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Persistencia en el tratamiento para la osteoporosis en pacientes posmenopáusicas en el ámbito de la Atención Primaria◊
Continuance of treatment for osteoporosis in postmenopausal patients in the Primary Care setting
A.. Sicras Mainara, R.. Navarro Artiedab, L.. Gutiérrez Nicuesac, F.. Sorio Vilelac, M.. Intorciac
a Dirección de Planificación, Badalona Serveis Assistencials SA, Badalona, Barcelona, España
b Documentación Médica, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, España
c Health Economics Department, Amgen SA, Barcelona, España
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Entre estos&#44; destacan los bisfosfonatos orales &#40;BFo&#41;&#44; el ranelato de estroncio oral &#40;REo&#41; y el raloxifeno oral &#40;RLXo&#41;&#44; que han mostrado una reducci&#243;n del n&#250;mero de fracturas<span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;6</span>&#46; La persistencia en el tratamiento ha sido reconocida como un factor clave para el &#233;xito terap&#233;utico en la OP<span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span>&#46; Se estima que hasta un 50&#37; de las pacientes abandonan el tratamiento durante el primer a&#241;o<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; con una persistencia comprendida entre el 18-80&#37; aproximadamente<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#46; Sin embargo&#44; cabe destacar que estos resultados ofrecen una importante variabilidad atribuible tanto a las diferentes definiciones empleadas como a los distintos m&#233;todos estad&#237;sticos utilizados<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En Espa&#241;a los datos de persistencia en OPM son limitados&#44; y deben ser interpretados con cautela ya que la mayor&#237;a se han obtenido por m&#233;todos de autoevaluaci&#243;n y posiblemente pueden estar sobrestimandos<span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span>&#46; Otros estudios analizan la persistencia a partir de simulaciones o de ensayos cl&#237;nicos aleatorios<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; por lo que estos resultados no deben aplicarse de forma generalizada a una situaci&#243;n de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Por estos motivos&#44; la realizaci&#243;n del presente trabajo puede resultar pertinente&#46; El objetivo principal del estudio fue estimar la persistencia de los f&#225;rmacos BFo&#44; REo y RLXo para el tratamiento de la OPM&#44; en condiciones de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual en Espa&#241;a&#46; En este aspecto&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis principal&#44; en el que la persistencia se estableci&#243; para la primera interrupci&#243;n del tratamiento&#59; y un an&#225;lisis secundario&#44; en el que se permiti&#243; el cambio a otro tratamiento &#40;principio activo&#41; durante el periodo de estudio&#46; Como objetivo secundario se estableci&#243; la identificaci&#243;n de caracter&#237;sticas de las pacientes que pudieran estar relacionados con la persistencia en el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y metodolog&#237;a </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Dise&#241;o y poblaci&#243;n de estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">Se efectu&#243; un dise&#241;o observacional&#44; multic&#233;ntrico longitudinal&#44; realizado a partir de la revisi&#243;n retrospectiva de los registros m&#233;dicos de pacientes seguidos en r&#233;gimen ambulatorio&#46; Se obtuvo la informaci&#243;n del aplicativo OMIAPWIN de los centros&#44; y del seguimiento de la medicaci&#243;n a trav&#233;s del sistema de prescripci&#243;n