ARTÍCULO DE REVISIÓN
Prevención, epigenética y cuidados paliativos
Prevention, epigenetics and palliative care
Abraham Sánchez Lópeza,
, Gabriel O'Shea Cuevasb, Javier Lozano Herrerac, Celina Castañeda de la Lanzad, Guillermina Castañeda Peñae
Autor para correspondencia
abraham.sanchez@salud.gob.mx
Autor para correspondencia: Gustavo E. Campa # 54, Col. Guadalupe Inn, C. P. 01020, México, D. F., México. Tel.: +5090 3600, ext. 57218.
Autor para correspondencia: Gustavo E. Campa # 54, Col. Guadalupe Inn, C. P. 01020, México, D. F., México. Tel.: +5090 3600, ext. 57218.
a Subdirección de Supervisión de Entidades Federativas, Comisión Nacional de Protección Social en Salud, México, D. F., México
b Oficina del Comisionado, Comisión Nacional de Protección Social en Salud, México, D. F., México
c Dirección General de Gestión de Servicios de Salud, Comisión Nacional de Protección Social en Salud, México, D. F., México
d Subdirección de Planeación, Comisión Nacional de Protección Social en Salud, México, D. F., México
e Dirección de Gestión de Salud, Comisión Nacional de Protección Social en Salud, México, D. F., México
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Esta cascada de señalización está desregulada en el cáncer de mama, aumentando la proliferación celular. La activación del receptor de la vía PI3K/Akt/mTOR es mediada a través de proteínas adaptadoras tales como IRS1 y Ras. Las proteínas mTOR regulan la actividad de reguladores traduccionales como 4E-BP1 y S6K. Existe comunicación cruzada <span class="elsevierStyleItalic">(cross-talk)</span> bidireccional entre los receptores de estrógenos (RE) y los receptores de factores de crecimiento (ejemplo: HER2) los cuales median la señalización vías PI3K/Akt y MAPK. Estas 2 vías pueden directamente fosforilar al RE genómico, resultando en un aumento de la transcripción de genes regulados por estrógenos. El RE también puede interactuar en una manera no genómica con receptores de factores de crecimiento en la superficie celular y facilitar la vía de señalización vía PI3K/Akt. IRS1: proteínas sustrato 1 del receptor de insulina; mTor: <span class="elsevierStyleItalic">mammalian target of rapamycin</span>; PI3K, fosfatidilinositol; PTEN: <span class="elsevierStyleItalic">phosphatase and tensin homolog</span>; RE: receptor de estrógeno; S6K1, cinasa p70 S6 ribosomal; 4E-BP1:proteína de unión al factor de iniciación 4E.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Iván Romarico González Espinoza, Cynthia Villarreal Garza, Oscar Alfredo Juárez León, Luis Alfonso Adel Álvarez, Juan Carlos Cruz López, Eduardo Téllez Bernal" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Iván Romarico" "apellidos" => "González Espinoza" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Cynthia" "apellidos" => "Villarreal Garza" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Oscar Alfredo" "apellidos" => "Juárez León" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Luis Alfonso" "apellidos" => "Adel Álvarez" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Juan Carlos" "apellidos" => "Cruz López" ] 5 => array:2 [ "nombre" => 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Sin embargo, al término de este a principios del año 2006, los investigadores se dieron cuenta de que la complejidad de la relación genotipo-fenotipo iba mucho más allá del número de genes.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este proyecto encontró que el genoma humano contiene entre 20,000 y 25,000 secuencias de ADN que física y funcionalmente se pueden denominar genes, contenidos en los 23 pares de cromosomas, 22 pares denominados autosomas y un par denominado sexual (aproximadamente el 5% del total del ADN celular), los cuales codifican un poco más de 300,000 proteínas. También se encontró que los seres humanos somos similares en un 99.99% y tan solo tenemos el doble de genes que la mosca de la fruta, entre otros datos duros.