Original
Vitamina B12 en pacientes diabéticos tipo 2 en tratamiento con metformina
Vitamin B12 in type 2 diabetic patients treated with metformin
José María Calvo Romero
, José Manuel Ramiro Lozano
Autor para correspondencia
Servicio de Medicina Interna, Hospital Ciudad de Coria, Coria, Cáceres, España
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class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> es relativamente frecuente, sobre todo en ancianos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Sus manifestaciones clínicas son fundamentalmente hematológicas y neuropsiquiátricas, y en ocasiones pueden ser difíciles de detectar. El déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> en nuestro medio se debe habitualmente a malabsorción de la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> por diversas causas, incluyendo la clásica anemia perniciosa (AP)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1971, ya se describió que 4 (5,6%) de un total de 71 pacientes diabéticos tratados a largo plazo con metformina tenían concentraciones plasmáticas bajas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>, debido a una alteración en la absorción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Posteriormente, se han publicado diversos artículos que confirman esta asociación. Pero en nuestro conocimiento (búsqueda en MEDLINE), no existen estudios observacionales realizados en España comparando pacientes diabéticos tipo 2 tratados y no tratados con metformina.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Métodos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un estudio observacional transversal de pacientes consecutivos con diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento farmacológico atendidos en 2 consultas de Medicina Interna de un hospital de primer nivel del norte de la provincia de Cáceres. En todos los pacientes se determinaron las concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>. Se definió el déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> como un nivel inferior a 197 pg/ml (límite inferior del rango de normalidad de nuestro laboratorio). En los pacientes con déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> se investigaron los hábitos dietéticos, y se determinaron los anticuerpos anticélulas parietales y anti-factor intrínseco, realizándose una endoscopia digestiva alta para descartar gastritis crónica atrófica cuando se consideró indicado y el paciente aceptó. El diagnóstico de AP se estableció por la existencia de unas concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> inferiores a 197 pg/ml, la presencia de anticuerpos antifactor intrínseco y/o gastritis crónica atrófica en las biopsias gástricas, y la respuesta al tratamiento con vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> en los casos en que hubiese manifestaciones hematológicas o neurológicas de la AP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis estadístico se realizó utilizando la prueba chi-cuadrado y el test exacto de Fisher, cuando alguno de los valores esperados fue menor de 5, para la comparación de proporciones, y la prueba de la t de Student para la comparación de medias. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p inferior a 0,05.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron un total de 114 pacientes, de los que 5 (4,4%) fueron excluidos por ser diagnosticados de AP. Las características de los pacientes tratados y no tratados con metformina se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Entre los pacientes tratados con metformina, el tiempo medio en tratamiento fue de 43,5 meses (rango 6-200 meses), y la dosis media fue 1.779<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día (rango 425-2.550<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día). Los pacientes tratados con metformina tuvieron unas concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> significativamente menores (393,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>184,2 frente a 509<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>176,4 pg/ml, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0008). Siete (8,6%) de un total de 81 pacientes tratados con metformina y ninguno de los 28 no tratados con metformina tuvieron unas concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> inferiores a 197 pg/ml. Ninguno de los pacientes con déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> (excluidos los que fueron diagnosticados de anemia perniciosa) presentó anemia macrocítica, neuropatía o alteraciones cognitivas.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hubo correlación entre la dosis de metformina y las concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> (r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-0,02, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,45), ni entre el tiempo en tratamiento con metformina y las concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> (r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,15, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,78). Entre los pacientes tratados con metformina, no hubo diferencia significativa en las concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> entre los que tomaban un inhibidor de la bomba de protones (IBP) y los que no tomaban un IBP (409,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>205,3 frente a 385,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>174,1 pg/ml, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,58).