Estudios recientes utilzando la técnica de “microarrays” han identificado un subgrupo de cánceres de mama con pésimo pronóstico. Se trata de tumores que no expresan receptores hormonales ni el oncogén c-erb-B2, y sí a cambio citoqueratinas propias de las células del estrato basal epitelial. Dicho fenotipo tumoral, en consecuencia, se denomina “basal”.
En el presente trabajo hemos realizado una aproximación al fenotipo basal en una serie de cánceres de mama precoces, en estadio postquirúrgico pT1, utilizando para su clasificación la ausencia de receptores hormonales y del oncogén c-erb-B2, que son determinaciones que se realizan habitualmente de rutina como parte del estudio anatomopatológico.
Se han estudiado un total de 442 cánceres de mama unifocales de 2 cm o menos en la pieza histológica (pT1) operados entre enero de 1993 y diciembre de 2005. De ellos, 369 fueron carcinomas ductales infiltrantes NOS, y estos últimos han sido los únicos incluidos en el estudio. De los 369 casos, disponemos de datos inmunohistoquímicos completos (RE, RP, c-erb-B2, p53 y Ki67) correspondientes a 346, que son los que han entrado en el análisis final.
La aproximación al fenotipo “basal” definida según nuestros parámetros se correlacionó de manera altamente significativa con la expresión de p53 mutado (p = 0.0001), grado nuclear 3 (p < 0.0001) y un porcentaje de expresión de Ki67 igual o superior al 60% (p < 0.0001), y de manera apenas significativa con un grado histológico 3 (p = 0.045). No existió ningún grado de correlación con la invasión ganglionar (p = 0.51).
A falta de la determinación de citoqueratinas basales, la utilización de parámetros habitualmente presentes de forma rutinaria en los informes anatomopatológicos nos permite identificar un subgrupo de tumores “basal-like” ya en estadios muy precoces de la enfermedad, que se caracterizan por una elevada agresividad biológica.
Recent studies using microarray technology have identified a subgroup of breast cancers with an ominous prognosis. These tumors do neither express hormone receptors nor the c-erb-B2 oncogene, but do express cytokeratins which are characteristic of the basal epithelial layer. This tumor phenotype is designated, accordingly, as “basal”.
In the present study we have approached the basal tumor phenotype in a series of early breast cancers in surgical pT1 stage, using for their classification the absence of hormone receptor and c-erb-B2 expression, which are routinely determined as part of the pathological workup.
We studied a total of 442 unifocal breast cancers with a histologically proven size of 2 cm or less (pT1), operated upon between January 1993 and December 2005. Of them, 369 were nOs ductal infiltrating carcinomas, which were the only ones included into the study. Of these 369 cases, complete immunohistochemical data (ER, PR, c-erb-B2, p53 and Ki67) were available for 346, which entered the final analysis.
The approach to the “basal” phenotype defined according to our parameters correlated in a highly significant way with mutant p53 expression (p = 0.0001), nuclear grade 3 (p < 0.0001), a Ki67 labelling index of 60% or higher (p < 0.0001), and in a barely significant way with histologic grade 3 (p = 0.045). There existed no significant correlation whatsoever with nodal invasion (p = 0.51).
In the absence of basal cytokeratin determination, the use of parameters usually present in the pathological reports allows us to identify a subgroup of “basal-like” tumors already in early stages of the disease, which are characterized by a high biological aggressiveness.
“Basal like” fenotipo tumoralak (c-erb-B2 -, RE - eta RP - negatiboa) biologikoki oso erasokorra den bularreko minbiziaren azpitalde bat definitzen du, kirurgia ondoko pT1 egoeran.
Ikerketa berriek, “micorarrays” teknika erabiliz, pronostiko txarra duen bularreko minbiziaren azpitalde bat hauteman dute. Tumore horiek ez dituzte hormona hartzaileak eta c-erb-B2 onkogenea adierazten; eta bai, ordea, epitelio basaleko geruzaren zelulei dagozkien kitokeratinak. Horren ondorioz, tumore fenotipo horri “basala” esaten zaio.
Lan honetan fenotipo basala aztertzen dugu, kirurgia ondoreko pT1 egoeran dauden bularreko minbizi goiztiarretan. Haien sailkapena egiteko hormona hartzaileen eta c-erb-B2 onkogenearen gabeziaz baliatu gara, ikerketa anatomopatologikoetan erabili ohi diren zehaztapenak direlako.
Guztira, foku bakarreko 442 bularreko minbizi aztertu dira, pieza histologikoan (pT1) 2 cm edo gutxiago dituztenak. Guztiak 1993ko urtarrilaren eta 2005eko abenduaren artean operatu ziren. Horien artetik, 369 NOS kartzinoma duktal iragazkorrak izan ziren, eta horiexek baino ez dira aztertu. 369 horien artetik, berriz, 346 kasuei dagozkien datu inmunohistokimiko osoak ditugu (RE, RP, c-erb-B2, p53 eta Ki67) eta horiek dira, hain zuzen ere, amaierako azterketan sartu ditugunak.
Gure parametroen arabera definitutako fenotipo “basala” korrelazioan jarri zen nabarmenki p53 mutatuaren agerpenarekin (p = 0.0001) 3. gradu nuklearra (p < 0.0001), eta %60 edo hortik gorako Ki67 agerpen ehunekoarekin; bestalde, korrelazioa oso txikia izan zen 3. gradu histologikoarekin (p = 0.045). Ganglioen inbasioarekin (p = 0.51) ez zen korrelazio gradurik hauteman.
Kitokeratina basalak zehaztu gabe daudenez, txosten anatomopatologikoetan erabili ohi diren parametroen bidez “basal-like” tumoreen azpitaldea hauteman dezakegu, gaitzaren egoera oso goiztiarrean. Azpitalde hori biologikoki oso erasokorra izan ohi da.