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Epigenética</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos datos demostraron que la relación directa un gen<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>una proteína no se cumple, de modo que debía existir otro mecanismo que influyera en la expresión génica. Este mecanismo, denominado en 1942 por Conrad Waddington (1905-1975) epigenética, se define como «la rama de la biología que estudia las interacciones causales entre los genes y sus productos que dan lugar al fenotipo», entendiéndose como los cambios heredables no atribuibles a modificaciones en la secuencia del ADN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">1–7</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Empaquetamiento del ADN</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para poder entender los mecanismos de modificación de la expresión génica se puede resumir que comienzan con un proceso de empaquetamiento del ADN que inicia con la conformación de la doble hélice, la cual se enrolla en los octámeros de histonas y conforma nucleosomas unidos por ADN libre o de unión. Posteriormente, estos nucleosomas se enrollan entre sí y forman solenoides, los cuales se compactan cada vez más hasta conformar la cromatina y, finalmente, los cromosomas.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto el proceso de empaquetamiento como la expresión génica son regulados por cambios bioquímicos como la metilación del ADN y la acetilación de las histonas.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La metilación es un proceso epigenético que actúa en 2 niveles para la expresión de los genes. En el primero, agrega un grupo metilo en el carbono 5’ de la citosina a través de la ADN metiltransferasa o metilasa ubicadas en las islas CpG de la cadena de ADN, en las regiones promotoras, potenciadoras, codificante o silenciadora del gen, generando 5 metilcitosina e impidiendo la unión de los factores de transcripción. En el segundo nivel, la metilación actúa favoreciendo la estructura cerrada de la cromatina.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se pueden identificar varias funciones de la metilación del ADN:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identifica la cadena molde.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identifica el origen parental de las regiones selladas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regula los transposones.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regula el sellado genómico.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regula la expresión génica.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regula la diferenciación celular y tisular.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actúa como mecanismo de defensa contra mutaciones.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En regiones no codificantes, protege la integridad de los cromosomas.</p></li></ul></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, la acetilación de las histonas es un cambio postraduccional mediado por un grupo enzimático denominado N-alfa-acetiltransferasas; en los humanos se han podido identificar 2 tipos: A y B.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A medida que se avanza en el conocimiento de los cambios epigenéticos y de la plasticidad en la expresión génica, se confirma la asociación de estos con la alimentación, con factores dañinos (sustancias, dosis, duración y momento de la exposición, etc.) del medio ambiente, así como con la propia susceptibilidad del ser humano en momentos cruciales del desarrollo, para desarrollar una o varias dolencias como obesidad, diabetes, riesgo cardiovascular, enfermedades neurodegenerativas o cáncer, de las cuales, esta última es en la que se ha presentado el mayor avance.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sabe que los tumores en los seres humanos disminuyen el porcentaje de metilación de su ADN hasta en un 50%, lo cual permite la inestabilidad cromosómica y la consecuente aparición de mutaciones en sus genes. Por otro lado, los genes supresores de tumores parecen incrementar su grado de metilación, evitando con esto su expresión, como en el caso de BRCA1, MLH1, MGMT y GSTP1, presentes en el cáncer de mama, colon, cerebro y próstata, entre muchos otros.