</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La metformina causa malabsorción de la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. La absorción de la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> unida al factor intrínseco en el íleon es calcio-dependiente. El calcio en la luz del íleon facilita la captación del complejo vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>—factor intrínseco por el receptor de la célula ileal, y la metformina causa una alteración de la disponibilidad del calcio a nivel del íleon<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Diversos estudios, como el actual, confirman la asociación del tratamiento con metformina con la disminución de las concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>. Un estudio publicado en 1976 demostró niveles plasmáticos de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> bajos en 5 (16,7%) de 30 pacientes diabéticos tratados con metformina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En otro estudio retrospectivo, los pacientes tratados con metformina tuvieron unas concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> significativamente inferiores (496 frente a 637 pg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En un gran estudio observacional, el 5,8% de los pacientes diabéticos mayores de 50 años tratados con metformina durante una media de 5 años presentó un déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> frente al 2,4% de los diabéticos no tratados con metformina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. En un estudio prospectivo de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con insulina, el 9,9% de los pacientes que recibieron metformina a dosis de 2.550<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante más de 4 años tuvo unos niveles de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> inferiores a 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pmol/l (200 pg/ml) frente al 2,7% de los que recibieron placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Estos resultados se pueden considerar similares a los del presente estudio.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto reductor de la metformina en las concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> no es transitorio y parece aumentar con la duración del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,8,9</span></a>. Se ha descrito una disminución progresiva a lo largo del tiempo (hasta más de 4 años de seguimiento) de la media de las concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> en los pacientes tratados con metformina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,8</span></a>. Un estudio de casos-controles demostró una asociación entre el déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y la dosis y duración del tratamiento con metformina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Contrariamente, en el actual estudio no encontramos correlación entre la dosis de metformina o la duración del tratamiento con metformina y las concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>. No obstante, hay que tener en cuenta que el tratamiento a corto plazo con metformina ya reduce las concentraciones de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>. En un estudio a 6 semanas, el tratamiento con metformina redujo las concentraciones de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> una media de 20 pg/ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Otro estudio a 16 semanas también demostró una reducción del 14% de la concentración plasmática de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Asimismo, el consumo de IBP se ha asociado a déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. La inhibición de la secreción ácida dificulta la liberación de la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> de los alimentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Sin embargo, en nuestro estudio no encontramos que el tratamiento con IBP influyera negativamente en las concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>. Esta observación concuerda con lo descrito en otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes del presente estudio con un déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> asociado a metformina tuvieron lo que se denomina déficit «asintomático» (definido como la existencia de concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> bajas y ausencia de anemia macrocítica, neuropatía o alteraciones cognitivas)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. No obstante, no siempre este déficit es asintomático. En una serie de 10 pacientes con déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> asociado a metformina, 9 tuvieron anemia leve y 3 neuropatía periférica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Además, se han publicado casos aislados de pacientes con déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> asociado a metformina sintomáticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. No hay consenso sobre si los pacientes con un déficit «asintomático» de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> deben ser tratados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Hay manifestaciones del déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>, sobre todo en la esfera neurológica, que son difíciles de diagnosticar y que pueden llegar a ser irreversibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Además, invariablemente el déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> se asocia a una elevación de la homocisteinemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,11</span></a>, con sus posibles consecuencias perjudiciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>. Por otro lado, un estudio no ha podido demostrar mejoría de la función cognitiva con la administración de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> en pacientes ancianos con un déficit leve de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe otro concepto que es el déficit funcional de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>, definido como la existencia de