecto a CPT y CFT, donde encontramos una pérdida de heterocigosidad en 19p hasta en el 36% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. También se ha observado que con frecuencia existen pérdidas localizadas en el brazo corto del cromosoma 16, lo que indicaría la probable ausencia de un gen supresor en esta localización. Esta observación se ve avalada por el hecho de que se ha visto que líneas celulares de CAT presentan frecuentemente pérdidas de 16p con respecto a líneas celulares de carcinoma diferenciado, lo que sugiere la existencia de algún gen en esta localización que puede asociarse a la transformación desde carcinoma bien diferenciado a indiferenciado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, estudios de <span class="elsevierStyleItalic">microarrays</span> en estos tumores han identificado grupos de genes relacionados con diferentes vías de señalización entre los que cabe destacar factores de trascripción, mitosis, proliferación y diferenciación celular, apoptosis, moléculas de adhesión celular, citoesqueleto etc.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45,46,51–53</span></a>, sin haber encontrado ninguna firma genética consistente. Se han identificado, al igual que en tumores diferenciados, mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">RAS</span> y en <span class="elsevierStyleItalic">BRAF</span>, lo que hace hipotetizar que podrían ser los primeros pasos en el proceso de desdiferenciación y que a su vez permitan la adquisición de nuevas mutaciones (mutaciones tardías) entre las que se incluyen las identificadas en los genes: <span class="elsevierStyleItalic">TP53</span>, catenina (cadherina proteína asociada), beta 1, y <span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span>; sugiriéndose que todas estas mutaciones acumuladas en este tipo de tumores contribuyeran a la conducta extremadamente agresiva de los mismos. Por el contrario, reordenamientos del gen <span class="elsevierStyleItalic">RET/PTC</span> identificados en la infancia y en CPT posradiación o la proteína de fusión PAX8/PPARG detectada en el CFT no se identifican en los carcinomas mal diferenciados o en los tumores anaplásicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>. De esta transformación posmaligna asociada a mutaciones genéticas surge el concepto de «transformación anaplásica», concepto interesante pero controvertido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Carcinoma pobremente diferenciado</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los CPDT, reconocidos en el año 2004 por la Organización Mundial de la Salud como entidad patológica propia, presentan desde un punto de vista molecular una expresión diferencial respecto al resto de los tumores descritos. Así, en el año 2008 nuestro grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> estudió este tipo de tumores (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6) y comparó la expresión diferencial de los mismos respecto a los tumores CAT (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6) y un grupo de tumores bien diferenciados (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31). Este trabajo identificó 1.031 genes diferenciales, implicados en distintas vías de señalización celular: MAPKinasas, genes implicados en la regulación del ciclo celular, adhesión celular, citoesqueleto y las vías de TGFβ. De entre todos estos genes, 23 de ellos conformaban una firma genética que confiere mal pronóstico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>), firma que está siendo validada en una nueva cohorte de pacientes. En la actualidad se han analizado 22 de los 23 genes identificados mediante tecnología de <span class="elsevierStyleItalic">arrays</span> de baja densidad en un total de 19 tumores bien diferenciados en el momento del diagnóstico, 7 de los cuales son CFT y 12 CPT. Los datos analizados identifican grupos de genes diferenciales entre los 2 tipos de tumores, de manera que en CPT se identifican: <span class="elsevierStyleItalic">PTPRN2, TWIST1, ANLN, PRC1, RRM2</span> y en CFT encontramos a <span class="elsevierStyleItalic">APLP2, PPAP2B, SIAH1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CEP55</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. El siguiente paso consistirá en analizar de forma prospectiva la diferente expresión de estos grupos de genes entre tumores que sufren un proceso de desdiferenciación durante la evolución y los que no<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carcinoma de tiroides es la neoplasia más común del sistema endocrino, suponiendo un 2% del total de cánceres en la especie humana con incidencia creciente en las ultimas 3 décadas (a razón de un 3% anual) sobre todo a expensas de microcarcinomas papilares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El 90% se originan en la célula folicular y la mayoría se consideran bien diferenciados con un excelente pronóstico. El CDT tiene habitualmente un curso indolente con una supervivencia media a 10 años cercana al 90%. Sin embargo, el CAT provoca el 50% de las muertes relacionadas con el cáncer de tiroides, con una supervivencia media de 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,58</span></a> y algunos pacientes con CDT tienen un pronóstico desfavorable fundamentalmente en relación con procesos de desdiferenciación. El conocimiento de distintos procesos implicados en la carcinogénesis y en los procesos de desdiferenciación permitiría una mejor comprensión de la enfermedad y la posibilidad de aplicar terapias dirigidas. Además, la posibilidad de reconocer firmas genéticas de mal pronóstico entre todos los biomarcadores identificados constituiría una herramienta de gran valor diagnóstico y pronóstico, que nos ayudaría a una mejor estratificación del riesgo, lo que sería de gran utilidad para aplicar estrategias terapéuticas adecuadas así como para desarrollar nuevas alternativas farmacológicas. En este sentido, la posibilidad de disponer de un modelo animal de carcinoma indiferenciado/anaplásico sería de gran utilidad a la hora de investigar <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> el mecanismo biológico de estos tumores. A su vez permitiría testar nuevas alternativas terapéuticas, como la aplicación de nanopartículas dirigidas contra la célula tumoral, capaces de liberar fármacos, así como el uso de terapias génicas mediante la utilización de células portadoras de genes suicida. Este trabajo está siendo llevado a cabo en la actualidad por nuestro grupo en colaboración con otras instituciones, enmarcadas dentro del proyecto intramural del CIBER-BBN (<span class="elsevierStyleItalic">Cell-Nano-Thyroid</span> [webside caber-bbn.es]).