Tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos
Neuroendocrine Gastroenteropancreatic tumors
Rafael Medrano Guzmána
a Cirujano oncólogo adscrito al Servicio de Sarcomas y Tubo Digestivo Alto del Hospital de Oncología del Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social. Médico adscrito al Departamento de Oncología del Hospital General Naval de Alta Especialidad, Secretaría de Marina Armada de México.
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Estos tumores sintetizan y secretan un gran número de péptidos y neuroaminas vasoactivas, las cuales pueden ocasionar una amplia variedad de síndromes, inclusive el síndrome carcinoide clásico; sin embargo, muchos de los pacientes pueden permanecer asintomáticos hasta que el volumen tumoral aumenta y causa síntomas inherentes a compresión u oclusión, o aun síndromes peritoneales irritativos.</p><p class="elsevierStylePara">Los NET-GEP pueden tener diversas localizaciones dentro del tubo digestivo. Los pacientes pueden debutar con enfermedad metastásica, con un promedio de 20% a 40% al momento del diagnóstico. El sitio más frecuente de metástasis es el hígado. La probabilidad de presentar síndrome carcinoide con un tumor primario sin metástasis es de 10% a 20% y de 20% a 50% cuando hay enfermedad metastásica.<span class="elsevierStyleSup">1</span></p><p class="elsevierStylePara">La evaluación y tratamiento de este tipo de neoplasias generalmente son individualizados y requieren un equipo multidisciplinario que incluye cirujano oncólogo, oncólogo médico, endocrinólogo, radioterapeuta, radiólogo intervencionista, gastroenterólogos, expertos en medicina nuclear, patólogos con experiencia en este tipo de tumores y endoscopistas.</p><p class="elsevierStylePara">Aunque la cirugía es la principal forma de control de los NET-GEP, la posibilidad de curación es baja, por lo que se requiere un manejo multidisciplinario que permita evaluar la aplicación de quimioterapia, radioterapia, ablación por radiofrecuencia y resecciones endoscópicas. </p><p class="elsevierStylePara">Una estrategia sumamente relevante es el control de los síntomas por bioterapia, basada en análogos de somatostatina. En la actualidad se dispone de las nuevas terapias blanco y en fecha reciente se introdujo la terapéutica con agentes radioactivos unidos a los análogos de somatostatina, como lutecio 177.</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes pueden fallecer por complicaciones relacionadas con los síndromes funcionales y no necesariamente por las inherentes a la progresión tumoral.</p><p class="elsevierStylePara">Tanto la complejidad y heterogeneidad de los NET-GEP como su baja incidencia son las causas del desconocimiento de este tipo de tumor, el bajo interés en el mismo y la carencia sustancial de estudios prospectivos y aleatorizados que permitan un mayor avance en este campo de la oncología moderna.<span class="elsevierStyleSup">2, 3</span></p><p class="elsevierStylePara">Es necesario diseñar más estrategias que posibiliten un mejor entendimiento de la conducta biológica de esta enfermedad, con énfasis en la genética molecular, así como mejores modelos de experimentación. En la práctica clínica es imperativo disponer de un mayor número de marcadores tumorales que permitan mejorar el diagnóstico y detectar neoplasias con mayor precisión y en etapas más tempranas.</p><p class="elsevierStylePara">Puesto que las clasificaciones histopatológicas han sido ampliamente debatidas, resulta conveniente tanto su unificación como contar con un mejor sistema de graduación y mayor uniformidad a nivel mundial.<span class="elsevierStyleSup">4, 5</span></p><p class="elsevierStylePara">Los estudios multiinstitucionales son escasos en este campo y las comparaciones entre las distintas modalidades terapéuticas resultan difíciles. Es necesario, por lo tanto, establecer centros de concentración que permitan desarrollar la investigación de estas neoplasias, crear bases de datos y, sobre todo, evaluar constantemente de los mismos, dentro de un panorama mundial.</p><p class="elsevierStylePara">Desafortunadamente, en nuestro país carecemos de estadísticas confiables que nos permitan tener una mejor referencia de estas neoplasias. Asimismo, la apatía y desinformación acerca de lo que son los NET-GEP a menudo lleva a confundirlos con otro tipo de neoplasias que se consideran no susceptibles a tratamiento oncológico.