Pegfilgrastim en la prevención primaria de la neutropenia severa inducida por quimioterapia
Pegfilgrastim in the primary prophylaxis of chemotherapy-induced severe neutropenia
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En la mayoría de los pacientes la infección es causada por organismos gram positivos, negativos u hongos.<span class="elsevierStyleSup">2, 3</span></p>Los pacientes que padecen neutropenia severa (NS) sin fiebre también tienen riesgo de infección y de ver afectada adversamente su calidad de vida. Además, la NS obliga a reducir la dosis de los fármacos quimioterapéuticos y/o a retrasar su aplicación, lo cual puede disminuir su eficacia. <span class="elsevierStyleSup">2</span> La NS se define como el descenso < 0.5 x 10 <span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L, y se ha observado que la frecuencia de infecciones correlaciona con la profundidad y duración del nadir hematológico (el punto más bajo en la cuenta de neutrófilos inducido por quimioterapia). <span class="elsevierStyleSup">4</span> Por lo anterior, se considera que la NF constituye una urgencia oncológica que amerita hospitalización, aislamiento y antibióticos, lo que aumenta mucho los costos de tratamiento. <span class="elsevierStyleSup">5</span> En EUA se registran 60 mil admisiones hospitalarias al año de pacientes con NF asociada a quimioterapia; 6.8% de ellos fallece. Se ha informado, además, que el costo promedio de la hospitalización es de $13,332 dólares. <span class="elsevierStyleSup">6</span><p class="elsevierStylePara">Dados los problemas que derivan de la NS y NF, se consideró necesario valorar el riesgo de provocar estos efectos mielotóxicos, identificar y, a la vez, conocer cuáles son los factores de riesgo que dan origen a estos trastornos. Con base en distintos análisis, se ha informado que los principales factores de riesgo son: edad, mayores 65 años, estado físico funcional deficiente, episodios anteriores de neutropenia febril, radioterapia previa con campos amplios de tratamiento, administración de radioquimioterapia combinada, citopenias debidas a afección de la médula ósea, estado nutricional deficiente y etapas avanzadas de cáncer.<span class="elsevierStyleSup">7-11</span></p><p class="elsevierStylePara">Con el fin de reducir la incidencia de NS - NF y sus complicaciones, se han empleado los factores estimulantes de colonias de granulocitos, entre ellos filgrastim, lenograstim y pegfilgrastim. La <span class="elsevierStyleItalic">American Society of Clinical Oncology</span> (ASCO), la <span class="elsevierStyleItalic"> European Society of Medical Oncology</span> (ESMO) y la <span class="elsevierStyleItalic">National Comprehensive Cancer Network</span> (NCCN) recomiendan emplear la profilaxis primaria cuando el riesgo de neutropenia febril sea mayor de 20%.<span class="elsevierStyleSup">1,7,8,11,12</span> Los factores estimuladores de colonias de granulocitos comprenden un tipo de citocinas que regulan la proliferación, diferenciación y función de las células hematopoyéticas e inducen aumento de los neutrófilos circulantes.<span class="elsevierStyleSup">13</span> pegfilgrastim es la forma pegilada del factor estimulador de colonias de granulocitos recombinante humano; la pegilación significa que los residuos de metionina de la cadena N-terminal de filgrastim se encuentran unidos a una molécula de polietilenglicol (20 kD), éstas moléculas son polímeros con pH neutro, no tóxicas e hidrosolubles, capaces de aumentar el tamaño de se estructura original, lo que les permite prolongar la vida media de eliminación renal (de 15 a 80 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 3.5 horas), según parece, sin alterar las propiedades biológicas de filgrastim. Cuando disminuye la eliminación renal entra en juego un mecanismo llamado autorregulación neutrofílica; experimentos de laboratorio han mostrado que la unión de pegfilgrastim al receptor del factor estimulante del crecimiento de granulocitos en la superficie del neutrófilo da lugar a su internalización y degradación.