</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres148456" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec136347" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres148455" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec136348" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introduccion" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Biomarcadores: definición" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Marcadores serológicos" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Marcadores genómicos y transcriptómicos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Tumores bien diferenciados: carcinoma diferenciado de tiroides variante papilar y variante folicular" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Tumores desdiferenciados y anaplásicos (carcinoma indiferenciado o anaplásico y carcinoma pobremente diferenciado)" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Carcinoma indiferenciado o anaplásico" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Carcinoma pobremente diferenciado" ] ] ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conclusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-09-09" "fechaAceptado" => "2011-12-12" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec136347" "palabras" => array:3 [ 0 => "Carcinoma de tiroides" 1 => "Desdiferenciación" 2 => "Marcadores moleculares" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec136348" "palabras" => array:3 [ 0 => "Thyroid carcinoma" 1 => "Dedifferentiation" 2 => "Molecular markers" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aunque el carcinoma diferenciado de tiroides, papilar o folicular, tiene habitualmente un buen pronóstico, existe un porcentaje de casos que presentan un comportamiento más agresivo con recurrencias locales y metastatización, ya sea en el momento del diagnostico (en menos de un 5% de los casos) ya en el seguimiento. A pesar de que existen diferentes sistemas de evaluación del pronóstico del carcinoma diferenciado de tiroides, basados especialmente en datos clínicos y patológicos, no hay en la actualidad un criterio válido que permita definir un tratamiento diferencial entre los pacientes con carcinomas de bajo riesgo y aquellos con carcinomas más agresivos. La identificación de los pacientes de riesgo en el momento del diagnóstico sería clave para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas y mejorar el seguimiento, siendo en este sentido los biomarcadores moleculares una herramienta de gran valor.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Although papillary or follicular well-differentiated thyroid carcinoma usually has a good prognosis, a proportion of well-differentiated thyroid carcinomasshow a more aggressive behavior with local recurrence and metastases, either at diagnosis (in less than 5% of cases) or over time. Although there are several scoring systems to assess prognosis of well-differentiated thyroid carcinoma, mainly based on clinical and pathological data, there is currently no valid criterion to define an adequate, differential treatment for patients with low risk carcinomas as compared to those with more aggressive tumors. Identification of patients with a high risk at the time of diagnosis would be essential to develop new therapeutic strategies and to improve follow-up, and molecular biomarkers could be a highly useful tool for this purpose.</p>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: Montero-Conde et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Alias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nombre del gen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Función biológica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ANLN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Actin binding protein (ANLN)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Necesario para la citoquinesis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">APLP2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Amyloid beta (A4) precursor-like protein 2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulación de la hemostasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ASPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Abnormal spindle-like microcephaly-associated protein</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulación del huso mitótico, coordinación del proceso mitótico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BIRC5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Survivin</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Miembro de la familia de genes inhibidores de la apoptosis (IAP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CCNB2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">G2/mitotic-specific cyclin-B2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Control del ciclo celular en la transición G2/M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CDH1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">E-cadherin</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulación célula-célula de la adhesión, motilidad y proliferación de las células epiteliales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CENPA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Centromere protein A</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Progresión mitótica y segregación cromosómica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CEP55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Centrosomal protein 55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muerte mitótica y citoquinesis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DIAPH3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diaphanous homolog 3</span> (Drosophila) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Promueve polimerización actina, citoquinesis, formación de fibras de estrés \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL1RN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Interleukin 1 receptor antagonist</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Relacionado con respuestas inmunes e inflamatorias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NUSAP1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nucleolar and spindle associated protein 1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Promueve la organización de los microtúbulos del huso mitótico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ORMDL3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ORM1-like 3</span> (S. cerevisiae) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulación de la señalización mediada por Ca en el retículo endoplásmico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PDK2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulación del metabolismo de la glucosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PPAP2B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Phosphatidic acid phosphatase type 2B</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Podría estar implicado en adhesión celular e interacción célula-célula \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PRC1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Protein regulator of cytokinesis 1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Citoquinesis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PTPRN2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Protein tyrosine phosphatase, receptor type, N polypeptide 2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Desarrollo del sistema nervioso y células pancreáticas endocrinas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RRM2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ribonucleotide reductase M2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Precursor necesario para la síntesis de ADN. Inhibe la señal Wnt \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SDK2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sidekick homolog 2 (chicken)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proteína de adhesión celular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SH3BGRL2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SH3 domain binding glutamic acid-rich protein like 2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Apoptosis, supresión tumoral, ciclo celular, Señalización TNF-α \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SIAH1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Seven in absentia homolog 1</span> (Drosophila) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Degradación proteosomal de proteínas diana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TWIST1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Twist homolog 1</span> (Drosophila) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulador transcripcional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">UBE2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ubiquitin-conjugating enzyme E2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulación ciclo celular por la progresión de ubiquitina ligasa a través de la mitosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab242473.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Firma genética identificada por Montero et al., que está siendo analizada en una nueva cohorte de pacientes</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:58 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-202" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "L. Davies" 1 => "H.G. Welch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.295.18.2164" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2006" "volumen" => "295" "paginaInicial" => "2164" "paginaFinal" => "2167" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16684987" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Time trends for thyroid cancer in northwestern Spain: true rise in the incidence of micro and lager forms of papillary thyroid carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Riego-Iraeta" 1 => "L.F. Pérez-Méndez" 2 => "B. Mantinan" 3 => "R.V. García-Mayor" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/thy.2008.0210" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thyroid" "fecha" => "2009" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "333" "paginaFinal" => "340" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19355823" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anaplastic thyroid carcinoma: pathogenesis and emerging therapies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.C. Smallridge" 1 => "J.A. Copland" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Oncol (R Coll Radio)" "fecha" => "2010" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "486" "paginaFinal" => "497" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Radioactive iodine lobe ablation as an alternative to completion thyroidectomy for follicular carcinoma of the thyroid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G.W. Randolph" 1 => "G.H. Daniela" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/105072502320908321" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thyroid" "fecha" => "2002" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "989" "paginaFinal" => "996" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12490076" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Papillary thyroid carcinoma: factors influencing recurrence and survival" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A. Toniato" 1 => "I. Boschin" 2 => "D. Casara" 3 => "R. Mazzarotto" 4 => "D. Rubello" 5 => "M. Pelizzo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1245/s10434-008-9859-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Surg Oncol" "fecha" => "2008" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "1518" "paginaFinal" => "1522" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18324441" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic factors and therapeutics strategies for differentiated carcinomas of the thyroid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Y. Ito" 1 => "A. Miyauchi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Endocrine