concentraciones normales de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>, junto con elevación de la concentración plasmática de ácido metilmalónico, basándose en que el déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> causa invariablemente una elevación del ácido metilmalónico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19–21</span></a>. Este déficit funcional se ha asociado a neuropatía y anemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19–21</span></a>. Recientemente, se ha descrito una mayor frecuencia de neuropatía en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y este déficit funcional, así como la mejoría de la neuropatía tras la administración de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y la normalización de los niveles plasmáticos de ácido metilmalónico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe consenso sobre la conveniencia de determinar periódicamente los niveles plasmáticos de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> en los pacientes tratados con metformina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9,14,15,22</span></a>. Igualmente, existe controversia sobre la actitud a seguir en los pacientes con déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> asociado a metformina, de manera que algunos autores incluso sugieren suspender la metformina. Al igual que otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,8</span></a>, creemos razonable determinar periódicamente las concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> en los pacientes tratados con metformina, aunque otros lo desaconsejan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Además, nos parece adecuado mantener el tratamiento con metformina en los pacientes con déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y tratarlos con dicha vitamina oral o intramuscular, aunque el déficit sea «asintomático». En nuestra experiencia (datos no recogidos en el estudio) y la de otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, las concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> se normalizan fácilmente con vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> oral o intramuscular. Todo ello, teniendo en cuenta los beneficios de la metformina en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2, y que el tratamiento con vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> es fácil, barato e inocuo y tiene potenciales beneficios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Los suplementos de calcio oral pueden revertir la malabsorción de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> inducida por la metformina, y podrían ser una opción terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres148482" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec136374" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres148481" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objective" 2 => "Methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec136375" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-04-11" "fechaAceptado" => "2012-06-11" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec136374" "palabras" => array:4 [ 0 => "Cobalamina" 1 => "Diabetes mellitus" 2 => "Metformina" 3 => "Vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec136375" "palabras" => array:4 [ 0 => "Cobalamin" 1 => "Diabetes mellitus" 2 => "Metformin" 3 => "Vitamin B12" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudiar los niveles plasmáticos de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> en pacientes diabéticos tipo 2 tratados con metformina en nuestro medio.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio observacional transversal de pacientes consecutivos con diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento farmacológico atendidos en consulta de Medicina Interna.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se estudiaron 109 pacientes (81 en tratamiento con metformina). El tiempo medio en tratamiento con metformina fue 43,5 meses y la dosis media fue 1.779<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. Los pacientes tratados con metformina tuvieron unas concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> significativamente menores (393,5 frente a 509 pg/ml, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0008). Siete (8,6%) de 81 pacientes tratados con metformina y ninguno de los 28 no tratados con metformina tuvieron unas concentraciones plasmáticas inferiores a 197 pg/ml. No hubo correlación entre las concentraciones de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y el tiempo en tratamiento con metformina o la dosis de metformina.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En pacientes diabéticos tipo 2, el tratamiento con metformina se asocia a concentraciones plasmáticas de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> más bajas. El déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> asociado a metformina es relativamente frecuente en nuestro medio.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To test vitamin B12 plasma levels in type 2 diabetic patients treated with metformin in our area.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A cross-sectional, observational study of consecutive type 2 diabetic patients on drug treatment attending an internal medicine outpatient clinic.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">One hundred and nine patients (81 treated with metformin) were enrolled into the study. Mean time on metformin treatment was 43.5 months and mean drug dose was 1,779<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/day. Patients treated with metformin had significantly lower vitamin B<span class="elsevierStyleInf">12</span> plasma levels (393.5 vs. 509 pg/mL, <span class="elsevierStyleItalic">P</span> = .0008). Seven (8.6%) of 81 patients treated with metformin and none of the 28 patients not treated with the drug had vitamin B<span class="elsevierStyleInf">12</span> plasma levels lower than 197 pg/mL. No correlation was found between vitamin B12 plasma levles and metformin treatment time or dosage.