<span class="elsevierStyleSup">6 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ EPIDEMIOLOGÍA</span></p><p class="elsevierStylePara">Los NET-GEP se derivan del sistema neuroendocrino difuso del tracto gastrointestinal. Constituyen neoplasias hasta cierto punto raras, comparten características clínicas, tienen una conducta biológica inusual, a menudo se manifiesta en forma tardía y el retraso en el diagnóstico es significativo a causa de la confusión de síntomas.</p><p class="elsevierStylePara">El conocimiento de estos tumores inicia con los primeros estudios de Siegfried Oberndorfer en 1907, quien observó a pacientes con una gran cantidad de pequeños tumores intestinales con ciertas características y acuñó el término "tumores carcinoides". Esta descripción ha llevado a grandes confusiones en el siglo XX.</p><p class="elsevierStylePara">Ahora la designación de carcinoide se aplica básicamente a tumores que se originan en el sistema broncopulmonar. Con la finalidad de evitar confusiones y estandarizar criterios, se acepta la denominación de "tumores neuroendocrinos" para los que se localizan en el tubo digestivo independientemente del órgano de origen.<span class="elsevierStyleSup">7</span></p><p class="elsevierStylePara">Los NET-GEP son menos frecuentes que los adenocarcinomas; su incidencia se aproxima a 2.5 a 5 casos por 100 000 y conforman 1% a 2% de todas las neoplasias malignas. Sin embargo, es claro que la incidencia y prevalencia han aumentado de forma sustancial en las últimas décadas, tal vez por una mayor referencia diagnóstica o por factores de riesgo asociados. </p><p class="elsevierStylePara">Los cambios en cuanto a localización también son evidentes; mientras que hace una década el principal sitio dentro del tubo digestivo era el apéndice, ahora los tumores neuroendocrinos de páncreas, estómago e intestino delgado han repuntado y cada vez son más frecuentes. La conducta biológica de estas neoplasias varía con amplitud de acuerdo con su localización. </p><p class="elsevierStylePara">La supervivencia global para todos los NET-GEP es de 67.2%, excepto para los neuroendocrinos del páncreas, que oscila entre 97% en caso de insulinomas benignos y 30% en los demás tipos histológicos.<span class="elsevierStyleSup">8 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ BIOLOGÍA CELULAR DE LOS NET-GEP</span></p><p class="elsevierStylePara">Las células neuroendocrinas se localizan a lo largo del tubo digestivo y constituyen el mayor grupo de células productoras de hormonas dentro del cuerpo humano. Se derivan de las células madre gastrointestinales que migraron de la cresta neural y tienen amplia capacidad multipotencial. El mecanismo de diferenciación de estas células es poco comprendido. Los factores de transcripción que recién se implicaron en la diferenciación de células neuroendocrinas incluyen Math 1, neurogenina 3 (Ngn 3) y beta 2/NeuroD.</p><p class="elsevierStylePara">Se identifican al menos 13 diferentes clases de células productoras de aminas y péptidos vasoactivos al interior del tracto gastrointestinal; incluyen serotonina (5HT) de las células enterocromafines, somatostatina de las células D, histamina (ECL) y gastrina de las células G. </p><p class="elsevierStylePara">Entre las aminas más frecuentemente secretadas, con independencia de la localización, están la cromogranina A y la sinaptofisina. Estas aminas son dos de los marcadores con aplicación clínica más utilizados.</p><p class="elsevierStylePara">En el estómago, las células enterocromafines interactúan de manera amplia con las células G del antro. Estas últimas secretan gastrina, la cual activa las células enterocromafines para producir histamina, sustancia que se dirige a las células parietales gástricas fúndicas y determina la producción de ácido. La pérdida de células parietales, secundaria a gastritis atrófica; incrementa la secreción de gastrina y la proliferación de células enterocromafines y; por último, da lugar a un tumor neuroendocrino gástrico.</p><p class="elsevierStylePara">En el intestino delgado se secretan más 5HT, guanilina y sustancia P SP en respuesta a estímulos neurógenos y luminales. Los efectos de 5HT se traducen en una rápida proliferación de células epiteliales y contracción del músculo liso. La inactivación de 5HT es crucial para limitar sus acciones.</p><p class="elsevierStylePara">A nivel de las células enterocromafines se realiza la conversión de serotonina en ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA). Esta amina también es uno de los marcadores más útiles para el diagnóstico y seguimiento de los NETGEP, cualquiera que sea su localización.