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Cuidados paliativos y su función</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cuidados paliativos son aquellos que se enfocan en mejorar la calidad de lo que resta de vida a los pacientes que satisfacen criterios de terminalidad, sin modificar la historia natural de la enfermedad de fondo, atendiendo la sintomatología que puede presentar el paciente y que afecta a su estado de bienestar. Entre los síntomas más importantes se encuentran: dolor, náuseas, emesis, mareo, sequedad de mucosas y estreñimiento. En este caso también podemos identificar los síntomas por medio de aparatos y sistemas involucrados en la enfermedad.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La intervención efectiva del equipo de salud en el tratamiento de la sintomatología puede ser la diferencia entre un duelo sano y uno patológico, lo cual involucra al paciente, al cuidador primario, a la familia e, incluso, en algunos casos, a la red de apoyo general de la persona afectada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">8–15</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos familiares en que se ha demostrado la carga hereditaria de una enfermedad o susceptibilidad a la misma queda de manifiesto que la posibilidad de que uno de los miembros sanos de la familia conviva con uno enfermo es alta, sobre todo en sociedades como la nuestra, en la cual llegan a convivir hasta 3 generaciones o más en el mismo domicilio, transmitiendo con esto hábitos y estilos de vida a las generaciones más jóvenes. En estos casos, la reorientación hacia hábitos y estilos de vida saludables es fundamental para la prevención, en la medida de lo posible y dependiendo de la enfermedad, tomando medidas en 2 líneas: una enfocada a la detección precoz y el tratamiento efectivo, y otra, a retrasar la presentación e intensidad y/o a controlar la enfermedad.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es por eso que en los cuidados paliativos las acciones se centran en la promoción, la prevención, el fomento y el cuidado por línea de vida, en razón de que la unidad de trabajo es el paciente-familia, y en algunos casos se extiende al ámbito de la comunidad.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente, el Sistema de Protección Social en Salud (SPSS) cuenta con la afiliación de más de 57 millones de personas, las cuales tienen acceso a servicios de salud definidos en las 3 carteras de servicios, cuyo objetivo consiste en brindar protección a sus afiliados y hacer un uso transversal de los recursos.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Catálogo Universal de Servicios de Salud (CAUSES), en el cual se especifican las 285 intervenciones que involucran la suma de 1,620 claves CIE-10 y CIE-9 MC que cubre el SPSS. Dentro del primer conglomerado (intervenciones una a 27) se especifican aquellas orientadas a la prevención y la detección precoz de las enfermedades, y en una de ellas, la intervención 88 (Atención por algunos signos, síntomas y otros factores que influyen en el estado de salud), se cubre la mayor parte de la sintomatología presentada por los pacientes en situación terminal.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Fondo de Protección contra Gastos Catastróficos, además del CAUSES, da cobertura a 59 intervenciones, entre las que destacan defectos al nacimiento, como los defectos de cierre del tubo neural, defectos cardiovasculares y gastrointestinales congénitos, diversos tipos de cáncer en menores de 18 años, así como cáncer de mama, cervicouterino, testicular, de próstata, de colon y recto y linfoma no Hodgkin, entre otros.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de los programas anteriores, el Seguro Médico Siglo XXI da cobertura a los menores de 5 años en 146 intervenciones.</p></li></ul></p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En adición a la cobertura de intervenciones de las 3 carteras de servicios, el SPSS contribuye con el financiamiento de 29 programas prioritarios de la Subsecretaría de Prevención y Promoción: al cierre de 2014 se programaron poco más de 9,000 millones de pesos a nivel nacional para programas como Cáncer de la mujer, Cáncer de la infancia y adolescencia, Obesidad y riesgo cardiovascular, Diabetes, Salud materna y perinatal, entre otros, los cuales se ven beneficiados mediante el uso de estos recursos para el fortalecimiento de la infraestructura, la plantilla de personal, medicamentos, auxiliares de diagnóstico y otros para la detección y el tratamiento oportunos de la población<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. El SPSS financia además el programa de Caravanas de la Salud para la atención de intervenciones de CAUSES.