Describir las características de pacientes diagnosticados de infección por Mycoplasma pneumoniae.
MétodosSe realizó un estudio retrospectivo de las características clínicas y epidemiológicas de las infecciones agudas por M. pneumoniae confirmadas por PCR en el Servicio Navarro de Salud entre 2014 y 2018.
ResultadosSe confirmó M. pneumoniae en el 9,5% de los pacientes analizados. Entre 123 casos confirmados, el 65% tenían 5-14 años; el 21,1%, <5 años y el 13,8%, ≥14 años. En el 83,7% se confirmó neumonía y el 22,0% presentó manifestaciones extrarrespiratorias. El 44,7% de los pacientes requirieron ingreso hospitalario. La neumonía bilateral, las crisis asmáticas y los síntomas extrarrespiratorios se asociaron a mayor riesgo de hospitalización (81,3; 72,2 y 66,7%, respectivamente). El tratamiento dirigido fue solo con macrólidos en el 60,2% y combinado con otro antibiótico en el 13,0%.
ConclusiónM. pneumoniae es causa de enfermedad respiratoria aguda principalmente en menores de 14 años y requiere, con frecuencia, hospitalización.
To describe the characteristics of patients diagnosed with Mycoplasma pneumoniae infection.
MethodsA retrospective study of clinical and epidemiological characteristics of acute infections by M. pneumoniae confirmed by PCR was carried out in the Navarra Health Service (Spain) in 2014-2018.
ResultsM. pneumoniae infection was confirmed in 9.5% of analyzed patients. Among 123 confirmed cases, 65% were 5-14 years old, 21.1% <5 years old, and 13.8% were ≥14 years old. Pneumonia was radiologically confirmed in 83.7% of cases, and 22.0% presented extra-respiratory manifestations. A total of 44.7% of cases required hospitalization. Bilateral pneumonia, asthmatic crisis and extra-respiratory manifestations were associated to higher risk of hospitalization (81.3, 72.2 and 66.7%, respectively). Microbiological targeted treatment was monotherapy with macrolides in 60.2% of cases and combined with other antibiotics in 13.0%.
ConclusionM. pneumoniae was the cause of acute respiratory infection affecting mainly to children younger than 14 years old and frequently required hospitalization.
Mycoplasma pneumoniae es una bacteria intracelular a la que se atribuyen el 20-40% de las neumonías comunitarias y el 10-20% de las neumonías en niños hospitalizados1. Afecta tanto a niños como adultos en todo el mundo, con picos epidémicos cada 3-7 años2.
La relación de esta bacteria con el asma ha sido demostrada en diferentes estudios tanto con las exacerbaciones como con su gravedad3,4. La sintomatología respiratoria causada por M. pneumoniae es similar a la de otras neumonías atípicas5. Las manifestaciones extrapulmonares aparecen hasta en el 25% de los casos6 y pueden ser neurológicas, cutáneas, digestivas, cardiovasculares, musculoesqueléticas, hematológicas y renales, y pueden presentarse de manera aislada, antes, durante o después del cuadro respiratorio7.
La serología ha sido el método diagnóstico por excelencia, pero las técnicas moleculares (reacción en cadena de la polimerasa, PCR) ofrecen una alternativa diagnóstica rápida y fiable.
Los macrólidos son el tratamiento de elección, sobre todo en niños, por sus bajos efectos secundarios8.
El objetivo de este estudio fue describir las características epidemiológicas, clínicas y el tratamiento recibido en pacientes diagnosticados de infección por M. pneumoniae.
Material y métodosSe realizó un estudio descriptivo retrospectivo dirigido a todos los casos de infección aguda por M. pneumoniae diagnosticados por PCR en el Servicio Navarro de Salud entre el 1 de enero de 2014 y el 31 de diciembre de 2018.
A partir de las bases de datos de Microbiología se analizaron los casos diagnosticados de infección por M. pneumoniae por PCR. Además, se les envió por correo un documento informativo con los objetivos del estudio, solicitando consentimiento informado del paciente o tutor. Los pacientes de los que se obtuvo consentimiento fueron incluidos en el estudio de datos de la historia clínica.