J" "fecha" => "2009" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "177" "paginaFinal" => "192" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "American Thyroid Association (ATA) Guidelines Taskforce on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.S. Cooper" 1 => "G.M. Doherty" 2 => "B.R. Haugen" 3 => "R.T. Kloos" 4 => "S.L. Lee" 5 => "S.J. Mandel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/thy.2009.0110" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thyroid" "fecha" => "2009" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "1167" "paginaFinal" => "1214" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19860577" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "European consensus fort he management of patients with differentiated Thyroid cancer of the follicular epithelium" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "The European Thyroid cancer Taskforce 2006" "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "F. Pacini" 1 => "M. Schlumberger" 2 => "H. Dralled" 3 => "R. Elisei" 4 => "J.W.A. Smit" 5 => "W. Wiersinga" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1530/eje.1.02158" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Endocrinol" "fecha" => "2006" "volumen" => "154" "paginaInicial" => "787" "paginaFinal" => "803" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16728537" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical trials for progressive differentiated thyroid cancer: patient selection, study design, and recent advances" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Schlumberger" 1 => "S.I. Sherman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/thy.2009.1603" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thyroid" "fecha" => "2009" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "1393" "paginaFinal" => "1400" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20001721" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of thyroid cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "L. Vini" 1 => "C. Harmer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Lancet Oncol" "fecha" => "2002" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "407" "paginaFinal" => "414" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of low-risk differentiated thyorid cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "E.L. Mazzaferri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4158/EP.13.5.498" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocr Pract" "fecha" => "2007" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "498" "paginaFinal" => "512" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17872353" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Papillary thyroid carcinoma: 35 ear outcome and prognostic factors in 1858 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Pelizzo" 1 => "I.M. Boschin" 2 => "A. Toniato" 3 => "A. Piotto" 4 => "C. Pagetta" 5 => "M.D. Gross" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/RLU.0b013e31805375ca" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Nucl Med" "fecha" => "2007" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "440" "paginaFinal" => "444" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17515749" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Staging systems for papillary thyroid carcinoma. A review and comparison" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "B.H. Lang" 1 => "C.Y. Lo" 2 => "W.F. Chan" 3 => "K.Y. Lam" 4 => "K.Y. Wan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/01.sla.0000250445.92336.2a" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Surg" "fecha" => "2007" "volumen" => "245" "paginaInicial" => "366" "paginaFinal" => "378" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17435543" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicullary thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Durante" 1 => "N. Haddy" 2 => "E. Baudin" 3 => "S. Leboulleux" 4 => "D. Hartl" 5 => "J.P. Travagli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2005-2838" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2006" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "2892" "paginaFinal" => "2899" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16684830" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunologic tests in diagnosis of cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.B. Herberman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Pathol" "fecha" => "1977" "volumen" => "68" "numero" => "5 Suppl" "paginaInicial" => "688" "paginaFinal" => "698" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Radioimmunoassay for measurement of thyroglobulin in human serum" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A.J. Van Herle" 1 => "R.P. Uller" 2 => "N.I. Matthews" 3 => "J. Brown" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI107303" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1973" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "1320" "paginaFinal" => "1327" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4739914" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The value of serum thyroglobulin measurement in clinical practice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S. Refetoff" 1 => "E.G. Lever" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1983" "volumen" => "250" "paginaInicial" => "2352" "paginaFinal" => "2357" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6355525" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lengauer C genetic inestability and Darwian selection in tumours" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.P. Cahill" 1 => "K.W. Kinzler" 2 => "B. Vogelstein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Trends Cell Bio" "fecha" => "1999" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "M57" "paginaFinal" => "M60" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Microarray analysis reveals a major direct role of DNA copy number alteration in the transcriptional program of human breast tumors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.R. Pollack" 1 => "T. Sorlie" 2 => "C.M. Perou" 3 => "C.A. Rees" 4 => "S.S. Jeffrey" 5 => "P.E. Lonning" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acd Sci