<span class="elsevierStyleSup">3,4,14,15</span></p><p class="elsevierStylePara">La <span class="elsevierStyleItalic">Food & Drug Administration</span> (FDA) aprobó en enero del 2002, el pegfilgrastim por su capacidad de disminuir la frecuencia de infecciones, manifestadas por NF, en pacientes con neoplasias no mieloides, a quienes se administran agentes antitumorales mielosupresores asociados a una elevada frecuencia de NF.<span class="elsevierStyleSup">13,16</span> Estudios internacionales han valorado la eficacia y seguridad de pegfilgrastim en comparación con filgrastim para prevenir el desarrollo de NS y NF. Los resultados indican que la terapia profiláctica primaria con pegfilgrastim reduce la incidencia de NF, los episodios de hospitalización, el uso de antibióticos, así como el número de retrasos y de ciclos de quimioterapia con reducción de dosis. Estos resultados se han observado en pacientes con neoplasias sólidas y hematológicas, así como a grupos de alto riesgo.<span class="elsevierStyleSup">5,15,17,18</span></p><p class="elsevierStylePara">El propósito de éste estudio consistió en evaluar la eficacia y seguridad de pegfilgrastim en la prevención primaria de la NS y NF inducidas por quimioterapia.</p><p class="elsevierStylePara">¿ <span class="elsevierStyleBold">PACIENTES Y MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Estudio retrospectivo, no comparativo, realizado en un centro oncológico privado entre octubre de 2006 y junio de 2008. El estudio incluyó a todos los pacientes entre 18 y 80 años, sin distinción de sexo, con diagnóstico confirmado de cáncer, que fueron tratados con quimioterapia combinada, en intervalos de 14 o 21 días, ya fuera como terapéutica complementaria primaria o contra la enfermedad metastásica, y quienes recibieron al menos una dosis de pegfilgrastim como profilaxis primaria para prevenir NS y NF.</p><p class="elsevierStylePara">Por profilaxis primaria se entiende la administración de un factor estimulador de colonias de granulocitos en el primer ciclo de quimioterapia, antes de que inicie la neutropenia.<span class="elsevierStyleSup">19</span> Veinticuatro horas después de concluir cada ciclo, se aplicó pegfilgrastim 6 mg, dosis fija y única, por vía subcutánea. El día previo o el mismo día de la administración del tratamiento antitumoral, se tomó una muestra sanguínea para determinar la cuenta de leucocitos, neutrófilos, hemoglobina y plaquetas, estos valores se consideraron como los basales de cada ciclo. Se tomó una segunda muestra en el periodo de nadir hematológico (día +7 para esquemas bisemanales y día +10 para los trisemanales) para contabilizar de nuevo las células hematológicas.</p><p class="elsevierStylePara">En lo que atañe a los pacientes incluidos en este estudio, se elaboraron registros de cada uno, en los que se consignaron los datos siguientes: edad, sexo, sitio anatómico de la neoplasia primaria, variedad histológica, etapa clínica, estado físico funcional (ECOG), número y tipo de factores de riesgo que los predisponían a padecer NS y NF,<span class="elsevierStyleSup">11,20</span> esquema de quimioterapia utilizado, número de ciclos aplicados, cuenta de leucocitos y neutrófilos basales (día -1 o 1) y en el nadir en cada ciclo, síntomas relacionados con la aplicación del factor estimulador, así como las hospitalizaciones, uso de antibióticos, aplicación de filgrastim, retraso en la administración de la quimioterapia o reducción de la dosis de los fármacos. Los resultados de cada biometría hemática, basales y en el nadir, se colectaron en forma retrospectiva.</p><p class="elsevierStylePara">Con el propósito de cumplir con los objetivos de éste estudio, la NF se definió como la cuenta absoluta de neutrófilos < 1.0 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L y la fiebre como la temperatura corporal > 38.2°C, mientras que la NS se definió como leucopenia o neutropenia de grados 3 y 4, de acuerdo a los criterios comunes de toxicidad del <span class="elsevierStyleItalic">National Cancer Institute</span> (CTCAE v3). La leucopenia de grado 3 correspondió a cifras entre 1.0 y 2.0 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L, y la de grado 4 a cuentas inferiores a 1.0 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L; la neutropenia de grado 3 comprendió una cuenta absoluta de 0.5 a 1.0 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L, y la grado 4, valores menores a 0.5 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L., mientras que la hospitalización incluyó toda estancia en el nosocomio mayor de 24 horas. También, se determinó la frecuencia de uso de antibióticos en cada paciente y en cada ciclo de tratamiento. Por otra parte, la seguridad del tratamiento se determinó por medio del análisis de los efectos secundarios relacionados con la administración de pegfilgrastim, así como por la frecuencia de reducciones, retrasos u omisiones en la administración de los ciclos programados de quimioterapia.