Variabilidad en la determinación del tropismo viral del VIH utilizando diferentes algoritmos genotípicos de interpretación en pacientes VIH-1 infectados con subtipos B versus no-B | Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica

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La familia de los antagonistas de los correceptores está representada hasta el momento por el antagonista de CCR5, maraviroc (Celsentri®)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>. Los antagonistas de CCR5 inhiben de forma selectiva la replicación de variantes virales R5 trópicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,6</a>. Por tanto, antes de la prescripción de estos fármacos es necesaria la determinación del tropismo viral con el fin de asegurar una óptima respuesta clínica al fármaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,8</a>.Los ensayos fenotípicos han sido considerados los métodos más fiables para la determinación del tropismo viral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>. Más concretamente, el ensayo fenotípico de Trofile® (Monogram Biosciences, San Francisco, CA, EE.UU.)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>, utilizado ampliamente en los ensayos clínicos con antagonistas de CCR5 y posteriormente su versión mejorada ESTA-Trofile® (Enhanced Sensitivity Trofile Assay)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a> ha sido en general el más empleado para la determinación del tropismo en la práctica clínica. Sin embargo, el ensayo de Trofile®, presenta limitaciones técnicas y logísticas que lo sitúan lejos de la herramienta diagnóstica ideal para su utilización en la práctica clínica, lo que supone en muchas ocasiones una barrera entre el clínico y la prescripción del fármaco.Los ensayos genotípicos basados en el análisis de la región V3 de la envuelta viral se presentan como una alternativa más económica, rápida, y factible de desarrollar en laboratorios especializados en el diagnóstico de la infección por VIH. Existen diferentes reglas y algoritmos de interpretación del tropismo viral basados fundamentalmente en las características de la secuencia de aminoácidos de la región V3 de la envuelta viral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12-14</a>.En los últimos años, se ha evaluado la fiabilidad de las herramientas genotípicas para la determinación del tropismo viral en muestras clínicas. Para ello, se han desarrollado diferentes estudios para establecer la concordancia entre herramientas genotípicas y fenotípicas. En un principio, los resultados obtenidos generalmente coincidían en que los ensayos genotípicos presentaban una alta especificidad, pero baja sensibilidad para la identificación de variantes X4-trópicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075">15,16</a>. Posteriormente, y gracias a la implementación de mejoras en la interpretación de los algoritmos genotípicos se ha conseguido incrementar considerablemente su sensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">17-19</a>. Sin embargo, la validación de las herramientas genotípicas para uso clínico requiere la demostración de su capacidad para identificar pacientes respondedores y no respondedores a un tratamiento con antagonistas de CCR5, más que demostrar una buena correlación con el ensayo de Trofile®. Recientemente, Harrigan et al<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100">20,21</a>, en análisis retrospectivos de los ensayos MOTIVATE y MERIT, han demostrado resultados comparables en la predicción de respuesta a maraviroc entre algunas herramientas genotípicas (geno2pheno y webPSSM) y el ensayo de Trofile®. Además, en una cohorte de pacientes de Berlín se ha demostrado de forma prospectiva la capacidad de la herramienta genotípica geno2pheno de predecir respuesta a maraviroc de forma similar a Trofile®<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>. Esta capacidad no está demostrada de forma prospectiva para el resto de algoritmos genotípicos, por lo que resultaría de gran interés, conocer la concordancia y correlación entre las diferentes herramientas genotípicas, especialmente entre geno2pheno y los demás algoritmos de interpretación genotípica. Además, la introducción de subtipos no-B del VIH-1 está experimentando en los últimos años un incremento en los países occidentales. Concretamente en España, se estima que la prevalencia de subtipos no-B del VIH-1 en nuevos diagnósticos es del 15-18%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">23,24</a>. Por tanto, es necesario conocer la influencia del subtipo en las distintas herramientas genotípicas para la interpretación del tropismo viral.Los objetivos del presente trabajo son determinar la concordancia existente entre la interpretación dada por los diferentes algoritmos de predicción genotípica del tropismo viral del VIH-1, y evaluar si dicha concordancia puede verse afectada por la influencia del subtipo viral.Pacientes y métodosPoblación de estudioPara la realización de este estudio se utilizaron las muestras clínicas de plasma de pacientes que fueron diagnosticados de infección por VIH, entre septiembre de 2006 y mayo de 2009, en el Servicio de Microbiología del Complexo Hospitalario Universitario de Santiago (Santiago de Compostela, España), así como de pacientes en seguimiento de la infección por VIH-1 procedentes del mismo centro. Las muestras de plasma fueron almacenadas a -20°C hasta la realización de los correspondientes estudios genotípicos.Determinación del subtipo viral del VIH-1Las muestras del estudio fueron caracterizadas genotípicamente en subtipos en base a la secuenciación directa y parcial (fragmento de 1.200 nt) del gen pol, que incluye la proteasa (PR) y los primeros 300 aminoácidos de la retrotranscriptasa viral (RT), y al posterior análisis filogenético de las secuencias obtenidas.El análisis filogenético se realizó utilizando el paquete informático PHYLIP. El alineamiento con las secuencias de referencia correspondientes a los 9 subtipos principales y a las 43 formas recombinantes circulantes (CRFs) obtenidas de la base de datos de Los Alamos (http://www.hiv.lanl.gov), se realizó con el programa CLUSTALW. Las distancias genéticas fueron estimadas utilizando el programa DNAdist (método Kimura dos-parámetros) y las asociaciones filogenéticas se determinaron usando el método neighbor-joining (Neighbor).Determinación de la predicción genotípica del correceptor del VIH-1La predicción genótipica del tropismo viral se realizó mediante el análisis genético de la región variable V3 de la glicoproteína de la envuelta gp120. Las secuencias de V3 de los virus que infectaban a cada paciente fueron amplificadas y posteriormente caracterizadas genotípicamente mediante secuenciación directa según condiciones ya descritas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>. Las secuencias obtenidas fueron interpretadas como R5-trópicas o X4-trópicas conforme a 8 algoritmos genotípicos diferentes predictores del tropismo viral del VIH-1 en tres diferentes portales de internet:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">1.http://genomiac2.ucsd.edu:8080/wetcat/v3.html:C4.5, C4.5p8p12, PART, SVM, y Charge Rule.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">2.http://ubik.microbiol.washington.edu/computing/pssm/: webPSSMX4/R5 y webPSSMSI/NSI.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">3.http://coreceptor.bioinf.mpi-sb.mpg.de/cgi-bin/coreceptor.pl: geno2pheno[coreceptor] (FPR=5%).