farmac&#233;utica &#40;SPF-CatSalut&#41; de las recetas dispensadas en las oficinas de farmacia&#46; La poblaci&#243;n de estudio fue tomada a partir de datos procedentes de <span class="elsevierStyleItalic">Badalona Serveis Assistencials</span> S&#46;L&#46; &#40;BSA&#41; de los tres niveles asistenciales que gestiona&#58; 6 centros de Atenci&#243;n Primaria &#40;Apenins-Montigal&#225;&#44; Morera-Pomar&#44; Montgat-Tiana&#44; Mart&#237;-Juli&#224;&#44; La Riera y Nova Lloreda&#41;&#44; el Hospital Municipal de Badalona y el centro socio-sanitario El Carme&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Se incluy&#243; en el estudio a todas las mujeres que iniciaron tratamiento con BFo&#44; REo o RLXo durante el periodo comprendido entre el 1&#47;1&#47;2004 y el 30&#47;6&#47;2008 y que reun&#237;an las siguientes caracter&#237;sticas&#58; a&#41; edad igual o superior a 50 a&#241;os&#44; b&#41; pacientes diagnosticadas de OP antes del inicio del estudio&#44; c&#41; estar en el programa de prescripciones cr&#243;nicas para la obtenci&#243;n de las recetas m&#233;dicas &#40;con registro constatado de la dosis diaria&#44; el intervalo de tiempo y la duraci&#243;n de cada tratamiento administrado&#41;&#44; d&#41; mujeres con historia cl&#237;nica de un m&#237;nimo de 6 meses anterior a la fecha de primera dispensaci&#243;n de un f&#225;rmaco para la OPM &#40;fecha &#237;ndice&#41;&#44; para poder excluir a las pacientes con tratamientos anteriores&#44; y e&#41; mujeres con registros activos en las historia cl&#237;nica a 30 de junio de 2009&#44; con el prop&#243;sito de garantizar al menos un a&#241;o de seguimiento a partir de la fecha &#237;ndice&#46; Fueron excluidas las pacientes trasladadas a otros centros de AP&#44; las fallecidas&#44; las desplazadas o que proven&#237;an de fuera de zona y las que solo se visitaron con los especialistas integrados en los centros de AP&#46; Tambi&#233;n se excluyeron las pacientes que recibieron alguna medicaci&#243;n para el tratamiento de cualquier tipo de p&#233;rdida de masa &#243;sea diferente de la OP&#44; durante los 6 meses previos a la fecha &#237;ndice&#46; Otros criterios de exclusi&#243;n fueron los antecedentes de c&#225;ncer&#44; de enfermedad metab&#243;lica &#243;sea &#40;raquitismo u osteomalacia&#44; hiperparatiroidismo y enfermedad &#243;sea de Paget&#41;&#44; y las que permanecieron hospitalizadas durante m&#225;s de 30 d&#237;as durante el periodo de seguimiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Medicaci&#243;n seleccionada&#44; grupos de estudio &#40;seguimiento&#41; y persistencia</span></p><p class="elsevierStylePara">Se obtuvo informaci&#243;n de la dispensaci&#243;n farmacol&#243;gica obtenida a partir de las recetas retiradas de las oficinas de farmacia&#44; seg&#250;n el aplicativo de seguimiento de la medicaci&#243;n farmac&#233;utica &#40;SPF&#41; del sistema p&#250;blico sanitario de Catalu&#241;a &#40;CatSalut&#41;&#46; Los diferentes principios activos usados por las pacientes se detallan en la tabla 1 &#40;clasificaci&#243;n ATC&#41;<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Se seleccionaron estos f&#225;rmacos por ser los de mayor consumo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual para su utilizaci&#243;n en la OP&#46; Fueron excluidos del estudio las presentaciones parenterales&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="317v09n02-90024672fig1.jpg" alt="Tabla 1 Tratamientos iniciales identificados y muestras obtenidas&#46; Solo formas orales"></img></p><p class="elsevierStylePara">El periodo de observaci&#243;n &#40;seguimiento&#41; se defini&#243; como el tiempo transcurrido entre la fecha &#237;ndice &#40;inicio del primer tratamiento para la OPM&#41; y el 30&#47;6&#47;2009&#46; Se analizaron tres cohortes de pacientes de acuerdo con la duraci&#243;n del periodo de seguimiento&#58; a&#41; pacientes con periodo de observaci&#243;n de un a&#241;o o m&#225;s &#40;todas las pacientes incluidas en el estudio&#41;&#44; b&#41; pacientes con periodo de observaci&#243;n de 2 a&#241;os o m&#225;s &#40;inicio de tratamiento antes del 30&#47;6&#47;2007&#41;&#44; y c&#41; pacientes con periodo de observaci&#243;n de 3 a&#241;os o m&#225;s &#40;inicio de tratamiento antes del 30&#47;6&#47;2006&#41;&#46; La persistencia en el tratamiento se defini&#243; como el tiempo&#44; medido en d&#237;as&#44; sin abandono del tratamiento inicial o sin cambio a otra medicaci&#243;n&#44; al menos 30 d&#237;as despu&#233;s de la dispensaci&#243;n inicial&#46; Para catalogar a una paciente como no persistente&#44; ten&#237;a que haber estado m&#225;s de 30 d&#237;as sin acceso a la medicaci&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La persistencia se contabiliz&#243; como la proporci&#243;n de pacientes que renovaron cada una de las recetas subsiguientes dentro del intervalo permitido de pausa de tratamiento de 30 d&#237;as en los a&#241;os 1&#44; 2 y 3&#46; Se analiz&#243; la persistencia espec&#237;fica en aquellos f&#225;rmacos en los que exist&#237;a una muestra de pacientes suficiente para permitir an&#225;lisis individuales &#40;&#225;cido alendr&#243;nico semanal&#44; &#225;cido risedr&#243;nico semanal&#44; ranelato de estroncio diario y raloxifeno diario&#41;&#46; En el an&#225;lisis principal el cambio a otro tratamiento se consider&#243; como interrupci&#243;n&#59; en el an&#225;lisis secundario&#44; el cambio de tratamiento no se consider&#243; como interrupci&#243;n siempre que no se superara el intervalo permitido sin acceso a la medicaci&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Variables sociodemogr&#225;ficas y de comorbilidad</span></p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de OP se obtuvo a partir de la Clasificaci&#243;n Internacional de la Atenci&#243;n Primaria &#40;CIAP-2&#41;&#44; c&#243;digos L95&#44; en el componente 7 de las enfermedades y problemas de salud<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Las principales variables del estudio fueron&#58; edad &#40;continua y por rangos&#41;&#44; as&#237; como la comorbilidad y el n&#250;mero de fracturas&#46; Como variables resumen de la comorbilidad&#44; para cada paciente&#44; se utilizaron el &#237;ndice de comorbilidad de Charlson<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#44; como una aproximaci&#243;n a la gravedad del paciente&#44; y el &#237;ndice de casu&#237;stica individual&#44; obtenido a partir de los<span class="elsevierStyleItalic"> Adjusted Clinical Groups</span> &#40;ACG&#41;&#44; un sistema de clasificaci&#243;n de pacientes por iso-consumo de recursos<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; El aplicativo ACG proporciona las bandas de utilizaci&#243;n de recursos &#40;BUR&#41;&#44; con lo que cada paciente&#44; en funci&#243;n de su morbilidad general queda agrupado en una de las 5 categor&#237;as mutuamente excluyentes &#40;1&#58; usuarios sanos o de morbilidad muy baja&#44; 2&#58; morbilidad baja&#44; 3&#58; morbilidad moderada&#44; 4&#58; morbilidad elevada&#44; y 5&#58; morbilidad muy elevada&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Confidencialidad de la informaci&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Se respet&#243; la confidencialidad de los registros&#44; regulada por la Ley Org&#225;nica de Protecci&#243;n de Datos &#40;15&#47;1999&#44; de 13 de diciembre&#41;&#44; disociando