</p><p class="elsevierStylePara">El análisis de los resultados se efectuó con los métodos de estadística descriptiva, con medidas de tendencia central y de dispersión. La diferencia entre las cuentas de leucocitos y neutrófilos, tanto basales como al nadir, se analizaron con la prueba ANOVA.</p><p class="elsevierStylePara">¿ <span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Durante el periodo que abarcó el estudio, 28 pacientes, con edad promedio de 53.5 años (34 a 77), 22 de mujeres (76.8%) y seis hombres (21.4%), recibieron tratamiento primario con pegfilgrastim para prevenir NS y NF. Las características generales de los pacientes se muestran en la <span class="elsevierStyleBold">Tabla 1</span>. Quienes fueron incluidos en el estudio tenían: cáncer de mama, 11 (39.3%); gastrointestinal, seis (21.4%), y sarcomas de partes blandas, tres (10.7%). Predominaron las neoplasias en etapas avanzadas, nueve (32.1%) en etapa IV, y ocho en etapa III (28.6%); seis pacientes (21.4%) en etapa II y tres (10.7%) en etapa I; además una mujer con neoplasia del cuello uterino y otra de colon recibieron tratamiento por enfermedad recurrente.</p><p class="elsevierStylePara">En los 28 pacientes se aplicaron 116 ciclos de quimioterapia, mediana de cuatro y rango de uno a seis (<span class="elsevierStyleBold">Tabla 1</span>). Once de los 28 pacientes (39.2%) recibieron cuatro ciclos; nueve (32.1%), seis ciclos; cuatro (14.3%), tres; dos (7.1%) y otros dos un solo ciclo de quimioterapia. Los esquemas de tratamiento consistieron en doxorrubicina y ciclofosfamida (AC) en 29/116 ciclos (25%), docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC) en 12 (10.3%), FOLFIRI/cetuximab en 12 (10.3%), doxorrubicina, ifosfamida y uromitexan (MAI) en 10 (8.6%) ciclos. En todos los pacientes se utilizó terapia combinada, en 20 de ellos (71.4%) con fármacos citotóxicos y, en los ocho restantes (28.6%), agentes citotóxicos y biológicos. En 20 sujetos (71.4%) se empleó la combinación de dos fármacos, en cuatro (14.3%) se usaron tres agentes y en los otros cuatro casos (14.2%) cuatro fármacos. La terapia sistémica tuvo indicación complementaria en 11 pacientes (39.2%); primaria en 6 (21.4%), y para enfermedad metastásica o recurrente en los otros once (39.2%).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n01-13150428fig1.jpg" alt="Tabla 1. Características generales de la población."></img></p><p class="elsevierStylePara">Todos los enfermos analizados tuvieron al menos un factor de riesgo de padecer NS o NF (<span class="elsevierStyleBold">Tabla 2</span>). Ocho pacientes (28.6%) acumularon 3 factores, y tres (10.7%) tuvieron 4 factores de riesgo. Entre éstos el más frecuente fue el sexo femenino en 22 casos (78.6%), seguido de neoplasia avanzada en 13 (46.4%) y quimioterapia con riesgo > 20% de NF en 12 casos (42.8%). En lo que respecta a edad mayor a 65 años hubo cuatro sujetos y con radioterapia extensa previa, cuatro más (14.3%).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n01-13150428fig3.jpg" alt="Tabla 2. Factores de riesgo que propician el desarrollo de neutropenia severa."