<span class="elsevierStyleSup">9 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ MARCADORES BIOQUÍMICOS Y TISULARES</span></p><p class="elsevierStylePara">El diagnóstico de los NET se apoya en la presentación clínica, la evaluación hormonal y la descripción patológica. Algunos marcadores bioquímicos detectables en líquidos corporales pueden sugerir tumores específicos, mientras que otros son comunes para varios tipos de NET.<span class="elsevierStyleSup">10, 11</span></p><p class="elsevierStylePara">Un marcador urinario importante para los NET del tracto gastrointestinal es el 5-HIAA, el cual puede medirse en la orina de 24 horas. En el caso de los insulinomas se requiere medir los niveles de insulina, péptido C y proinsulina. Casi todos los pacientes con gastrinomas tienen elevados los niveles de gastrina y la sensibilidad aumenta con la infusión de calcio.<span class="elsevierStyleSup">11</span></p><p class="elsevierStylePara">La cromogranina A es uno de los marcadores más importantes porque está incrementada en muchos tipos de NET; los niveles de cromogranina A son altos en 60% a 80% de los NET-GEP Aunque este marcador tiene particular utilidad en tumores no funcionales, la elevación de los niveles puede relacionarse con hiperplasia de células enterocromafines secundaria al uso de inhibidores de la bomba de protones y gastritis atrófica, así como con insuficiencia renal.<span class="elsevierStyleSup">10, 12, 13</span> Otros marcadores que suelen incrementarse incluyen enolasa neurona-específica y gonadotrofina coriónica humana. El polipéptido pancreático, producido por los islotes del páncreas, está elevado en 40% a 80% de los tumores de páncreas. El marcador de proliferación celular Ki-67 es importante para determinar el grado del tumor y su pronóstico.</p><p class="elsevierStylePara">Si bien existen muchos marcadores bioquímicos y tisulares para los NET, la sensibilidad y especificidad para predecir su conducta biológica son bajas. Es necesario desarrollar mejores marcadores que determinen la biología tumoral y permitan diseñar mejores estrategias de detección y tratamiento.<span class="elsevierStyleSup">14 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ PATOLOGÍA</span></p><p class="elsevierStylePara">Los tumores neuroendocrinos exigen un sistema de evaluación histopatológico estandarizado que posibilite establecer un diagnóstico preciso y confiable.</p><p class="elsevierStylePara">Un punto importante es la disponibilidad de marcadores específicos que contribuyan al diagnóstico y tengan un valor pronóstico, como la cromogranina A o el índice de proliferación celular (Ki-67).<span class="elsevierStyleSup">15, 16</span> En la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y publicaciones posteriores se definieron claramente los fenotipos de los NET y su relación con las condiciones clínico-patológicas, lo que proporciona información histopatológica pronóstica relevante de estómago, duodeno, intestinos delgado y grueso, páncreas, apéndice y recto.<span class="elsevierStyleSup">17, 18</span></p><p class="elsevierStylePara">Por desgracia no existe una definición uniforme de hiperplasia y displasia para las lesiones que se localiza en intestino delgado o grueso y no se han unificado los criterios de las distintas asociaciones dedicadas al estudio de estas neoplasias. Si bien es cierto que la complejidad de estas neoplasias dificulta el empleo de los criterios propuestos por la OMS, es indispensable formar equipos de expertos que puedan reproducir estos parámetros.</p><p class="elsevierStylePara">Existe también la necesidad de desarrollar marcadores tumorales específicos para los distintos tipos histológicos, órganos y localizaciones que conduzcan a una mejor definición de este tipo de tumores. La aplicación de la genómica y la proteómica favorecerá una evaluación molecular más extensa y con criterios útiles en la práctica clínica.<span class="elsevierStyleSup">19 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ DIAGNÓSTICO POR IMAGEN</span></p><p class="elsevierStylePara">La evaluación de la localización y extensión de los NETGEP es crucial para su tratamiento. Los métodos de estudio por imagen más frecuentes incluyen estudios radiológicos convencionales como ultrasonido (US) transabdominal, tomografía computarizada (TAC), resonancia magnética nuclear (RMN), angiografía selectiva con y sin infusiones hormonales, gammagrafía, ultrasonido endoscópico (USE) y diversos métodos intraoperatorios.