La sepsis neonatal temprana (SNT) está causada por microorganismos que colonizan el canal de parto1. Se ha indicado que el uso de antibióticos prenatales modifica la microbiota vaginal2,3 y favorece las infecciones neonatales causadas por bacilos gramnegativos4,5. Se presenta un estudio de cohorte prospectivo, cuyo objetivo fue determinar los agentes etiológicos de SNT en función del uso de antibióticos prenatales y su asociación con la resistencia a antimicrobianos de primera elección.
El estudio se realizó entre enero de 2016 y agosto de 2017. Se incluyeron todos los recién nacidos (RN) en el Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca de Guadalajara, Jalisco. La unidad no tiene programa de diagnóstico materno prenatal de infección por Streptococcus del grupo B (SGB) y la prescripción de antibióticos prenatales se realiza en el servicio de gineco-obstetricia en infecciones urinarias, rotura prematura de membranas, corioamnionitis, fiebre materna y profilaxis en nacimientos por cesárea.
Se realizó el diagnóstico de SNT cuando los RN presentaron manifestaciones clínicas de sepsis y crecimiento microbiano en cultivos de sangre y/o LCR antes de las 72horas de vida6. Se investigó la administración de antibióticos prenatales por entrevista con la madre y mediante revisión de los expedientes clínicos y se clasificó como administración preparto (72h previas al trabajo de parto) o transparto.
Durante el estudio se registraron 13.899 nacimientos, el 39,3% fueron por cesárea, esta elevada frecuencia probablemente se debiera a que se trata de un hospital de concentración. Presentaron edad gestacional <37 semanas el 13,6%, y factores de riesgo maternos para infección el 3,3%: fiebre sin foco (n=6), corioamnionitis (n=11), infección de vías urinarias (n=109) y rotura prematura de membranas (n=333).
Recibieron antibióticos prenatales el 24,2% (n=3.370), los antimicrobianos más prescritos fueron cefalotina (70,4%), ampicilina (20,3%) y clindamicina (4%). La administración fue más frecuente en nacidos por cesárea (53,8% vs. 5,1%; p<0,001), en partos múltiples (60,5% vs. 23,1%; p<0,001), en prematuros (40,7% vs. 21,7%; p<0,001), RN con peso ≤2.500g (38% vs. 21,6%; p<0,001) e hijos de madres con factores de riesgo para infección (59,5% vs. 23%; p<0,001).
Se diagnosticaron 72 eventos de SNT (incidencia 5,18 /1.000 RN vivos) y 11 fueron polimicrobianos (tabla 1). La causa más frecuente de SNT fueron las enterobacterias (53%). Globalmente, la resistencia a ampicilina fue del 88,2%, del 20,5% a trimetoprim-sulfametoxazol, el 15,9% a ceftriaxona, el 15,8% a piperacilina-tazobactam, el 13,6% a gentamicina, el 9,1% a meropenem y el 2,3% a amikacina. El microorganismo más frecuentemente aislado fue Klebsiella pneumoniae (24,1%), manteniendo los patrones de resistencia a antimicrobianos de los últimos años en nuestra unidad7.
Microorganismos aislados en pacientes con sepsis neonatal temprana en pacientes con y sin antibióticos prenatales
| Microorganismos | Total n=83 (100%) | Antibióticos prenatales | ||
|---|---|---|---|---|
| Presente n=37 (%) | Ausente n=46 (%) | p | ||
| Enterobacterias | 44 (53%) | 24 (64,9%) | 20 (43,5%) | 0,05 |
| Klebsiella pneumoniae | 20 | 12 | 8 | |
| Escherichia coli | 10 | 4 | 6 | |
| Enterobacter cloacae | 4 | 3 | 1 | |
| Citrobacter freundii | 6 | 5 | 1 | |
| Klebsiella oxytoca | 2 | 0 | 2 | |
| Raoultella ornithinolytica | 1 | 0 | 1 | |
| Cronobacter sakazakii | 1 | 0 | 1 | |
| Enterococcus spp. | 14 (16,9%) | 5 (13,5%) | 9 (19,6%) | 0,46 |
| Enterococcus faecalis | 9 | 3 | 6 | |
| Enterococcus faecium | 4 | 2 | 2 | |
| Enterococcus gallinarum | 1 | 0 | 1 | |
| Staphylococcus spp. | 9 (10,8%) | 1 (2,7%) | 8 (17,4%) | 0,03 |
| Staphylococcus coagulasa negativa | 3 | 1 | 2 | |
| Staphylococcus aureus | 6 | 0 | 6 | |
| Streptococcus spp. | 6 (7,2%) | 0 (0%) | 6 (13%) | 0,04 |
| Streptococcus del grupo B | 5 | - | 5 | |
| Streptococcus pneumoniae | 1 | - | 1 | |
| Bacilos gramnegativos no fermentadores | 7 (8,4%) | 5 (13,5%) | 2 (4,3%) | 0,1 |
| Sphingomonas paucimobilis | 3 | 1 | 2 | |
| Acinetobacter baumannii | 4 | 4 | 0 | |
| Otros | 3 (3,6%) | 2 (5,4%) | 1 (2,2%) | 0,4 |
| Listeria monocytogenes | 1 | 1 | 0 | |
| Haemophilus influenzae | 1 | 1 | 0 | |
| Aeromonas hydrophila | 1 | 0 | 1 | |
Similar a lo observado por Mayor-Lynn et al.8, los pacientes infectados por bacilos gramnegativos mostraron menor edad gestacional (media 34,3 semanas, p=0,03) y menos peso al nacimiento (media 2.048g, p=0,03); el uso de antibióticos transparto (85,7% vs. 54,5%; p<0,05) también fue más frecuente en estos pacientes.
Al analizar la asociación de SNT con el uso antibióticos prenatales ajustados a la edad gestacional y el peso no se observó asociación significativa (OR 1,4; IC 95%: 0,9-2,4), sin embargo, al estudiar la relación de los antibióticos transparto y SNT por bacilos gramnegativos se estimó asociación significativa (OR 4; IC 95%: 1,1-14,2) independiente de la edad y el peso.
Al comparar las resistencias antimicrobianas en función de la exposición a antibióticos prenatales se observó que en las enterobacterias la proporción de resistencia no fue diferente. En las infecciones por especies de Enterococcus hubo mayor proporción de resistencia a ampicilina (40% vs 0%, p=0,07) y vancomicina (20% vs. 0%; p=0,3), pero no fue significativa. Todas las cepas de Streptococcus spp. (n=6) se aislaron en pacientes sin antibióticos prenatales (p=0,04), todas fueron sensibles a penicilina y, del mismo modo que lo reportado por Capanna et al.9, hubo alta prevalencia de resistencia a clindamicina en SGB.
Similar a lo comunicado por Stoll et al.5 se observó que en RN con antibióticos durante el trabajo de parto hubo mayor probabilidad de infecciones por bacilos gramnegativos. Schrag et al.10 cuantificaron una frecuencia estable de SNT por E. coli en prematuros expuestos a antibióticos prenatales.
En regiones donde la principal etiología de SNT es el SGB se ha demostrado el efecto protector de los antibióticos prenatales4; sin embargo, en lugares donde la principal causa son las enterobacterias este efecto es incierto.