></img></p><p class="elsevierStylePara"> De los 116 ciclos de quimioterapia aplicados se obtuvieron cuentas hematológicas basales en 111 (95.7%) y al nadir hematológico en 90/116 (77.6%). Se encontró que, para cada ciclo de tratamiento (primero al sexto), la mediana de leucocitos fue 7.8, 7.2, 6.0, 6.1, 6.3, 6.5 x 109 células/L (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> > 0.05) y al nadir 9.6, 5.5, 7.5, 7.7, 8.2, 9.5 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> > 0.05). Cabe mencionar, que no se observó diferencia estadística alguna entre las cuentas basales y las tomadas al nadir (por ciclo) <span class="elsevierStyleItalic">p</span> > 0.05. La cifras de neutrófilos basales, en cada uno de los ciclos, fueron: 5.3, 5.6, 4.1, 4.0, 4.9, 5.1 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> > 0.05) y al nadir de: 6.3, 3.4, 6.4, 5.4, 7.2, 6.8 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> > 0.05); tampoco se observó diferencia entre las determinaciones basales y al nadir (por ciclo) <span class="elsevierStyleItalic">p</span> > 0.05 (<span class="elsevierStyleBold">Imagen 1</span>). En ninguna de las mediciones basales se detectó leucopenia o neutropenia de grados 3-4, mientras que en las mediciones al nadir se detectaron tres casos de leucopenia grado 3 (3.3%) y uno de grado 4 (1.1%), así como cuatro episodios de neutropenia grado 4 (4.4%) (<span class="elsevierStyleBold">Imagen 1</span>). La totalidad de los episodios de leucopenia y/o neutropenia ocurrieron en cinco pacientes (17.8%); cuatro de ellos tenían menos de 50 años, dos con neoplasia avanzada, dos con cáncer de mama y dos recibieron docetaxel. Un paciente (3.5%) cursó con NF y hubo de ser hospitalizado, ya que sufrió herpes zoster severo y ameritó terapia con agentes antivirales, luego de una estancia de cinco días fue egresado con recuperación hematológica completa. Por otra parte, la mediana de hemoglobina en cada uno de los ciclos basales fue: 13.3, 12.5, 11.8, 11.5, 11.7 y 11.7 gr/dL (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> > 0.05); se detectaron cuatro episodios de anemia de grado 3 (3.6%), y uno de grado 4 (1.1%), mientras que en las cuentas realizadas al nadir, la mediana fue: 12.6, 11.8, 12.1, 11.8, 11,7 y 11.7 gr/dL, respectivamente, (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> > 0.05), sin eventos tóxicos de grados 3 o 4. En lo que atañe a las plaquetas, solo se observó un evento de grado 4 en el nadir del primer ciclo en un paciente.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n01-13150428fig2.jpg" alt="Imagen 1. Relación entre las cifras de leucocitos y neutrófilos, y número de eventos de toxicidad de grados 3 - 4 observados."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Imagen 1.</span> Relación entre las cifras de leucocitos y neutrófilos, y número de eventos de toxicidad de grados 3 - 4 observados.</p><p class="elsevierStylePara">En lo que respecta a la seguridad de pegfilgrastim, sólo un paciente (3.5%), en un ciclo, manifestó síntomas relacionados con la administración del pegilado; éstos consistieron en náusea y cefalea. Dos pacientes (7.1%) con NS sin fiebre requirieron antibióticos profilácticos; en ambos, y en el que sufrió Herpes Zoster, se utilizó filgrastim como tratamiento en contra de NS y NF.</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte, tres pacientes (10.7%) requirieron transfusiones de paquete globular, dos de ellos en una ocasión y uno en cuatro. Además, hubo necesidad de reducir la dosis planeada de los fármacos antitumorales en un paciente (3.5%) durante un ciclo (0.9%), asimismo, de retrasar su aplicación en nueve ciclos (8.1%). Además, en las cuentas hematológicas basales de los ciclos 2 a 6, se observaron 14/88 ciclos (15.9%) con leucocitosis > 11 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L [mediana 16.3, rango de 11.4 a 18.6]; neutrofilia (> 8 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L en 9/88 ciclos (10.2%) [mediana 11.8, rango de 11.6, rango de 8.2 a 14.2 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L] y trombocitosis (> 500 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L) en 6/88 (6.8%) de los ciclos [mediana 600, rango 515 a 755 mil].</p><p class="elsevierStylePara">¿ <span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">En este estudio observamos que con el uso de pegfilgastim, como prevención primaria, hubo baja incidencia de neutropenia de grado 4 (5.5% de ciclos y 17.8% de pacientes) y de neutropenia febril (3.5% de pacientes) inducida por quimioterapia. También, notamos baja incidencia de eventos adversos (3.5%), retraso de tratamientos (8.1%) y de ciclos con reducción de dosis (0.9%). Estos resultados son similares a los reportados en otros estudios comparativos.