</p><p class="elsevierStylePara">Los métodos actuales de detección por imagen pueden ser tan variados como lo es la sensibilidad para el diagnóstico (50%-70% en forma global). Los gastrinomas y tumores de intestino delgado son particularmente difíciles de localizar. En general el porcentaje de detección por RMN o TAC es de 22% a 45% y por US transabdominal de 13% a 27%. La angiografía detecta 40% a 75% de las lesiones del páncreas. El US endoluminal tiene una sensibilidad de 45% a 60% para lesiones duodenales y de 90% a 100% para lesiones del páncreas. La tomografía por emisión de fotón único (SPECT) es el método más sensible para detectar metástasis hepáticas (81%-96%), seguida de RMN o TAC (55%-70%) y US (14%-63%).<span class="elsevierStyleSup">20, 21</span></p><p class="elsevierStylePara">Los sistemas híbridos de detección tomografía por emisión de fotón único-tomografía computarizada (SPECT-CT) y tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-CT), de reciente introducción, incrementan la sensibilidad y especificidad del diagnóstico y localización de los NET-GEP.</p><p class="elsevierStylePara">Es importante enfatizar que el estudio de PET-CT debe ser marcado con galio y que en la actualidad es el más específico para diagnosticar los NET-GEP.<span class="elsevierStyleSup">22, 23</span></p><p class="elsevierStylePara">En la evaluación integral de los pacientes con NETGEP es importante la revisión endoscópica, la cual brinda la oportunidad de toma de biopsia directa. En casos de lesiones de intestino delgado, la videocápsula permite establecer el diagnóstico oportuno a este nivel.<span class="elsevierStyleSup">24-26</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ GENÉTICA MOLECULAR DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Los estudios de genética molecular han demostrado que en el desarrollo de los NET de intestino anterior, medio y posterior participan diferentes genes, cada uno de los cuales puede relacionarse con diferentes anormalidades, que incluyen mutaciones puntuales, deleciones genéticas, metilación del ADN y pérdida o ganancia de cromosomas.<span class="elsevierStyleSup">27-29</span> Por ejemplo, los NET-GEP de intestino posterior expresan factor de crecimiento tumoral alfa (TGF-α) y receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGF). Los NET de intestino anterior a menudo tienen deleciones y mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">menin</span>, el cual codifica 610 aminoácidos. Menin es una proteína predominantemente nuclear que en células en división se encuentra sobre todo en el citoplasma interactuando con varias proteínas involucradas en la regulación transcripcional, la estabilidad del genoma y la división celular.<span class="elsevierStyleSup">30</span> A pesar de la amplia información sobre <span class="elsevierStyleItalic">menin</span>, aún se desconocen los genes que participan en la tumorigénesis, la función de sus proteínas en la proliferación celular y las vías de apoptosis.<span class="elsevierStyleSup">31 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ CUADRO CLÍNICO</span></p><p class="elsevierStylePara">Los NET-GEP se caracterizan por sintetizar, almacenar y secretar una variedad de péptidos y neuroaminas que pueden influir en el desarrollo de diversos síndromes clínicos. </p><p class="elsevierStylePara">Los tumores capaces de ocasionar estos síndromes se conocen como tumores funcionales. La probabilidad de tener un tumor funcional en las lesiones primarias oscila entre 10% y 20%, mientras que en la enfermedad metastásica, en especial en el hígado, alcanza 20% a 50%.<span class="elsevierStyleSup">10, 28</span> Por lo tanto, 80% de los tumores primarios no es funcional y su presentación clínica suele ser tardía; se manifiesta por síntomas resultantes de la compresión u oclusión intestinal, o inherentes a las metástasis hepáticas.<span class="elsevierStyleSup">10, 28</span></p><p class="elsevierStylePara">Los NET-GEP, al ser relativamente raros, requieren una acuciosidad diagnóstica extrema que permita al médico sospecharlos. Si bien los tumores funcionales pueden presentarse con una gran variedad de síndromes clínicos, es posible que los síntomas individuales no sean evidentes al momento de la evaluación. El retraso en el diagnóstico es frecuente -de cinco a siete años en promedio-, lo que da como resultado morbilidad y mortalidad excesivas e incrementa la probabilidad de metástasis.