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La oncología pediátrica en el Hospital de Pediatría del Centro Médico Nacional Siglo Xxi, a 30 años de existencia
Pediatric oncology at the Hospital of Pediatrics, Centro Medico Nacional Siglo Xxi, 30 years of existence
Enrique López-Aguilara, Francisco Javier Ochoa-Carrillob
a Editor huésped de la Gaceta Mexicana de Oncología Jefe de Servicio Oncología, Laboratorio de Investigación en Tumores Cerebrales UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS.
b Instituto Nacional de Cancerología, SSA.
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en 1976&#44; lo que ahora se conoce como el Servicio de Oncolog&#237;a del Hospital de Pediatr&#237;a&#44; mismo que se instal&#243; el 27 de abril de 1992 en el nuevo Hospital de Pediatr&#237;a del Centro M&#233;dico Nacional Siglo XXI&#46; Posteriormente&#44; se inici&#243; el tratamiento de los pacientes con tumor cerebral bajo protocolos de manejo establecidos por instituciones de oncolog&#237;a vanguardistas en el mundo&#59; sin embargo&#44; hacia finales de los ochentas&#44; la sobrevida de estos pacientes continuaba siendo muy pobre y los pacientes que lograban sobrevivir&#44; presentaban secuelas neurol&#243;gicas muy importantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se iniciaron nuevas estrategias terap&#233;uticas en el Hospital de Pediatr&#237;a&#44; mismas que actualmente&#44; son modelos a seguir por diversos hospitales nacionales e internacionales&#44; quienes han logrado reproducir nuestros resultados&#46; Consideramos que el primer gran paso fue el inicio de la Quimioterapia Neoadyuvante en estos pacientes&#44; esto es&#44; administrar un esquema de quimioterapia agresivo antes de que el paciente iniciara manejo de Radioterapia&#44; con lo cual logr&#225;bamos b&#225;sicamente dos objetivos&#58; disminuir el volumen tumoral a irradiar&#44; incrementando las isodosis al interior del tumor y por otro lado&#44; aumentar la radiosensibilidad del mismo al exponerlo previamente a agentes derivados del platino que incrementaban la respuesta a la Radioterapia&#46; De hecho&#44; no fueron pocos los pacientes que posterior a cuatro cursos de quimioterapia neoadyuvante&#44; presentaban respuesta completa tumoral&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con lo anterior&#44; se logr&#243; incrementar la sobrevida de los pacientes con meduloblastoma de 20&#37; hasta 76&#37; a cinco a&#241;os y la de los astrocitomas de alto grado&#44; de 17&#37; a 65&#37; a cinco a&#241;os&#46; No obstante&#44; ya adentrados en el Siglo XXI&#44; se constat&#243; que aunque los logros hab&#237;an sido satisfactorios&#44; una cuarta parte de los pacientes con meduloblastoma continuaban falleciendo y un tercio de los portadores de astrocitoma&#59; por ende&#44; era imperativo continuar los esfuerzos para apoyar a estos casos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El segundo gran paso fue el de redefinir el riesgo de los pacientes con tumor cerebral y con ello&#44; estratificar a los ni&#241;os que ten&#237;an m&#225;s factores de mal pron&#243;stico para proporcionarles tratamientos m&#225;s agresivos y con diferentes blancos terap&#233;uticos&#44; integrando a este esfuerzo conocimientos de inmunohistoqu&#237;mica y un mayor entendimiento del comportamiento biol&#243;gico de estos tumores mediante t&#233;cnicas de cultivo celular tumoral y el estudio de la apoptosis tanto por inmunohistoqu&#237;mica como por microarreglos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En &#233;ste contexto&#44; se presentan varios trabajos en los cuales se integra el estudio de algunos de &#233;stos marcadores moleculares involucrados en la apoptosis y en la proliferaci&#243;n celular y c&#243;mo es que influyen en el comportamiento tumoral y pron&#243;stico de &#233;stos pacientes&#46; Es fundamental comprender que la proliferaci&#243;n celular est&#225; controlada por se&#241;ales extracelulares y por regulaci&#243;n intr&#237;nseca del ciclo celular&#46; La apoptosis es un mecanismo fisiol&#243;gico de eliminaci&#243;n de c&#233;lulas al final de su vida o bien de aquellas con da&#241;o gen&#233;tico&#44; y en &#233;ste sentido&#44; una desregulaci&#243;n en el equilibrio da como resultado un crecimiento incontrolado&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Considerado como el &#34;guardi&#225;n del genoma&#34;&#44; se investig&#243; el rol del oncog&#233;n p53 en un grupo de ni&#241;os mexicanos portadores de astrocitoma asoci&#225;ndolo a la variedad histol&#243;gica y a la sobrevida&#44; toda vez que algunos autores lo hab&#237;an asociado como factor de mal pron&#243;stico e involucrado