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, el SPSS también se involucra en la detección de enfermedades relacionadas con la obesidad, la diabetes y el riesgo cardiovascular, así como en la atención de los embarazos de riesgo y la anemia en la mujer embarazada y en menores de 5 años a través de la consulta segura.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Queda claro que los cambios epigenéticos influyen en la expresión de los genes que pueden propiciar el desarrollo de una enfermedad grave, llevando a los pacientes a una situación terminal que requerirá de cuidados paliativos, o bien la presentación de malformaciones al nacimiento, como los defectos de cierre del tubo neural, gastrosquisis, labio o paladar hendido o la presencia de grandes síndromes que hacen que los pacientes necesiten cuidados paliativos desde el nacimiento. Dichos cambios epigenéticos pueden disminuir su prevalencia con cambios en el estilo de vida, incluida una alimentación balanceada, de acuerdo con el plato del buen comer y la jarra del buen beber, con la incorporación de actividad física en la rutina diaria, la adición de suplementos como el ácido fólico 3 meses antes y otros 3 durante el embarazo, ácidos grasos omega 3 y 6, y otra serie de acciones preventivas y de promoción que derivan en un estilo de vida saludable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">17–21</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo, el SPSS reitera su compromiso con los beneficiarios del sistema mediante la promoción de la prevención y la detección oportuna de enfermedades a través del financiamiento de programas preventivos, caravanas de la salud, fortalecimiento de los sistemas estatales de salud, intervenciones preventivas del CAUSES y atención en sus 3 carteras de servicios, incluido el tratamiento de la sintomatología de los pacientes que satisfacen criterios de terminalidad.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres590432" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec606043" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres590433" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec606044" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Epigenética" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Empaquetamiento del ADN" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Cuidados paliativos y su función" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Referencias" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-06-05" "fechaAceptado" => "2015-09-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec606043" "palabras" => array:5 [ 0 => "Genoma" 1 => "Cuidados paliativos" 2 => "Epigenética" 3 => "Epigenoma" 4 => "Financiamiento" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec606044" "palabras" => array:5 [ 0 => "Genome" 1 => "Palliative care" 2 => "Epigenetics" 3 => "Epigenome" 4 => "Funding" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La vinculación entre genotipo y cuidados paliativos parecería distante o poco probable. El primero, es definido incluso antes de la fecundación, y los segundos, definen los cuidados que proporcionan calidad a lo que resta de vida a un individuo. Sin embargo, estas 2 líneas paralelas que parecen determinantes o definitorias encuentran su punto de articulación a través de la epigenética, la cual muestra que la expresión génica es susceptible de modificarse mediante estímulos ambientales. De esta manera, la presentación o no de una enfermedad, la respuesta inmunitaria y la respuesta a un tratamiento específico dependen en gran medida del epigenoma de cada individuo en particular. Reforzando el concepto de que la medicina preventiva y el regreso a un estilo de vida saludable son los pilares de la salud, el Sistema de Protección Social en Salud dirige sus esfuerzos no solo a la atención, sino también a una amplia variedad de intervenciones del Catálogo Universal de Servicios de Salud enfocadas a la prevención y detección oportuna de enfermedades, así como al financiamiento de 29 programas prioritarios de la Subsecretaría de Prevención y Promoción a la Salud, a través de al menos el 20% del Anexo IV. De esta manera, el Sistema de Protección Social en Salud refrenda su compromiso con la salud en México.