USA" "fecha" => "2002" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "12963" "paginaFinal" => "12968" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Circulating thyroid cancer markers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Gupta" 1 => "S.Y. Chia" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/MED.0b013e3282eeb2f4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes" "fecha" => "2007" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "383" "paginaFinal" => "388" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17940468" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A comparison of recombinant human thyrotropin and thyroid hormone withdrawal for the detection of thyroid remnant or cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.R. Haugen" 1 => "F. Pacini" 2 => "C. Reiners" 3 => "M. Schlumberger" 4 => "P.W. Ladenson" 5 => "S.I. Sherman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.84.11.6094" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1999" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "3877" "paginaFinal" => "3885" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10566623" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Detection of thyrotropin-receptor messenger ribonucleic acid (mRNA) and thyroglobulin mRNA transcripts in peripheral blood of patients with thyroid disease: sensitive and specific markers for thyroid cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Chinnappa" 1 => "L. Taguba" 2 => "R. Arciaga" 3 => "C. Faiman" 4 => "A. Siperstein" 5 => "A.E. Mehta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2003-031967" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2004" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "3705" "paginaFinal" => "3709" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15292293" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "BRAF mutations in papillary thyroid carcinomas inhibit genes involved in iodine metabolism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Durante" 1 => "E. Puxeddu" 2 => "E. Ferretti" 3 => "R. Morisi" 4 => "S. Moretti" 5 => "R. Bruno" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2006-2707" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2007" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "2840" "paginaFinal" => "2843" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17488796" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Western blot analysis of thyrotropin receptor expression in human thyroid tumours and correlation with TSH-binding" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Potter" 1 => "R. Horn" 2 => "G.F. Scheumann" 3 => "H. Dralle" 4 => "S. Costagliola" 5 => "M. Ludgate" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun" "fecha" => "1994" "volumen" => "205" "paginaInicial" => "361" "paginaFinal" => "367" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7999049" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Modulation of thyroid-specific gene expression in normal and nodular human thyroid tissues from adults: an in vivo effect of thyrotropin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Bruno" 1 => "E. Ferretti" 2 => "E. Tosi" 3 => "F. Arturi" 4 => "P. Giannasio" 5 => "T. Mattei" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jc.2005-0800" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2005" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "5692" "paginaFinal" => "5697" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16076943" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic analysis in fine-needle aspiration of the thyroid: a new tool for the clinic" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D. Russo" 1 => "F. Arturi" 2 => "A. Pontecorvi" 3 => "S. Filetti" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Trends Endocrinol Metab" "fecha" => "1999" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "280" "paginaFinal" => "285" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10461175" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of Ras mutations in thyroid neoplasia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C.T. Esapa" 1 => "S.J. Johnson" 2 => "P. Kendall-Taylor" 3 => "T.W. Lennard" 4 => "P.E. Harris" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Endocrinol (Oxf)" "fecha" => "1999" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "529" "paginaFinal" => "535" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic alterations in human epithelial thyroid tumours" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "H.G. Suarez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Endocrinol (Oxf)" "fecha" => "1998" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "531" "paginaFinal" => "546" ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "RET/PTC rearrangements in thyroid nodules: studies in irradiated and not irradiated, malignant and benign thyroid lesions in children and adults" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Elisei" 1 => "C. Romei" 2 => "T. Vorontsova" 3 => "B. Cosci" 4 => "V. Veremeychik" 5 => "E. Kuchinskaya" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.86.7.7678" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2001" "volumen" => "86" "paginaInicial" => "3211" "paginaFinal" => "3216" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11443191" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "RET activation and clinicopathologic features in poorly differentiated thyroid tumors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Santoro" 1 => "M. Papotti" 2 => "G. Chiappetta" 3 => "G. Garcia-Rostan" 4 => "M. Volante" 5 => "C. Johnson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.87.1.8174" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "2002" "volumen" => "87" "paginaInicial" => "370" "paginaFinal" => "379" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11788678" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Targeted expression of the ret/PTC1 oncogene induces papillary thyroid carcinomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.M. Jhiang" 1 => "J.E. Sagartz" 2 => "Q. Tong" 3 => "J. Parker-Thornburg" 4 => "C.C. Capen" 5 => "J.Y. Cho" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/endo.137.1.8536638" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocrinology" "fecha" => "1996" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "375" "paginaFinal" => "378" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8536638" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Upregulation