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Evaluación del rendimiento diagnóstico de FISH y citología guiada por ultrasonido endoscópico en las lesiones pancreatobiliares malignas
Evaluation of the diagnostic performance of FISH and cytology guided by endoscopic ultrasound in malignant pancreaticobiliary lesions
Juan Osmar Campuzano Arteaga
Autor para correspondencia
osmareke@hotmail.com
osmareke01@gmail.com

Autor para correspondencia: Ave. San Fernando No. 22, Col. Sección XVI, Delegación Tlalpan, México D.F. C.P. 14080. Teléfono: +5628-0400 ext. 254.
, Octavio Alonso Lárraga, Julio Sánchez del Monte, Angélica Hernández Guerrero, Guillermo de la Mora Levy
Servicio de Endoscopia, Instituto Nacional de Cancerología, Ciudad de México, México
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Los tumores derivados del p&#225;ncreas&#44; regi&#243;n ampular y de las v&#237;as biliares extrahep&#225;ticas comparten caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y pron&#243;sticos similares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ultrasonido endosc&#243;pico &#40;USE&#41; es el mejor m&#233;todo para detectar y estadificar los tumores pancre&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La biopsia por aspiraci&#243;n con aguja fina &#40;BAAF&#41; guiada por USE con citolog&#237;a de rutina mejora la certeza diagn&#243;stica con una sensibilidad &#40;Sn&#41; cercana a 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a pesar de tener una cantidad adecuada de material para el an&#225;lisis histol&#243;gico&#44; el diagn&#243;stico de adenocarcinoma no es posible de determinarse en todos los casos&#46; La fluorescencia por hibridaci&#243;n in situ &#40;FISH&#41; es una t&#233;cnica que utiliza secuencias de ADN espec&#237;ficas para marcar genes&#44; tel&#243;meros&#44; centr&#243;meros o cromosomas para cuantificar las alteraciones cromos&#243;micas que se correlacionan con determinadas enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; En muestras obtenidas por cepillado biliar en sujetos con estenosis biliares malignas la utilidad diagn&#243;stica del FISH mostr&#243; mayor efectividad diagn&#243;stica que la citolog&#237;a &#40;59 vs&#46; 41&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; En 250 pacientes con lesiones sospechosas de malignidad en el p&#225;ncreas se demostr&#243; que el FISH fue superior que la citolog&#237;a en BAAF dirigida por USE&#46; El rendimiento diagn&#243;stico de FISH vs&#46; citolog&#237;a fue 97 vs&#46; 87&#37;&#44; y cuando el FISH se evalu&#243; por separado tuvo menor eficacia diagn&#243;stica que la citolog&#237;a&#46; Esto sugiere que la adici&#243;n de FISH a la citolog&#237;a incrementa el rendimiento de la prueba diagn&#243;stica hasta en un 11&#37;&#44; lo cual impacta en el manejo de pacientes con muestras negativas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Objetivos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluar si la adici&#243;n de FISH a la citolog&#237;a en BAAF guiada por USE incrementa el rendimiento diagn&#243;stico en lesiones pancreatobiliares malignas&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio transversal de prueba diagn&#243;stica en pacientes con diagn&#243;stico cl&#237;nico y por imagen de lesiones pancreatobiliares enviados para realizar USE m&#225;s BAAF en el Servicio de Endoscopia del Instituto Nacional de Cancerolog&#237;a&#46; El estudio fue autorizado por el Comit&#233; de &#201;tica e Investigaci&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El procedimiento de ultrasonido se realiz&#243; con el paciente bajo sedaci&#243;n por el Servicio de Anestesiolog&#237;a en posici&#243;n de dec&#250;bito lateral izquierdo&#44; monitorizaci&#243;n de signos vitales y ox&#237;geno suplementario por puntas nasales&#46; Los procedimientos se realizaron con equipo lineal Olympus &#40;GF UCT160&#41; en la consola de Olympus EUM-1&#44; llevados cabo por endosonografistas