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Letrozol comparado con tamoxifeno, como terapia neoadyuvante para cáncer de mama hormonodependiente localmente avanzado, en pacientes posmenopáusicas
Letrozol vs. tamoxifen as neoadjuvant therapy for breast cancer, hormone-dependent locally advanced, in postmenopausic patients
Arturo Novoa-Vargasa, Karla C Font-Lópezb, Denys Delgado-Amadorb
a Coordinador de Educación e Investigación en Salud del HGZ 57 IMSS. México, D. F.
b Médicos residente del 3er año de GO Hospital Ángeles Lomas. México, D. F.
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cl&#237;nica completa y la respuesta patol&#243;gica completa con el uso de hormonoterapia neoadyuvante &#40;HTNA&#41; en mujeres posmenop&#225;usicas &#40;PM&#41; con c&#225;ncer de mama &#40;CA mama&#41;&#44; localmente avanzado &#40;etapas II y III&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ MATERIAL Y M&#201;TODO</span></p><p class="elsevierStylePara">En el Hospital General de Zona N&#176; 57 del IMSS&#44; previa aceptaci&#243;n por el comit&#233; local de investigaci&#243;n&#44; el comit&#233; de &#233;tica y recabadas las firmas de consentimiento informado para el protocolo por parte de las pacientes posmenop&#225;usicas con diagn&#243;stico de c&#225;ncer de mama incluidas&#44; se desarroll&#243; un meta-an&#225;lisis en 40 pacientes con c&#225;ncer de mama&#44; etapas II y III&#44; tratadas en un estudio prospectivo&#44; doble ciego&#44; utilizando todas las pacientes con estirpe de canalicular infiltrante&#44; con reportes receptores hormonales de estr&#243;geno y progesterona mayores de 30&#37;&#46; Se utilizaron dos grupos al azar&#59; los f&#225;rmacos para hormonoterapia de inducci&#243;n o neoadyuvante&#44; administrados durante 36 meses consecutivos fueron 20 pacientes con tamoxifeno&#44; conocido ampliamente como modulador selectivo de receptores de estr&#243;geno&#44; a dosis de 20 mg diarios&#44; por v&#237;a oral&#46; El otro grupo recibi&#243; letrozol&#58; 20 pacientes&#44; a dosis de 2 mg diarios&#44; v&#237;a oral&#46; Se tomaron reportes al inicio&#44; posterior a tres&#44; seis y doce meses&#44; para evaluar la frecuencia de respuestas completas&#46; Las pacientes quienes no mostraron respuesta a la terapia neoadyuvante con letrozol ni con tamoxifeno&#44; fueron sometidas a tratamiento con radioterapia&#46; Las enfermas que mostraron respuesta parcial por patolog&#237;a o respuesta cl&#237;nica parcial&#44; fueron candidatas a mastectom&#237;a radical&#46; De acuerdo con el protocolo del estudio&#44; las pacientes que despu&#233;s de la cirug&#237;a mostraron respuesta parcial&#44; cl&#237;nica y por patolog&#237;a&#44; continuaron con manejo adyuvante&#44; con letrozol y tamoxifeno&#44; por dos a&#241;os consecutivos o hasta la presencia de progresi&#243;n de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se utiliz&#243; como m&#233;todo estad&#237;stico <span class="elsevierStyleItalic">Ji cuadrada</span> con <span class="elsevierStyleItalic">p</span> de Mantel-Haenszel para evaluar respuesta objetiva&#46; Como antiem&#233;tico fue utilizado ondansetr&#243;n&#44; por v&#237;a oral&#58; 4 mg en todas las pacientes&#44; durante las primeras dos semanas de iniciada la hormonoterapia&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Durante el periodo de enero del 2003 a enero del 2006&#44; se estudiaron dos grupos de pacientes&#44; asignadas al azar y doble ciego&#58; 40 enfermas en total&#59; 20 pacientes recibieron tamoxifeno y 20 pacientes letrozol&#46; La edad promedio fue de 65&#46;5 a&#241;os&#44; con un rango de 55 a 75 a&#241;os con c&#225;ncer de mama en etapas IIA a IIIB&#46; No se evidenci&#243; respuesta completa en 25&#37; de los casos del grupo con tamoxifeno y de 20&#37; con letrozol &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figuras 1 a 4</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n02-13153435fig1.jpg" alt="Figura 1&#46; Biopsia de mama dirigida por ultrasonido&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1&#46; Biopsia de mama dirigida por