</p><p class="elsevierStylePara">La aplicación de factores estimulantes de colonias de granulocitos reduce el riesgo de muerte por infección [RR: 0.55; IC95% 0.33 – 0.90, <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0.018], la mortalidad temprana [RR: 0.60; IC95% 0.43 – 0.83, <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0.002] y la muerte por neutropenia febril [RR: 0.46; IC95% 0.43 – 0.67, <span class="elsevierStyleItalic">p</span>< 0.001]. Además, permite mantener la intensidad de dosis de la quimioterapia, en comparación con los pacientes que no reciben el factor estimulador.<span class="elsevierStyleSup">19</span> En varios estudios prospectivos se ha comparado la eficacia y seguridad de pegfilgrastim con la de filgrastim, como fármacos de prevención primaria en contra de NS, tanto en neoplasias sólidas,<span class="elsevierStyleSup">21-25</span> como hematológicas.<span class="elsevierStyleSup">26-29</span> Dichos estudios han encontrado que el rango de NF, NS, duración de la recuperación e incidencia de dolor óseo para pegfilgrastim oscila entre 1% a 14%, 15.8% a 84%; 0.6 a 2.8 días, 7% a 45%, respectivamente, mientras con filgrastim los porcentajes fueron: 4% a 27%, 27% a 83%, 1.1 a 2.4 días y 10% a 42%, respectivamente.</p><p class="elsevierStylePara">En el año de 2007, se publicaron los resultados de un meta-análisis de cinco estudios,<span class="elsevierStyleSup">21-23,26,27</span> diseñados para determinar la eficacia y seguridad del agente pegilado en comparación con filgrastim como prevención primaria en contra de NS y NF. Este meta-análisis30 incluyó tres estudios fase II y dos de fase III, tres de ellos se realizaron en pacientes con cáncer de mama y dos en sujetos con linfomas. En los cinco ensayos, 319 participantes recibieron pegfilgrastrim y 293 filgrastim; el cociente de riesgo acumulado para neutropenia febril en el primer ciclo de tratamiento favoreció al pegilado [RR: 0.64, IC95% 0.43 a 0.97], no hubo diferencia entre ambos medicamentos en relación a la incidencia de neutropenia de grado 4, ni en el tiempo de recuperación de la misma (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> > 0.05). Otros reportes, con carácter retrospectivo, han informado resultados similares a los detectados por nuestro grupo en relación a la incidencia de NF, proporción de ciclos con retardo o reducción de dosis de los fármacos, hospitalizaciones y uso de antibióticos.<span class="elsevierStyleSup">5,17,31-34</span> Tanto en los estudios prospectivos como en los retrospectivos se ha informado que se requieren de 10 a 14 aplicaciones subcutáneas de filgrastim para lograr una cuenta sostenida de neutrófilos > 1.5 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span> células/L, mientras que sólo se requiere de una sola aplicación de pegfilgrastrim para alcanzar la misma cifra de células.</p><p class="elsevierStylePara"> Como antes se expuso, en nuestro trabajo, la dosis de los fármacos antitumorales se redujo en un ciclo y se retrasó la aplicación del tratamiento en nueve ciclos. Otros estudios han hallado que la necesidad de reducir las dosis es, aproximadamente, de 5%, mientras que los retrasos y/o diferimientos se observan entre 5% y 20% de los ciclos cuando se emplea el pegilado.<span class="elsevierStyleSup">21,29,35,36</span> En nuestro reporte, sólo un paciente desarrolló síntomas asociados a la aplicación de pegfilgrastrim. Diversos autores señalan que el evento adverso más común es el dolor óseo, 7% a 45%;<span class="elsevierStyleSup">21,23,25,27,29,35,36</span> otros eventos adversos, infrecuentes, son púrpura vascular,<span class="elsevierStyleSup">29</span> aumento en los niveles séricos de fosfatasa alcalina, deshidrogenesa láctica, ácido úrico,<span class="elsevierStyleSup">21,23</span> así como pioderma gangrenoso 37 y ruptura esplénica.38 En nuestro estudio detectamos leucocitosis (15.9%), neutrofilia (10.2%) y trombocitosis (6.8%) sostenida; no se conoce el significado de estos hallazgos; sin embargo, es posible que la leucocitosis se asocie a la premedicación con corticoesteriodes, pero no queda clara la explicación en torno a la trombocitosis. Aunque ésta se observa en una pequeña proporción de los ciclos de tratamiento requiere de vigilancia estrecha, ya que la mayoría de los pacientes tienen otros factores de riesgo de sufrir estados de hipercoagulabilidad que pueden favorecer la aparición de eventos trombóticos.