</p><p class="elsevierStylePara">Aunque casi todos los NET-GEP son esporádicos, pueden ser múltiples y formar parte de un síndrome familiar como la neoplasia endocrina múltiple (NEM) tipo I, el síndrome de von Hippel-Lindau y la neurofibromatosis tipo I.</p><p class="elsevierStylePara">Los tumores neuroendocrinos se derivan de las células enterocromafines del sistema neuroendocrino difuso y por lo general son no funcionales.<span class="elsevierStyleSup">28</span> El intestino delgado y el apéndice son las localizaciones más comunes. </p><p class="elsevierStylePara">En presencia de metástasis hepáticas, la 5HT, las tacininas y otras sustancias bioactivas pueden llegar a la circulación y causar un síndrome carcinoide caracterizado por hiperemia cutánea, diarrea y dolor abdominal.<span class="elsevierStyleSup">10, 28</span> La mayoría de neuroendocrinos gástricos son múltiples, pequeños y relacionados con hipergastrinemia secundaria a gastritis crónica atrófica (tipo 1) o síndrome de Zollinger-Ellison (tipo 2), que condicionan secreción descontrolada de gastrina y ocasionan hipersecreción ácida, ulceración duodenal, esofagitis y diarrea. </p><p class="elsevierStylePara">Los tumores de los tipos 1 y 2 suelen ser lesiones pequeñas, múltiples, de conducta biológica benigna o hasta de bajo grado de malignidad, con escasa probabilidad de producir metástasis (menos de 2%). En contraste, los tumores neuroendocrinos (tipo 3) son lesiones grandes, por lo regular únicas, no relacionadas con hipergastrinemia y con frecuencia originan metástasis.<span class="elsevierStyleSup">10, 28</span> La mayoría de los NET duodenales secreta gastrina, lo que condiciona el síndrome de Zollinger-Ellison característico de la NEM tipo I.<span class="elsevierStyleSup">10</span> Los tumores que se originan en el yeyuno distal y el íleon a menudo envían metástasis al hígado. </p><p class="elsevierStylePara">El tamaño del tumor en sí mismo no es un factor predictor de metástasis, por lo que es posible que los menores de 1 cm de diámetro tengan un alto potencial para producir metástasis. Una característica relevante de los NET es su capacidad de fibrosis mesentérica difusa y ocasionalmente isquemia mesentérica. La fibrosis puede afectar tanto el endocardio del ventrículo derecho como las válvulas tricúspide y pulmonar, y ocasionar disfunción cardiaca y, en 10% a 20% de los pacientes, síndrome carcinoide cardiaco.<span class="elsevierStyleSup">32</span></p><p class="elsevierStylePara">El síndrome carcinoide típico se presenta en 18% de los casos en forma global y en 20% a 50% cuando hay metástasis hepática. Los neuroendocrinos del apéndice suelen ser pequeños y confinados a la pared de ese órgano; es frecuente su diagnóstico incidental durante una cirugía por apendicitis aguda u otra causa. Los NET de colon casi siempre son tumores de gran tamaño y muy agresivos; por lo general tienen metástasis hepáticas en el momento de su diagnóstico. Los NET de recto a menudo se diagnostican de manera incidental durante la colonoscopia; típicamente son pequeños, localizados, no funcionales y rara vez producen metástasis.<span class="elsevierStyleSup">10, 28</span></p><p class="elsevierStylePara">Los NET del páncreas tienden a ser grandes, funcionales y alrededor de 50% tiene metástasis hepáticas cuando se diagnostica. Los tumores funcionales pueden secretar una gran variedad de aminas y péptidos, lo que ocasiona una sintomatología diversa. Los insulinomas son, por lo regular, tumores pequeños, benignos y funcionales; producen hipoglucemia e hiperinsulinemia.<span class="elsevierStyleSup">10, 33</span> Los gastrinomas pancreáticos son menos frecuentes que los duodenales, casi siempre malignos y 25% se relaciona con NEM tipo I.<span class="elsevierStyleSup">10, 33</span></p><p class="elsevierStylePara">Los glucagonomas causan diabetes y un exantema característico (eritema migratorio necrolítico). Los vipomas se acompañan de diarreas intensas, son tumores de gran tamaño y con alta frecuencia de metástasis al momento del diagnóstico.<span class="elsevierStyleSup">33</span> Otros tipos de tumores más raros secretan una gran variedad de hormonas, como adrenocorticotropina, hormona del crecimiento y hormona paratiroidea. Pueden tener un curso incierto, con síntomas inusuales e intermitentes, y niveles plasmáticos fluctuantes que dificultan el diagnóstico.