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A relationship between genotype and palliative care may seem distant or unlikely. The genotype is defined before fertilisation, and palliative care provides quality to the rest of an individual's life. However, these parallel lines that seem determinant or definitory, converge and articulate in Epigenetics, which shows that gene expression is susceptible to modification by environmental stimuli. Thus, whether a given disease occurs or not, the immune response and response to a specific treatment largely depend on the epigenome present in a particular individual. Reinforcing the concept of preventive medicine, and the return to a healthy lifestyle being the pillars of health, the Social Protection in Health System directs its efforts, not only to primary care, but also to a wide range of interventions included in the Universal Catalogue of Health Services (CAUSES), focused on prevention and early detection of disease, as well as to the funding of 29 priority programs from the Sub-secretary for Prevention and Health Promotion, through at least 20% of Annex IV contents. 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| 2022 Noviembre | 42 | 6 | 48 |
| 2022 Octubre | 31 | 10 | 41 |
| 2022 Septiembre | 29 | 7 | 36 |
| 2022 Agosto | 29 | 6 | 35 |
| 2022 Julio | 20 | 18 | 38 |
| 2022 Junio | 31 | 14 | 45 |
| 2022 Mayo | 35 | 6 | 41 |
| 2022 Abril | 21 | 15 | 36 |
| 2022 Marzo | 45 | 17 | 62 |
| 2022 Febrero | 25 | 4 | 29 |
| 2022 Enero | 56 | 4 | 60 |
| 2021 Diciembre | 31 | 12 | 43 |
| 2021 Noviembre | 38 | 14 | 52 |
| 2021 Octubre | 55 | 20 | 75 |
| 2021 Septiembre | 31 | 12 | 43 |
| 2021 Agosto | 37 | 12 | 49 |
| 2021 Julio | 26 | 6 | 32 |
| 2021 Junio | 27 | 8 | 35 |
| 2021 Mayo | 35 | 9 | 44 |
| 2021 Abril | 99 | 15 | 114 |
| 2021 Marzo | 65 | 14 | 79 |
| 2021 Febrero | 24 | 6 | 30 |
| 2021 Enero | 28 | 13 | 41 |
| 2020 Diciembre | 24 | 16 | 40 |
| 2020 Noviembre | 35 | 11 | 46 |
| 2020 Octubre | 17 | 8 | 25 |
| 2020 Septiembre | 27 | 16 | 43 |
| 2020 Agosto | 27 | 7 | 34 |
| 2020 Julio | 18 | 17 | 35 |
| 2020 Junio | 17 | 9 | 26 |
| 2020 Mayo | 23 | 7 | 30 |
| 2020 Abril | 26 | 8 | 34 |
| 2020 Marzo | 23 | 5 | 28 |
| 2020 Febrero | 21 | 4 | 25 |
| 2020 Enero | 21 | 7 | 28 |
| 2019 Diciembre | 14 | 13 | 27 |
| 2019 Noviembre | 12 | 1 | 13 |
| 2019 Octubre | 13 | 2 | 15 |
| 2019 Septiembre | 13 | 4 | 17 |
| 2019 Agosto | 5 | 5 | 10 |
| 2019 Julio | 18 | 9 | 27 |
| 2019 Junio | 33 | 23 | 56 |
| 2019 Mayo | 114 | 4 | 118 |
| 2019 Abril | 33 | 30 | 63 |
| 2019 Marzo | 11 | 4 | 15 |
| 2019 Febrero | 12 | 4 | 16 |
| 2019 Enero | 7 | 6 | 13 |
| 2018 Diciembre | 6 | 5 | 11 |
| 2018 Noviembre | 14 | 9 | 23 |
| 2018 Octubre | 13 | 21 | 34 |
| 2018 Septiembre | 21 | 4 | 25 |
| 2018 Agosto | 10 | 3 | 13 |
| 2018 Julio | 11 | 3 | 14 |
| 2018 Junio | 7 | 3 | 10 |
| 2018 Mayo | 12 | 2 | 14 |
| 2018 Abril | 16 | 3 | 19 |
| 2018 Marzo | 7 | 1 | 8 |
| 2018 Febrero | 7 | 1 | 8 |
| 2018 Enero | 13 | 0 | 13 |
| 2017 Diciembre | 8 | 0 | 8 |
| 2017 Noviembre | 5 | 0 | 5 |
| 2017 Octubre | 8 | 4 | 12 |
| 2017 Septiembre | 10 | 4 | 14 |
| 2017 Agosto | 7 | 2 | 9 |
| 2017 Julio | 13 | 8 | 21 |
| 2017 Junio | 12 | 15 | 27 |
| 2017 Mayo | 13 | 9 | 22 |
| 2017 Abril | 14 | 1 | 15 |
| 2017 Marzo | 22 | 98 | 120 |
| 2017 Febrero | 17 | 5 | 22 |
| 2017 Enero | 19 | 2 | 21 |
| 2016 Diciembre | 19 | 6 | 25 |
| 2016 Noviembre | 31 | 7 | 38 |
| 2016 Octubre | 36 | 7 | 43 |
| 2016 Septiembre | 37 | 10 | 47 |
| 2016 Agosto | 23 | 4 | 27 |
| 2016 Julio | 11 | 2 | 13 |
| 2016 Junio | 22 | 18 | 40 |
| 2016 Mayo | 19 | 18 | 37 |
| 2016 Abril | 15 | 23 | 38 |
| 2016 Marzo | 14 | 22 | 36 |
| 2016 Febrero | 19 | 13 | 32 |
| 2016 Enero | 16 | 14 | 30 |
| 2015 Diciembre | 12 | 9 | 21 |
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