los datos&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del Hospital Universitario Germans Tr&#237;as i Pujol de Badalona&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Se efectu&#243; un an&#225;lisis estad&#237;stico descriptivo-univariante con valores de media&#44; desviaci&#243;n t&#237;pica&#47;est&#225;ndar &#40;DE&#41; e intervalos de confianza &#40;IC&#41; del 95&#37;&#46; Se comprob&#243; la normalidad de las distribuciones con la prueba de Kolmogorov-Smirnov&#46; Para cuantificar la persistencia se utilizaron las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier &#40;mediana de tiempo&#41;&#59; para comparaciones entre curvas actuariales se utiliz&#243; la prueba <span class="elsevierStyleItalic">log-rank mantel-cox</span>&#46; En el an&#225;lisis bivariante se utilizaron las pruebas de la &#171;<span class="elsevierStyleItalic">t&#187;</span> de Student&#44; ANOVA&#44; &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> y la prueba no param&#233;trica de Mann-Whitney-Wilcoxon&#46; Se efectu&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica para determinar las variables asociadas a la falta de persistencia en el tratamiento&#46; Adem&#225;s&#44; se us&#243; un an&#225;lisis de la covarianza &#40;ANCOVA&#44; ajuste de Bonferroni&#41; para corregir el efecto de la persistencia anual de cada principio activo&#44; en funci&#243;n de la edad y la comorbilidad general &#40;&#237;ndice de Charlson&#41; de las pacientes&#46; Se utiliz&#243; el programa SPSS versi&#243;n 17&#44; con una significaci&#243;n estad&#237;stica para valores de p &#60; 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados </span></p><p class="elsevierStylePara">En el estudio se reclutaron un total de 3&#46;049 pacientes&#44; de ellos el 65&#37; estaba en tratamiento con BFo&#44; el 30&#37; con RLXo y el 5&#37; con REo &#40;tabla 1&#41;&#46; La edad media fue de 68 a&#241;os &#40;el 40&#37; entre 50-64 a&#241;os&#41;&#44; el promedio del &#237;ndice de Charlson fue de 0&#44;4 y el de BUR de 3&#44;0 &#40;lo que revela una morbilidad general moderada&#41;&#46; En la tabla 2 se describen las caracter&#237;sticas generales de los cuatro f&#225;rmacos de mayor consumo&#46; En comparaci&#243;n con los otros f&#225;rmacos del estudio&#44; las pacientes en tratamiento con RLXo mostraron una menor media de edad&#59; menor comorbilidad general &#40;Charlson&#41; y menor tiempo de evoluci&#243;n de la OP&#59; p &#60; 0&#44;001&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="317v09n02-90024672fig2.jpg" alt="Tabla 2 Caracter&#237;sticas generales de la poblaci&#243;n &#40;cohorte 1&#41;&#44; seg&#250;n los principios activos de mayor consumo"></img></p><p class="elsevierStylePara">La persistencia en el tratamiento&#44; definida como la proporci&#243;n de pacientes que renovaron recetas en el plazo de 1&#44; 2&#44; 3 a&#241;os&#44; seg&#250;n el tipo de an&#225;lisis y los periodos de seguimiento se muestra en la tabla 3&#46; En la cohorte 1 &#40;1 a&#241;o de seguimiento&#41; se incluy&#243; a 3&#46;049 pacientes &#40;edad media&#58; 68 a&#241;os&#41; y la persistencia fue del 30&#37;&#59; en la cohorte 2 &#40;2 a&#241;os de seguimiento&#41; se incluy&#243; a 2&#46;698 pacientes &#40;edad media&#58; 69 a&#241;os&#41; y la tasa de persistencia a 1 y 2 a&#241;os fue del 35 y 16&#37;&#44; respectivamente&#46; Finalmente&#44; en la cohorte 3 &#40;3 a&#241;os de seguimiento&#41; se incluy&#243; a 2&#46;163 pacientes &#40;edad media&#58; 68 a&#241;os&#41; y la tasa de persistencia a 1&#44; 2 y 3 a&#241;os fue de 36&#44; 20 y 9&#37;&#44; respectivamente&#46; Los resultados en el an&#225;lisis secundario fueron ligeramente superiores &#40;figs&#46; 1 A-C&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="317v09n02-90024672fig3.jpg" alt="Tabla 3 Persistencia en el tratamiento seg&#250;n el tipo de an&#225;lisis y periodos de seguimiento"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="317v09n02-90024672fig4.jpg" alt="Figura 1 A-C&#46; Persistencia en el tratamiento a 1&#44; 2 y 3 a&#241;os &#40;an&#225;lisis principal y secundario&#46; D&#46; Detallado seg&#250;n el tratamiento considerado&#46; Curvas Kaplan-Meier con estimaciones de la persistencia del tratamiento con &#225;cido alendr&#243;nico &#40;semanal&#41;&#44; &#225;cido risedr&#243;nico &#40;semanal&#41;&#44; raloxifeno &#40;diario&#41; y ranelato de estroncio &#40;diario&#41;&#46; La persistencia se defini&#243; como el tiempo sin abandono del tratamiento inicial o cambio a otro medicamento&#44; al menos 30 d&#237;as despu&#233;s de la dispensaci&#243;n inicial&#46; Persistencia expresada en d&#237;as de tratamiento&#46; Comparaciones m&#250;ltiples&#58; &#225;cido alendr&#243;nico &#40;semanal&#41; frente a &#225;cido risedr&#243;nico &#40;semanal&#41;&#59; LR &#61; 0&#44;04&#44; p &#61; 0&#44;835&#59; &#225;cido alendr&#243;nico &#40;semanal&#41; frente a raloxifeno&#59; LR &#61; 0&#44;30&#44; p &#61; 0&#44;585&#59; &#225;cido risedr&#243;nico &#40;semanal&#41; frente a raloxifeno &#40;diario&#41;&#59; LR &#61; 0&#44;41&#44; p &#61; 0&#44;525&#59; ranelato de estroncio &#40;diario&#41; frente a &#225;cido alendr&#243;nico &#40;semanal&#41;&#59; LR &#61; 32&#44;9&#44; p &#60; 0&#44;001&#59; ranelato de estroncio &#40;diario&#41; frente a &#225;cido risedr&#243;nico &#40;semanal&#41;&#59; LR &#61; 38&#44;9&#44; p &#60; 0&#44;001&#59; y ranelato de estroncio &#40;diario&#41; frente a raloxifeno&#59; LR&#61;51&#44;7&#44; p &#60; 0&#44;001&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1</span> A-C&#46; Persistencia en el tratamiento a 1&#44; 2 y 3 a&#241;os &#40;an&#225;lisis principal y secundario&#46; D&#46; Detallado seg&#250;n el tratamiento considerado&#46; Curvas Kaplan-Meier con estimaciones de la persistencia del tratamiento con &#225;cido alendr&#243;nico &#40;semanal&#41;&#44; &#225;cido risedr&#243;nico &#40;semanal&#41;&#44; raloxifeno &#40;diario&#41; y ranelato de estroncio &#40;diario&#41;&#46; La persistencia se defini&#243; como el tiempo sin abandono del tratamiento inicial o cambio a otro medicamento&#44; al menos 30 d&#237;as despu&#233;s de la dispensaci&#243;n inicial&#46; Persistencia expresada en d&#237;as de tratamiento&#46; Comparaciones m&#250;ltiples&#58; &#225;cido alendr&#243;nico &#40;semanal&#41; frente a &#225;cido risedr&#243;nico &#40;semanal&#41;&#59; LR &#61; 0&#44;04&#44; p &#61; 0&#44;835&#59; &#225;cido alendr&#243;nico &#40;semanal&#41; frente a raloxifeno&#59; LR &#61; 0&#44;30&#44; p &#61; 0&#44;585&#59; &#225;cido risedr&#243;nico &#40;semanal&#41; frente a raloxifeno &#40;diario&#41;&#59; LR &#61; 0&#44;41&#44; p &#61; 0&#44;525&#59; ranelato de estroncio &#40;diario&#41; frente a &#225;cido alendr&#243;nico &#40;semanal&#41;&#59; LR &#61; 32&#44;9&#44; p &#60; 0&#44;001&#59; ranelato de estroncio &#40;diario&#41; frente a &#225;cido risedr&#243;nico &#40;semanal&#41;&#59; LR &#61; 38&#44;9&#44; p &#60; 0&#44;001&#59; y ranelato de estroncio &#40;diario&#41; frente a raloxifeno&#59; LR&#61;51&#44;7&#44; p &#60; 0&#44;001&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Se determin&#243; la persistencia espec&#237;fica &#40;tabla 2&#41; para aquellos tratamientos con una muestra representativa suficiente para realizar el an&#225;lisis &#40;alendronato semanal&#44; risedr&#243;nico semanal&#44; raloxifeno diario y ranelato de estroncio diario&#41;&#46; Los 