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Tejido adiposo: heterogeneidad celular y diversidad funcional
Adipose tissue: Cell heterogeneity and functional diversity
Montserrat Esteve Ràfols
Departament de Nutrició i Bromatologia, Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona, CIBER de Obesidad y Nutrición del Instituto de Salud Carlos III, Barcelona, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el organismo los l&#237;pidos se almacenan en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tipos de tejido adiposo&#58; el tejido adiposo blanco &#40;TAB&#41; y el tejido adiposo marr&#243;n &#40;TAM&#41;&#46; El TAB es el principal tejido de almac&#233;n de energ&#237;a del organismo&#44; adem&#225;s de atribu&#237;rsele la funci&#243;n de aislamiento y protecci&#243;n mec&#225;nica para algunos &#243;rganos vitales&#46; Los adipocitos maduros del TAB muestran el perfil de expresi&#243;n requerido para la s&#237;ntesis de triacilgliceroles&#44; captaci&#243;n de glucosa y lipog&#233;nesis&#44; as&#237; como de lip&#243;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Este fenotipo permite que cuando el aporte de energ&#237;a al organismo es excesivo y&#47;o el gasto energ&#233;tico disminuye&#44; el exceso de energ&#237;a se deposite eficientemente en el TAB en forma de triacilgliceroles&#46; Por otro lado&#44; frente a una situaci&#243;n de escasez de ingesta energ&#233;tica y&#47;o incremento del gasto energ&#233;tico el TAB moviliza los dep&#243;sitos de l&#237;pidos liberando &#225;cidos grasos y glicerol que a trav&#233;s de la sangre son transportados a los tejidos&#44; donde ser&#225;n oxidados para obtener energ&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En contraste&#44; el TAM tiene la funci&#243;n fisiol&#243;gica de metabolizar los &#225;cidos grasos produciendo calor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Esta funci&#243;n espec&#237;fica del TAM est&#225; sustentada por la elevada proporci&#243;n en sus mitocondrias de la <span class="elsevierStyleItalic">UnCoupling Protein-1</span> &#40;UCP-1&#41;&#44; prote&#237;na que cortocircuita el acoplamiento de la cadena respiratoria a la ATP sintetasa&#44; permitiendo de esta forma la producci&#243;n de calor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Las diferencias funcionales y el equilibrio entre el TAB y el TAM contribuyen al mantenimiento del balance energ&#233;tico del organismo&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TAB tradicionalmente ha sido considerado un tejido poco activo&#44; pero hoy se sabe que es altamente din&#225;mico sintetizando y secretando numerosos factores&#44; no solo lip&#237;dicos sino tambi&#233;n proteicos&#44; que intervienen en la regulaci&#243;n de un amplio rango de procesos fisiol&#243;gicos y metab&#243;licos&#46; A pesar de que a finales de la d&#233;cada de los ochenta ya se describe que el TAB secreta hormonas esteroideas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; no es hasta 1994 &#8212;con el descubrimiento de la leptina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; factor saciante sintetizado predominantemente por el TAB&#8212; que se reconoce al TAB como &#243;rgano endocrino&#46; Posteriormente se han identificado numerosos factores liberados por el TAB con funciones autocrinas&#44; paracrinas y endocrinas&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las numerosas sustancias secretadas por el TAB&#44; los &#225;cidos grasos son cuantitativamente las mol&#233;culas m&#225;s importantes y son liberados en periodos de balance energ&#233;tico negativo&#44; como en el ayuno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Otras mol&#233;culas de naturaleza lip&#237;dica son tambi&#233;n secretadas por el TAB&#44; incluyendo prostanoides &#8212;sintetizados por el propio tejido&#8212;&#44; colesterol y retinol &#8212;que se almacenan para ser liberados posteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#8212; y hormonas esteroideas &#40;esteroides sexuales y glucocorticoides&#41;&#44; que en el TAB pueden experimentar transformaciones de formas inactivas a activas o viceversa&#44; con un importante papel autocrino y paracrino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aparte de sustancias de naturaleza lip&#237;dica&#44; el tejido adiposo secreta un n&#250;mero considerable de factores proteicos &#40;se han descrito m&#225;s de 50&#41; que se designan bajo la denominaci&#243;n com&#250;n de adipocinas&#46; De forma estricta&#44; el t&#233;rmino &#171;adipocina&#187; deber&#237;a utilizarse para designar las prote&#237;nas que son sintetizadas y secretadas por el adipocito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; de forma gen&#233;rica se utiliza para referirse a las prote&#237;nas sintetizadas y secretadas por el TAB en su conjunto&#44; aunque su s&#237;ntesis principal sea a cargo de otros tipos celulares presentes en el tejido&#44; como los macr&#243;fagos infiltrados&#46; Las adipocinas son muy diversas en cuanto a la estructura qu&#237;mica y a la funci&#243;n fisiol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9-11</span></a>&#44; y curiosamente muchas de ellas est&#225;n relacionadas con el sistema inmunitario&#44; incluyendo citocinas cl&#225;sicas como TNF-&#945;&#44; IL-1&#946;&#44; IL-6&#44; IL-8&#44; IL-10&#44; IL-4&#44; IL-13 y MCP-1&#44; pudi&#233;ndose establecer un nexo entre la inflamaci&#243;n y la obesidad&#44; situaci&#243;n en que se incrementa la secreci&#243;n de adipocinas proinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Las adipocinas tambi&#233;n incluyen prote&#237;nas que intervienen en la regulaci&#243;n de la ingesta y del balance energ&#233;tico &#40;leptina&#41;&#44; en la regulaci&#243;n de la presi&#243;n sangu&#237;nea &#40;angiotensin&#243;geno&#41;&#44; en la hemostasia vascular &#40;PAI-1&#41;&#44; en el metabolismo lip&#237;dico &#40;RBP-4&#44; CETP&#41;&#44; en la homeostasis gluc&#237;dica &#40;adiponectina&#44; resistina&#44; visfatina&#41;&#44; en la angiog&#233;nesis &#40;VEGF&#41;&#44; as&#237; como factores de crecimiento &#40;TGF&#946;&#41; y prote&#237;nas de fase aguda y respuesta al estr&#233;s &#40;haptoglobulina&#44; <span class="elsevierStyleItalic">&#945;1-acid glycoprotein</span>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Como ya se ha se&#241;alado&#44; son muchas las adipocinas que se han descrito&#44; con un amplio e importante papel regulador a distintos niveles fisiol&#243;gicos&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se enumeran algunas de las adipocinas y su principal funci&#243;n descrita&#46; Cabe se&#241;alar que esta funci&#243;n endocrina no es exclusiva del TAB&#44; ya que muchos de estos factores son tambi&#233;n sintetizados por el TAM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">El &#243;rgano adiposo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las especies de animales han encontrado la forma de almacenar el exceso de energ&#237;a para futuras necesidades&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; el nematodo <span class="elsevierStyleItalic">Caenorhabditis elegans</span> acumula grasa en el epitelio del intestino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; mientras que los tiburones lo hacen en el h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; siendo ambos tejidos de origen endod&#233;rmico&#46; Sin embargo&#44; en la mayor&#237;a de las especies el almac&#233;n de l&#237;pidos tiene lugar en el TAB que tiene origen mesod&#233;rmico&#46; A pesar de un mismo origen embrionario&#44; la distribuci&#243;n del TAB var&#237;a seg&#250;n las especies&#46; En