experimentados&#46; La toma de BAAF fue realizada usando agujas EchoTip No&#46; 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G &#40;Wilson Cook&#41; con t&#233;cnica est&#225;ndar &#40;introduciendo la aguja en la lesi&#243;n con el estilete y con aspiraci&#243;n con presi&#243;n negativa&#41; con un m&#237;nimo de 3 pases &#40;rango 3-5&#41;&#46; Las muestras se extendieron en laminillas y secadas al aire y se enviaron a citolog&#237;a para ser analizadas por el Servicio de Citopatolog&#237;a &#40;no se cont&#243; con pat&#243;logo en la sala de endoscopia&#41;&#44; adem&#225;s una parte de la muestra se envi&#243; para bloque celular &#40;almacenada en soluci&#243;n preservativa Carbowash&#41; y otra parte enviada en laminillas para el an&#225;lisis de FISH&#47;DIA &#40;UroVysion&#41; en el laboratorio de Citogen&#233;tica del Instituto Nacional de Cancerolog&#237;a&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se tomaron como est&#225;ndar el seguimiento cl&#237;nico y los casos en los que los pacientes fueron sometidos a procedimiento quir&#250;rgico&#44; se tom&#243; el resultado histopatol&#243;gico de la pieza&#46; El seguimiento m&#237;nimo fue de 6 meses&#44; consider&#225;ndose los datos cl&#237;nicos &#40;progresi&#243;n&#44; deterioro&#44; aumento de la ictericia&#44; dolor&#44; muerte relacionada a la malignidad&#41; y estudios radiol&#243;gicos con evidencia de progresi&#243;n de la enfermedad &#40;presencia de met&#225;stasis y aumento de volumen de las lesiones&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis histopatol&#243;gico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resultado se consider&#243; positivo cuando se estableci&#243; en la muestra de citolog&#237;a la presencia de c&#233;lulas neopl&#225;sicas o con atipia marcada &#40;National Cancer Institute&#41; y negativo en caso contrario&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis de fluorescencia por hibridaci&#243;n in situ</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El UroVysion &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Abbott Molecular&#44; Des Plaines&#47;Vysis Inc&#46; FDA approved</span>&#41; est&#225; dise&#241;ado para la detecci&#243;n de aneuploid&#237;as de los cromosomas 3&#44; 7&#44; 17 as&#237; como la detecci&#243;n de la p&#233;rdida de la regi&#243;n 9p21 a trav&#233;s de FISH&#46; Las sondas de UroVysion &#40;secuencias repetidas sat&#233;lite alfa para hibridar el centr&#243;mero del cromosoma 3 &#40;CEP 3-espectro rojo&#41;&#44; centr&#243;mero del cromosoma 7 &#40;CEP 7-espectro verde&#41;&#44; centr&#243;mero del cromosoma 17 &#40;CEP 17-espectro agua&#41;&#59; adem&#225;s una secuencia locus espec&#237;fica para &#40;LSI p16&#91;9p21&#93;&#44; espectro oro&#44; el gen p16&#41; est&#225;n mezcladas con un buffer de hibridaci&#243;n&#44; la determinaci&#243;n de los resultados es con base en la localizaci&#243;n&#47;se&#241;alizaci&#243;n de CEP 3&#44; 7 y 17&#44; y LSI p16&#40;9p21&#41; en las c&#233;lulas o tejido hibridado y examinado a trav&#233;s de un microscopio de epifluorescencia equipado con los filtros para la excitaci&#243;n y emisi&#243;n apropiados para visualizar las se&#241;ales fluorescentes roja&#44; verde&#44; agua y oro&#44; estas se&#241;ales de hibridaci&#243;n indicar&#225;n las copias de los cromosomas 3&#44; 7&#44; 17 y del gen p16&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Criterios de inclusi&#243;n</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos sexos y mayores de 18 a&#241;os de edad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con sospecha de lesiones pancreatobiliares con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; laboratorio y por imagen &#40;TAC o IRM o USE&#41; de malignidad&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Criterios de exclusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Contraindicaci&#243;n para endoscopia o medicamentos