of vascular endothelial growth factor (VEGF) and downregulation of placenta growth factor (PlGF) associated with malignancy in human thyroid tumors and cell lines" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Viglietto" 1 => "D. Maglione" 2 => "M. Rambaldi" 3 => "J. Cerutti" 4 => "A. Romano" 5 => "F. Trapasso" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Oncogene" "fecha" => "1995" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "1569" "paginaFinal" => "1579" ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vascular endothelial growth factor expression is higher in differentiated thyroid cancer than in normal or benign thyroid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E.Y. Soh" 1 => "Q.Y. Duh" 2 => "S.A. Sobhi" 3 => "D.M. Young" 4 => "H.D. Epstein" 5 => "M.G. Wong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.82.11.4340" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1997" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "3741" "paginaFinal" => "3747" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9360534" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nuclear localization of epidermal growth factor and epidermal growth factor receptors in human thyroid tissues" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "U. Marti" 1 => "C. Ruchti" 2 => "J. Kämpf" 3 => "G.A. Thomas" 4 => "E.D. Williams" 5 => "H.J. Peter" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/105072501300042785" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thyroid" "fecha" => "2001" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "137" "paginaFinal" => "145" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11288982" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Classification of follicular thyroid tumors by molecular signature: results of gene profiling" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.B. Barden" 1 => "K.W. Shister" 2 => "B. Zhu" 3 => "G. Guiter" 4 => "D.Y. Greenblatt" 5 => "M.A. Zeiger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2003" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "1792" "paginaFinal" => "1800" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12738736" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Telomerase activity in thyroid fine needle aspirates" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "Thyroid Neoplasia Study Group" "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. Mora" 1 => "E. Lerma" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Cytol" "fecha" => "2004" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "818" "paginaFinal" => "824" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15581168" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New insights in thyroid follicular cell biology and its impact in thyroid cancer therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G. Riesco-Eizaguirre" 1 => "P. Santisteban" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1677/ERC-07-0085" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocr Relat Cancer" "fecha" => "2007" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "957" "paginaFinal" => "977" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18045949" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A National Cancer Data Base report on 53,856 cases of thyroid carcinoma treated in the U.S, 1985-1955" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S.A. Hundahl" 1 => "I.D. Fleming" 2 => "A.M. Fremgen" 3 => "H.R. Menck" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer" "fecha" => "1998" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "2638" "paginaFinal" => "2648" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9874472" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Well differentiated thyroid carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "V.A. LiVolsi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Oncol (R Coll Radiol)" "fecha" => "1996" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "281" "paginaFinal" => "288" ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anaplastic thyroid carcinoma: current diagnosis and treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D. Giuffrida" 1 => "H. Gharib" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Oncol" "fecha" => "2000" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "1083" "paginaFinal" => "1089" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11061600" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gene expression in papillary thyroid carcinoma reveals highly consistent profiles" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Huang" 1 => "M. Prasad" 2 => "W.J. Lemon" 3 => "H. Hampel" 4 => "F.A. Wright" 5 => "K. Kornacker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.251547398" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci USA" "fecha" => "2001" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "15044" "paginaFinal" => "15049" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11752453" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular classification of papillary thyroid carcinoma: distinct BRAF, RAS, and RET/PTC mutation-specific gene expression profiles discovered by DNA microarray analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.J. Giordano" 1 => "R. Kuick" 2 => "D.G. Thomas" 3 => "D.E. Misek" 4 => "M. Vinco" 5 => "D. Sanders" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.onc.1208822" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Oncogene" "fecha" => "2005" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "6646" "paginaFinal" => "6656" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16007166" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Oncogene Mutations in thyroid tumors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "G. Capella" 1 => "X. Matias-Guiu" 2 => "X. Ampudia" 3 => "A. de Leiva" 4 => "M. Perucho" 5 => "J. Prat" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diagn Mol Pathol" "fecha" => "1996" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "45" "paginaFinal" => "52" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8919545" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PTEN