2 bisfosfonatos semanales &#40;alendr&#243;nico y risedr&#243;nico&#41; y RLXo diario presentaron una persistencia baja y cl&#237;nicamente similar&#46; La persistencia expresada como la mediana del tiempo transcurrido &#40;en d&#237;as&#41; desde el inicio del tratamiento hasta la interrupci&#243;n fue de 149 d&#237;as &#40;IC 95&#37;&#58; 123-175 d&#237;as&#41;&#44; 178 d&#237;as &#40;IC 95&#37;&#58; 152-204 d&#237;as&#41; y 210 d&#237;as &#40;IC 95&#37;&#58; 180-239 d&#237;as&#41; respectivamente&#59; en el caso del REo la persistencia fue a&#250;n menor&#44; con una mediana de 89 d&#237;as &#40;IC 95&#37;&#58; 73-105 d&#237;as&#41;&#44; sin poder explicar las diferencias por las caracter&#237;sticas de las pacientes &#40;fig&#46; 1D&#41;&#46; Estos resultados son coherentes con la persistencia expresada como el porcentaje de pacientes que contin&#250;an en tratamiento en el primer a&#241;o&#44; siendo de 29&#44;5&#37; para alendr&#243;nico semanal&#44; 31&#44;3&#37; para risedr&#243;nico semanal&#44; 33&#44;3&#37; para RLXo diario y del 13&#44;5&#37; para REo diario&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El modelo de ANCOVA corregido no mostr&#243; diferencias en cuanto a la persistencia del tratamiento respecto a los datos brutos &#40;corregido por la edad y la comorbilidad&#44; &#91;tabla 2&#93;&#41;&#46; Las variables asociadas a la falta de persistencia en el tratamiento se detallan en la tabla 4&#46; En el modelo de regresi&#243;n log&#237;stica corregido por la edad&#44; el sexo y la comorbilidad general &#40;&#237;ndice de Charlson&#41;&#44; la interrupci&#243;n del tratamiento se asoci&#243; con la presencia de demencia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio </span>&#91;OR&#93; &#61; 1&#44;6&#41;&#44; el n&#250;mero de fracturas &#243;seas &#40;OR &#61; 1&#44;3&#41; y a la edad &#40;OR &#61; 1&#44;1&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="317v09n02-90024672fig5.jpg" alt="Tabla 4 Modelo final de regresi&#243;n log&#237;stica&#46; Variables asociadas a la falta de persistencia en el tratamiento"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Los estudios con f&#225;rmacos para el tratamiento de la OPM tienen como objetivo principal la reducci&#243;n del riesgo de fractura&#44; ya que &#233;ste constituye su complicaci&#243;n cl&#237;nica fundamental y la indicaci&#243;n m&#225;s importante para instaurar este tratamiento&#46; El presente estudio determina la persistencia en el tratamiento administrado en condiciones de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual en Espa&#241;a&#44; en funci&#243;n del tiempo de seguimiento de las pacientes y considerando el cambio a otro tratamiento para la OPM&#46; En este aspecto&#44; cabe destacar que sin una adecuada estandarizaci&#243;n de las metodolog&#237;as en cuanto a las caracter&#237;sticas de las pacientes&#44; as&#237; como en el n&#250;mero y medida de las variables estudiadas&#44; los resultados obtenidos deben interpretarse con prudencia&#44; lo que nos obliga a ser cautelosos en la validez externa de los resultados<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los resultados del presente estudio muestran que la persistencia en el tratamiento para la OPM es baja &#40;30-40&#37; al a&#241;o&#44; seg&#250;n el escenario&#41;&#46; En funci&#243;n del tipo de an&#225;lisis&#44; la persistencia obtenida en el an&#225;lisis principal puede estar infraestimada&#44; ya que en este an&#225;lisis se consider&#243; como falta de persistencia el cambio a otro f&#225;rmaco para la OP&#44; aunque este se realizara dentro del periodo permitido de 30 d&#237;as&#46; Sin embargo&#44; la similitud entre los resultados