Las muestras analizadas fueron: frotis faríngeos, exudados/aspirados nasofaríngeos y esputos. La extracción de ADN se realizó por los sistemas automáticos MagCore HF16 (RBCBioscience) ® o EZ1 Advanced (Quiagen ®, Alemania) y la amplificación y detección mediante FTD Atypical CAP® (Fast-Track Diagnostics, Luxemburgo). La secuencia de la sonda y las características de los cebadores no son conocidos (no divulgados por el fabricante).
En algunos pacientes pudo disponerse también del estudio serológico con determinación de IgG o IgM, mediante aglutinación de partículas o quimioluminiscencia.
De la historia clínica informatizada se obtuvo información sobre sexo, edad, fecha de diagnóstico y manifestaciones. Las manifestaciones clínicas consideradas fueron: temperatura máxima medida, tos o bronquitis, congestión nasal, dolor torácico, vómitos, diarrea, hipertransaminemia, exantema, urticaria, manifestaciones neurológicas, cardiovasculares y hematológicas.
Las variables categóricas se presentan como número y porcentaje, y las continuas como mediana y rango intercuartil (RIC). Los análisis se estratificaron por grupos de edad. Se analizaron las variables asociadas a mayor probabilidad de hospitalización entre los casos. En la comparación de proporciones se usó la prueba de χ2 y la prueba exacta de Fisher.
ResultadosDurante el periodo de estudio se realizaron 1.426 determinaciones de PCR a 1.345 pacientes, y en 136 pacientes se obtuvo una PCR de M. pneumoniae positiva (9,5%).
La positividad anual entre 2014 y 2018 fue: 21,4% (25/117); 7,7% (14/182); 5,7% (18/318); 5,9% (19/317) y 12,2% (60/492), respectivamente.
Se obtuvo consentimiento informado de 123 casos (90,4%). La incidencia fue mayor en 2018 con 49 casos frente a una mediana anual de 19 casos, y en el promedio de los años mostró máximos en junio y agosto, en los que se registraron 36,6% más casos que el promedio mensual, y en diciembre y enero, con 26,8% más, y los mínimos se observaron en abril y septiembre con un 41,5% menos casos que el promedio mensual.
El tipo de muestra fue exudado nasofaríngeo en 74 (60,1%), frotis faríngeo en 47 (38,2%) y esputo en 2 (1,6%). Se realizó serología solo en 29 pacientes, de los cuales, 19 (65,5%) tenían IgM positiva, 7 (24,1%) IgM e IgG negativas y 3 IgG positiva e IgM negativa. Se repitió la serología en 2 pacientes a las 4 semanas, cuando se confirmó la seroconversión.
De los 123 pacientes incluidos en el estudio, el 57,7% eran varones, el 65,0% tenían entre 5 y 14 años, el 19,5% eran menores de 5 años y el 15,4% eran mayores de 14 años (tabla 1).
Características epidemiológicas de los casos incluidos en el estudio
Total | <5 años | 5-14 años | >14 años | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Características | N | % | N | % | N | % | N | % |
Sexo | ||||||||
Hombres | 71 | 57,7 | 11 | 42,3 | 52 | 65,0 | 8 | 47,1 |
Mujeres | 52 | 42,3 | 15 | 57,7 | 28 | 35,0 | 9 | 52,9 |
Año | ||||||||
2014 | 23 | 18,7 | 3 | 11,5 | 14 | 17,5 | 6 | 35,3 |
2015 | 14 | 11,4 | 3 | 11,5 | 9 | 11,3 | 2 | 11,8 |
2016 | 19 | 15,4 | 4 | 15,4 | 10 | 12,5 | 5 | 29,4 |
2017 | 18 | 14,6 | 3 | 11,5 | 15 | 18,8 | 0 | 0 |