promoter methylation in sporadical thyroid carcinomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "the Thyroid Neoplasia Study Group" "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "F. Alvarez-Nuñez" 1 => "E. Bussaglia" 2 => "D. Mauricio" 3 => "J. Ybarra" 4 => "M. Vilar" 5 => "E. Lerma" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/thy.2006.16.17" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thyroid" "fecha" => "2006" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "17" "paginaFinal" => "23" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16487009" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gene expression profiling of differentiated thyroid neoplasms: diagnostic and clinical implications" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Chevillard" 1 => "N. Ugolin" 2 => "P. Vielh" 3 => "K. Ory" 4 => "C. Levalois" 5 => "D. Elliott" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-04-0053" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2004" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "6586" "paginaFinal" => "6597" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15475448" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Papillary and follicular thyroid carcinomas show distinctly different microarray expression profiles and can be distinguished by a minimum of five genes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.A. Aldred" 1 => "Y. Huang" 2 => "S. Liyanarachchi" 3 => "N.S. Pellegata" 4 => "O. Gimm" 5 => "S. Jhiang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2004.08.127" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2004" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "3531" "paginaFinal" => "3539" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15337802" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "BRAF(T1799A) mutation in the primary tumor as a marker of risk, recurrence, or persistence of papillary thyroid carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Cañadas Garre" 1 => "M. López de la Torre Casares" 2 => "P. Becerra Massare" 3 => "M.Á. López Nevot" 4 => "J. Villar Del Moral" 5 => "N. Muñoz Pérez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.endonu.2011.02.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocrinol Nutr" "fecha" => "2011" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "175" "paginaFinal" => "184" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21441079" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Meta-analysis and meta-review of thyroid cancer gene expression profiling studies identifies important diagnostic biomarkers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "O.L. Griffith" 1 => "A. Melck" 2 => "S.J. Jones" 3 => "S.M. Wiseman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2006.06.7330" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2006" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "5043" "paginaFinal" => "5051" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17075124" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anaplastic carcinoma of the thyroid: a review of 84 cases of spindle and giant cell carcinoma of the thyroid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "K.A. Aldinger" 1 => "N.A. Samaan" 2 => "M. Ibanez" 3 => "C.S. Hill Jr." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer" "fecha" => "1978" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "2267" "paginaFinal" => "2275" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/657091" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparative genomic hybridization defines frequent loss on 16p in human anaplastic thyroid carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Komoike" 1 => "Y. Tamaki" 2 => "I. Sakita" 3 => "N. Tomita" 4 => "M. Ohue" 5 => "Sekimoto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Oncol" "fecha" => "1999" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "1157" "paginaFinal" => "1162" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10339673" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comprenhensive gene expression profiling of anaplastic thyroid cancer with cDNA microarray of 25344 genes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Onda" 1 => "M. Emi" 2 => "A. Yoshida" 3 => "S. Miyamoto" 4 => "J. Akaishi" 5 => "S. Asaka" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1677/erc.1.00818" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocr Relat Cancer" "fecha" => "2004" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "843" "paginaFinal" => "854" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15613457" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A cell proliferation and chromosomal inestability signature in anaplastic thyroid carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Salvatore" 1 => "T.C. Nappi" 2 => "P. Salerno" 3 => "Y. Jiang" 4 => "C. Garbi" 5 => "C. Ugolini" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-07-1887" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "2007" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "10148" "paginaFinal" => "10158" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17981789" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Loss of the CBX7 gene expression correlates with a highly malignant phenotype in thyroid cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Pallante" 1 => "A. Federico" 2 => "M.T. Berlingieri" 3 => "M. Bianco" 4 => "A. Ferraro" 5 => "F. Forzati" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-08-0695" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "2008" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "6770" "paginaFinal" => "6778" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18701502" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic alterations involved in the transition from well-differentiated to poorly differentiated and anaplastic thyroid carcinomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Y. Nikiforv" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocr Pathol" "fecha" => "2004" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "319" "paginaFinal" => "327" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15681856" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anaplastic