ultrasonido&#46; </span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n02-13153435fig2.jpg" alt="Figura 2&#46; C&#225;ncer de mama derecha antes de hormonoterapia&#44; proyecci&#243;n CC&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2&#46; C&#225;ncer de mama derecha antes de hormonoterapia&#44; proyecci&#243;n CC&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n02-13153435fig4.jpg" alt="Figura 3&#46; Paciente con respuesta cl&#237;nica parcial &#40;A&#41; y con respuesta completa&#44; cl&#237;nica y por mastograf&#237;a&#44; posterior a tratamiento con inhibidor de aromatasa &#40;B&#41;&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3&#46; Paciente con respuesta cl&#237;nica parcial &#40;A&#41; y con respuesta completa&#44; cl&#237;nica y por mastograf&#237;a&#44; posterior a tratamiento con inhibidor de aromatasa &#40;B&#41;&#46; </span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n02-13153435fig3.jpg" alt="Figura 4&#46; Mastograf&#237;a con proyecci&#243;n CC&#46; N&#243;tese la ausencia radiol&#243;gica de tumor&#44; posterior a un a&#241;o de hormonoterapia neoadyuvante&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 4&#46; Mastograf&#237;a con proyecci&#243;n CC&#46; N&#243;tese la ausencia radiol&#243;gica de tumor&#44; posterior a un a&#241;o de hormonoterapia neoadyuvante&#46; </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta cl&#237;nica &#40;RC&#41;&#58;</span> Se present&#243; en 45&#37; con tamoxifeno y 55&#37; con letrozol &#40;19 y 21 pacientes&#44; respectivamente &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 5</span>&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n02-13153435fig5.jpg" alt="Figura 5&#46; Sin respuesta cl&#237;nica &#40;RC&#41; se observ&#243; en 25&#37; del grupo con tamoxifeno &#40;TMX&#41; y 20&#37; con letrozol &#40;L&#41;&#59; las pacientes pasaron a radioterapia"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 5&#46; Sin respuesta cl&#237;nica &#40;RC&#41; se observ&#243; en 25&#37; del grupo con tamoxifeno &#40;TMX&#41; y 20&#37; con letrozol &#40;L&#41;&#59; las pacientes pasaron a radioterapia</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta por patolog&#237;a &#40;RP&#41;&#58;</span> Las pacientes con letrozol&#44; mostraron una repuesta objetiva&#58; en 15&#37; de ellas&#44; hubo respuesta por patolog&#237;a completa&#46; Las del grupo que recibi&#243; tamoxifeno&#44; 5&#37; tuvieron respuesta por patolog&#237;a completa &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta objetiva &#40;RO&#41;&#58;</span> Respuestas cl&#237;nicas parciales m&#225;s respuestas cl&#237;nicas completas de 80&#37; y 83&#37; respectivamente &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;59&#41;&#46; Todas las enfermas candidatas a cirug&#237;a&#44; recibieron tratamiento con mastectom&#237;a radical &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 6</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v09n02-13153435fig6.jpg" alt="Figura 6&#46; Respuesta objetiva &#40;RO&#41; &#40;respuestas cl&#237;nicas completas m&#225;s respuestas patol&#243;gicas completas&#41; de 80&#37; y 83&#37;&#44; respectivamente&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 6&#46; Respuesta objetiva &#40;RO&#41; &#40;respuestas cl&#237;nicas completas m&#225;s respuestas patol&#243;gicas completas&#41; de 80&#37; y 83&#37;&#44; respectivamente&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Efectos colaterales&#58;</span> Con el uso de monoterapia con letrozol&#44; se presentaron en 55&#37; y con el uso tamoxifeno en 60&#37; en las pacientes con c&#225;ncer de mama localmente avanzado &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p &#61; 0&#46;5</span>&#41;&#46; No respondieron a la terapia neoadyuvante &#40;receptores hormonales &#60; al 30&#37;&#41;&#58; con letrozol&#44; 19&#37; de ellas y con tamoxifeno 25&#37;&#59; por lo que recibieron manejo con radioterapia&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s de la etapa de la enfermedad&#44; el estado de los receptores hormonales juegan un papel primordial en el pron&#243;stico de sobrevida en las enfermas con c&#225;ncer de mama&#44; pues es bien