los invertebrados&#44; as&#237; como en los anfibios y en los reptiles&#44; predomina la disposici&#243;n intraabdominal de grasa&#46; En las focas y las ballenas predomina la disposici&#243;n subcut&#225;nea&#44; mientras que en el resto de los mam&#237;feros y en las aves encontramos ambas localizaciones&#46; Esta diferente distribuci&#243;n del TAB no se puede explicar simplemente por una adaptaci&#243;n evolutiva a climas m&#225;s c&#225;lidos o m&#225;s fr&#237;os&#44; puesto que se ha visto que para una misma masa corporal mam&#237;feros adaptados a ambientes &#225;rticos o tropicales presentan similar distribuci&#243;n de la grasa corporal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En humanos el TAB se encuentra disperso en el organismo&#46; A nivel intraabdominal encontramos los mayores dep&#243;sitos alrededor del omento &#40;omental&#41;&#44; del intestino &#40;mesent&#233;rico&#41; y de las &#225;reas perirrenales &#40;retroperitoneal&#41;&#44; y a nivel subcut&#225;neo la grasa se localiza sobre todo a nivel de las nalgas&#44; los muslos y el abdomen&#46; Pero adem&#225;s de estos dep&#243;sitos mayoritarios existen otras &#225;reas en el organismo donde encontramos TAB&#44; distinguiendo dep&#243;sitos a nivel pericardial&#44; perivascular o periarterial&#44; periarticular&#44; retro-orbital&#44; intramuscular&#44; m&#233;dula &#243;sea y cara &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Actualmente se sabe que las diversas localizaciones del TAB tienen caracter&#237;sticas metab&#243;licas y endocrinas diferentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; el TAB de las mamas y las nalgas es muy sensible a estr&#243;genos&#44; el de la parte superior de la espalda y el cuello es m&#225;s sensible a los glucocorticoides&#44; el visceral &#40;intraabdominal&#41; tiene un perfil de secreci&#243;n de adipocinas relacionado con la inflamaci&#243;n y diabetes tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44; mientras que el TAB subcut&#225;neo muestra una menor secreci&#243;n de adipocinas proinflamatorias&#46; A nivel de TAB perivascular&#44; distribuido ampliamente por toda la circulaci&#243;n arterial&#44; se ha descrito un perfil de secreci&#243;n similar al visceral&#44; proinflamatorio&#46; Se ha propuesto que evolutivamente el TAB perivascular &#40;periarterial&#41; podr&#237;a haberse originado como un mecanismo fisiol&#243;gico de regulaci&#243;n de la distribuci&#243;n del flujo sangu&#237;neo posprandrial entre-&#243;rganos e intra-&#243;rganos&#59; sin embargo&#44; el exceso de TAB periarterial puede ser nocivo&#46; As&#237;&#44; en condiciones de inactividad o exceso de energ&#237;a estos dep&#243;sitos se incrementan y&#44; en consecuencia&#44; hay una mayor producci&#243;n de adipocinas proinflamatorias que pueden propiciar la aterosclerosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La distribuci&#243;n del TAB var&#237;a con la edad&#44; de forma que al avanzar en edad se observa una tendencia a incrementar la grasa intraabdominal y a disminuir la subcut&#225;nea&#44; y esto es as&#237; incluso en individuos con peso e &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; estable&#46; Tambi&#233;n la distribuci&#243;n de la grasa est&#225; influida por factores gen&#233;ticos&#44; y un ejemplo claro es el caso de la marcada acumulaci&#243;n de grasa en las nalgas de las mujeres de la etnia sudafricana Hottentot&#47;Khoisan &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Existe&#44; adem&#225;s&#44; un dimorfismo sexual en cuanto a la distribuci&#243;n de la grasa corporal&#46; As&#237;&#44; en el sexo masculino hay una mayor acumulaci&#243;n de grasa en la parte superior del cuerpo&#44; lo que se conoce como distribuci&#243;n androide o de tipo manzana&#44; mientras que en el sexo femenino la grasa predomina en la parte inferior del cuerpo&#44; refiri&#233;ndose como distribuci&#243;n ginoide o de tipo pera&#46; Sin embargo&#44; pueden darse situaciones inversas seg&#250;n el fondo gen&#233;tico&#44; y as&#237; encontramos mujeres con distribuci&#243;n de la grasa tipo androide&#44; y a la inversa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La obesidad se define como un exceso de grasa corporal&#44; pero atendiendo a lo dicho en el p&#225;rrafo anterior&#44; seg&#250;n cu&#225;l sea la localizaci&#243;n de ese exceso de grasa la obesidad se asocia con un mayor o menor riesgo de enfermedad cardiovascular y diabetes tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46; Cuando se incrementa la deposici&#243;n de grasa en la parte superior del cuerpo &#40;tipo manzana&#41;&#44; y concretamente la localizada a nivel intraabdominal&#44; existe un mayor riesgo de complicaciones metab&#243;licas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TAM&#44; a diferencia del TAB&#44; solo lo encontramos en mam&#237;feros&#58; Su aparici&#243;n en la evoluci&#243;n es tard&#237;a y se relaciona con la capacidad de termorregulaci&#243;n&#44; es decir&#44; con la homeotermia y la capacidad de termog&#233;nesis no temblorosa&#46; Sin embargo&#44; la aparici&#243;n del TAM no est&#225; exclusivamente relacionada con la homeotermia&#44; ya que las aves son animales endot&#233;rmicos &#40;homeotermos&#41; y sin embargo no tienen TAM&#44; su capacidad de termog&#233;nesis no temblorosa depende de la expresi&#243;n de UCP en el m&#250;sculo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En roedores el TAM es sobre todo abundante en el periodo perinatal&#44; pero su presencia persiste durante la vida adulta&#46; El TAM se distribuye en diferentes localizaciones corporales&#44; y la m&#225;s abundante es la interescapular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se ha descrito que tambi&#233;n se encuentran adipocitos marrones inmersos en los dep&#243;sitos t&#237;picos del TAB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En humanos encontramos TAM en el feto y en el reci&#233;n nacido localizado a nivel axilar&#44; cervical&#44; perirrenal y periadrenal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; pero su presencia disminuye r&#225;pidamente tras el nacimiento y tradicionalmente se ha considerado insignificante en el adulto&#44; a excepci&#243;n de los pacientes con feocromocitoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> o en sujetos expuestos de forma prolongada a climas fr&#237;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estudios recientes utilizando la t&#233;cnica de tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones &#40;PET&#41; muestran que la presencia de TAM en humanos adultos puede no ser tan extra&#241;a como se pensaba &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; En estos estudios se detecta un incremento de captaci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorodesoxiglucosa &#40;<span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG&#41; mediante PET en tejido adiposo de las regiones paracervical&#44; supraclavicular y paravertebral en individuos sanos sometidos al fr&#237;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#44; siendo la m&#225;s abundante la supraclavicular&#46; Mediante la obtenci&#243;n de biopsias se confirma la presencia de UCP-1 como marcador de TAM y la morfolog&#237;a multivacuolar distintiva del TAM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46; Se observa que estas &#225;reas de TAM se encuentran altamente inervadas por el sistema nervioso simp&#225;tico&#44; a diferencia de las &#225;reas de TAB adyacentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Cuantificando la termog&#233;nesis no temblorosa por exposici&#243;n