anest&#233;sicos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Coagulopat&#237;a&#58; IRN &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&#44; trombocitopenia&#58; 50&#46;000&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">&#8226;</span></span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedades graves concomitantes&#58; cardiaca&#44; pulmonar&#44; renal&#44; hep&#225;tica&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Criterios de eliminaci&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">&#8226;</span></span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No realizaci&#243;n las 2 pruebas diagn&#243;sticas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">&#8226;</span></span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Falta de un est&#225;ndar para el an&#225;lisis &#40;cirug&#237;a o constructo&#41;&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio de prueba diagn&#243;stica para el estudio de FISH y la citolog&#237;a por BAAF guiada por USE&#46; Las variables continuas ser&#225;n expresadas en promedio o porcentajes&#44; la comparaci&#243;n entre ellas ser&#225; realizada por la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> Student&#46; Sn&#44; Sp&#44; VPP&#44; VPN y eficacia diagn&#243;stica con intervalo de confianza &#40;IC&#41; de 95&#37;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Variables de estudio</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Principales&#58; diagn&#243;stico positivo de carcinoma por citolog&#237;a y FISH&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Variables descriptivas</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Edad&#44; sexo&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Resultados</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 56 pacientes &#40;34 del sexo femenino&#44; 22 masculino&#41;&#46; La edad promedio fue 58&#44;9 &#40;rango 37-87&#41;&#46; La estirpe m&#225;s com&#250;n fue adenocarcinoma de p&#225;ncreas en 40 casos &#40;71&#44;4&#37;&#41;&#44; adenocarcinoma de &#225;mpula de V&#225;ter con invasi&#243;n a p&#225;ncreas 3 casos &#40;5&#44;3&#37;&#41;&#44; tumores neuroendocrinos de p&#225;ncreas 4 &#40;7&#44;1&#37;&#41;&#44; lesiones qu&#237;sticas 4&#44; colangiocarcinoma en 3 casos &#40;5&#44;3&#37;&#41;&#44; un paciente con met&#225;stasis de carcinoma de c&#233;lulas peque&#241;as de pulm&#243;n &#40;1&#44;7&#37;&#41; y uno m&#225;s con una lesi&#243;n dependiente de la cara posterior del cuerpo g&#225;strico &#40;1&#44;7&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los pacientes incluidos 10 fueron sometidos a cirug&#237;a siendo resecados 4 &#40;2 procedimiento de Whipple&#44; 2 pancreatectom&#237;a distal y 6 irresecables&#41;&#44; y en el resto se llev&#243; un seguimiento cl&#237;nico y por imagen por un promedio de 8 meses&#46; Al momento del an&#225;lisis 2 pacientes hab&#237;an fallecido por el c&#225;ncer y el resto hab&#237;a presentado datos de progresi&#243;n o met&#225;stasis a distancia siendo la mayor&#237;a manejados en el servicio de cuidados paliativos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 98&#44;3&#37; de las muestras de BAAD se reportaron como suficientes para diagn&#243;stico y para FISH fue el 89&#44;3&#37;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de FISH report&#243; una Sn de 47&#37;&#44; Sp 100&#37;&#44; VPP 89&#37; y VPN 90&#37;&#46; Para la BAAD por USE se reportaron 85&#44; 100&#44; 100 y 80&#37; respectivamente&#46; En conjunto tuvieron una Sn de 84&#44;6&#37;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusi&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagn&#243;stico y estadificaci&#243;n de tumores pancre&#225;ticos y biliares el USE es el m&#233;todo que ha mostrado mejores resultados&#44; sobre todo al agregarse la toma de BAAD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a pesar de la muestra citol&#243;gica en algunos casos no se llega a un diagn&#243;stico de certeza&#46; Para