</li></ul>Brevemente, todos los algoritmos genotípicos están fundamentados en bases de datos que contienen datos pareados de tropismo fenotípico y secuencias V3. Mediante diferentes métodos estadísticos se identifican posiciones críticas de la secuencia de V3 asociadas con el tropismo viral. Así, las matrices C4.5, C4.5p8p12 y PART son algoritmos basados en árboles de decisiones; WetcatSVM y geno2pheno son algoritmos basados en métodos estadísticos del tipo support vector machine-SVM; mientras que webPSSM utiliza un método estadístico del tipo position specific scoring matrices-PSSM. En el caso de la regla “charge rule”, se trata de un algoritmo más sencillo únicamente basado en el ánalisis de las posiciones 11 y 25 de la región V3.Análisis estadístico de datosLa concordancia entre los diferentes algoritmos predictores del tropismo viral se realizó mediante tablas de contingencia determinando el índice de concordancia kappa (k) para variables cualitativas con un intervalo de confianza del 95% (IC 95%). El coeficiente kappa es un índice que incorpora el papel del azar en el cálculo de la concordancia. La valoración del índice kappa se hizo en base a la propuesta de Landis y Koch<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>, según la cual se consideraron 5 grados de concordancia: pobre (k entre 0 y 0,2), bajo (0,2-0,4), moderado (0,4-0,6), bueno (0,6-0,8) y muy bueno (0,8-1). No se consideraron los valores de kappa no significativos. Todas las pruebas de significación son bilaterales y se han considerado significativos solo aquellos valores de p<0,05. Tanto para la determinación del coeficiente kappa como para las demas determinaciones (chi-cuadrado de Pearson o test exacto de Fisher) realizadas con otras variables se utilizó el programa estadístico SPSS v15.0 (SPSS Inc, Chicago, IL,EE.UU.).ResultadosCaracterísticas de la población de estudioSe obtuvieron muestras de plasma de 92 pacientes, 18 mujeres y 74 hombres. El 80,4% (74/92) habian sido diagnosticados de infección por VIH-1 durante el período de estudio, mientras que el 19,6% (18/92) corresponde a pacientes pretratados. Por lo que respecta al análisis filogenético para la determinación del subtipo genético viral, 72 pacientes pertenecían al subtipo B, mientras que 20 pacientes pertenecían a diferentes subtipos no-B distribuídos de las siguiente forma: 2C, 5 D, 5 F, 3 CRF01_AE, 1 CRF02_AG, 2 CRF12_BF y 2 CRF14_BG.Las características de los pacientes se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Entre los grupos de pacientes infectados con subtipos B y no-B del VIH-1 no se encontraron diferencias significativas entre las distintas variables correspondientes a las características generales de la población de estudio.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Concordancia entre los diferentes algoritmos de predicción genotípica del tropismo viral del VIH-1 en la población de estudio en función del subtipo genético (B vs. no-B)El análisis de concordancia entre los diferentes algoritmos de predicción del tropismo viral se realizó en 2 grupos de pacientes por separado: aquellos infectados por variantes VIH-1 subtipo B versus pacientes infectados por VIH-1 subtipos no-B.Tal como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>, dentro de la población de estudio de pacientes infectados por el subtipo B del VIH-1 encontramos una concordancia estadísticamente significativa entre todos los algoritmos estudiados. De las 28 posibles comparaciones, el índice kappa se clasificó como pobre en 1 caso, bajo en 3 casos, moderado en 20 casos, bueno en 2 casos y muy bueno en otros 2 casos. La mejor concordancia entre algoritmos no relacionados se observó para webPSSMSINSI/WetcatPART (k: 0,771), y webPSSMSINSI/geno2pheno (k: 0,574).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Sin embargo, dentro del grupo correspondiente a los subtipos no-B y tal como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>, de las 28 posibilidades de combinación entre los distintos algoritmos utilizados, en 15 no existía nivel de significación asociado a la concordancia. De los 13 restantes, el grado de concordancia fue moderado en 9 casos, bueno en 2 y muy bueno en los 2 restantes. Los mejores resultados de concordancia entre algoritmos no relacionados se obtuvieron para webPSSMX4R5/WetcatPART (k: 0,600) y webPSSMSINSI/Charge rule (k: 0,590).<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>En cuanto al análisis global de concordancias entre algoritmos para subtipos B (28/28, 100%) y no-B (13/28, 46,4%), se observaron diferencias significativas (p<0,001) entre los dos grupos.DiscusiónLa aprobación del primer antagonista de CCR5 para el tratamiento de la infección por VIH, maraviroc, ha llevado a la introducción de la determinación del tropismo viral en la práctica clínica. Las herramientas genotípicas se perfilan actualmente como la alternativa a los ensayos fenotípicos para la predicción del tropismo viral antes de iniciar un tratamiento con antagonistas de CCR5.Los diferentes algoritmos genotípicos diseñados para predecir el tropismo viral en base a la secuencia de la región V3 se han desarrollado teniendo en cuenta diferentes bases de datos de muestras genotípicas/fenotípicas pareadas en las que se han empleado distintos métodos estadísticos para identificar posiciones asociadas con un tropismo R5 o X4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">26,27</a>. Por tanto, las predicciones para una misma muestra pueden variar en función del método empleado. Además, la exactitud de estas herramientas en la predicción del tropismo viral podría estar también influenciada por el subtipo genético del aislado viral.Recientemente se ha demostrado en un análisis retrospectivo de los ensayos MOTIVATE y MERIT que el ensayo fenotípico de Trofile® y algunos algoritmos genotípicos como son comparables en la predicción de respuesta a maraviroc<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100">20,21</a>. En este contexto resulta de interés conocer el grado de concordancia entre las distintas herramientas genotípicas, así como la influencia que el subtipo viral puede tener en esta correlación.Este trabajo analizó la concordancia de los distintos algoritmos genotípicos para la determinación del tropismo viral en un grupo de pacientes VIH+ en función del subtipo genético. Se observó una concordancia significativa entre todos los predictores genotípicos entre sí para pacientes infectados con variantes VIH-1 subtipo B. En este caso, los valores de concordancia más altos, medidos por el índice kappa, se ha encontrado para los algoritmos geno2pheno y webPSSM. Diferentes estudios han demostrado que ambos algoritmos presentan los mejores datos en términos de sensibilidad y especificidad para la detección de variantes virales X4 trópicas cuando se comparan con el ensayo fenotípico de Trofile®<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075">15,18</a>. Además, recientemente se ha demostrado que geno2pheno y webPSSM resultan comparables a Trofile® en la predicción de respuesta a maraviroc<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100">20,21</a>. La relación significativa obtenida en el presente estudio entre webPSSM y geno2pheno, así como el elevado valor de kappa (0,574) apoyan que ambos predictores genotípicos se comportan igual para pacientes infectados con subtipo B. Estos datos apoyados por los datos de respuesta clínica presentados recientemente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100">20,21</a>, apoyan que ambos predictores pueden utilizarse de forma fiable en la selección de pacientes candidatos a iniciar un tratamiento con maraviroc.En el caso de subtipos no-B se encontró un menor grado de concordancia entre las predicciones del tropismo entre los distintos algoritmos genotípicos, siendo sólo significativa en 13 de las 28 combinaciones posibles. Aunque el número de pacientes infectados por subtipos no-B incluidos en el estudio es pequeño, estos resultados señalan una gran heterogeneidad en las predicciones de tropismo en pacientes infectados por subtipos no-B. Además, los datos disponibles hasta el momento en cuanto a la fiabilidad de las herramientas genotípicas para la determinación del tropismo en subtipos no-B muestran, en general, una peor sensibilidad para detectar variantes