2018 | 49 | 39,8 | 13 | 50,0 | 32 | 40,0 | 4 | 23,5 |
Mes | ||||||||
Enero | 13 | 10,6 | 0 | 0,0 | 11 | 13,8 | 2 | 11,8 |
Febrero | 9 | 7,3 | 2 | 7,7 | 6 | 7,5 | 1 | 5,9 |
Marzo | 8 | 6,5 | 0 | 0,0 | 8 | 10,0 | 0 | 0 |
Abril | 6 | 4,9 | 1 | 3,8 | 3 | 3,8 | 2 | 11,8 |
Mayo | 12 | 9,8 | 2 | 7,7 | 9 | 11,3 | 1 | 5,9 |
Junio | 14 | 11,4 | 4 | 15,4 | 10 | 12,5 | 0 | 0 |
Julio | 11 | 8,9 | 8 | 30,8 | 1 | 1,3 | 2 | 11,8 |
Agosto | 14 | 11,4 | 4 | 15,4 | 7 | 8,8 | 3 | 17,6 |
Septiembre | 6 | 4,9 | 1 | 3,8 | 4 | 5,0 | 1 | 5,9 |
Octubre | 8 | 6,5 | 2 | 7,7 | 5 | 6,3 | 1 | 5,9 |
Noviembre | 9 | 7,3 | 0 | 0,0 | 7 | 8,8 | 2 | 11,8 |
Diciembre | 13 | 10,6 | 2 | 7,7 | 9 | 11,3 | 2 | 11,8 |
Ingreso hospitalario | 55 | 44,7 | 10 | 38,5 | 36 | 45,0 | 9 | 52,9 |
Temperatura | ||||||||
<37°C | 22 | 17,9 | 8 | 30,8 | 12 | 15,0 | 2 | 11,8 |
37-38,5°C | 82 | 66,7 | 9 | 34,6 | 62 | 77,5 | 11 | 64,7 |
>38,5°C | 19 | 15,4 | 9 | 34,6 | 6 | 7,5 | 4 | 23,5 |
Manifestaciones respiratorias | 116 | 94,3 | 23 | 88,5 | 76 | 95,0 | 17 | 100 |
Tos/bronquitis | 50 | 40,7 | 11 | 42,3 | 34 | 42,5 | 5 | 29,4 |
Congestión nasal | 35 | 28,5 | 13 | 50,0 | 15 | 18,8 | 7 | 41,2 |
Dolor torácico | 12 | 9,8 | 0 | 0,0 | 8 | 10,0 | 4 | 23,5 |
Diagnóstico radiológico de neumonía | 103 | 83,7 | 18 | 69,2 | 71 | 88,8 | 14 | 82,4 |
Neumonía unilateral | 87 | 70,7 | 17 | 65,4 | 57 | 71,3 | 13 | 76,5 |
Neumonía bilateral | 16 | 13,0 | 1 | 3,8 | 14 | 17,5 | 1 | 5,9 |
Crisis o exacerbaciones de asma | 18 | 14,6 | 4 | 15,4 | 14 | 17,5 | 0 | 0 |
Manifestaciones extrarrespiratorias | 27 | 22,0 | 2 | 7,7 | 25 | 31,3 | 0 | 0 |
Digestivas | 23 | 18,7 | 3 | 11,5 | 16 | 20,0 | 4 | 23,5 |
Nauseas/vómitos | 15 | 12,2 | 2 | 7,7 | 11 | 13,8 | 2 | 11,8 |
Diarrea | 7 | 5,7 | 1 | 3,8 | 5 | 6,3 | 1 | 5,9 |
Otras | 1 | 0,8 | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | 1 | 5,9 |
Dermatológicas | 7 | 5,7 | 3 | 11,5 | 2 | 2,5 | 0 | 0 |
Exantema | 5 | 4,1 | 3 | 11,5 | 2 | 2,5 | 0 | 0 |
Urticaria | 2 | 1,6 | 0 | 0,0 | 2 | 2,5 | 0 | 0 |
Neurológicas | 2 | 1,6 | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | 2 | 11,8 |
Síndrome de Guillain-Barré | 1 | 0,8 | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | 1 | 5,9 |
Encefalitis | 1 | 0,8 | 0 | 0,0 | 1 | 1,3 | 0 | 0 |
Tratamiento empírico | 55 | 44,7 | 11 | 42,3 | 39 | 48,8 | 5 | 29,4 |
Cambio de tratamiento | 50 | 40,6 | 10 | 38,5 | 36 | 45,0 | 4 | 23,5 |
Tratamiento dirigido | ||||||||
Azitromicina | 74 | 60,2 | 22 | 84,6 | 48 | 60,0 | 4 | 23,5 |
Levofloxacino | 13 | 10,6 | 0 | 0,0 | 0 | 0,0 | 13 | 76,5 |
Amoxicilina+azitromicina | 13 | 10,6 | 2 | 7,7 | 11 | 13,8 | 0 | 0 |
Cefalosporina+azitromicina | 3 | 2,4 | 2 | 7,7 | 1 | 1,3 | 0 | 0 |
Amoxicilina+clavulámico | 10 | 8,1 | 0 | 0,0 | 10 | 12,5 | 0 | 0 |
Total | 123 | 100 | 26 | 100 | 80 | 100 | 17 | 100 |
En el momento del diagnóstico, un 94,3% de los pacientes presentó clínica de infección respiratoria aguda. Se confirmó radiológicamente neumonía en 103 pacientes (83,7%), que era unilateral en 87 (84,5%) y bilateral en 16 (15,5%) casos. Un 14,6% de los pacientes tuvo crisis o exacerbaciones del asma.