</p><p class="elsevierStylePara">El presente estudio tiene las limitaciones inherentes a su carácter retrospectivo y no es comparativo; el reducido número de sujetos y los pacientes con edades > 65 años, así como la heterogeneidad de las neoplasias estudiadas. No obstante, nuestros resultados son compatibles con los reportados en la literatura, lo cual es producto de una adecuada selección de pacientes con mediano y alto riesgo de NS y NF inducida por quimioterapia. Nuestro trabajo es uno de los pocos que señala con precisión los factores de riesgo para el surgimiento de NS y NF. En la práctica cotidiana es necesario valorar cada uno de los factores que incrementan el riesgo de NS y NF relacionado con la quimioterapia.</p><p class="elsevierStylePara">Por su carácter retrospectivo, nuestro estudio no incluyó un análisis de calidad de vida ni de los costos. La literatura señala que la neutropenia aumenta el dolor físico, la ansiedad y disminuye la interacción social; también, se reporta que el paciente neutropénico frecuentemente refiere fatiga y emociones negativas.<span class="elsevierStyleSup">39</span> Se sugiere evaluar el impacto de la neutropenia severa sobre la calidad de vida del paciente, mediante el instrumento denominado <span class="elsevierStyleItalic">Functional Assessment of Cancer Therapy-Neutropenia</span> (FACT-N), el cual muestra correlación entre la neutropenia, malestar físico, preocupación y síntomas parecidos a los de la gripe.<span class="elsevierStyleSup">40</span> Por otra parte, un estudio de 189 pacientes, tratados con quimioterapia, encontró que quienes son tratados con algún factor estimulador de colonias acuden con menor frecuencia al médico. En ese mismo reporte, se observó que las actividades que ven más afectadas los pacientes neutropénicos son las laborales, relaciones sociales, obligaciones familiares y responsabilidades diarias, así como el trabajo de casa y el cuidado familiar.<span class="elsevierStyleSup">39</span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio, no se realizamos el análisis de costos; sin embargo, en distintos modelos fármaco-económicos se ha reconocido el valor de pegfilgrastim en la prevención primaria de la NF y NS en pacientes de alto riesgo.<span class="elsevierStyleItalic">40,41,42</span> Morgan y colaboradores,<span class="elsevierStyleItalic">43</span> informaron los resultados de un estudio fármaco-económico, en el que usaron un modelo costo-eficacia en una cohorte hipotética de 100 pacientes tratados con quimioterapia y prevención primaria en contra de la NF con filgrastrim, oegfilgrastim o ningún factor estimulante. Para el escenario sin profilaxis se consideró incidencia de NF en 20%, con filgrastim de 12% y con el agente pegilado de 2%; el número de hospitalizaciones, manejo ambulatorio, muerte y supervivencia se estandarizó en los tres grupos. Los autores concluyeron que pegfilgrastim reduce la frecuencia de episodios de neutropenia febril y sus costos, los cuales se estimaron en $1 290 000 pesos sin profilaxis, $ 939 400 con filgrastim y $760, 800 con el agente pegilado, lo que implica una reducción de costos del 35%.</p><p class="elsevierStylePara">¿ <span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">Pegfilgrastim es eficaz y seguro como instrumento de prevención primaria de neutropenia severa y/o neutropenia febril inducida por quimioterapia. En la planeación del tratamiento con quimioterapia se debe evaluar los factores de riesgo que pueden provocar neutropenia severa. Con base en estas evidencias sugerimos que todo paciente con alto riesgo, debe recibir terapia profiláctica primaria con pegfilgrastim.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia: </span> Dr. Alberto Serrano-Olvera.<br></br> Departamento de Oncología Médica Centro de Cáncer ABC. Sur 128, No. 203. Colonia las Américas. México D.F. CP 01120. Fax: 2572 8430.