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La medicina traslacional en los tumores cerebrales pediátricos
Translational medicine in pediatric brain tumors
Enrique López-Aguilara
a Jefe del Servicio Oncología. Hospital de Pediatría, CMN Siglo XXI, IMSS.
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a 65&#37; hasta cinco a&#241;os&#59; en los ni&#241;os con meduloblastomas&#44; de 20&#37; a 78&#37; en el mismo periodo y de los pacientes portadores de un ependimoma&#44; de 20&#37; a 54&#37;&#46; Son &#233;stos&#44; los tres tipos de tumores cerebrales mas frecuentes en la edad pedi&#225;trica y en los que m&#225;s debemos trabajar&#46;<span class="elsevierStyleSup">1</span></p><p class="elsevierStylePara">Todav&#237;a en la d&#233;cada pasada&#44; defin&#237;amos el riesgo en los pacientes pedi&#225;tricos con un tumor cerebral&#44; y con ello el tratamiento que deb&#237;an recibir&#44; de acuerdo a tres par&#225;metros&#58; </p><p class="elsevierStylePara">• Par&#225;metros cl&#237;nicos&#46; De acuerdo a la extensi&#243;n de la enfermedad y si exist&#237;a diseminaci&#243;n de &#233;sta al neuroeje &#40;Clasificaci&#243;n de Chang&#44; Allen&#44; etc&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara">• Par&#225;metros histol&#243;gicos&#46; De acuerdo al grado de malignidad &#40;utilizando en ocasiones clasificaciones tan antiguas como la de Kernohan de la d&#233;cada de los cuarentas&#41;&#44; si exist&#237;a anaplasia o no o necrosis&#44; mitosis u otros factores histol&#243;gicos de malignidad&#46;<span class="elsevierStyleSup">2</span></p><p class="elsevierStylePara">• Par&#225;metros radiol&#243;gicos&#46; Que con el advenimiento de la imagen de Resonancia Magn&#233;tica de cr&#225;neo y neuroeje&#44; nos pod&#237;an y pueden definir con detalle el sitio de la tumoraci&#243;n y estructuras que involucra&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; desde principios de este siglo&#44; se han agregado tres par&#225;metros m&#225;s&#44; fundamentales para poder comprender la biolog&#237;a molecular de &#233;stos tumores y poder ofrecer el tratamiento m&#225;s adecuado&#44; el cual en t&#233;rminos finales&#44; debiera ser individualizado para cada paciente&#58;</p><p class="elsevierStylePara">• Par&#225;metros inmunohistoqu&#237;micos&#46; Que nos permiten definir los ant&#237;genos de superficie presentes en &#233;stos tumores y que marcan una diferencia en el comportamiento biol&#243;gico como es el caso de la expresi&#243;n del CD-133&#44; relacionado con las c&#233;lulas troncales y con alta capacidad de angiog&#233;nesis&#59; el Ki67 y el AKT que se asocian con tumores con un alto &#237;ndice de proliferaci&#243;n celular&#44; el bcl-2 y la determinaci&#243;n de p53&#44; que son genes involucrados en la apoptosis o inmortalizaci&#243;n de las c&#233;lulas tumorales y cuya alteraci&#243;n les confiere mayor resistencia a drogas y una menor tasa de supervivencia&#44; y el EGFR o factor de crecimiento epidermoide que se ha postulado se relaciona con tumores mas agresivos y que sin embargo&#44; pudieran responder a algunos agentes antiangiog&#233;nicos&#46;<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></p><p class="elsevierStylePara">• Par&#225;metros gen&#233;ticos y epigen&#233;ticos&#58; La gen&#233;tica aplicada a la oncolog&#237;a ha dado luz a maravillosos hallazgos como lo son&#44; en el caso de los tumores cerebrales&#44; la asociaci&#243;n de la codeleci&#243;n 1p&#47;19q con un subgrupo de pacientes portadores de oligodendrogliomas y de astrocitomas con una buena respuesta a quimioterapia y una mayor radiosensibilidad&#46; Y por otro lado el descubrimiento epigen&#233;tico del involucro de la metilaci&#243;n celular como factor pron&#243;stico y de respuesta a algunas drogas como la temozolomida&#44; que nos explica por qu&#233; algunos pacientes responden mejor a &#233;sta droga que otros&#44; y en cu&#225;les un incremento en la dosis de &#233;ste agente alquilante de segunda generaci&#243;n puede ser de utilidad y con esto permiti&#233;ndonos eficientar costos defini&#233;ndonos con claridad en qu&#233; grupo de pacientes se debe y a qu&#233; dosis dar &#233;ste medicamento y en quienes no&#46;</p><p class="elsevierStylePara">• Par&#225;metros biol&#243;gicos&#46; El conocimiento del comportamiento biol&#243;gico de los tumores cerebrales es&#44; en s&#237;&#44; toda una materia a estudiar que ha permitido dar un giro total al entendimiento de &#233;stos&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En