incrementar el rendimiento diagn&#243;stico se han evaluado m&#233;todos como el FISH con resultados favorables&#46; Un reporte de 250 pacientes donde se tomaron muestras de diversas partes &#40;p&#225;ncreas&#44; ganglios linf&#225;ticos&#41; se observ&#243; que el FISH increment&#243; el rendimiento de la citolog&#237;a en un 11&#37; y una disminuci&#243;n en la especificidad del 100 al 96&#37;&#46; En otro estudio con 69 pacientes con tumores s&#243;lidos de p&#225;ncreas se observ&#243; un incremento en el rendimiento de 61-85&#37;&#44; detectando 13 casos adicionales con c&#225;ncer en comparaci&#243;n a la citolog&#237;a sola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio se report&#243; una suficiencia de la muestra de 98&#44;3&#37;&#44; resultado similar a lo reportado en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#59; sin embargo el rendimiento diagn&#243;stico de la adici&#243;n de FISH a la citolog&#237;a por BAAF guiada por USE en tumores pancreatobiliares &#40;p&#225;ncreas&#44; colangiocarcinoma&#44; &#225;mpula de V&#225;ter&#44; otros&#41; fue bajo difiriendo con los resultados reportados en estudios previos&#46; Esto puede explicarse debido al tama&#241;o de la muestra &#40;56 pacientes&#41; y a la inclusi&#243;n de pacientes con diversas histolog&#237;as&#44; que en casi el 30&#37; de los casos fueron distintas al adenocarcinoma &#40;neuroendocrinos&#44; ampuloma&#44; neoplasias qu&#237;sticas&#44; met&#225;stasis&#41;&#44; pudiendo esto influir en los resultados ya que en las series previas se incluyeron mayormente colangiocarcinoma o neoplasias s&#243;lidas de p&#225;ncreas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;12</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto el uso de FISH con las alteraciones gen&#233;ticas medidas no ofrece ventajas sobre la citolog&#237;a de la BAA&#44; siendo necesario determinar la utilidad del mismo en las diversas histolog&#237;as de los tumores midiendo las alteraciones gen&#233;ticas que sean comunes en cada estirpe y as&#237; poder mejorar el rendimiento diagn&#243;stico de las biopsias tomadas de diferentes tipos de tumores pancreatobiliares&#46; En los EE&#46; UU&#46; solo est&#225; aprobado el uso de FISH en el diagn&#243;stico de colangiocarcinoma en cepillado biliar&#44; por lo que queda abierta la determinaci&#243;n de las alteraciones con mejores resultados para el diagn&#243;stico de adenocarcinoma de p&#225;ncreas&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conclusiones</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio se encontr&#243; que la Sn del FISH fue m&#225;s baja que la de citolog&#237;a por BAAF guiada por USE&#44; sin haber un incremento en el rendimiento diagn&#243;stico&#46; Esto puede ser debido al tama&#241;o de la muestra y a la inclusi&#243;n de pacientes con diversas estirpes histol&#243;gicas&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiamiento</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no recibieron patrocinio para llevar a cabo este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 01889893
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 4 0 4
2024 Octubre 45 5 50
2024 Septiembre 56 6 62
2024 Agosto 31 4 35
2024 Julio 42 5 47
2024 Junio 60 6 66
2024 Mayo 47 4 51
2024 Abril 63 9 72
2024 Marzo 39 5 44
2024 Febrero 58 5 63
2024 Enero 86 8 94
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2021 Junio 24 6 30
2021 Mayo 29 10 39
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2020 Diciembre 36 9 45
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2020 Octubre 18 10 28
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2020 Julio 10 3 13
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2018 Noviembre 25 17 42
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2015 Mayo 27 16 43
2015 Abril 21 27 48
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2014 Noviembre 21 9 30
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