al fr&#237;o mediante <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG-PET se observa que las regiones con TAM funcional son m&#225;s frecuentes en mujeres que en hombres&#44; que la cantidad de TAM disminuye con la edad y que la cantidad de TAM se correlaciona inversamente con el IMC&#44; especialmente en personas de edad avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; El porcentaje de personas j&#243;venes en los que se encuentra TAM es m&#225;s elevado que en personas de edad avanzada&#44; aunque su actividad disminuye en j&#243;venes con sobrepeso u obesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Estos estudios parecen evidenciar definitivamente que el TAM tiene un papel en el metabolismo energ&#233;tico de humanos adultos&#44; y el hecho que se encuentre en menor cantidad en individuos con sobrepeso u obesos podr&#237;a apuntar a una nueva diana para el tratamiento de la obesidad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de estas regiones metab&#243;licamente activas de TAM inmersas en diferentes localizaciones de tejido adiposo&#44; tambi&#233;n se han descrito dep&#243;sitos de adipocitos marrones&#44; positivos para la presencia de UCP-1&#44; intercalados entre los m&#250;sculos de las extremidades en una cepa de ratones resistentes a la obesidad inducida por la dieta&#44; lo que sugiere que localizaciones ect&#243;picas de TAM pueden tambi&#233;n jugar un papel importante en la regulaci&#243;n de la homeostasis energ&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Heterogeneidad celular del tejido adiposo</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas que caracterizan el tejido adiposo son l&#243;gicamente los adipocitos&#44; que son c&#233;lulas grandes especializadas en la acumulaci&#243;n de l&#237;pidos&#44; como ya hemos mencionado anteriormente&#46; La diferencia entre los adipocitos del TAB y los del TAM es que mientras los adipocitos blancos poseen una sola vacuola de grasa que ocupa todo el citoplasma&#44; el adipocito marr&#243;n se caracteriza por la presencia de m&#250;ltiples vacuolas de grasa&#44; as&#237; como una gran abundancia de mitocondrias en su citoplasma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Dado el tama&#241;o de los adipocitos maduros&#44; las observaciones histol&#243;gicas induc&#237;an a pensar que estas c&#233;lulas eran pr&#225;cticamente las &#250;nicas existentes en este tejido&#44; o al menos las m&#225;s abundantes con diferencia&#46; Sin embargo&#44; actualmente se sabe que si bien los adipocitos son los que ocupan pr&#225;cticamente todo el tama&#241;o del tejido&#44; no son el &#250;nico tipo celular presente y posiblemente tampoco el m&#225;s abundante&#46; Se ha descrito que aproximadamente entre el 60&#37; &#40;subcut&#225;neo&#41; y el 80&#37; &#40;visceral&#41; de las c&#233;lulas del TAB de humanos obesos no son adipocitos maduros sino que corresponden a c&#233;lulas del &#171;estroma vascular&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Entre las c&#233;lulas que constituyen el estroma vascular se encuentran preadipocitos&#44; macr&#243;fagos&#44; c&#233;lulas madre y c&#233;lulas endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; y tambi&#233;n se ha descrito la presencia de neutr&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y linfocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; La proporci&#243;n de los diferentes tipos celulares presentes en el estroma vascular puede variar seg&#250;n la situaci&#243;n fisiol&#243;gica &#40;inflamaci&#243;n&#41; y la localizaci&#243;n del TAB&#46; Se ha estimado que en el TAB de obesos humanos los preadipocitos representan aproximadamente el 10&#37; y los macr&#243;fagos otro 10&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Preadipocitos y adipocitos</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los preadipocitos son c&#233;lulas de tama&#241;o peque&#241;o de morfolog&#237;a parecida a un fibroblasto que&#44; tras la estimulaci&#243;n adecuada&#44; van a derivar en adipocitos maduros&#46; La masa de tejido adiposo en el adulto viene determinada por el incremento del tama&#241;o de los adipocitos &#40;hipertrofia&#41; hasta un determinado punto y del incremento del n&#250;mero de adipocitos &#40;hiperplasia&#41;&#46; El volumen de los adipocitos refleja el balance entre lipog&#233;nesis y lip&#243;lisis&#44; mientras que su n&#250;mero es reflejo del equilibrio entre la proliferaci&#243;n&#44; la diferenciaci&#243;n y la apoptosis de los preadipocitos y la apoptosis de los adipocitos&#46; La capacidad de los preadipocitos para proliferar y diferenciarse&#44; as&#237; como su susceptibilidad para sufrir apoptosis&#44; difieren seg&#250;n la localizaci&#243;n del tejido&#44; lo que puede explicar las diferencias que se encuentran en la deposici&#243;n de grasa en humanos obesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En el estudio de Spalding et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> se encuentra que aproximadamente el 10&#37; de los adipocitos de todo el organismo son regenerados cada a&#241;o&#46; En este estudio se determina que el n&#250;mero de adipocitos en el adulto se mantiene relativamente constante&#44; fij&#225;ndose su n&#250;mero durante la infancia y la adolescencia&#46; Los individuos obesos tienen un mayor n&#250;mero de adipocitos ya desde la infancia&#44; pero el recambio es similar en individuos delgados y obesos&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proceso de diferenciaci&#243;n de preadipocitos a adipocitos se ha estudiado ampliamente en diversos modelos celulares de preadipocitos blancos &#40;3T3-L1&#44; 3T3-F442A&#41; y l&#237;neas inmortales de preadipocitos marrones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; As&#237;&#44; en el proceso de transici&#243;n de preadipocito a adipocito maduro se describe 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estadios&#46; En primer lugar se da una <span class="elsevierStyleItalic">parada de la proliferaci&#243;n</span> inducida mediante una inhibici&#243;n por contacto indicando que se ha llegado a la confluencia&#44; y a partir de este momento el preadipocito est&#225; comprometido a diferenciarse en adipocito&#46; Sigue una <span class="elsevierStyleItalic">expansi&#243;n clonal</span> que se induce por se&#241;ales hormonales y que est&#225; representada por unas cuantas divisiones mit&#243;ticas con la finalidad de sincronizar el ciclo celular&#46; Se describe un estadio de <span class="elsevierStyleItalic">diferenciaci&#243;n temprana</span>&#44; donde la divisi&#243;n celular se detiene y se empiezan expresar genes caracter&#237;sticos de adipocito&#44; inici&#225;ndose la acumulaci&#243;n de l&#237;pidos&#46; Finalmente&#44; la morfolog&#237;a t&#237;pica de adipocito se alcanza con la fase de <span class="elsevierStyleItalic">diferenciaci&#243;n terminal</span>&#44; induci&#233;ndose la transcripci&#243;n de genes t&#237;picos de adipocitos maduros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; La coordinaci&#243;n de estos estadios se encuentra bajo el control de una compleja cascada transcripcional de factores reguladores en la que juegan un papel fundamental el receptor nuclear PPAR&#947; y diversos miembros de la familia de factores de transcripci&#243;n C&#47;EBP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Se ha demostrado que PPAR&#947; es necesario para la diferenciaci&#243;n de los adipocitos y tambi&#233;n para el mantenimiento de la diferenciaci&#243;n&#46; Cuando se silencia PPAR&#947; en adipocitos 3T3-L1 ya diferenciados&#44; se induce desdiferenciaci&#243;n con p&#233;rdida