X4-trópicas en subtipos no-B en comparación con subtipos B (i.e. WebPSSMX4/R5: 58 vs. 89%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080">16,19</a>. Otros estudios señalan, que determinadas herramientas genotípicas como geno2pheno y webPSSM pueden dar predicciones fiables para determinados subtipos no-B en concreto para el subtipo C o la forma recombinante CRF02_AG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140">28–30</a>. La baja sensibilidad de las herramientas genotípicas para identificar variantes X4-trópicas en muestras de pacientes infectados por subtipos no-B puede explicarse en parte, porque los algoritmos genotípicos se fundamentan en bases de datos donde de forma mayoritaria se incluyen secuencias de subtipo B. Actualmente los datos disponibles sobre la capacidad de las herramientas genotípicas para seleccionar entre pacientes respondedores y no respondedores a maraviroc en pacientes infectados con subtipos no-B son muy escasos. Por tanto, parece importante conocer el subtipo genético del paciente candidato a iniciar maraviroc.Existen limitaciones en el presente estudio a tener en cuenta. La primera de ellas es que no se disponen de datos fenotípicos para conocer el grado de concordancia con las predicciones genotípicas ni con la evolución clínica del paciente después de la prescripción de maraviroc. Por tanto, no es posible identificar cual es la herramienta genotípica más fiable para la determinación del tropismo en la práctica clínica. En segundo lugar, podemos citar la escasa prevalencia de pacientes infectados con subtipos no B. Por último, es importante tener en cuenta la elevada proporción de pacientes naive incluidos en el estudio, en esta clase de pacientes la prevalencia de variantes X4 trópicas es menor que en pacientes pre-tratados (18-25% vs. 37-41%, respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155">31,32</a>. La baja prevalencia de virus X4-trópicos en la población de estudio podría favorecer una mayor concordancia entre los predictores genotípicos si tenemos en cuenta la baja sensibilidad de estos para la detección de virus X4 trópicos.Con estos resultados podemos concluir, que las estimaciones relativas al tropismo del VIH-1 utilizando herramientas bioinformáticas basadas en las secuencias de la región variable V3 de la envuelta viral son más homogéneas en pacientes infectados con subtipo B del VIH-1 que para los subtipos no-B, donde en general se observa un menor grado de concordancia entre algoritmos.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres150460" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Antecedentes" 2 => "Métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec138402" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres150461" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background" 2 => "Methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec138403" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Población de estudio" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Determinación del subtipo viral del VIH-1" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Determinación de la predicción genotípica del correceptor del VIH-1" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Análisis estadístico de datos" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Características de la población de estudio" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Concordancia entre los diferentes algoritmos de predicción genotípica del tropismo viral del VIH-1 en la población de estudio en función del subtipo genético (B vs. no-B)" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-02-10" "fechaAceptado" => "2010-08-04" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec138402" "palabras" => array:3 [ 0 => "Predictores genotípicos" 1 => "Tropismo" 2 => "Concordancia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec138403" "palabras" => array:3 [ 0 => "Genotypic predictors" 1 => "Tropism" 2 => "Concordance" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "AntecedentesLas herramientas genotípicas basadas en el análisis de la región V3 de la envuelta viral se perfilan como la alternativa a los ensayos fenotípicos para la determinación del tropismo del VIH por los receptores de quimiocinas CCR5 y CXCR4 en la práctica clínica. Este trabajo evalúa la concordancia entre los distintos algoritmos de interpretación genotípica actualmente disponibles en pacientes VIH infectados con subtipo B versus subtipos no-B. MétodosSe seleccionaron pacientes VIH positivos, procedentes del Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela (CHUS), España. A partir de muestras de plasma, se amplificó y secuenció la región V3 de la envuelta viral. El tropismo viral se determinó usando 8 algoritmos genotípicos distintos. La concordancia entre los distintos predictores se evaluó calculando el índice de concordancia kappa. El subtipo genético fue determinado por análisis filogenético. ResultadosSe incluyeron un total de 92 pacientes, 72 infectados por subtipo B y 20 por no-B. En pacientes con subtipo B, se obtuvieron valores significativos de kappa para todas combinaciones posibles (n=28) entre los algoritmos genotípicos analizados. La mejores valores entre predictores no relacionados se obtuvieron para webPSSMSINSI/WetcatPART (k: 0,771) y webPSSMSINSI/geno2pheno (k: 0,574). En subtipos no-B solo se obtuvieron valores significativos para 13 combinaciones, correspondiendo los mejores a PSSMX4R5/WetcatPART (k: 0,600) y PSSMSINSI/Charge rule (k: 0,590). ConclusiónExiste una alta concordancia entre los distintos algoritmos genotípicos utilizados para la determinación del tropismo viral en pacientes infectados con subtipo B, especialmente con webPSSMSINSI y geno2pheno o Wetcat. Sin embargo, la concordancia general de los algoritmos para subtipos no-B es menor. Esta falta de consenso podría justificarse por la baja prevalencia de los subtipos no B tienen en las bases de datos empleadas para el entrenamiento de los predictores genotípicos." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "BackgroundGenotypic tools based on the analysis of the V3 region are seen as an alternative to phenotypic assays for viral tropism determination before prescribing maraviroc. The concordance between different genotypic algorithms has been evaluated in HIV+ patients infected with B versus non-B subtypes. MethodsHIV-infected patients on regular follow up at Hospital Universitario de Santiago de Compostela (Spain) were selected. The env-V3 region was sequenced from plasma samples and viral tropism was estimated using 8 different genotypic algorithms. Concordance among predictors was statistically evaluated by the calculation of the kappa index. Phylogenetic analyses were performed to determine the genetic subtype. ResultsA total of 92 HIV-infected patients were selected, 72 B and 20 non-B subtypes. Regarding the B subtype group, significant kappa values were obtained among all 28 possible combinations between the genotypic predictors evaluated. The best concordance among non-related predictors was observed for webPSSMSINSI/WetcatPART (k: 0.771) and webPSSMSINSI/geno2pheno (k: 0.574). Conversely, among non-B subtypes, a significative kappa index was only obtained for 13 combinations. Among non-B subtypes, the best concordance values were obtained for webPSSMX4R5/WetcatPART (k: 0.600) and webPSSMSINSI/Charge rule (k: 0.590). ConclusionA high concordance was observed between different genotypic algorithms to determine viral tropism among HIV-1 B subtypes infected patients, especially between webPSSMSINSI and geno2pheno or Wetcat. Conversely, the overall concordance among non-B subtypes was lower. This heterogeneity could be justified by the low prevalence of non B subtypes in the datasets in which the genotypic tropism predictors were trained." ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "Este trabajo se ha realizado con ayudas de Red de Investigación en sida (ISCIII-RETIC RD06), Fondo de Investigación Sanitaria (CP08/00214), Agencia Laín Entralgo y Fundación Investigación y Educación en Sida (FIES)." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Subtipos B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Subtipos no-B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número de pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Naives \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pretratados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hombres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">77,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujeres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad media en años (rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40,06 (19-72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,20 (20-65) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Carga viral media (cp/mL en log10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD4<200 cell/mm3 (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo de riesgo (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">UDVP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Homosexual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Heterosexual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab244395.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características generales de la población de estudio según el subtipo genético." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">geno2pheno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PSSMX4R5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PSSMSINSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">WetcatSVM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Charge Rule \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PART \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C4.58a12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C4.5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">geno2pheno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PSSMX4R5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,574 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PSSMSINSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,574 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,801 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">WetcatSVM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,464 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,497 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,590 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Charge Rule \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,408 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,548 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,408 (0,007) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,194 (0,047) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PART \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,309 (0,002) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,663 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,771 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,524 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,463 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C4.58a12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,509 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,482 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,509 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,284 (0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,449 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,569 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C4.5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,509 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,482 (0,006) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,509 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,284 (0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,449 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,569 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,000 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab244396.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Concordancia entre los diferentes algoritmos de predicción genotípica del tropismo viral en pacientes infectados con VIH-1 subtipo viral B (índice de kappa y grado de significación)." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">geno2pheno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PSSMX4R5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PSSMSINSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">WetcatSVM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Charge Rule \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PART \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C4.58a12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C4.5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">geno2pheno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PSSMX4R5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0.075) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PSSMSINSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,243) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,826 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">WetcatSVM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,586 (0,018) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,538 (0,029) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,142) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Charge Rule \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,247) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,064) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,590 (0,018) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,931) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PART \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,051) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,600 (0,009) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,226) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,478 (0,025) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,226) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C4.58a12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,182) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,074) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,448 (0,032) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,126) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,448 (0,032) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,448 (0,032) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C4.5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,182) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,074) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,448 (0,032) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS (0,126) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,636 (0,006) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,636 (0,006) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,000 (0,000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab244394.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Concordancia entre los diferentes algoritmos de predicción 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Original

Variabilidad en la determinación del tropismo viral del VIH utilizando diferentes algoritmos genotípicos de interpretación en pacientes VIH-1 infectados con subtipos B versus no-B

Variability in HIV viral tropism determination using different genotypic algorithms in patients infected with B versus non-B HIV-1 subtypes

José Javier Rodrígueza, Eduardo Seclénb, Eva Povedab, Eduardo Varelaa, Benito Regueiroa, Antonio Aguileraa,

Autor para correspondencia

antonio.aguilera@usc.es

Autor para correspondencia.