<span class="elsevierStyleSup">35, 37 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ TRATAMIENTOS DE LOS NET-GEP</span></p><p class="elsevierStylePara">La terapéutica para este tipo de tumores se caracteriza por ser multidisciplinaria; es necesario individualizar los casos con el objetivo de ser más específicos en su manejo.</p><p class="elsevierStylePara">La cirugía es el tratamiento más efectivo para el control de la enfermedad y la única modalidad de curación en lesiones localizadas. En enfermedad locorregional avanzada o metastásica, está indicada la citorreducción como paliación y para obtener una mayor supervivencia.<span class="elsevierStyleSup">34, 35</span> La linfadenectomía de los primeros relevos es conveniente porque 20% a 50% de los pacientes puede tener metástasis linfáticas funcionales. </p><p class="elsevierStylePara">Es importante definir la conducta biológica del tumor antes de la cirugía; 90% de los insulinomas es benigno y una intervención quirúrgica limitada como la enucleación es suficiente para su manejo.</p><p class="elsevierStylePara">La resección en bloque está indicada cuando el compromiso es multiestructural, el tumor es potencialmente resecable y el paciente puede ser sometido a una intervención.<span class="elsevierStyleSup">36, 37</span></p><p class="elsevierStylePara">Puesto que en 60% a 80% de los casos los gastrinomas se localizan en la región duodenal, la duodenectomía es una opción quirúrgica adecuada; la enucleación está indicada en lesiones menores de 1 cm. El tratamiento quirúrgico ofrece una supervivencia de 35% a cinco años y 45% a 65% de periodo libre de enfermedad.<span class="elsevierStyleSup">36, 37</span></p><p class="elsevierStylePara">Los tumores neuroendocrinos gástricos pueden tratarse mediante endoscopia en la mayor parte de los casos (tumores tipo 1); en lesiones tipo 3, es imperativa una resección más radical o en bloque.<span class="elsevierStyleSup">24</span></p><p class="elsevierStylePara">Las lesiones de intestino delgado y colon a menudo se presentan con enfermedad localmente avanzada y metastásica, lo que limita las opciones quirúrgicas. Las lesiones resecables deben someterse a resección multiestructural.<span class="elsevierStyleSup">37</span></p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a la enfermedad metastásica, la diseminación al hígado se presenta en 50% a 75% de los NET de intestino delgado, 5% a 70% de los neuroendocrinos de intestino anterior y 14% de los de intestino posterior.<span class="elsevierStyleSup">4,37</span> Treinta a 85% de las lesiones pancreáticas presenta metástasis hepáticas al momento de su diagnóstico;<span class="elsevierStyleSup">37, 38</span> 7% a 15% de estas lesiones es potencialmente resecable.<span class="elsevierStyleSup">39, 40</span></p><p class="elsevierStylePara">La resección segmentaria en todas sus modalidades y la radiofrecuencia son las opciones quirúrgicas más comunes. El trasplante hepático es excepcional y exige una selección muy precisa de los casos.<span class="elsevierStyleSup">41</span></p><p class="elsevierStylePara">Las metástasis hepáticas suelen ser hipervasculares y la embolización con o sin citotóxicos ha sido eficaz para generar necrosis tumoral y una buena paliación. Las contraindicaciones para este procedimiento incluyen trombosis de la vena porta, insuficiencia hepática y cirugía de Whipple previa.<span class="elsevierStyleSup">42, 43 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ MANEJO SISTÉMICO DE LOS NET</span></p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos fundamentales son ofrecer una adecuada paliación, suprimir la proliferación celular del tumor y evitar la diseminación.</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con análogos de somatostatina (bioterapia) se mantiene como la mejor opción para control de los síntomas, entre ellos el síndrome carcinoide en todas sus formas. Los fármacos más utilizados a la fecha son análogos de la somatostatina de depósito como octreotida (10, 20 y 30 mg) y lanreótida en gel (60, 90 y 120 mg); con ellos se obtiene un control global de los síntomas de 75% y una reducción de los marcadores tumorales. Estos fármacos son bien aceptados por el paciente; sin embargo, el efecto en la supresión tumoral es limitado (10%).<span class="elsevierStyleSup">44-47</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque el interferón logra el control de los síntomas en un alto porcentaje (80%), su aplicación es más limitada porque produce mayores efectos adversos.