observados entre el an&#225;lisis principal y secundario &#40;en este an&#225;lisis se consider&#243; persistente a la paciente que cambi&#243; de tratamiento dentro del periodo permitido de 30 d&#237;as&#41; indican que este hecho es poco relevante&#46; Estos resultados est&#225;n en consonancia con otros estudios de metodolog&#237;a similar<span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Algunas revisiones sistem&#225;ticas realizadas han demostrado que el tratamiento de la OPM no es correctamente seguido por la mayor parte de las pacientes&#44; fen&#243;meno que ocurre pr&#225;cticamente con todos los f&#225;rmacos<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; Por ejemplo&#44; Segal et al<span class="elsevierStyleSup">24</span> describieron que en los 6 primeros meses de tratamiento&#44; lo hab&#237;an abandonado el 20&#37; de las pacientes&#46; Kotzan et al<span class="elsevierStyleSup">25</span> observaron que a los dos a&#241;os continuaban tomando el tratamiento el 54&#37; de las pacientes&#44; porcentaje que descend&#237;a a un 17&#37; a los tres a&#241;os&#46; Utilizando la misma base de datos&#44; con mujeres de m&#225;s de 65 a&#241;os&#44; Solomon et al<span class="elsevierStyleSup">11</span> mostraron que&#44; al cabo de un a&#241;o&#44; hab&#237;an abandonado el tratamiento el 45&#37; de las pacientes&#44; siendo los f&#225;rmacos prescritos en este estudio&#44; calcitonina&#44; tratamiento hormonal sustitutivo &#40;THS&#41; alendronato&#44; risedronato y raloxifeno&#46; A los 5 a&#241;os del inicio del tratamiento&#44; no lo continuaban el 52&#37; de las mujeres incluidas en el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio es especialmente baja la persistencia en el caso del REo&#46; No hemos podido encontrar una explicaci&#243;n a este hecho a partir de las caracter&#237;sticas basales de las pacientes ni de cualquier otro factor&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han introducido f&#225;rmacos con menor frecuencia de administraci&#243;n &#40;mensual&#41;&#46; No se incluye en nuestro estudio un an&#225;lisis espec&#237;fico para ninguna terapia mensual &#40;&#225;cido risedr&#243;nico o &#225;cido ibandr&#243;nico&#41; ya que el tama&#241;o de la muestra para estos grupos no lo permiti&#243;&#46; En todo caso&#44; estudios realizados en poblaciones diversas con administraci&#243;n de bisfosfonato diaria&#44; semanal y mensual&#44; coinciden en mostrar que la adherencia al tratamiento de la OPM es baja&#44; y que en el primer a&#241;o el porcentaje de abandonos se encuentra entre el 30-50&#37;&#44; en la mayor parte de los casos<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10&#44;26&#44;27</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio los factores asociados a la falta de persistencia en el tratamiento han sido la presencia de demencia&#44; el n&#250;mero de fracturas y la edad&#46; Este aspecto puede ser interpretado por la disminuci&#243;n del estado cognitivo que pueden presentar algunos pacientes y que el abandono del tratamiento posibilita la fractura<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; La adherencia al tratamiento es un factor clave para el &#233;xito del tratamiento de la OP&#46; As&#237;&#44; en un estudio publicado por Siris et al<span class="elsevierStyleSup">28</span> en mujeres posmenop&#225;usicas de m&#225;s de 45 a&#241;os&#44; a las que se les hab&#237;a indicado un bisfosfonato como tratamiento se observ&#243; que&#44; tras 2 a&#241;os de seguimiento&#44; aquellas que tomaban el tratamiento correctamente &#40;que eran el 43&#37;&#41; ten&#237;an una reducci&#243;n del riesgo de fracturas un 21&#37; superior frente al grupo de