a Servicio de Microbiología, Hospital de Conxo-CHUS, Santiago de Compostela, La Coruña, España

b Departamento de Enfermedades Infecciosas, Hospital Carlos III, Madrid, España

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Los antagonistas de CCR5 inhiben de forma selectiva la replicaci&#243;n de variantes virales R5 tr&#243;picas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Por tanto&#44; antes de la prescripci&#243;n de estos f&#225;rmacos es necesaria la determinaci&#243;n del tropismo viral con el fin de asegurar una &#243;ptima respuesta cl&#237;nica al f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos fenot&#237;picos han sido considerados los m&#233;todos m&#225;s fiables para la determinaci&#243;n del tropismo viral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; M&#225;s concretamente&#44; el ensayo fenot&#237;pico de Trofile<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Monogram Biosciences&#44; San Francisco&#44; CA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; utilizado ampliamente en los ensayos cl&#237;nicos con antagonistas de CCR5 y posteriormente su versi&#243;n mejorada ESTA-Trofile<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Enhanced Sensitivity Trofile Assay</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> ha sido en general el m&#225;s empleado para la determinaci&#243;n del tropismo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Sin embargo&#44; el ensayo de Trofile<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; presenta limitaciones t&#233;cnicas y log&#237;sticas que lo sit&#250;an lejos de la herramienta diagn&#243;stica ideal para su utilizaci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; lo que supone en muchas ocasiones una barrera entre el cl&#237;nico y la prescripci&#243;n del f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos genot&#237;picos basados en el an&#225;lisis de la regi&#243;n V3 de la envuelta viral se presentan como una alternativa m&#225;s econ&#243;mica&#44; r&#225;pida&#44; y factible de desarrollar en laboratorios especializados en el diagn&#243;stico de la infecci&#243;n por VIH&#46; Existen diferentes reglas y algoritmos de interpretaci&#243;n del tropismo viral basados fundamentalmente en las caracter&#237;sticas de la secuencia de amino&#225;cidos de la regi&#243;n V3 de la envuelta viral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se ha evaluado la fiabilidad de las herramientas genot&#237;picas para la determinaci&#243;n del tropismo viral en muestras cl&#237;nicas&#46; Para ello&#44; se han desarrollado diferentes estudios para establecer la concordancia entre herramientas genot&#237;picas y fenot&#237;picas&#46; En un principio&#44; los resultados obtenidos generalmente coincid&#237;an en que los ensayos genot&#237;picos presentaban una alta especificidad&#44; pero baja sensibilidad para la identificaci&#243;n de variantes X4-tr&#243;picas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Posteriormente&#44; y gracias a la implementaci&#243;n de mejoras en la interpretaci&#243;n de los algoritmos genot&#237;picos se ha conseguido incrementar considerablemente su sensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17-19</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la validaci&#243;n de las herramientas genot&#237;picas para uso cl&#237;nico requiere la demostraci&#243;n de su capacidad para identificar pacientes respondedores y no respondedores a un tratamiento con antagonistas de CCR5&#44; m&#225;s que demostrar una buena correlaci&#243;n con el ensayo de Trofile<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Recientemente&#44; Harrigan et al<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#44; en an&#225;lisis retrospectivos de los ensayos MOTIVATE y MERIT&#44; han demostrado resultados comparables en la predicci&#243;n de respuesta a maraviroc entre algunas herramientas genot&#237;picas &#40;geno2pheno y webPSSM&#41; y el ensayo de Trofile<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Adem&#225;s&#44; en una cohorte de pacientes de Berl&#237;n se ha demostrado de forma prospectiva la capacidad de la herramienta genot&#237;pica geno2pheno de predecir respuesta a maraviroc de forma similar a Trofile<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Esta capacidad no est&#225; demostrada de forma prospectiva para el resto de algoritmos genot&#237;picos&#44; por lo que resultar&#237;a de gran inter&#233;s&#44; conocer la concordancia y correlaci&#243;n entre las diferentes herramientas genot&#237;picas&#44; especialmente entre geno2pheno y los dem&#225;s algoritmos de interpretaci&#243;n genot&#237;pica&#46; Adem&#225;s&#44; la introducci&#243;n de subtipos no-B del VIH-1 est&#225; experimentando en los &#250;ltimos a&#241;os un incremento en los pa&#237;ses occidentales&#46; Concretamente en Espa&#241;a&#44; se estima que la prevalencia de subtipos no-B del VIH-1 en nuevos diagn&#243;sticos es del 15-18&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; Por tanto&#44; es necesario conocer la influencia del subtipo en las distintas herramientas genot&#237;picas para la interpretaci&#243;n del tropismo viral&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos del presente trabajo son determinar la concordancia existente entre la interpretaci&#243;n dada por los diferentes algoritmos de predicci&#243;n genot&#237;pica del tropismo viral del VIH-1&#44; y evaluar si dicha concordancia puede verse afectada por la influencia del subtipo viral&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Poblaci&#243;n de estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realizaci&#243;n de este estudio se utilizaron las muestras cl&#237;nicas de plasma de pacientes que fueron diagnosticados de infecci&#243;n por VIH&#44; entre septiembre de 2006 y mayo de 2009&#44; en el Servicio de Microbiolog&#237;a del Complexo Hospitalario Universitario de Santiago &#40;Santiago de Compostela&#44; Espa&#241;a&#41;&#44; as&#237; como de pacientes en seguimiento de la infecci&#243;n por VIH-1 procedentes del mismo centro&#46; Las muestras de plasma fueron almacenadas a -20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta la realizaci&#243;n de los correspondientes estudios genot&#237;picos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determinaci&#243;n del subtipo viral del VIH-1</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras del estudio fueron caracterizadas genot&#237;picamente en subtipos en base a la secuenciaci&#243;n directa y parcial &#40;fragmento de 1&#46;200 nt&#41; del gen <span class="elsevierStyleItalic">pol&#44;</span> que incluye la proteasa &#40;PR&#41; y los primeros 300 amino&#225;cidos de la retrotranscriptasa viral &#40;RT&#41;&#44; y al posterior an&#225;lisis filogen&#233;tico de las secuencias obtenidas&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis filogen&#233;tico se realiz&#243; utilizando el paquete inform&#225;tico PHYLIP&#46; El alineamiento con las secuencias de referencia correspondientes a los 9 subtipos principales y a las 43 formas recombinantes circulantes &#40;CRFs&#41; obtenidas de la base de datos de Los Alamos &#40;http&#58;&#47;&#47;www&#46;hiv&#46;lanl&#46;gov&#41;&#44; se realiz&#243; con el programa CLUSTALW&#46; Las distancias gen&#233;ticas fueron estimadas utilizando el programa DNAdist &#40;m&#233;todo Kimura dos-par&#225;metros&#41; y las asociaciones filogen&#233;ticas se determinaron usando el m&#233;todo neighbor-joining &#40;Neighbor&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determinaci&#243;n de la predicci&#243;n genot&#237;pica del correceptor del VIH-1</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La