De los 123 pacientes, 27 (22,0%) tuvieron síntomas extrarrespiratorios, que fueron digestivos en 23 (18,7%), dermatológicos en 7 (5,6%) y neurológicos graves en 2 (1,6%). Un paciente presentó un síndrome de Guillain-Barré y otro una encefalitis acompañada de un cuadro neumónico (tabla 1). No hubo casos con manifestaciones cardiovasculares ni hematológicas.
El 44,7% de los pacientes requirieron ingreso hospitalario, con una mediana de estancia de 4 días (RIC: 3-5). La neumonía bilateral, las complicaciones asmáticas y las manifestaciones extrarrespiratorias se asociaron a mayor riesgo de hospitalización (81,3; 72,2 y 66,7%, respectivamente) (tabla 2).
Hospitalización de los casos de infección por Mycoplasma pneumoniae en función de diferentes características
Total | Casos hospitalizados | |||
---|---|---|---|---|
Características | N | N | % | p |
Sexo | 0,119 | |||
Hombres | 71 | 36 | 50,7 | |
Mujeres | 52 | 19 | 36,5 | |
Edad | 0,644 | |||
<5 años | 26 | 10 | 38,5 | |
5-14 años | 80 | 36 | 45,0 | |
>14 años | 17 | 9 | 52,9 | |
Año | 0,020 | |||
2014 | 23 | 13 | 56,5 | |
2015 | 14 | 11 | 78,6 | |
2016 | 19 | 9 | 47,4 | |
2017 | 18 | 6 | 33,3 | |
2018 | 49 | 16 | 32,7 | |
Temperatura | 0,910 | |||
<37°C | 22 | 9 | 40,9 | |
37-38,5°C | 82 | 37 | 45,1 | |
>38,5°C | 19 | 9 | 47,4 | |
Manifestaciones respiratorias | 116 | 54 | 46,6 | 0,129 |
Tos/bronquitis | 50 | 31 | 62,0 | 0,001 |
Congestión nasal | 35 | 22 | 62,9 | 0,011 |
Dolor torácico | 12 | 9 | 75,0 | 0,026 |
Diagnóstico radiológico de neumonía | 103 | 49 | 47,6 | 0,148 |
Neumonía unilateral | 87 | 36 | 41,4 | 0,247 |
Neumonía bilateral | 16 | 13 | 81,3 | 0,002 |
Crisis o exacerbaciones de asma | 18 | 13 | 72,2 | 0,011 |
Manifestaciones extrarrespiratorias | 27 | 18 | 66,7 | 0,009 |
Digestivas | 23 | 14 | 60,9 | 0,084 |
Dermatológicas | 7 | 3 | 42,9 | 0,919 |
Neurológicas | 2 | 2 | 100,0 | 0,198 |
Tratamiento empírico | 55 | 23 | 41,8 | 0,561 |
Total | 123 | 55 | 44,7 |
Se inició tratamiento empírico previo al diagnóstico microbiológico en 55 (44,7%) pacientes, en el 50,9% con antibióticos ß-lactámicos. Después del diagnóstico, se cambió el tratamiento en 50 pacientes. El tratamiento dirigido se instauró en una mediana de 3 días (RIC: 2-4 días) y se hizo con azitromicina en 74 pacientes (60,2%), 95% de los menores de 14 años; con levofloxacino en 13 (10,6%), todos mayores de 15 años; con asociación de amoxicilina con azitromicina en 13 (10,6%) y de ceftriaxona con azitromicina en 3 (2,4%). Tras la instauración de tratamiento antibiótico activo, la evolución fue favorable en todos los casos.