<br></br><span class="elsevierStyleItalic">Correo electrónico:</span><a href="mailto:serranoolvera@yahoo.com.mx" class="elsevierStyleCrossRefs">serranoolvera@yahoo.com.mx</a>, <a href="mailto:lfad_doc@hotmail.com" class="elsevierStyleCrossRefs">lfad_doc@hotmail.com</a>, <a href="mailto:avillabosabc@yahoo.com.mx" class="elsevierStyleCrossRefs">avillabosabc@yahoo.com.mx</a>, <a href="mailto:rgerson1@yahoo.com" class="elsevierStyleCrossRefs">rgerson1@yahoo.com</a></p>" "pdfFichero" => "305v09n01a13150428pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec176453" "palabras" => array:1 [ 0 => "Neutropenia severa, neutropenia febril, prevención primaria, pegfilgrastim, México" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec176454" "palabras" => array:1 [ 0 => "Severe neutropenia, febrile neutropenia, primary prophylaxis, pegfilgrastim, Mexico" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Antecedentes: La neutropenia severa (NS) es la toxicidad limitante más común en quimioterapia (QT); su aparición puede complicar la evolución de los pacientes. Además, la NS obliga a reducir o retrasar la dosis de QT. Pegfilgrastim (PgF) es un factor de crecimiento de colonias de granulocitos, unido a una molécula de polientilenglicol. Objetivos: Evaluar la eficacia y seguridad de PgF en la prevención primaria de la NS inducida por QT. Pacientes y métodos: Estudio retrospectivo llevado a cabo entre octubre de 2006 a junio de 2008. Incluyó a 28 pacientes mayores de18 años (edad promedio 53.5 años; de ellos 22 mujeres [76.8%] con neoplasia confirmada), quienes fueron tratados con QT, y recibieron profilaxis primaria por NS con PgF 6 mg subcutáneo, en dosis fija, 24 horas después de que terminó cada ciclo de QT. Se realizó biometría hemática el día uno y al nadir de cada ciclo. Se registró edad, sexo, sitio anatómico de la neoplasia, variedad histológica, etapa clínica, estado físico funcional (ECOG), número y tipo de factores de riesgo (FR) de padecer NS y neutropenia febril (NF), esquema y ciclos de QT, número de aplicaciones de PgF, eventos adversos relacionados con PgF, número de retrasos o reducciones de dosis en la aplicación de la QT. Resultados: Los pacientes recibieron en total 116 ciclos de QT y 116 aplicaciones de PgF. Las combinaciones más frecuentes fueron AC y TAC. El FR más común fue el sexo femenino en 22 pacientes (78.6%). En las cuentas basales no se detectó leucopenia ni neutropenia de grados 3 o 4, mientras que al nadir se detectaron tres con leucopenia G3 y 1 G4 (4.4%); neutropenia G4 en cuatro ciclos (4.4%). Reducción de dosis en 1 paciente (3.5%), retraso en nueve ciclos (8.1%), necesidad de antibióticos en dos sujetos (7.1%), infección en uno (3.5%), transfusiones en tres pacientes (10.7%) y síntomas relacionados con PgF en un caso (3.5%). Conclusiones: Pegfilgrastim es eficaz en la prevención primaria de neutropenia severa relacionada con la quimioterapia. Se debe determinar el riesgo de neutropenia severa en todos los pacientes que reciben esta modalidad de tratamiento." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background: Chemotherapy-induced severe neutropenia (SN) is the most common dose-limiting toxicity of chemotherapy (CT), its development can complicate the patients evolution. Additionally, SN forces us to reduce CT dosage or to delay its application. Pegfilgrastim (PgF) is a granulocyte colony-stimulating factor bound to a polyethylene glycol molecule. Objectives: To evaluate the efficacy and safety of PgF as primary prophylaxis of CT-induced SN. Patients and Methods: A retrospective study from October 2006 to June 2008. The Study included 28 patients > 18 years old with confirmed tumors (mean age 53.5 yrs, 22 of them women [76.8])), that were treated with CT and received 6 mg PgF fixed-dose, subcutaneously 24 hours after having finished each cycle. Complete blood count (CBC) performed on day one and nadir of each cycle. Age, gender, site of neoplasm, histology, stage, functional state (ECOG), number and types of risk factors (RF) for developing SN and FN, incidence of leucopenia and neutropenia G3-4, scheme and number of CT cycles, number of PgF applications, adverse events related to PgF, delays or dosage reductions were recorded. Results: Patients received 116 cycles and 116 PgF applications. AC and TAC were the most common treatment combinations. Main RF was feminine gender in 22 patients (78.6%). We recovered 95.7% (111/116) and 77.6% (90/116) basal CBCs and nadir, respectively. In basal counts, leucopenia or neutropenia G 3-4 were not detected, whereas at the nadir 3 cycles with leucopenia G3 and one G4 were observed; in addition, neutropenia G4 in four cycles (4.4%). There was a decrease of dosage in one patient (3,5%), delay in 9 cycles (8.1%), antibiotic use in 2 cases (7,1%), infection in one (3,5%), transfusions in three patients (10,7%) and symptoms related to PgF in one case (3,5%). Conclusions: Pegfilgrastim is effective as primary prophylaxis. 