predicci&#243;n gen&#243;tipica del tropismo viral se realiz&#243; mediante el an&#225;lisis gen&#233;tico de la regi&#243;n variable V3 de la glicoprote&#237;na de la envuelta gp120&#46; Las secuencias de V3 de los virus que infectaban a cada paciente fueron amplificadas y posteriormente caracterizadas genot&#237;picamente mediante secuenciaci&#243;n directa seg&#250;n condiciones ya descritas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Las secuencias obtenidas fueron interpretadas como R5-tr&#243;picas o X4-tr&#243;picas conforme a 8 algoritmos genot&#237;picos diferentes predictores del tropismo viral del VIH-1 en tres diferentes portales de internet&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">http&#58;&#47;&#47;genomiac2&#46;ucsd&#46;edu&#58;8080&#47;wetcat&#47;v3&#46;html&#58;C4&#46;5&#44; C4&#46;5p8p12&#44; PART&#44; SVM&#44; y Charge Rule&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">http&#58;&#47;&#47;ubik&#46;microbiol&#46;washington&#46;edu&#47;computing&#47;pssm&#47;&#58; webPSSM<span class="elsevierStyleInf">X4&#47;R5</span> y webPSSM<span class="elsevierStyleInf">SI&#47;NSI</span>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">http&#58;&#47;&#47;coreceptor&#46;bioinf&#46;mpi-sb&#46;mpg&#46;de&#47;cgi-bin&#47;coreceptor&#46;pl&#58; geno2pheno<span class="elsevierStyleInf">&#91;coreceptor&#93;</span> &#40;FPR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37;&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Brevemente&#44; todos los algoritmos genot&#237;picos est&#225;n fundamentados en bases de datos que contienen datos pareados de tropismo fenot&#237;pico y secuencias V3&#46; Mediante diferentes m&#233;todos estad&#237;sticos se identifican posiciones cr&#237;ticas de la secuencia de V3 asociadas con el tropismo viral&#46; As&#237;&#44; las matrices C4&#46;5&#44; C4&#46;5p8p12 y PART son algoritmos basados en &#225;rboles de decisiones&#59; Wetcat<span class="elsevierStyleInf">SVM</span> y geno2pheno son algoritmos basados en m&#233;todos estad&#237;sticos del tipo <span class="elsevierStyleItalic">support vector machine</span>-SVM&#59; mientras que webPSSM utiliza un m&#233;todo estad&#237;stico del tipo <span class="elsevierStyleItalic">position specific scoring matrices</span>-PSSM&#46; En el caso de la regla &#8220;charge rule&#8221;&#44; se trata de un algoritmo m&#225;s sencillo &#250;nicamente basado en el &#225;nalisis de las posiciones 11 y 25 de la regi&#243;n V3&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico de datos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concordancia entre los diferentes algoritmos predictores del tropismo viral se realiz&#243; mediante tablas de contingencia determinando el &#237;ndice de concordancia kappa &#40;k&#41; para variables cualitativas con un intervalo de confianza del 95&#37; &#40;IC 95&#37;&#41;&#46; El coeficiente kappa es un &#237;ndice que incorpora el papel del azar en el c&#225;lculo de la concordancia&#46; La valoraci&#243;n del &#237;ndice kappa se hizo en base a la propuesta de Landis y Koch<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; seg&#250;n la cual se consideraron 5 grados de concordancia&#58; pobre &#40;k entre 0 y 0&#44;2&#41;&#44; bajo &#40;0&#44;2-0&#44;4&#41;&#44; moderado &#40;0&#44;4-0&#44;6&#41;&#44; bueno &#40;0&#44;6-0&#44;8&#41; y muy bueno &#40;0&#44;8-1&#41;&#46; No se consideraron los valores de kappa no significativos&#46; Todas las pruebas de significaci&#243;n son bilaterales y se han considerado significativos solo aquellos valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Tanto para la determinaci&#243;n del coeficiente kappa como para las demas determinaciones &#40;chi-cuadrado de Pearson o test exacto de Fisher&#41; realizadas con otras variables se utiliz&#243; el programa estad&#237;stico SPSS v15&#46;0 &#40;SPSS Inc&#44; Chicago&#44; IL&#44;EE&#46;UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n de estudio</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvieron muestras de plasma de 92 pacientes&#44; 18 mujeres y 74 hombres&#46; El 80&#44;4&#37; &#40;74&#47;92&#41; habian sido diagnosticados de infecci&#243;n por VIH-1 durante el per&#237;odo de estudio&#44; mientras que el 19&#44;6&#37; &#40;18&#47;92&#41; corresponde a pacientes pretratados&#46; Por lo que respecta al an&#225;lisis filogen&#233;tico para la determinaci&#243;n del subtipo gen&#233;tico viral&#44; 72 pacientes pertenec&#237;an al subtipo B&#44; mientras que 20 pacientes pertenec&#237;an a diferentes subtipos no-B distribu&#237;dos de las siguiente forma&#58; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#44; 5 D&#44; 5 F&#44; 3 CRF01&#95;AE&#44; 1 CRF02&#95;AG&#44; 2 CRF12&#95;BF y 2 CRF14&#95;BG&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de los pacientes se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Entre los grupos de pacientes infectados con subtipos B y no-B del VIH-1 no se encontraron diferencias significativas entre las distintas variables correspondientes a las caracter&#237;sticas generales de la poblaci&#243;n de estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Concordancia entre los diferentes algoritmos de predicci&#243;n genot&#237;pica del tropismo viral del VIH-1 en la poblaci&#243;n de estudio en funci&#243;n del subtipo gen&#233;tico &#40;B vs&#46; no-B&#41;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de concordancia entre los diferentes algoritmos de predicci&#243;n del tropismo viral se realiz&#243; en 2 grupos de pacientes por separado&#58; aquellos infectados por variantes VIH-1 subtipo B versus pacientes infectados por VIH-1 subtipos no-B&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tal como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#44; dentro de la poblaci&#243;n de estudio de pacientes infectados por el subtipo B del VIH-1 encontramos una concordancia estad&#237;sticamente significativa entre todos los algoritmos estudiados&#46; De las 28 posibles comparaciones&#44; el &#237;ndice kappa se clasific&#243; como pobre en 1 caso&#44; bajo en 3 casos&#44; moderado en 20 casos&#44; bueno en 2 casos y muy bueno en otros 2 casos&#46; La mejor concordancia entre algoritmos no relacionados se observ&#243; para webPSSM<span class="elsevierStyleInf">SINSI</span>&#47;Wetcat<span class="elsevierStyleInf">PART</span> &#40;k&#58; 0&#44;771&#41;&#44; y webPSSM<span class="elsevierStyleInf">SINSI</span>&#47;geno2pheno &#40;k&#58; 0&#44;574&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; dentro del grupo correspondiente a los subtipos no-B y tal como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#44; de las 28 posibilidades de combinaci&#243;n entre los distintos algoritmos utilizados&#44; en 15 no exist&#237;a nivel de significaci&#243;n asociado a la concordancia&#46; De los 13 restantes&#44; el grado de concordancia fue moderado en 9 casos&#44; bueno en 2 y muy bueno en los 2 restantes&#46; Los mejores resultados de concordancia entre algoritmos no relacionados se obtuvieron para webPSSM<span class="elsevierStyleInf">X4R5</span>&#47;Wetcat<span class="elsevierStyleInf">PART</span> &#40;k&#58; 0&#44;600&#41; y webPSSM<span class="elsevierStyleInf">SINSI</span>&#47;Charge rule &#40;k&#58; 0&#44;590&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al an&#225;lisis global de concordancias entre algoritmos para subtipos B &#40;28&#47;28&#44; 100&#37;&#41; y no-B &#40;13&#47;28&#44; 46&#44;4&#37;&#41;&#44; se observaron diferencias significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; entre los dos grupos&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aprobaci&#243;n del primer antagonista de CCR5 para el tratamiento de