pacientes que no segu&#237;an correctamente el tratamiento&#46; Caro et al obtuvieron cifras similares<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46; En una revisi&#243;n de la Colaboraci&#243;n Cochrane&#44; Haynes et al<span class="elsevierStyleSup">30</span> mostraron que los pacientes toman aproximadamente la mitad de la medicaci&#243;n que se les prescribe&#46; Analizando una serie de intervenciones realizadas para incrementar la adherencia al tratamiento&#44; en esta revisi&#243;n se encontr&#243; que las que ten&#237;an una cierta eficacia a largo plazo eran relativamente complejas de cumplir&#46; Entre estas se inclu&#237;an la informaci&#243;n detallada&#44; la automonitorizaci&#243;n del paciente&#44; el consejo&#44; el recuerdo telef&#243;nico&#44; el apoyo familiar y el tratamiento psicol&#243;gico&#46; Sin embargo se concluy&#243; que&#44; en conjunto&#44; los resultados eran m&#225;s bien pobres&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como limitaciones de nuestro trabajo cabe destacar el posible infrarregistro&#44; propio de los estudios retrospectivos&#59; el hecho de que el estudio se base en datos de dispensaciones&#44; y una medicaci&#243;n dispensada no garantiza que el paciente se la tome&#44; lo que puede ocasionar una sobre-estimaci&#243;n de los resultados&#46; Adem&#225;s&#44; para el an&#225;lisis de la persistencia global al tratamiento de la OPM se deber&#237;an haber tenido en cuenta todos los posibles tratamientos prescritos a las pacientes &#40;suplementos de calcio&#44; etc&#46;&#41;<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#46; La principal limitaci&#243;n de los estudios retrospectivos es la dificultad de obtener datos de calidad&#46; Finalmente&#44; tenemos que a&#241;adir que el motivo de la interrupci&#243;n del tratamiento no se registr&#243; en la base de datos&#44; por lo que no se pudo conocer si el motivo era la falta de adherencia u otro tipo de motivo cl&#237;nico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Futuras investigaciones son necesarias para el desarrollo de nuevas estrategias terap&#233;uticas&#44; encaminadas a evitar la interrupci&#243;n de los tratamientos&#46; En conclusi&#243;n&#44; la persistencia en el tratamiento para la OPM en nuestro medio es baja&#46; Ser&#225;n necesarios m&#225;s estudios que permitan conocer los factores implicados en el abandono del tratamiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p class="elsevierStylePara">LGN&#44; FSV y MI son trabajadores y accionistas de Amgen&#46; El trabajo fue financiado por AMGEN S&#46;A&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara">A los diferentes profesionales sanitarios de la organizaci&#243;n ya que&#44; sin su constante introducci&#243;n de datos en el d&#237;a a d&#237;a&#44; no habr&#237;a sido posible la realizaci&#243;n de este estudio&#46; </p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">&#9674; El presente trabajo ha sido presentado al Congreso Nacional de la Asociaci&#243;n de Econom&#237;a de la Salud &#40;AES&#41; &#40;Valencia&#44; 2010&#41;&#59; no ha sido enviado a ninguna revista cient&#237;fica&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> &#42; Autor para correspondencia&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;asicras&#64;bsa&#46;cat" class="elsevierStyleCrossRefs">asicras&#64;bsa&#46;cat</a> &#40;A&#46; Sicras Mainar&#41;</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 8 de febrero de 2011&#59; <br></br> aceptado el 30 de mayo de 2011</p>"
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Información del artículo
ISSN: 21723761
Idioma original: Español
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