conocido&#44; con base en evidencia&#44; el beneficio de utilizar en ellas hormonoterapia&#44; ya sea con antiestr&#243;genos o con inhibidores de aromatasa&#44; para pacientes con receptores de estr&#243;geno y receptores de progesterona positivos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El beneficio con el uso de antiestr&#243;genos utilizados por v&#237;a oral&#44; como tamoxifeno&#44; de forma adyuvante para la paciente posmenop&#225;usica&#44; ha demostrado&#44; con el paso del tiempo su gran beneficio y vigencia hasta la actualidad&#46;<span class="elsevierStyleSup">1</span> Hoy&#44; es la terapia adyuvante est&#225;ndar para enfermas con c&#225;ncer de mama en la posmenopausia&#44; independiente de su etapa&#46;<span class="elsevierStyleSup">2</span></p><p class="elsevierStylePara">Algunos ensayos cl&#237;nicos han demostrado el beneficio del uso neoadyuvante de la quimioterapia&#44; particularmente en pacientes con factores de mal pron&#243;stico&#44; como el &#34;triple negativo&#34;&#44; premenop&#225;usicas y casos con receptores hormonales negativos&#46;<span class="elsevierStyleSup">3</span></p><p class="elsevierStylePara">En M&#233;xico&#44; no ubicamos alg&#250;n informe relativo al uso de hormonoterapia en forma neoadyuvante&#44; para pacientes posmenop&#225;usicas con c&#225;ncer de mama y con receptores hormonales positivos&#59; ello motiv&#243; nuestro inter&#233;s para comunicar los resultados de este trabajo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De manera comparativa&#44; se utiliz&#243; el beneficio de los dos medicamentos m&#225;s utilizados en nuestro medio&#44; reconocidos mundialmente en el &#225;mbito de manejo hormonal adyuvante&#58; tamoxifeno&#44; as&#237; como un agente inhibidor de aromatasa de tercera generaci&#243;n&#44; letrozol&#59; ambos&#44; utilizados en forma neoadyuvante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tamoxifeno es un modulador selectivo de los receptores estrog&#233;nicos en el tejido mamario&#59; es un antagonista competitivo del receptor estrog&#233;nico nuclear&#44; de tal manera que inhibe la actividad mediada por estr&#243;genos una vez que se une al receptor&#46; Bloquea los eventos de transcripci&#243;n y post-transcripcionales&#46; En el hueso&#44; el h&#237;gado y el tejido endometrial&#44; la transcripci&#243;n de genes regulada por estr&#243;genos es inalterada&#59; despu&#233;s&#44; el tamoxifeno act&#250;a en estos sitios como un agonista estrog&#233;nico&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Letrozol ha tenido el mayor impacto en el tratamiento del c&#225;ncer de mama&#44; sobre todo en mujeres en las que la funci&#243;n de las g&#243;nadas ha mermado o culminado&#44; ya sea en forma natural por la menopausia o inducida en forma artificial &#40;quimioterapia&#41; o quir&#250;rgica&#46; Este inhibidor de aromatasa inhibe la aromatizaci&#243;n de la enzima P450 que cataliza la conversi&#243;n de andr&#243;genos en estr&#243;genos en los tejidos perif&#233;ricos&#44; como la grasa&#44; h&#237;gado&#44; mama y c&#233;lulas musculares&#44;<span class="elsevierStyleSup">4</span> as&#237; como en el tejido tumoral de la mama&#59; por s&#237; solo&#44; reduce la s&#237;ntesis y el gasto de estr&#243;genos en la mujer posmenop&#225;usica&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En la paciente posmenop&#225;usica&#44; tamoxifeno&#44; induce aumento de los niveles de estradiol&#44; a 3000 pmol&#47;L o m&#225;s&#44; lo cual reduce la ocupaci&#243;n de los RE por &#233;ste y sus metabolitos&#46; Dicho aumento se previene con los agonistas GnRH&#44; los cuales pueden participar superioridad observada en la combinaci&#243;n con enfermedad avanzada&#46;<span class="elsevierStyleSup">5</span></p><p class="elsevierStylePara">En la mujer posmenop&#225;usica&#44; ocupa 99&#46;9&#37; de los receptores de estr&#243;geno&#46; Su efecto agonista estrog&#233;nico puede ser dominante como cuando tamoxifeno est&#225; presente con un inhibidor de aromatasa&#46;<span class="elsevierStyleSup">6</span></p><p class="elsevierStylePara">El tamoxifeno act&#250;a como un agonista estrog&#233;nico