la infecci&#243;n por VIH&#44; maraviroc&#44; ha llevado a la introducci&#243;n de la determinaci&#243;n del tropismo viral en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Las herramientas genot&#237;picas se perfilan actualmente como la alternativa a los ensayos fenot&#237;picos para la predicci&#243;n del tropismo viral antes de iniciar un tratamiento con antagonistas de CCR5&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los diferentes algoritmos genot&#237;picos dise&#241;ados para predecir el tropismo viral en base a la secuencia de la regi&#243;n V3 se han desarrollado teniendo en cuenta diferentes bases de datos de muestras genot&#237;picas&#47;fenot&#237;picas pareadas en las que se han empleado distintos m&#233;todos estad&#237;sticos para identificar posiciones asociadas con un tropismo R5 o X4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; Por tanto&#44; las predicciones para una misma muestra pueden variar en funci&#243;n del m&#233;todo empleado&#46; Adem&#225;s&#44; la exactitud de estas herramientas en la predicci&#243;n del tropismo viral podr&#237;a estar tambi&#233;n influenciada por el subtipo gen&#233;tico del aislado viral&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha demostrado en un an&#225;lisis retrospectivo de los ensayos MOTIVATE y MERIT que el ensayo fenot&#237;pico de Trofile<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y algunos algoritmos genot&#237;picos como son comparables en la predicci&#243;n de respuesta a maraviroc<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; En este contexto resulta de inter&#233;s conocer el grado de concordancia entre las distintas herramientas genot&#237;picas&#44; as&#237; como la influencia que el subtipo viral puede tener en esta correlaci&#243;n&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo analiz&#243; la concordancia de los distintos algoritmos genot&#237;picos para la determinaci&#243;n del tropismo viral en un grupo de pacientes VIH&#43; en funci&#243;n del subtipo gen&#233;tico&#46; Se observ&#243; una concordancia significativa entre todos los predictores genot&#237;picos entre s&#237; para pacientes infectados con variantes VIH-1 subtipo B&#46; En este caso&#44; los valores de concordancia m&#225;s altos&#44; medidos por el &#237;ndice kappa&#44; se ha encontrado para los algoritmos geno2pheno y webPSSM&#46; Diferentes estudios han demostrado que ambos algoritmos presentan los mejores datos en t&#233;rminos de sensibilidad y especificidad para la detecci&#243;n de variantes virales X4 tr&#243;picas cuando se comparan con el ensayo fenot&#237;pico de Trofile<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;18</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; recientemente se ha demostrado que geno2pheno y webPSSM resultan comparables a Trofile<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en la predicci&#243;n de respuesta a maraviroc<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; La relaci&#243;n significativa obtenida en el presente estudio entre webPSSM y geno2pheno&#44; as&#237; como el elevado valor de kappa &#40;0&#44;574&#41; apoyan que ambos predictores genot&#237;picos se comportan igual para pacientes infectados con subtipo B&#46; Estos datos apoyados por los datos de respuesta cl&#237;nica presentados recientemente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#44; apoyan que ambos predictores pueden utilizarse de forma fiable en la selecci&#243;n de pacientes candidatos a iniciar un tratamiento con maraviroc&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de subtipos no-B se encontr&#243; un menor grado de concordancia entre las predicciones del tropismo entre los distintos algoritmos genot&#237;picos&#44; siendo s&#243;lo significativa en 13 de las 28 combinaciones posibles&#46; Aunque el n&#250;mero de pacientes infectados por subtipos no-B incluidos en el estudio es peque&#241;o&#44; estos resultados se&#241;alan una gran heterogeneidad en las predicciones de tropismo en pacientes infectados por subtipos no-B&#46; Adem&#225;s&#44; los datos disponibles hasta el momento en cuanto a la fiabilidad de las herramientas genot&#237;picas para la determinaci&#243;n del tropismo en subtipos no-B muestran&#44; en general&#44; una peor sensibilidad para detectar variantes X4-tr&#243;picas en subtipos no-B en comparaci&#243;n con subtipos B &#40;i&#46;e&#46; WebPSSM<span class="elsevierStyleInf">X4&#47;R5</span>&#58; 58 vs&#46; 89&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;19</span></a>&#46; Otros estudios se&#241;alan&#44; que determinadas herramientas genot&#237;picas como geno2pheno y webPSSM pueden dar predicciones fiables para determinados subtipos no-B en concreto para el subtipo C o la forma recombinante CRF02&#95;AG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#8211;30</span></a>&#46; La baja sensibilidad de las herramientas genot&#237;picas para identificar variantes X4-tr&#243;picas en muestras de pacientes infectados por subtipos no-B puede explicarse en parte&#44; porque los algoritmos genot&#237;picos se fundamentan en bases de datos donde de forma mayoritaria se incluyen secuencias de subtipo B&#46; Actualmente los datos disponibles sobre la capacidad de las herramientas genot&#237;picas para seleccionar entre pacientes respondedores y no respondedores a maraviroc en pacientes infectados con subtipos no-B son muy escasos&#46; Por tanto&#44; parece importante conocer el subtipo gen&#233;tico del paciente candidato a iniciar maraviroc&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen limitaciones en el presente estudio a tener en cuenta&#46; La primera de ellas es que no se disponen de datos fenot&#237;picos para conocer el grado de concordancia con las predicciones genot&#237;picas ni con la evoluci&#243;n cl&#237;nica del paciente despu&#233;s de la prescripci&#243;n de maraviroc&#46; Por tanto&#44; no es posible identificar cual es la herramienta genot&#237;pica m&#225;s fiable para la determinaci&#243;n del tropismo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; En segundo lugar&#44; podemos citar la escasa prevalencia de pacientes infectados con subtipos no B&#46; Por &#250;ltimo&#44; es importante tener en cuenta la elevada proporci&#243;n de pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naive</span> incluidos en el estudio&#44; en esta clase de pacientes la prevalencia de variantes X4 tr&#243;picas es menor que en pacientes pre-tratados &#40;18-25&#37; vs&#46; 37-41&#37;&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; La baja prevalencia de virus X4-tr&#243;picos en la poblaci&#243;n de estudio podr&#237;a favorecer una mayor concordancia entre los predictores genot&#237;picos si tenemos en cuenta la baja sensibilidad de estos para la detecci&#243;n de virus X4 tr&#243;picos&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estos resultados podemos concluir&#44; que las estimaciones relativas al tropismo del VIH-1 utilizando herramientas bioinform&#225;ticas basadas en las secuencias de la regi&#243;n variable V3 de la envuelta viral son m&#225;s homog&#233;neas en pacientes infectados con subtipo B del VIH-1 que para los subtipos no-B&#44; donde en general se observa un menor grado de concordancia entre algoritmos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Genotypic tools based on the analysis of the V3 region are seen as an alternative to phenotypic assays for viral tropism determination before prescribing maraviroc&#46; The concordance between different genotypic algorithms has been evaluated in HIV&#43; patients infected with B versus non-B subtypes&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HIV-infected patients on