de l&#237;pidos y disminuci&#243;n de la expresi&#243;n de los marcadores de adipocitos maduros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; De las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>isoformas de PPAR&#947;&#44; es PPAR&#947;2 la que se expresa preferentemente en el tejido adiposo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; La familia de factores de transcripci&#243;n C&#47;EBP incluye 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>miembros&#58; C&#47;EBP&#945;&#44; C&#47;EBP&#946;&#44; C&#47;EBP&#948;&#44; C&#47;EBP&#947; y CHOP&#46; Se ha observado una expresi&#243;n secuencial de estos factores durante la diferenciaci&#243;n adipocitaria&#44; de forma que se requiere la expresi&#243;n temprana de C&#47;EBP&#946; y C&#47;EBP&#948;&#44; los cuales van a promover la expresi&#243;n de C&#47;EBP&#945; y PPAR&#947;&#44; esenciales para la diferenciaci&#243;n total de los adipocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; La expresi&#243;n de C&#47;EBP&#946; parece ser&#44; pues&#44; fundamental en los primeros estadios de diferenciaci&#243;n&#59; as&#237;&#44; animales deficientes en C&#47;EBP&#946; muestran una masa reducida de tejido adiposo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En contraste&#44; C&#47;EBP&#945; se requiere para la adipog&#233;nesis junto con PPAR&#947;&#44; aunque este &#250;ltimo parece ser dominante en el proceso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El conocimiento del proceso de diferenciaci&#243;n de preadipocitos a adipocitos es&#44; pues&#44; esencial para poder dar respuesta a problemas como la obesidad&#46; Se ha observado que preadipocitos procedentes del TAB de diferentes localizaciones corporales muestran caracter&#237;sticas espec&#237;ficas cuando estos son cultivados in vitro&#46; En humanos se ha descrito que los preadipocitos procedentes de TAB subcut&#225;neo abdominal muestran mayor capacidad de proliferaci&#243;n&#44; diferenciaci&#243;n y menor susceptibilidad a la apoptosis que preadipocitos cuyo origen es TAB omental<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;32</span></a>&#44; permitiendo diferenciar una poblaci&#243;n de preadipocitos de proliferaci&#243;n r&#225;pida y otros de proliferaci&#243;n lenta&#46; Con posterioridad se ha descrito que ambos tipos de preadipocitos se encuentran simult&#225;neamente en una misma localizaci&#243;n&#44; pero seg&#250;n esta predominan uno u otro&#46; As&#237;&#44; se ha encontrado que en el TAB subcut&#225;neo abdominal hay aproximadamente la mitad de cada subtipo&#44; mientras que en el TAB omental el 90&#37; de los preadipocitos son de proliferaci&#243;n lenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; La presencia de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>subpoblaciones de preadipocitos con caracter&#237;sticas diferentes pero con capacidad de diferenciarse podr&#237;a constituir un mecanismo mediante el cual se explicar&#237;a la plasticidad en el desarrollo del tejido adiposo&#44; pudi&#233;ndose regular la abundancia de cada subpoblaci&#243;n en respuesta a est&#237;mulos concretos&#44; por ejemplo a citocinas proinflamatorias&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de heterogeneidad en cuanto a la poblaci&#243;n de preadipocitos&#44; tambi&#233;n se han descrito diferencias entre adipocitos maduros de una misma localizaci&#243;n de TAB&#46; As&#237; en ratones knockout&#44; a nivel de TAB para el receptor de insulina &#40;FIRKO&#41; o para la lipasa sensible a las hormonas &#40;HSL&#41; se describen 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>poblaciones de adipocitos&#58; una de di&#225;metro peque&#241;o &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41; y otra de di&#225;metro mayor &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39-41</span></a>&#46; En tejido subcut&#225;neo abdominal humano de sujetos sanos tambi&#233;n se han encontrado 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>poblaciones de adipocitos que se diferencian por su tama&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; El perfil de expresi&#243;n de ambas poblaciones resulta ser distinto&#44; encontr&#225;ndose en la poblaci&#243;n de mayor tama&#241;o una expresi&#243;n incrementada de prote&#237;nas relacionadas con inflamaci&#243;n &#40;IL-8&#44; CXCL2 <span class="elsevierStyleItalic">&#91;chemokine &#40;C-X-C motif&#41; ligand 2&#93;</span>&#44; E-selectina&#44; SAA2 &#91;serum amiloide A2&#93;&#44; C1QR1 <span class="elsevierStyleItalic">&#91;complement component 1 q subcomponent receptor 1&#93;</span>&#41; y&#44; por tanto&#44; s&#237;ndrome metab&#243;lico&#46; En otros estudios se describe una relaci&#243;n inversa entre el tama&#241;o del adipocito y la expresi&#243;n de genes lipog&#233;nicos&#44; as&#237; como una fuerte relaci&#243;n entre adipocitos de tama&#241;o peque&#241;o y mayor sensibilidad a la insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto en humanos como en roedores se ha observado que con la edad los dep&#243;sitos de TAM van siendo reemplazados por TAB&#46; Tambi&#233;n en determinadas situaciones&#44; como estimulaci&#243;n adren&#233;rgica o exposici&#243;n al fr&#237;o&#44; se incrementa el n&#250;mero de adipocitos marrones inmersos en el TAB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;24&#44;25</span></a>&#46; Existe&#44; pues&#44; una marcada plasticidad entre el TAB y el TAM que induce a pensar en la posibilidad que entre la heterogeneidad de las c&#233;lulas del estroma vascular del TAB existan tambi&#233;n preadipocitos determinados a diferenciarse en adipocitos marrones&#46; El control del n&#250;mero de cada uno de estas poblaciones y de su diferenciaci&#243;n espec&#237;fica podr&#237;a proporcionar nuevos tratamientos para la obesidad y sus complicaciones&#46; En este sentido cabe se&#241;alar que existe cierta dificultad en su estudio&#44; ya que faltan marcadores que puedan identificar preadipocitos con diferente potencial para diferenciarse y que morfol&#243;gicamente son indistinguibles de cualquier tipo celular con morfolog&#237;a de fibroblasto&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel de m&#233;dula &#243;sea se a&#237;slan c&#233;lulas madres mesenquimales &#40;MSC <span class="elsevierStyleItalic">&#91;mesenchymal stem cells&#93;</span>&#41; que se han usado ampliamente para el estudio de la diferenciaci&#243;n de tejidos de origen mesod&#233;rmico&#44; como es el caso del tejido adiposo&#44; de forma que las MSC son capaces de diferenciarse a adipocitos&#44; osteoblastos&#44; condrocitos&#44; mioblastos y tejido conjuntivo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 7</a>&#41; seg&#250;n el entorno en que se encuentren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Los estadios intermedios entre una c&#233;lula madre mesenquimal y el adipocito maduro no es bien conocido&#44; y en principio la teor&#237;a que se ha considerado m&#225;s factible es que las MSC dan lugar a un precursor com&#250;n &#40;adipoblasto&#41; que ser&#225; capaz de diferenciarse en adipocito blanco o marr&#243;n en funci&#243;n de los est&#237;mulos concretos que reciba&#46; Sin embargo&#44; esta teor&#237;a no est&#225; del todo clara&#44; ya que la falta de marcadores espec&#237;ficos dificulta la determinaci&#243;n de si existe un &#250;nico precursor o bien este es diferente para los adipoblastos y&#47;o los preadipocitos blancos y marrones&#44; o si este precursor es diferente incluso para los preadipocitos de diferentes localizaciones de TAB&#46; La idea de que los preadipocitos de los distintos dep&#243;sitos de TAB tengan