DiscusiónEn la serie de pacientes analizada, M. pneumoniae se presentó principalmente como causa de neumonía atípica en niños y adolescentes. Sin la confirmación microbiológica, el cuadro clínico puede ser indistinguible del producido por otras bacterias o virus1,5.
Se detectaron oscilaciones anuales y estacionales importantes en el número de casos, con mayor incidencia en 2018, y en julio-agosto y diciembre-enero. En la bibliografía se describen brotes epidémicos cada 3-7 años5.
De acuerdo con estudios previos, encontramos que las infecciones por M. pneumoniae fueron más frecuentes en niños y adolescentes9,10.
En nuestro estudio el 44,7% de los pacientes requirieron ingreso hospitalario, situación que se asoció al diagnóstico de neumonía bilateral, a complicaciones del asma o a manifestaciones extrarrespiratorias importantes, lo que coincide con otros estudios, que también lo han relacionado con tratamiento inicial no efectivo, inmunodepresión y comorbilidades1.
No existe consenso sobre una técnica de referencia para el diagnóstico de M. pneumoniae, por lo que para mejorar la sensibilidad se recomienda combinar técnicas moleculares y serología11. En el presente estudio hemos estudiado casos confirmados por PCR, y fue baja la proporción de casos con serología confirmatoria.
El 14,6% de los casos estudiados presentaron manifestaciones asmáticas. Otros estudios la habían asociado con exacerbaciones, empeoramiento y disminución de función y con el riesgo de desarrollar asma, sin antecedente de atopia12.
Las manifestaciones extrarrespiratorias ocurren en alrededor del 25% de los pacientes6; destacan las dermatológicas por ser las más frecuentes12 y las neurológicas por ser las más graves6. En nuestro estudio las manifestaciones dermatológicas fueron poco frecuentes, con una evolución favorable tras la administración del antibiótico. Registramos un síndrome de Guillain-Barré en un paciente adulto, que curó sin secuelas, y una encefalitis, que cursó también con neumonía. Los síntomas digestivos (vómitos y diarrea) fueron las manifestaciones extrarrespiratorias más frecuentes en nuestro estudio, coincidiendo con otros autores1.
Aunque puede darse la resolución de infecciones por M. pneumoniae sin tratamiento, la mayoría de las veces es necesario para la mejoría de los síntomas, especialmente en casos con manifestaciones extrapulmonares13. Los antibióticos de elección son los macrólidos, que se pueden utilizar en niños14,15. Actualmente se prefiere la azitromicina por su mejor tolerancia y facilidad de administración. Todos nuestros pacientes fueron tratados con antibióticos, de los que la azitromicina fue el más utilizado, mientras que el levofloxacino se usó en mayores de 14 años.
Las principales limitaciones del estudio son el carácter retrospectivo en un solo centro, la sensibilidad limitada de las muestras, el pequeño número de casos y que los casos leves pueden estar infrarrepresentados.
En conclusión, en nuestro estudio el 9,5% de las muestras analizadas por PCR fueron positivas para M. pneumoniae, que fue causa de enfermedad respiratoria aguda principalmente en menores de 14 años y requirió con frecuencia hospitalización. La mayoría de los casos presentó neumonía y el 22,0%, manifestaciones extrarrespiratorias. La neumonía bilateral, las crisis asmáticas y los síntomas extrarrespiratorios se asociaron a mayor riesgo de hospitalización. Se demuestra la importancia del tratamiento dirigido con base en el diagnóstico microbiológico.
Conflicto de interesesNinguno.