en la g&#233;nesis de los astrocitomas&#46; Igualmente se estableci&#243; un protocolo para conocer el rol del Bcl-2 como factor pron&#243;stico dado que este oncog&#233;n se ha encontrado &#237;ntimamente ligado a la apoptosis&#44; y en donde su sobreexpresi&#243;n o alteraci&#243;n&#44; impide la liberaci&#243;n del citocromo C de la mitocondria cuando existe da&#241;o celular contribuyendo con esto a la inmortalizaci&#243;n de las c&#233;lulas y mayor agresividad e intentamos igualmente asociarlo a histolog&#237;as m&#225;s agresivas y a la sobrevida de &#233;ste grupo de pacientes&#46;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></p><p class="elsevierStylePara">El papel del ant&#237;geno de superficie CD133&#44; tambi&#233;n fue abordado&#44; dado que &#233;ste es de gran inter&#233;s por su asociaci&#243;n con la angiog&#233;nesis y por estar &#237;ntimamente ligado a las <span class="elsevierStyleItalic">stem cell</span>&#44; c&#233;lulas capaces de autorenovaci&#243;n&#44; responsables del inicio de las neuroesferas&#44; pudiendo ser capaces de reproducir el tumor al ser inoculadas en modelos murinos y de c&#243;mo este ant&#237;geno se relaciona con la histolog&#237;a y evoluci&#243;n cl&#237;nica de los ni&#241;os con astrocitoma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En pacientes con meduloblastoma&#44; se estudi&#243; el AKT y su influencia en la evoluci&#243;n de estos ni&#241;os&#44; dado que se ha informado que este gen est&#225; asociado de manera directa a la proliferaci&#243;n y supervivencia celular&#44; y su activaci&#243;n est&#225; implicada con el grado de malignidad y una mala evoluci&#243;n cl&#237;nica&#46;<span class="elsevierStyleSup">3</span></p><p class="elsevierStylePara">Se presenta la integraci&#243;n en un trabajo de un grupo de ni&#241;os con astrocitomas asociando tanto las alteraciones de las v&#237;as intr&#237;nseca como extr&#237;nseca de la apoptosis por medio de microarreglos&#44; con la histolog&#237;a&#44; presentaci&#243;n cl&#237;nica y sobrevida&#44; pudi&#233;ndose identificar la alteraci&#243;n en la v&#237;a de las caspasas como la m&#225;s frecuente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Para concluir&#44; en este n&#250;mero se presentan dos casos cl&#237;nicos&#44; el primero se refiere a un caso de neurotoxicidad al esquema de Quimioterapia habitual para tratar a &#233;stos pacientes y el segundo&#44; resulta de suma importancia&#44; dado que dicta las pautas de la investigaci&#243;n cl&#237;nica y b&#225;sica de vanguardia&#44; siendo el m&#225;s claro ejemplo de la medicina traslacional aplicada a la oncolog&#237;a&#44; donde a partir del cultivo de c&#233;lulas tumorales de un paciente con ependimoma&#44; se puede apreciar el desarrollo de neuroesferas&#44; c&#243;mo la formaci&#243;n de &#233;stas se asocia en forma directa a la evoluci&#243;n cl&#237;nica de &#233;ste paciente&#44; integrando igualmente todo el panel de marcadores biomoleculares asociados a la apoptosis&#44; proliferaci&#243;n celular y como un caso como &#233;ste&#44; puede ser discordante con los hallazgos histopatol&#243;gicos&#46;<span class="elsevierStyleSup">4</span></p><p class="elsevierStylePara">Ante lo ya expuesto&#44; es trascendental conocer que cada paciente con un tumor cerebral&#44; tiene un comportamiento diferente&#44; por lo que es imperativo el intentar individualizar tratamientos y de esta forma poder brindar una estrategia terap&#233;utica espec&#237;fica a cada paciente&#44; de acuerdo al comportamiento biol&#243;gico del tumor que presenta&#59; si lo que queremos es mejorar la sobrevida y calidad de vida de nuestros ni&#241;os al ajustar estrategias terap&#233;uticas de una manera m&#225;s adecuada&#44; razonando el empleo de nuevas drogas como los antiangiog&#233;nicos y m&#225;s recientemente&#44; las que act&#250;an bloqueando los receptores de Factor de Crecimiento Epidermoide &#40;EGFR&#41; complementando los manejos de quimioterapia que han dado buenos resultados&#46; </p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span> Dr&#46; Enrique L&#243;pez Aguilar&#46; <br></br> Av&#46; Cuauht&#233;moc N&#176; 330&#46; Colonia Doctores&#46; 06720&#46; <br></br> Tel&#233;fono&#58; 5627 6900&#44; extensi&#243;n 22528&#46; <span class="elsevierStyleItalic"><br></br> Correo electr&#243;nico&#58;</span><a href="mailto&#58;elopezaguilar&#64;hotmail&#46;com" class="elsevierStyleCrossRefs">elopezaguilar&#64;hotmail&#46;com</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 5 0 5
2024 Octubre 47 1 48
2024 Septiembre 50 8 58
2024 Agosto 39 4 43
2024 Julio 43 4 47
2024 Junio 23 2 25
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