un origen distinto est&#225; apoyada por algunas observaciones&#46; En primer lugar&#44; los diferentes dep&#243;sitos de TAB presentan variaciones cronol&#243;gicas en cuanto a su desarrollo embrionario&#59; por ejemplo&#44; en roedores se desarrollan primero el periov&#225;rico y el subcut&#225;neo y posteriormente el omental&#46; En segundo lugar&#44; est&#225; ampliamente descrito que el TAB subcut&#225;neo y el visceral presentan un patr&#243;n de expresi&#243;n substancialmente diferente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Y en tercer lugar&#44; este perfil de expresi&#243;n diferencial parece ser una caracter&#237;stica intr&#237;nseca del tejido&#46; Ya se ha se&#241;alado que en cultivos de preadipocitos se observa que los de procedencia subcut&#225;nea tienen m&#225;s capacidad para proliferar y diferenciarse que los de procedencia visceral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha descrito que algunos factores pueden afectar de forma distinta el desarrollo de los diferentes dep&#243;sitos de grasa seg&#250;n su capacidad de respuesta y&#44; por tanto&#44; seg&#250;n las caracter&#237;sticas intr&#237;nsecas del tejido&#46; Por ejemplo&#44; ratones transg&#233;nicos que sobreexpresan la 11&#946; hidroxiesteroide deshidrogenasa en el TAB tienen el mismo nivel de enzima en varios tejidos pero solo desarrollan obesidad visceral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferencias entre la localizaci&#243;n del TAB y el perfil de expresi&#243;n tambi&#233;n se han descrito en relaci&#243;n con genes implicados en el desarrollo embrionario&#44; en concreto para las familias de <span class="elsevierStyleItalic">Glyp4&#44; Tbx15</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HoxA5&#46;</span> Adipocitos y preadipocitos de rat&#243;n aislados de TAB de localizaciones subcut&#225;nea y visceral muestran un patr&#243;n de expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Glyp4&#44; Tbx15</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HoxA5</span> diferente que se mantiene cuando estos preadipocitos son subcultivados y diferenciados in vitro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Se ha observado que en humanos el perfil de expresi&#243;n de estos genes se correlaciona estrechamente con el IMC y el patr&#243;n de distribuci&#243;n de grasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Concretamente la expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">HoxA5</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Tbx15</span> predomina en el TAB visceral&#44; mientras que <span class="elsevierStyleItalic">Glyp4</span> se expresa m&#225;s en el TAB subcut&#225;neo&#46; En el TAB visceral la expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Glyp4</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HoxA5</span> se correlaciona positivamente con el IMC y la circunferencia de la cintura &#40;CC&#41;&#44; mientras que la de <span class="elsevierStyleItalic">Tbx15</span> se correlaciona negativamente&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el TAB subcut&#225;neo la expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">HoxA5</span> se correlaciona positivamente con el IMC y la CC&#44; mientras que la expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Glyp4</span> se correlaciona negativamente con ambos par&#225;metros y <span class="elsevierStyleItalic">Tbx15</span> se correlaciona positivamente solo con el IMC&#46; Adem&#225;s&#44; en el TAB subcut&#225;neo los niveles de expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Glyp4</span> son extremadamente bajos para IMC superiores a 30&#46; Se propone&#44; pues&#44; que la expresi&#243;n de estos genes constituye un marcador excelente de la acumulaci&#243;n visceral de grasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la especificidad del linaje de TAB y TAM observamos que tambi&#233;n existen diferencias en cuanto a su patr&#243;n de desarrollo que apoyan una determinaci&#243;n espec&#237;fica de tejido&#46; Sin embargo&#44; la capacidad del TAB de transdiferenciarse a TAM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> estar&#237;a a favor de la hip&#243;tesis de un precursor com&#250;n para ambos tejidos adiposos&#46; Trabajos recientes argumentan que preadipocitos blancos y marrones se originan a partir de un linaje celular diferente y est&#225;n predeterrminados a una &#250;nica diferenciaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; En estos estudios se encuentra que preadipocitos blancos y marrones desarrollan un patr&#243;n de expresi&#243;n diferente&#44; que en el caso de preadipocitos marrones tiene una &#171;firma miog&#233;nica&#187; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Myf-5-lineage&#41;&#46;</span> Otros trabajos&#44; adem&#225;s de apoyar estos hallazgos&#44; muestran que las c&#233;lulas precursoras de m&#250;sculo esquel&#233;tico pueden tambi&#233;n diferenciarse en adipocitos marrones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; La decisi&#243;n de que este progenitor se diferencie en adipocito marr&#243;n o c&#233;lula muscular est&#225; regulada por el factor de transcripci&#243;n PRDM16&#58; su expresi&#243;n induce diferenciaci&#243;n a adipocito marr&#243;n&#44; y su silenciamiento&#44; a c&#233;lula muscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Este interlinaje entre miocito y preadipocito marr&#243;n confirmar&#237;a un diferente origen del TAB y del TAM que a la vez dar&#237;a una explicaci&#243;n plausible a la cuesti&#243;n de por qu&#233; los adipocitos marrones se especializan en el catabolismo lip&#237;dico m&#225;s que en su almac&#233;n&#44; perfil m&#225;s parecido al metabolismo oxidativo del m&#250;sculo esquel&#233;tico&#46; La idea de que el TAM y el m&#250;sculo esquel&#233;tico tienen un precursor com&#250;n explicar&#237;a tambi&#233;n por qu&#233; en algunas especies&#44; como en las aves&#44; el m&#250;sculo esquel&#233;tico tiene una funci&#243;n TAM-<span class="elsevierStyleItalic">like</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes muestran que los adipocitos marrones que aparecen inmersos en el TAB&#44; tanto en roedores como en el caso de los humanos&#44; tienen caracter&#237;sticas diferentes a los adipocitos marrones de localizaciones t&#237;picas de TAM&#46; De esta forma&#44; parece ser que existir&#237;an 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tipos distintos de TAM&#46; Por un lado tendr&#237;amos el TAM cl&#225;sico&#44; cuyos adipocitos tendr&#237;an una &#171;firma miog&#233;nica&#187; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Myf-5-lineage&#41;</span>&#44; y por otro lado las c&#233;lulas positivas para UCP-1 que emergen en las masas de TAB y que no tienen una firma miog&#233;nica&#46; Este segundo tipo de adipocitos marrones muestran un perfil de expresi&#243;n muy parecido a los adipocitos blancos con una expresi&#243;n de UCP-1 basal baja&#44; pero responden al est&#237;mulo &#946;-adren&#233;rgico incrementando la expresi&#243;n de UCP-1 igual que los adipocitos marrones&#46; A estas c&#233;lulas <span class="elsevierStyleItalic">brown-like</span> inmersas en el TAB sin marca miog&#233;nica se las ha denominado &#171;adipocitos beige&#187; y son especialmente sensibles a la hormona irisina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Macr&#243;fagos&#44; neutr&#243;filos y linfocitos</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las c&#233;lulas de la fracci&#243;n del estroma vascular de tejido adiposo encontramos macr&#243;fagos&#46; En el TAB la abundancia de macr&#243;fagos est&#225; relacionada