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Información del artículo
ISSN: 16659201Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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|---|---|---|---|
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| 2024 Octubre | 50 | 10 | 60 |
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| 2022 Junio | 80 | 17 | 97 |
| 2022 Mayo | 108 | 21 | 129 |
| 2022 Abril | 84 | 26 | 110 |
| 2022 Marzo | 109 | 18 | 127 |
| 2022 Febrero | 76 | 8 | 84 |
| 2022 Enero | 126 | 17 | 143 |
| 2021 Diciembre | 108 | 13 | 121 |
| 2021 Noviembre | 108 | 18 | 126 |
| 2021 Octubre | 158 | 16 | 174 |
| 2021 Septiembre | 85 | 16 | 101 |
| 2021 Agosto | 103 | 6 | 109 |
| 2021 Julio | 71 | 9 | 80 |
| 2021 Junio | 61 | 10 | 71 |
| 2021 Mayo | 90 | 9 | 99 |
| 2021 Abril | 183 | 9 | 192 |
| 2021 Marzo | 99 | 16 | 115 |
| 2021 Febrero | 79 | 7 | 86 |
| 2021 Enero | 101 | 12 | 113 |
| 2020 Diciembre | 89 | 5 | 94 |
| 2020 Noviembre | 88 | 9 | 97 |
| 2020 Octubre | 62 | 7 | 69 |
| 2020 Septiembre | 48 | 9 | 57 |
| 2020 Agosto | 80 | 3 | 83 |
| 2020 Julio | 77 | 8 | 85 |
| 2020 Junio | 56 | 6 | 62 |
| 2020 Mayo | 144 | 2 | 146 |
| 2020 Abril | 64 | 9 | 73 |
| 2020 Marzo | 69 | 8 | 77 |
| 2020 Febrero | 97 | 8 | 105 |
| 2020 Enero | 59 | 12 | 71 |
| 2019 Diciembre | 81 | 8 | 89 |
| 2019 Noviembre | 90 | 9 | 99 |
| 2019 Octubre | 87 | 12 | 99 |
| 2019 Septiembre | 90 | 7 | 97 |
| 2019 Agosto | 50 | 5 | 55 |
| 2019 Julio | 75 | 11 | 86 |
| 2019 Junio | 110 | 28 | 138 |
| 2019 Mayo | 242 | 27 | 269 |
| 2019 Abril | 147 | 31 | 178 |
| 2019 Marzo | 19 | 10 | 29 |
| 2019 Febrero | 28 | 8 | 36 |
| 2019 Enero | 22 | 5 | 27 |
| 2018 Diciembre | 16 | 15 | 31 |
| 2018 Noviembre | 26 | 5 | 31 |
| 2018 Octubre | 25 | 14 | 39 |
| 2018 Septiembre | 11 | 6 | 17 |
| 2018 Agosto | 8 | 11 | 19 |
| 2018 Julio | 13 | 16 | 29 |
| 2018 Junio | 16 | 8 | 24 |
| 2018 Mayo | 12 | 11 | 23 |
| 2018 Abril | 9 | 9 | 18 |
| 2018 Marzo | 3 | 9 | 12 |
| 2018 Febrero | 1 | 8 | 9 |
| 2018 Enero | 8 | 9 | 17 |
| 2017 Diciembre | 4 | 8 | 12 |
| 2017 Noviembre | 6 | 2 | 8 |
| 2017 Octubre | 7 | 11 | 18 |
| 2017 Septiembre | 5 | 10 | 15 |
| 2017 Agosto | 9 | 15 | 24 |
| 2017 Julio | 8 | 5 | 13 |
| 2017 Junio | 14 | 12 | 26 |
| 2017 Mayo | 15 | 12 | 27 |
| 2017 Abril | 8 | 8 | 16 |
| 2017 Marzo | 11 | 5 | 16 |
| 2017 Febrero | 12 | 3 | 15 |
| 2017 Enero | 23 | 3 | 26 |
| 2016 Diciembre | 20 | 0 | 20 |
| 2016 Noviembre | 13 | 2 | 15 |
| 2016 Octubre | 30 | 3 | 33 |
| 2016 Septiembre | 13 | 5 | 18 |
| 2016 Agosto | 7 | 0 | 7 |
| 2016 Julio | 20 | 5 | 25 |
| 2016 Junio | 69 | 11 | 80 |
| 2016 Mayo | 79 | 25 | 104 |
| 2016 Abril | 90 | 10 | 100 |
| 2016 Marzo | 60 | 1 | 61 |
| 2016 Febrero | 44 | 11 | 55 |
| 2016 Enero | 54 | 5 | 59 |
| 2015 Diciembre | 35 | 3 | 38 |
| 2015 Noviembre | 73 | 6 | 79 |
| 2015 Octubre | 75 | 6 | 81 |
| 2015 Septiembre | 43 | 5 | 48 |
| 2015 Agosto | 88 | 4 | 92 |
| 2015 Julio | 59 | 5 | 64 |
| 2015 Junio | 61 | 7 | 68 |
| 2015 Mayo | 95 | 2 | 97 |
| 2015 Abril | 60 | 6 | 66 |
| 2015 Marzo | 59 | 5 | 64 |
| 2015 Febrero | 43 | 4 | 47 |
| 2015 Enero | 50 | 6 | 56 |
| 2014 Diciembre | 85 | 6 | 91 |
| 2014 Noviembre | 78 | 3 | 81 |
| 2014 Octubre | 76 | 3 | 79 |
| 2014 Septiembre | 86 | 5 | 91 |
| 2014 Agosto | 80 | 4 | 84 |
| 2014 Julio | 65 | 4 | 69 |
| 2014 Junio | 46 | 1 | 47 |
| 2014 Mayo | 38 | 3 | 41 |
| 2014 Abril | 28 | 2 | 30 |
| 2014 Marzo | 47 | 2 | 49 |
| 2014 Febrero | 33 | 0 | 33 |
| 2014 Enero | 38 | 5 | 43 |
| 2013 Diciembre | 19 | 2 | 21 |
| 2010 Enero | 1167 | 0 | 1167 |
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