el Laboratorio de Investigaci&#243;n en Tumores Cerebrales con el cual contamos en el Servicio de Oncolog&#237;a del Hospital de Pediatr&#237;a del Centro M&#233;dico Nacional Siglo XXI&#44; hemos tenido la oportunidad de cultivar las c&#233;lulas tumorales cerebrales y poder estudiar <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> el comportamiento biol&#243;gico de estos tumores&#44; en condiciones semejantes a las que tienen en el cerebro del paciente&#44; y esto nos ha permitido estudiar a fondo c&#243;mo se comportan estas c&#233;lulas&#46; En estos cultivos&#44; estas c&#233;lulas tumorales cerebrales pueden ser susceptibles de crecimiento desde una sola c&#233;lula derivada de c&#233;lulas de colonias que predominantemente expresan marcadores de precursores neurales como la nestina y el marcador de superficie celular CD-133&#46; A partir de estas c&#233;lulas&#44; hemos visto como se desarrollan neuroesferas tumorales las cuales a su vez expresan marcadores de superficie de linaje m&#225;s maduro&#59; as&#237; pues&#44; estos tumores cerebrales crecen como neuroesferas&#44; las cuales contienen una combinaci&#243;n de c&#233;lulas troncales o <span class="elsevierStyleItalic">stem cells</span>&#44; y un mayor n&#250;mero de c&#233;lulas inmaduras progenitoras y otras c&#233;lulas mas diferenciadas&#46; La nestina y el marcador de superficie CD-133 son expresadas en ambas&#58; tanto en las c&#233;lulas progenitoras como en las <span class="elsevierStyleItalic">stem cells</span>&#59; sin embargo&#44; estas neuroesferas son m&#225;s relacionadas con estas &#250;ltimas&#44; las cuales tienen una alta capacidad de &#34;renovaci&#243;n celular&#34; y una alta capacidad proliferativa&#46;<span class="elsevierStyleSup">5</span></p><p class="elsevierStylePara">As&#237; pues&#44; la identificaci&#243;n y estudio de estas neuroesferas&#44; nos permiten ahora poder conocer a las c&#233;lulas iniciadoras del c&#225;ncer&#44; cuyo conocimiento ha coadyuvado sin duda a un mejor entendimiento del comportamiento biol&#243;gico de &#233;stos tumores&#59; y ya en la actualidad&#44; algunos autores como Panosyan y colaboradores&#44; de la Universidad de California&#44; han intentado correlacionar la sobrevida de los pacientes con tumores gliales&#44; con la formaci&#243;n de neuroesferas y la persistencia de &#233;stas despu&#233;s de al menos tres &#34;pases&#34; o resiembras de estas neuroesferas en cultivos renovados&#44; que es lo que actualmente se est&#225; tratando de identificar de manera simult&#225;nea en nuestro pa&#237;s&#44; y m&#225;s a&#250;n&#44; poderlas correlacionar con la histolog&#237;a y respuesta inicial a tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Lo anteriormente mencionado es una muestra de c&#243;mo el conocimiento y el avance de la investigaci&#243;n b&#225;sica&#44; puede entremezclarse con el conocimiento y el avance de la investigaci&#243;n cl&#237;nica&#44; a la par ambas&#44; de los nuevos conocimientos farmacol&#243;gicos de diferentes drogas&#44; y c&#243;mo y cu&#225;ndo &#233;stas deben integrarse a los diferentes esquemas de tratamiento y estrategias terap&#233;uticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Igualmente importante es -y debe mencionarse- que se requiere de un completo conocimiento de la patog&#233;nesis de los tumores cerebrales&#44; as&#237; como de las diversas v&#237;as de malignizaci&#243;n&#44; las cuales involucran anormalidades tanto en la funci&#243;n celular&#44; dictadas por cambios en la estructura g&#233;nica&#44; como en sus mecanismos de control&#44; y que el fenotipo de &#233;stos tumores es complejo y resultan de una mala regulaci&#243;n de las numerosas v&#237;as intracelulares&#46; La identificaci&#243;n de mol&#233;culas alteradas relacionadas a &#233;stas v&#237;as&#44; nos permitir&#225; a futuro el desarrollo de blancos dirigidos que incluyen peque&#241;as mol&#233;culas inhibitorias &#40;nanoterapia&#41;&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span> Dr&#46; Enrique L&#243;pez Aguilar&#46; <br></br> Av&#46; Cuauht&#233;moc 330&#46; Col&#46; Doctores 06720&#46; <br></br> Tel&#233;fono&#58; 5627 6900&#44; extensi&#243;n 22528&#46; <span class="elsevierStyleItalic"><br></br> Correo electr&#243;nico&#58;</span><a href="mailto&#58;elopezaguilar&#64;hotmail&#46;com" class="elsevierStyleCrossRefs">elopezaguilar&#64;hotmail&#46;com</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
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