con su tama&#241;o&#44; y existe una correlaci&#243;n directa entre el tama&#241;o del TAB y el n&#250;mero de macr&#243;fagos infiltrados en este tejido&#44; de forma que en el TAB de individuos obesos existe una mayor cantidad de macr&#243;fagos que en el de individuos con normopeso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Estos macr&#243;fagos son los principales responsables de la secreci&#243;n de citocinas pro-inflamatorias&#44; como el TNF-&#945;&#44; la IL-6&#44; la IL-8 y la IL-1b&#44; relacion&#225;ndose con el estado de inflamaci&#243;n presente en la obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La secreci&#243;n de adipocinas como la leptina&#44; la resistina y la adiponectina es consecuencia principalmente de la actividad de los adipocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito tambi&#233;n que los preadipocitos procedentes del TAB&#44; al igual que los procedentes de l&#237;neas inmortales como las c&#233;lulas 3T3-L1&#44; tienen capacidad para diferenciarse a macr&#243;fagos&#44; cuando estos se inoculan en la cavidad peritoneal de rat&#243;n &#40;Swiss nu&#47;nu&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Ambos tipos celulares &#40;preadipocitos y macr&#243;fagos&#41; presentan caracter&#237;sticas comunes&#44; como la capacidad de secreci&#243;n de citocinas y la capacidad para la fagocitosis&#59; esta &#250;ltima se pierde cuando los preadipocitos se diferencian a adipocitos maduros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Esta caracter&#237;stica de los preadipocitos plantea la idea de que quiz&#225; los macr&#243;fagos presentes en el TAB son derivados de preadipocitos&#46; Sin embargo&#44; hay datos que apoyan la hip&#243;tesis de que los macr&#243;fagos del TAB provienen de los monocitos circulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; As&#237;&#44; la s&#237;ntesis de quimiocinas como la prote&#237;na quimioatrayente de monocitos-1 &#40;MCP-1&#41; por parte de los adipocitos y en proporci&#243;n a la adiposidad induce un incremento de la infiltraci&#243;n del TAB por monocitos sangu&#237;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Diferentes productos de secreci&#243;n de los adipocitos&#44; entre ellos la leptina&#44; incrementan la producci&#243;n de prote&#237;nas de adhesi&#243;n &#40;ICAM-1&#41; por parte de las c&#233;lulas endoteliales induciendo transmigraci&#243;n y adhesi&#243;n de monocitos sangu&#237;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; La secreci&#243;n de factor estimulador de colonias-1 &#40;CSF-1&#41; por parte de los adipocitos proporciona un microambiente favorable para que los monocitos se diferencien y se establezcan como macr&#243;fagos maduros del TAB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inflamaci&#243;n cr&#243;nica presente en la obesidad&#44; junto con la mayor infiltraci&#243;n de macr&#243;fagos en el TAB&#44; indica la existencia de una relaci&#243;n estrecha entre el sistema inmunitario y la obesidad&#46; Recordemos que en la respuesta inflamatoria los neutr&#243;filos son los primeros leucocitos seleccionados&#44; y a medida que la respuesta inflamatoria avanza y el da&#241;o se repara&#44; se produce un cambio progresivo en el tipo de c&#233;lulas presentes en el tejido inflamado&#44; incrementando la proporci&#243;n de macr&#243;fagos que resuelven el da&#241;o y la inflamaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; cuando el est&#237;mulo inflamatorio persiste se llega a un estado inflamatorio cr&#243;nico que desequilibra la relaci&#243;n entre c&#233;lulas proinflamatorias y antiinflamatorias&#46; Recientemente se ha descrito que en el proceso de inducci&#243;n de la obesidad mediante dieta hiperlip&#237;dica en ratones existe una primera fase &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#41; en que se produce la infiltraci&#243;n de neutr&#243;filos en el TAB&#44; mientras que a las 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#44; cuando la obesidad ya est&#225; establecida&#44; se observa la infiltraci&#243;n de macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los macr&#243;fagos pueden mostrar un perfil proinflamatorio o antiinflamatorio seg&#250;n sean estimulados por diferentes citocinas&#46; La activaci&#243;n cl&#225;sica de los macr&#243;fagos es promovida por la secreci&#243;n de mol&#233;culas producidas por linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T <span class="elsevierStyleItalic">helper</span>&#44; en particular el IFN&#947;&#44; en respuesta a un da&#241;o o infecci&#243;n&#46; Los macr&#243;fagos as&#237; activados se denominan de tipo 1 &#40;M1&#41; y son proinflamatorios y con actividad microbicida elevada&#46; Los macr&#243;fagos pueden activarse de forma alternativa &#40;M2&#41; en respuesta a las interleucinas IL-4 y&#47;o IL-13 &#40;perfil M2a&#41;&#44; secretadas entre otros tipos celulares por los adipocitos&#46; El perfil M2a muestra un programa de expresi&#243;n g&#233;nica antiinflamatorio y contribuye activamente a la resoluci&#243;n de la inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Recientemente se ha descrito que el receptor nuclear PPAR&#948;&#47;&#946; juega un papel clave controlando la activaci&#243;n alternativa en los macr&#243;fagos del TAB y de las c&#233;lulas de Kupffer del h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;58</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha se&#241;alado anteriormente&#44; la obesidad se caracteriza por una mayor infiltraci&#243;n de macr&#243;fagos en el TAB&#46; El est&#237;mulo inicial que desencadena esta infiltraci&#243;n se desconoce&#44; a pesar de que se apuntan factores como la hipoxia debida al incremento del TAB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> o el da&#241;o producido a causa de la hipertrofia de los adipocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Se ha descrito que el fenotipo de los macr&#243;fagos del TAB de animales delgados corresponde al perfil M2a&#44; mientras que el perfil de adipocinas liberado por el TAB de animales obesos indica la infiltraci&#243;n de macr&#243;fagos M1&#46; Animales sometidos a una dieta hiperlip&#237;dica y con macr&#243;fagos PPAR&#948;-&#47;-&#44; incapaces de activarse a M2&#44; desarrollan de forma m&#225;s marcada obesidad y resistencia a la insulina&#46; En el h&#237;gado presentan un incremento de la lipog&#233;nesis que desemboca en esteatosis y un perfil de macr&#243;fagos &#40;c&#233;lulas de Kupffer&#41; inflamatorio &#40;M1&#41;&#46; En el TAB se observa una menor sensibilidad a la insulina y la infiltraci&#243;n de macr&#243;fagos de tipo M1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;58</span></a>&#46; Estudios en los que se provoca una disminuci&#243;n de macr&#243;fagos M1 en animales obesos se observa una disminuci&#243;n de marcadores inflamatorios a nivel del TAB y sist&#233;mico&#44; a la vez que se normaliza la sensibilidad a la insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; As&#237; pues&#44; vemos que la presencia de macr&#243;fagos M1 y la incapacidad de su activaci&#243;n por la v&#237;a alternativa juegan un papel importante en el mantenimiento de la inflamaci&#243;n y en el establecimiento de la resistencia a la insulina y la obesidad&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inflamaci&#243;n cr&#243;nica es un proceso complejo que implica&#44; adem&#225;s de la acumulaci&#243;n de macr&#243;fagos&#44; la alteraci&#243;n de la funci&#243;n de los linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#46; Estos linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T son uno de los