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In type 2 diabetic patients, treatment with metformin is associated to lower vitamin B12 plasma levels. Vitamin B12 deficiency associated with metformin is relatively common in our area.</p>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span>: hemoglobina glucosilada; IBP: inhibidor de la bomba de protones; IMC: índice de masa corporal; NS: no significación estadística (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Con metformina (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>81) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sin metformina (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">75,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo (mujer) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56 (69,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (57,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IMC (kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento con IBP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 (33,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (57,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento con insulina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (21%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (39,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab242529.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de los pacientes en tratamiento con y sin metformina</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:22 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An update on cobalamin deficiency in adults" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "N. 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| 2024 Octubre | 3372 | 17 | 3389 |
| 2024 Septiembre | 3563 | 22 | 3585 |
| 2024 Agosto | 3217 | 24 | 3241 |
| 2024 Julio | 3553 | 21 | 3574 |
| 2024 Junio | 3264 | 16 | 3280 |
| 2024 Mayo | 3229 | 19 | 3248 |
| 2024 Abril | 3251 | 24 | 3275 |
| 2024 Marzo | 2851 | 21 | 2872 |
| 2024 Febrero | 2978 | 26 | 3004 |
| 2024 Enero | 3741 | 18 | 3759 |
| 2023 Diciembre | 3416 | 34 | 3450 |
| 2023 Noviembre | 3684 | 50 | 3734 |
| 2023 Octubre | 3806 | 20 | 3826 |
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| 2023 Junio | 4959 | 20 | 4979 |
| 2023 Mayo | 4767 | 27 | 4794 |
| 2023 Abril | 2338 | 29 | 2367 |
| 2023 Marzo | 2542 | 18 | 2560 |
| 2023 Febrero | 2516 | 21 | 2537 |
| 2023 Enero | 1706 | 17 | 1723 |
| 2022 Diciembre | 1175 | 29 | 1204 |
| 2022 Noviembre | 2616 | 57 | 2673 |
| 2022 Octubre | 2058 | 27 | 2085 |
| 2022 Septiembre | 2316 | 35 | 2351 |
| 2022 Agosto | 2124 | 30 | 2154 |
| 2022 Julio | 2146 | 22 | 2168 |
| 2022 Junio | 1351 | 22 | 1373 |
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| 2022 Abril | 1605 | 26 | 1631 |
| 2022 Marzo | 1584 | 20 | 1604 |
| 2022 Febrero | 1250 | 26 | 1276 |
| 2022 Enero | 1410 | 43 | 1453 |
| 2021 Diciembre | 1081 | 19 | 1100 |
| 2021 Noviembre | 1190 | 27 | 1217 |
| 2021 Octubre | 1302 | 41 | 1343 |
| 2021 Septiembre | 963 | 34 | 997 |
| 2021 Agosto | 918 | 23 | 941 |
| 2021 Julio | 1061 | 24 | 1085 |
| 2021 Junio | 1303 | 36 | 1339 |
| 2021 Mayo | 1201 | 44 | 1245 |
| 2021 Abril | 2528 | 37 | 2565 |
| 2021 Marzo | 1234 | 42 | 1276 |
| 2021 Febrero | 1099 | 26 | 1125 |
| 2021 Enero | 1046 | 30 | 1076 |
| 2020 Diciembre | 1052 | 31 | 1083 |
| 2020 Noviembre | 1255 | 42 | 1297 |
| 2020 Octubre | 1149 | 35 | 1184 |
| 2020 Septiembre | 1378 | 32 | 1410 |
| 2020 Agosto | 1640 | 27 | 1667 |
| 2020 Julio | 1848 | 47 | 1895 |
| 2020 Junio | 1762 | 24 | 1786 |
| 2020 Mayo | 1608 | 46 | 1654 |
| 2020 Abril | 1210 | 31 | 1241 |
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| 2018 Enero | 56 | 10 | 66 |
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| 2017 Septiembre | 40 | 5 | 45 |
| 2017 Agosto | 45 | 5 | 50 |
| 2017 Julio | 30 | 4 | 34 |
| 2017 Junio | 17 | 3 | 20 |
| 2017 Mayo | 31 | 5 | 36 |
| 2017 Abril | 40 | 9 | 49 |
| 2017 Marzo | 34 | 31 | 65 |
| 2017 Febrero | 18 | 2 | 20 |
| 2017 Enero | 25 | 3 | 28 |
| 2016 Diciembre | 32 | 7 | 39 |
| 2016 Noviembre | 41 | 11 | 52 |
| 2016 Octubre | 59 | 6 | 65 |
| 2016 Septiembre | 53 | 11 | 64 |
| 2016 Agosto | 44 | 8 | 52 |
| 2016 Julio | 27 | 2 | 29 |
| 2016 Junio | 27 | 13 | 40 |
| 2016 Mayo | 31 | 5 | 36 |
| 2016 Abril | 27 | 17 | 44 |
| 2016 Marzo | 27 | 13 | 40 |
| 2016 Febrero | 34 | 9 | 43 |
| 2016 Enero | 23 | 10 | 33 |
| 2015 Diciembre | 27 | 10 | 37 |
| 2015 Noviembre | 29 | 6 | 35 |
| 2015 Octubre | 40 | 12 | 52 |
| 2015 Septiembre | 36 | 9 | 45 |
| 2015 Agosto | 23 | 10 | 33 |
| 2015 Julio | 24 | 5 | 29 |
| 2015 Junio | 14 | 6 | 20 |
| 2015 Mayo | 26 | 7 | 33 |
| 2015 Abril | 37 | 18 | 55 |
| 2015 Marzo | 29 | 8 | 37 |
| 2015 Febrero | 17 | 7 | 24 |
| 2015 Enero | 64 | 10 | 74 |
| 2014 Diciembre | 90 | 9 | 99 |
| 2014 Noviembre | 87 | 4 | 91 |
| 2014 Octubre | 106 | 6 | 112 |
| 2014 Agosto | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Abril | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Marzo | 23 | 1 | 24 |
| 2014 Febrero | 16 | 0 | 16 |
| 2014 Enero | 18 | 0 | 18 |
| 2013 Diciembre | 14 | 0 | 14 |
| 2013 Noviembre | 15 | 0 | 15 |
| 2013 Octubre | 20 | 0 | 20 |
| 2013 Septiembre | 23 | 1 | 24 |
| 2013 Agosto | 24 | 0 | 24 |
| 2013 Julio | 9 | 0 | 9 |
| 2013 Junio | 16 | 0 | 16 |
| 2013 Mayo | 47 | 0 | 47 |
| 2013 Abril | 37 | 0 | 37 |
| 2013 Marzo | 11 | 0 | 11 |
| 2013 Febrero | 5 | 0 | 5 |
| 2013 Enero | 6 | 0 | 6 |
| 2012 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2012 Octubre | 6 | 0 | 6 |
| 2012 Septiembre | 2175 | 0 | 2175 |
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