en las c&#233;lulas con c&#225;ncer de mama&#44; expresando niveles elevados de un co-activador&#44; AIB1 y HER2&#47;neu&#44; resultando en resistencia al tamoxifeno <span class="elsevierStyleItalic">de novo&#46;</span><span class="elsevierStyleSup">7</span></p><p class="elsevierStylePara">El pron&#243;stico de sobrevida est&#225; asociado con el tama&#241;o&#44; grado de diferenciaci&#243;n&#44; los m&#225;rgenes de resecci&#243;n y los niveles de expresi&#243;n de los receptores de estr&#243;geno y la edad&#46; Tamoxifeno reduce la recurrencia de receptores positivos en el carcinoma ductal <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span>&#44; y muestra discreta evidencia de beneficio en la enfermedad con receptores negativos&#46;<span class="elsevierStyleSup">8</span></p><p class="elsevierStylePara">La radioterapia reduce la recurrencia del tumor <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> y del invasor&#44; pero algunas ocasiones se omite&#44; especialmente para lesiones con bajo grado&#46;<span class="elsevierStyleSup">9</span></p><p class="elsevierStylePara">Es importante tomar en cuenta el costo&#44; riesgo&#47;beneficio de la enferma&#44; antes &#40;neoadyuvante&#41; o despu&#233;s &#40;adyuvante&#41; de iniciar hormonoterapia y complementar su manejo al utilizar como m&#233;todo quir&#250;rgico paliativo la mastectom&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">toilette</span>&#44; para enfermas con c&#225;ncer de mama localmente avanzado&#46;<span class="elsevierStyleSup">10 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">La hormonoterapia de inducci&#243;n en pacientes posmenop&#225;usicas con c&#225;ncer de mama localmente avanzado&#44; se constituye como una buena alternativa de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hormonoterapia neoadyuvante demostr&#243; una alta frecuencia en respuesta objetiva&#44; por lo que debe ser considerada una buena alternativa&#44; con alta efectividad y menor morbilidad&#44; en mujeres con c&#225;ncer de mama en la posmenopausia&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El estudio demostr&#243; la eficacia de la hormonoterapia de inducci&#243;n como herramienta para identificar enfermas con c&#225;ncer de mama con receptores hormonales positivos y enfermedad localmente avanzada en la posmenopausia&#44; tener mejor pron&#243;stico de sobrevida y poder ser rescatadas con mastectom&#237;a&#46; </p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58; </span>Dr&#46; Arturo Novoa Vargas&#46;<br></br> Tuxpan N&#176; 29&#44; 5&#186; piso&#44; consultorio 516&#46; Colonia Roma Sur&#46; CP&#58; 06760&#44; M&#233;xico&#44; D&#46; F&#46; Tel&#233;fono y Fax&#58; 0155 5265 2949&#46;<br></br><span class="elsevierStyleItalic">Correo electr&#243;nico&#58;</span><a href="mailto&#58;novoaart&#64;prodigy&#46;net&#46;mx" class="elsevierStyleCrossRefs">novoaart&#64;prodigy&#46;net&#46;mx</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
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año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 108 3 111
2024 Octubre 914 7 921
2024 Septiembre 861 19 880
2024 Agosto 793 8 801
2024 Julio 802 14 816
2024 Junio 645 13 658
2024 Mayo 682 18 700
2024 Abril 818 12 830
2024 Marzo 776 9 785
2024 Febrero 712 12 724
2024 Enero 664 18 682
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2023 Noviembre 702 39 741
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2023 Agosto 726 10 736
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2022 Julio 334 8 342
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2019 Noviembre 205 5 210
2019 Octubre 244 6 250
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2019 Agosto 194 14 208
2019 Julio 173 16 189
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2015 Diciembre 160 9 169
2015 Noviembre 297 5 302
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2015 Mayo 161 7 168
2015 Abril 157 7 164
2015 Marzo 110 3 113
2015 Febrero 128 2 130
2015 Enero 88 3 91
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2014 Noviembre 94 2 96
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