transformation of thyroid cancer: review of clinical pathologic and molecular evidence provides new insights into disease biology and future therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.M. Wiseman" 1 => "T.R. Loree" 2 => "N.R. Rigual" 3 => "W.L. Hicks" 4 => "W.G. Douglas" 5 => "G.R. Anderson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/hed.10277" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Head Neck" "fecha" => "2003" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "662" "paginaFinal" => "670" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12884350" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular profiling related to poor prognosis in thyroid carcinoma. Combining gene expression data and biological information" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Montero-Conde" 1 => "J.M. Martín-Campos" 2 => "E. Lerma" 3 => "G. Giménez" 4 => "J.L. Martínez-Guitarte" 5 => "N. Combalía" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.onc.1210792" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Oncogene" "fecha" => "2008" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1554" "paginaFinal" => "1561" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17873908" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "González C, Mato E, Bell O, Lerma E, Moral A, Perez JI, et al. Predictive value of molecular markers that involved in a genetic signature in thyroid tissue and their involvement in the tumour dedifferentiation process. P 151 ETA 2011." ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cancer of the thyroid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "C.L. Kosary" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:2 [ "titulo" => "SEER survival monograph: cancer survival among adults. U. S. Seer program, 1988-2001, patient and tumor characteristics" "serieFecha" => "2007" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/15750922/0000005900000007/v1_201305082314/S1575092212000149/v1_201305082314/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "8625" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/15750922/0000005900000007/v1_201305082314/S1575092212000149/v1_201305082314/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1575092212000149?idApp=UINPBA00004N" ]
año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Noviembre | 41 | 4 | 45 |
2024 Octubre | 501 | 15 | 516 |
2024 Septiembre | 436 | 10 | 446 |
2024 Agosto | 402 | 12 | 414 |
2024 Julio | 407 | 14 | 421 |
2024 Junio | 403 | 9 | 412 |
2024 Mayo | 471 | 13 | 484 |
2024 Abril | 322 | 11 | 333 |
2024 Marzo | 295 | 12 | 307 |
2024 Febrero | 328 | 17 | 345 |
2024 Enero | 368 | 13 | 381 |
2023 Diciembre | 273 | 12 | 285 |
2023 Noviembre | 418 | 15 | 433 |
2023 Octubre | 390 | 13 | 403 |
2023 Septiembre | 263 | 20 | 283 |
2023 Agosto | 287 | 2 | 289 |
2023 Julio | 259 | 17 | 276 |
2023 Junio | 286 | 6 | 292 |
2023 Mayo | 315 | 24 | 339 |
2023 Abril | 196 | 15 | 211 |
2023 Marzo | 291 | 16 | 307 |
2023 Febrero | 190 | 14 | 204 |
2023 Enero | 145 | 11 | 156 |
2022 Diciembre | 88 | 4 | 92 |
2022 Noviembre | 158 | 19 | 177 |
2022 Octubre | 117 | 13 | 130 |
2022 Septiembre | 138 | 31 | 169 |
2022 Agosto | 108 | 25 | 133 |
2022 Julio | 109 | 17 | 126 |
2022 Junio | 88 | 17 | 105 |
2022 Mayo | 86 | 17 | 103 |
2022 Abril | 64 | 10 | 74 |
2022 Marzo | 99 | 13 | 112 |
2022 Febrero | 96 | 8 | 104 |
2022 Enero | 64 | 33 | 97 |
2021 Diciembre | 97 | 18 | 115 |
2021 Noviembre | 78 | 15 | 93 |
2021 Octubre | 261 | 20 | 281 |
2021 Septiembre | 72 | 14 | 86 |
2021 Agosto | 111 | 11 | 122 |
2021 Julio | 83 | 12 | 95 |
2021 Junio | 119 | 23 | 142 |
2021 Mayo | 57 | 9 | 66 |
2021 Abril | 106 | 18 | 124 |
2021 Marzo | 59 | 7 | 66 |
2021 Febrero | 70 | 16 | 86 |
2021 Enero | 66 | 13 | 79 |
2020 Diciembre | 84 | 17 | 101 |
2020 Noviembre | 97 | 27 | 124 |
2020 Octubre | 66 | 11 | 77 |
2020 Septiembre | 75 | 12 | 87 |
2020 Agosto | 53 | 5 | 58 |
2020 Julio | 50 | 16 | 66 |
2020 Junio | 39 | 10 | 49 |
2020 Mayo | 60 | 14 | 74 |
2020 Abril | 37 | 8 | 45 |
2020 Marzo | 53 | 5 | 58 |
2020 Febrero | 38 | 6 | 44 |
2020 Enero | 47 | 9 | 56 |
2019 Diciembre | 45 | 15 | 60 |
2019 Noviembre | 38 | 12 | 50 |
2019 Octubre | 28 | 2 | 30 |
2019 Septiembre | 39 | 3 | 42 |
2019 Agosto | 39 | 13 | 52 |
2019 Julio | 31 | 15 | 46 |
2019 Junio | 85 | 25 | 110 |
2019 Mayo | 193 | 59 | 252 |
2019 Abril | 70 | 15 | 85 |
2019 Marzo | 17 | 13 | 30 |
2019 Febrero | 24 | 5 | 29 |
2019 Enero | 25 | 9 | 34 |
2018 Diciembre | 32 | 2 | 34 |
2018 Noviembre | 52 | 8 | 60 |
2018 Octubre | 63 | 6 | 69 |
2018 Septiembre | 27 | 5 | 32 |
2018 Agosto | 11 | 3 | 14 |
2018 Julio | 24 | 1 | 25 |
2018 Junio | 14 | 1 | 15 |
2018 Mayo | 20 | 6 | 26 |
2018 Abril | 14 | 1 | 15 |
2018 Marzo | 14 | 1 | 15 |
2018 Febrero | 21 | 2 | 23 |
2018 Enero | 9 | 0 | 9 |
2017 Diciembre | 8 | 2 | 10 |
2017 Noviembre | 17 | 0 | 17 |
2017 Octubre | 26 | 2 | 28 |
2017 Septiembre | 19 | 2 | 21 |
2017 Agosto | 23 | 1 | 24 |
2017 Julio | 25 | 3 | 28 |
2017 Junio | 29 | 19 | 48 |
2017 Mayo | 21 | 6 | 27 |
2017 Abril | 26 | 1 | 27 |
2017 Marzo | 27 | 4 | 31 |
2017 Febrero | 27 | 3 | 30 |
2017 Enero | 24 | 4 | 28 |
2016 Diciembre | 28 | 3 | 31 |
2016 Noviembre | 42 | 6 | 48 |
2016 Octubre | 54 | 3 | 57 |
2016 Septiembre | 40 | 9 | 49 |
2016 Agosto | 42 | 3 | 45 |
2016 Julio | 28 | 8 | 36 |
2016 Junio | 44 | 9 | 53 |
2016 Mayo | 32 | 17 | 49 |
2016 Abril | 36 | 2 | 38 |
2016 Marzo | 22 | 10 | 32 |
2016 Febrero | 23 | 7 | 30 |
2016 Enero | 16 | 9 | 25 |
2015 Diciembre | 30 | 1 | 31 |
2015 Noviembre | 38 | 4 | 42 |
2015 Octubre | 36 | 9 | 45 |
2015 Septiembre | 39 | 6 | 45 |
2015 Agosto | 50 | 7 | 57 |
2015 Julio | 48 | 4 | 52 |
2015 Junio | 43 | 3 | 46 |
2015 Mayo | 48 | 6 | 54 |
2015 Abril | 64 | 17 | 81 |
2015 Marzo | 41 | 5 | 46 |
2015 Febrero | 33 | 6 | 39 |
2015 Enero | 54 | 23 | 77 |
2014 Diciembre | 57 | 10 | 67 |
2014 Noviembre | 54 | 1 | 55 |
2014 Octubre | 55 | 8 | 63 |
2014 Septiembre | 71 | 9 | 80 |
2014 Agosto | 33 | 5 | 38 |
2014 Julio | 3 | 1 | 4 |
2014 Junio | 1 | 1 | 2 |
2014 Mayo | 3 | 3 | 6 |
2013 Junio | 0 | 1 | 1 |
2013 Enero | 1 | 0 | 1 |
2012 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
2012 Noviembre | 5 | 0 | 5 |
2012 Octubre | 1 | 0 | 1 |
2012 Julio | 597 | 0 | 597 |