componentes mayoritarios de las placas ateroscler&#243;ticas&#44; y son importantes en su desarrollo a trav&#233;s de la comunicaci&#243;n con los macr&#243;fagos&#44; ya sea c&#233;lula a c&#233;lula o mediante mediadores inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; La presencia de linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T en el TAB y su posible implicaci&#243;n en la inflamaci&#243;n presente en la obesidad ha sido estudiada recientemente&#46; Wu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> y Rausch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a> describen que existe una mayor infiltraci&#243;n de linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T &#40;CD3&#41;&#44; adem&#225;s de macr&#243;fagos&#44; en TAB perigonadal de ratones sometidos a dieta hiperlip&#237;dica a largo plazo en comparaci&#243;n con los animales delgados&#46; Posteriormente se encuentra que esta infiltraci&#243;n de linfocitos T en el TAB es previa a la infiltraci&#243;n de macr&#243;fagos&#46; En ratones con obesidad inducida por dieta hiperlip&#237;dica se observa infiltraci&#243;n de linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T a las 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de tratamiento que persiste hasta las 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas&#46; La presencia de macr&#243;fagos no se observa a las 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas pero s&#237; a las 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Estos resultados sugieren que los linfocitos T pueden jugar un papel importante en la iniciaci&#243;n y la perpetuaci&#243;n de la inflamaci&#243;n del TAB&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el TAB visceral de humanos obesos se encuentra una mayor expresi&#243;n de marcadores de linfocitos T &#40;CD3&#41; en comparaci&#243;n con el de individuos delgados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; La abundancia de linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T &#40;CD3&#41; en el TAB se correlaciona directamente con el di&#225;metro de la cintura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; La caracterizaci&#243;n de la poblaci&#243;n de linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T por inmunohistoqu&#237;mica en el TAB visceral muestra la presencia de linfocitos CD4 y no se encuentran linfocitos CD8&#46; Los linfocitos CD4 expresan citocinas proinflamatorias como IFN&#947; y pueden ser responsables de la activaci&#243;n de los macr&#243;fagos en este tejido&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios posteriores tambi&#233;n se ha descrito que existen diferencias en el tipo de poblaci&#243;n de linfocitos infiltrados en el TAB de individuos delgados y obesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; Se describe que el 10&#37; de las c&#233;lulas de la fracci&#243;n del estroma vascular del TAB perigonadal de rat&#243;n delgado adulto corresponden a linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#44; mostrando una proporci&#243;n de 3 a 1 entre CD4&#43; y CD8&#43;&#44; respectivamente&#46; Sorprendentemente&#44; m&#225;s de la mitad de los linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T CD4&#43; son positivos para Foxp3&#44; proporci&#243;n m&#225;s elevada de la que se encuentra en tejidos linfoides como el bazo o los n&#243;dulos linf&#225;ticos&#46; Este fenotipo corresponde a un tipo de linfoctos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T reguladores &#40;Treg&#41; que parecen ser una de las defensas m&#225;s importantes del cuerpo contra la inadecuada respuesta inmune&#44; operando en contextos de autoinmunidad&#44; alergia&#44; inflamaci&#243;n&#44; infecci&#243;n y tumorog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Tambi&#233;n se describe que en el momento del nacimiento el n&#250;mero de linfocitos Treg infiltrados es similar en el TAB perigonadal&#44; en el subcut&#225;neo y en el del bazo&#44; pero que&#44; a diferencia de los otros 2&#44; en el TAB perigonadal la cantidad de linfocitos Treg se va incrementando progresivamente con la edad en ratones delgados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; En ratones obesos gen&#233;ticamente ob&#47;ob u obesidad inducida por dieta hiperlip&#237;dica se detecta una menor proporci&#243;n de linfocitos Treg en el TAB perigonadal&#44; mientras que es normal en el subcut&#225;neo y el del bazo&#44; de forma que se establece una relaci&#243;n directa entre menor infiltraci&#243;n de linfocitos Treg de localizaci&#243;n visceral y presencia de obesidad&#44; resistencia a la insulina&#44; inflamaci&#243;n y s&#237;ndrome metab&#243;lico en general&#46; Los linfocitos Treg expresan un perfil de adipocinas no inflamatorias incrementando la expresi&#243;n de IL-10&#44; mientras que los linfocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T convencionales &#40;Tconv&#41; que no expresan Foxp3 muestran un perfil proinflamatorio con expresi&#243;n incrementada de IFN&#947;&#46; En el TAB omental de humanos obesos se encuentra una menor expresi&#243;n de Foxp3 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> CD3 que en TAB subcut&#225;neo&#44; lo que indica que en humanos obesos el TAB visceral tambi&#233;n presenta menor proporci&#243;n de linfocitos Treg&#46; Evidentemente faltan experimentos para responder a m&#250;ltiples preguntas&#44; como &#191;por qu&#233; se acumulan linfocitos Treg en el TAB visceral&#63;&#44; &#191;por qu&#233; en la obesidad hay menor proporci&#243;n de linfocitos Treg en el TAB visceral&#63; De todas formas&#44; parece claro que existe una importante relaci&#243;n entre el tipo de linfocito y el tipo de macr&#243;fago presente en el TAB&#46; Es decir&#44; existe un <span class="elsevierStyleItalic">crosstalk</span> entre linfocitos y macr&#243;fagos que va a determinar un perfil antiinflamatorio o proinflamatorio de estos tipos celulares&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">C&#233;lulas madre y plasticidad del tejido adiposo</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las c&#233;lulas del estroma vascular del TAB se encuentran tambi&#233;n c&#233;lulas madre &#40;ADSC <span class="elsevierStyleItalic">&#91;adipose derived stem cells&#93;</span>&#41; con caracter&#237;sticas muy similares a las MSC de la m&#233;dula &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; Encontramos en la bibliograf&#237;a numerosos trabajos en los que se describe el potencial de estas ADSC para diferenciarse in vitro a tipos celulares diferentes seg&#250;n el est&#237;mulo recibido &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; As&#237;&#44; a partir de ADSC se han obtenido&#44; adem&#225;s de adipocitos&#44; c&#233;lulas &#243;seas&#44; de cart&#237;lago&#44; de m&#250;sculo esquel&#233;tico y cardiaco&#44; c&#233;lulas nerviosas y c&#233;lulas endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; La presencia de c&#233;lulas madre en el TAB del adulto pone en evidencia que persiste su capacidad para generar nuevos adipocitos&#44; hecho que constituye otra diana de estudio en torno a la homeostasis energ&#233;tica y obesidad&#46; Por otro lado&#44; esta gran plasticidad de las ADSC y su capacidad angiog&#233;nica constituye actualmente un foco de gran inter&#233;s para la medicina regenerativa&#44; puesto que representan una fuente de c&#233;lulas madre de f&#225;cil obtenci&#243;n en comparaci&#243;n con las MSC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusiones</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las 2 &#250;ltimas d&#233;cadas el conocimiento del TAB ha cambiado