regular follow up at Hospital Universitario de Santiago de Compostela &#40;Spain&#41; were selected&#46; The env-V3 region was sequenced from plasma samples and viral tropism was estimated using 8 different genotypic algorithms&#46; Concordance among predictors was statistically evaluated by the calculation of the kappa index&#46; Phylogenetic analyses were performed to determine the genetic subtype&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A total of 92 HIV-infected patients were selected&#44; 72 B and 20 non-B subtypes&#46; Regarding the B subtype group&#44; significant kappa values were obtained among all 28 possible combinations between the genotypic predictors evaluated&#46; The best concordance among non-related predictors was observed for webPSSM<span class="elsevierStyleInf">SINSI</span>&#47;Wetcat<span class="elsevierStyleInf">PART</span> &#40;k&#58; 0&#46;771&#41; and webPSSM<span class="elsevierStyleInf">SINSI</span>&#47;geno2pheno &#40;k&#58; 0&#46;574&#41;&#46; Conversely&#44; among non-B subtypes&#44; a significative kappa index was only obtained for 13 combinations&#46; Among non-B subtypes&#44; the best concordance values were obtained for webPSSM<span class="elsevierStyleInf">X4R5</span>&#47;Wetcat<span class="elsevierStyleInf">PART</span> &#40;k&#58; 0&#46;600&#41; and webPSSM<span class="elsevierStyleInf">SINSI</span>&#47;Charge rule &#40;k&#58; 0&#46;590&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A high concordance was observed between different genotypic algorithms to determine viral tropism among HIV-1 B subtypes infected patients&#44; especially between webPSSM<span class="elsevierStyleInf">SINSI</span> and geno2pheno or Wetcat&#46; Conversely&#44; the overall concordance among non-B subtypes was lower&#46; This heterogeneity could be justified by the low prevalence of non B subtypes in the datasets in which the genotypic tropism predictors were trained&#46;</p>"
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        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Este trabajo se ha realizado con ayudas de Red de Investigaci&#243;n en sida &#40;ISCIII-RETIC RD06&#41;&#44; Fondo de Investigaci&#243;n Sanitaria &#40;CP08&#47;00214&#41;&#44; Agencia La&#237;n Entralgo y Fundaci&#243;n Investigaci&#243;n y Educaci&#243;n en Sida &#40;FIES&#41;&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Subtipos B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Subtipos no-B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de pacientes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Naives</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pretratados</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Edad media en a&#241;os &#40;rango&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&#44;06 &#40;19-72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;20 &#40;20-65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Carga viral media &#40;cp&#47;mL en log10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200 cell&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo de riesgo &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UDVP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Homosexual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Heterosexual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">geno2pheno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PSSM<span class="elsevierStyleInf">X4R5</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PSSM<span class="elsevierStyleInf">SINSI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Wetcat<span class="elsevierStyleInf">SVM</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Charge Rule&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PART&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C4&#46;58a12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C4&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">geno2pheno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PSSM<span class="elsevierStyleInf">X4R5</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;574 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSSM<span class="elsevierStyleInf">SINSI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;574 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;801 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wetcat<span class="elsevierStyleInf">SVM</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;464 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;497 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;590 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Charge Rule&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;408 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;548 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;408 &#40;0&#44;007&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;194 &#40;0&#44;047&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PART&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;309 &#40;0&#44;002&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;663 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;771 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;524 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;463 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C4&#46;58a12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;509 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;482 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;569 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;569 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">geno2pheno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PSSM<span class="elsevierStyleInf">X4R5</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PSSM<span class="elsevierStyleInf">SINSI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Wetcat<span class="elsevierStyleInf">SVM</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Charge Rule&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PART&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C4&#46;58a12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C4&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSSM<span class="elsevierStyleInf">SINSI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS &#40;0&#44;243&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;826 &#40;0&#44;000&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wetcat<span class="elsevierStyleInf">SVM</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;586 &#40;0&#44;018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;538 &#40;0&#44;029&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS &#40;0&#44;142&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Charge Rule&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS &#40;0&#44;247&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS &#40;0&#44;064&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;590 &#40;0&#44;018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS &#40;0&#44;931&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PART&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS &#40;0&#44;051&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;600 &#40;0&#44;009&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS &#40;0&#44;226&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;478 &#40;0&#44;025&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS &#40;0&#44;226&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C4&#46;58a12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo

ISSN: 0213005X
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.eimc.2010.08.013

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