radicalmente&#44; dejando de ser considerado un tejido cuya funci&#243;n es b&#225;sicamente la de almacenar l&#237;pidos para ser considerado un &#243;rgano endocrino que secreta numerosos factores reguladores&#46; Adem&#225;s su complejidad celular pone a&#250;n m&#225;s en evidencia un papel din&#225;mico y activo en la regulaci&#243;n de la homeostasis energ&#233;tica&#46; Todos estos conocimientos abren numerosas dianas de estudio para comprender y poder intervenir en las patolog&#237;as del s&#237;ndrome metab&#243;lico&#46; Nos va aportar nuevas perspectivas el conocimiento de la diferenciaci&#243;n de los preadipocitos&#44; de por qu&#233; existen diferentes poblaciones de preadipocitos en una misma localizaci&#243;n anat&#243;mica de TAB y de qu&#233; factores contribuyen a un predominio de uno u otro&#46; Es interesante entender por qu&#233; el TAB visceral acumula linfocitos Treg y por qu&#233; estos disminuyen en la obesidad&#46; El estudio del TAB desde todas sus perspectivas constituye en estos momentos&#44; y va a serlo posiblemente en las pr&#243;ximas d&#233;cadas&#44; un &#243;rgano diana importante cuyo mejor conocimiento nos va aportar nuevas maneras de entender patolog&#237;as como la obesidad y el s&#237;ndrome metab&#243;lico en general&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La autora declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Control de la ingesta&#44; deposici&#243;n de grasa&#44; inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sensibilidad a la insulina&#44; inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vaspina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensibilidad a la insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apelina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Homeostasis vascular &#40;vasodilataci&#243;n&#41;&#44; &#191;sensibilidad a la insulina&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adipsina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prote&#237;na transferidora de &#233;steres de colesterol &#40;CETP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metabolismo lip&#237;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lipoprote&#237;na lipasa &#40;LPL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metabolismo lip&#237;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lipasa sensible a las hormonas &#40;HSL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metabolismo lip&#237;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apolipoprote&#237;na E &#40;ApoE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metabolismo lip&#237;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prote&#237;na ligadora de retinol-4 &#40;RBP-4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metabolismo lip&#237;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Angiotensin&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Homeostasis vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Angiotensina II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Homeostasis vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enzima convertidora de angiotensina &#40;ACE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Homeostasis vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inhibidor del activador del plasmin&#243;geno &#40;PAI-1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Homeostasis vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Interleucinas &#40;IL-1&#946;&#44; IL-4&#44; IL-6&#44; IL-7&#44; IL-8&#44; IL-10&#44; IL-12&#44; IL-18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;n&#59; la IL-1&#946; tambi&#233;n interviene en el metabolismo energ&#233;tico&#44; en la sensibilidad a la insulina y en el control de la ingesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prote&#237;na C reactiva &#40;CRP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF-&#945;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inflamaci&#243;n&#44; sensibilidad a la insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prote&#237;na quimioatrayente de monocitos-1 &#40;MCP-1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Incorporaci&#243;n de macr&#243;fagos al tejido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mol&#233;cula de adhesi&#243;n intercelular-1 &#40;ICAM-1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Activaci&#243;n de macr&#243;fagos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factor de crecimiento del endotelio vascular &#40;VEGF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Angiog&#233;nesis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factor de crecimiento transformante beta &#40;TGF&#946;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Migraci&#243;n y adhesi&#243;n celular&#44; crecimiento y diferenciaci&#243;n tisular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factor de crecimiento insul&#237;nico de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;IGF-I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Metabolismo lip&#237;dico&#44; sensibilidad a la insulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Factor de crecimiento nervioso &#40;NGF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Crecimiento y diferenciaci&#243;n tisular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Factor de crecimiento de fibroblastos &#40;FGF&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Proliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n&#44; angiog&#233;nesis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prostaglandina E2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Homeostasis vascular&#44; inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prostaglandina I2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Homeostasis vascular&#44; inflamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Factores de inducci&#243;n necesarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de suero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adipocito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Insulina&#44; dexametasona&#44; isobutil metilxantina&#44; indometacina&#44; tiazolidinediona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#37; FBS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cardiomiocito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Transferrina&#44; IL-3&#44; IL-6&#44; VEGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Miocito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#37; FBS&#44; 5&#37; HS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Condriocito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Insulina&#44; &#225;cido asc&#243;rbico&#44; BMP6&#44; dexametasona&#44; TGF&#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#37; FBS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Osteoblasto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#193;cido asc&#243;rbico&#44; BMP2&#44; dexametasona&#44; 1&#44;25 dihidroxicolcecalciferol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">C&#233;lulas nerviosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Insulina&#44; butilhidroxianisol&#44; &#225;cido valproico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">C&#233;lulas endoteliales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Endothelial growth medium</span> &#40;EGM-2-MV&#41;&#44; &#225;cido asc&#243;rbico&#44; EGF&#44; FGF&#44; hidrocortisona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#37; FBS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 15750922
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.endonu.2013.03.011
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