<span class="elsevierStyleSup">48</span></p><p class="elsevierStylePara">La quimioterapia se considera la primera línea de tratamiento de NET-GEP mal diferenciados o con progresión rápida. Las combinaciones de etopósido más cisplatino y estreptozotocina con 5-fluorouracilo o doxorrubicina son los esquemas que más se utilizan, con tasas variables de respuesta.</p><p class="elsevierStylePara">El problema de este tipo de terapias es la falta de estudios estandarizados, multiinstitucionales, prospectivos y aleatorizados que reflejen la experiencia y los resultados más consistentes, por lo que este tipo de tratamiento debe individualizarse.<span class="elsevierStyleSup">49, 50</span></p><p class="elsevierStylePara">Actualmente están en fase de evaluación terapéuticas dirigidas a los factores específicos de proliferación celular; entre estos agentes, everolimus es una de las terapias más activas en los NET.</p><p class="elsevierStylePara">El manejo con radionúclidos en combinación con análogos de somatostatina en NET-GEP con mayor porcentaje de receptores de somatostatina subtipo 2 es un tratamiento atractivo para el control de la enfermedad. La combinación con lutecio 177 es la que logra el mayor porcentaje de control de la enfermedad (25 a 30% de los casos); sin embargo, aún no se realizan estudios aleatorizados que brinden mayor información sobre este tratamiento.<span class="elsevierStyleSup">51 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">Los NET-GEP son neoplasias malignas poco frecuentes. Aunque se detectaron hace un siglo, aún se considera neoplasias huérfanas. Por desgracia, la supervivencia no ha mejorado sustancialmente a la fecha. La falta de uniformidad en la clasificación histopatológica dificulta los estudios multiinstitucionales. La comparación de los tratamientos es difícil por no tener estudios aleatorizados y poblaciones más heterogéneas. No obstante, el problema principal es la falta de diagnóstico oportuno y la confusión diagnóstica de los casos. Muchos pacientes fallecen por las complicaciones del síndrome carcinoide mal tratado o no identificado más que por la propia actividad tumoral. Las estrategias actuales deben encaminarse a la mayor difusión del conocimiento de esta clase de tumores entre la comunidad médica en general a través de un programa de actualización continua en esta área de la medicina, así a como la creación de centros de referencia especializados en el manejo multidisciplinario de los tumores neuroendocrinos. </p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia:</span> Dr. Rafael Medrano.<br></br> Tel. 56-27-69-00 ext. 22680, cel. 04455-26-53-60-10. <span class="elsevierStyleItalic"><br></br> Correo electrónico:</span><a href="mailto:rafael.medrano66@prodigy-net.mx" class="elsevierStyleCrossRefs">rafael.medrano66@prodigy-net.mx</a></p>" "pdfFichero" => "305v10nSupl.2a90020540pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec176357" "palabras" => array:1 [ 0 => "NET-GEP, metástasis, tumores funcionales, genética molecular, marcadores" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec176358" "palabras" => array:1 [ 0 => "metastases, functional tumours, molecular genetics, biomarkers" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Se revisan de manera sucinta los aspectos más relevantes de los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos. La revisión aborda aspectos generales, como los síndromes relacionados, su heterogeneidad y problemas de manejo. En el aspecto epidemiológico, el análisis comprende desde los trabajos de Oberndorfer hasta la supervivencia. En el tema de biología molecular, se estudia la identificación de las células neuroendocrinas y enterocromafines en el tubo digestivo. En relación con la patología, se trata la necesidad de contar con una definición uniforme de hiperplasia y displasia para lesiones localizadas en intestino delgado o grueso. En la genética molecular, se revisan los genes productores de los tumores neuroendocrinos. Con respecto al cuadro clínico, se abordan los síndromes de los tumores funcionales y de los tumores tipos 1 y 2. En referencia a los marcadores bioquímicos y tisulares, se analizan los valores pronósticos que pueden predecir conductas biológicas. En el diagnóstico por imagen, se revisan los porcentajes de detección y los nuevos métodos de imagenología. En el tratamiento, se estudian la opción quirúrgica, la endoscopia y el manejo de las metástasis. En relación con el manejo sistémico, se discute el tratamiento con análogos de somatostatina, interferón y quimioterapia. Debe mejorarse la técnica diagnóstica y la difusión de su conocimiento a la comunidad médica; también deben crearse centros de referencia con la colaboración multidisciplinaria de expertos." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "The most distinguishing aspects of the gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours are reviewed succinctly, including their related syndromes, heterogeneity, and treatment challenges. They are also analysed on the grounds of epidemiological characteristics from the Oberndorfer's work to survival. In terms of molecular biology, the neuroendocrine cells and the enterochromaffin ones at the gastrointestinal tract are identified. Likewise, in order to outline the pathology, it is necessary to coin a more uniform definition of hyperplasia and dysplasia for lesions at the small or large intestine. Molecular genetics examines the genes which lead to the development of NET tumours. To establish the clinical features, the syndromes of functional tumours as well as the tumours type 1 and 2 are studied. With respect to the tissue and biochemical markers, the prognostic values which may determine the biological behaviour are checked. About diagnosis by means of imaging, both detection percentages and new imaging methods are analysed. Relating to treatment, the surgical approach, endoscopy, and metastases treatment are pondered. With reference to the systemic management, the treatment with somatostatin analogues, interferon and chemotherapy are considered. The diagnostic technique and its diffusion within the medical community must be improved. 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Información del artículo
ISSN: 16659201Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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| 2024 Noviembre | 9 | 1 | 10 |
| 2024 Octubre | 91 | 16 | 107 |
| 2024 Septiembre | 103 | 9 | 112 |
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| 2023 Marzo | 66 | 3 | 69 |
| 2023 Febrero | 56 | 5 | 61 |
| 2023 Enero | 65 | 10 | 75 |
| 2022 Diciembre | 67 | 10 | 77 |
| 2022 Noviembre | 91 | 22 | 113 |
| 2022 Octubre | 94 | 15 | 109 |
| 2022 Septiembre | 59 | 11 | 70 |
| 2022 Agosto | 76 | 16 | 92 |
| 2022 Julio | 54 | 13 | 67 |
| 2022 Junio | 53 | 16 | 69 |
| 2022 Mayo | 60 | 19 | 79 |
| 2022 Abril | 101 | 34 | 135 |
| 2022 Marzo | 119 | 8 | 127 |
| 2022 Febrero | 63 | 17 | 80 |
| 2022 Enero | 50 | 7 | 57 |
| 2021 Diciembre | 48 | 14 | 62 |
| 2021 Noviembre | 48 | 12 | 60 |
| 2021 Octubre | 100 | 26 | 126 |
| 2021 Septiembre | 58 | 18 | 76 |
| 2021 Agosto | 37 | 5 | 42 |
| 2021 Julio | 94 | 5 | 99 |
| 2021 Junio | 43 | 8 | 51 |
| 2021 Mayo | 78 | 18 | 96 |
| 2021 Abril | 104 | 27 | 131 |
| 2021 Marzo | 91 | 8 | 99 |
| 2021 Febrero | 44 | 15 | 59 |
| 2021 Enero | 48 | 16 | 64 |
| 2020 Diciembre | 59 | 23 | 82 |
| 2020 Noviembre | 76 | 12 | 88 |
| 2020 Octubre | 49 | 10 | 59 |
| 2020 Septiembre | 56 | 10 | 66 |
| 2020 Agosto | 36 | 13 | 49 |
| 2020 Julio | 35 | 11 | 46 |
| 2020 Junio | 28 | 10 | 38 |
| 2020 Mayo | 37 | 8 | 45 |
| 2020 Abril | 40 | 12 | 52 |
| 2020 Marzo | 58 | 13 | 71 |
| 2020 Febrero | 40 | 12 | 52 |
| 2020 Enero | 27 | 16 | 43 |
| 2019 Diciembre | 25 | 6 | 31 |
| 2019 Noviembre | 44 | 20 | 64 |
| 2019 Octubre | 38 | 11 | 49 |
| 2019 Septiembre | 59 | 15 | 74 |
| 2019 Agosto | 37 | 16 | 53 |
| 2019 Julio | 32 | 18 | 50 |
| 2019 Junio | 64 | 27 | 91 |
| 2019 Mayo | 161 | 26 | 187 |
| 2019 Abril | 99 | 20 | 119 |
| 2019 Marzo | 30 | 16 | 46 |
| 2019 Febrero | 35 | 10 | 45 |
| 2019 Enero | 33 | 13 | 46 |
| 2018 Diciembre | 30 | 3 | 33 |
| 2018 Noviembre | 48 | 10 | 58 |
| 2018 Octubre | 57 | 27 | 84 |
| 2018 Septiembre | 32 | 9 | 41 |
| 2018 Agosto | 15 | 13 | 28 |
| 2018 Julio | 24 | 7 | 31 |
| 2018 Junio | 43 | 13 | 56 |
| 2018 Mayo | 48 | 9 | 57 |
| 2018 Abril | 49 | 5 | 54 |
| 2018 Marzo | 14 | 1 | 15 |
| 2018 Febrero | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Enero | 16 | 2 | 18 |
| 2017 Diciembre | 11 | 0 | 11 |
| 2017 Noviembre | 12 | 3 | 15 |
| 2017 Octubre | 17 | 5 | 22 |
| 2017 Septiembre | 15 | 6 | 21 |
| 2017 Agosto | 10 | 2 | 12 |
| 2017 Julio | 11 | 25 | 36 |
| 2017 Junio | 17 | 6 | 23 |
| 2017 Mayo | 12 | 8 | 20 |
| 2017 Abril | 12 | 2 | 14 |
| 2017 Marzo | 25 | 29 | 54 |
| 2017 Febrero | 20 | 1 | 21 |
| 2017 Enero | 11 | 2 | 13 |
| 2016 Diciembre | 12 | 4 | 16 |
| 2016 Noviembre | 25 | 1 | 26 |
| 2016 Octubre | 24 | 8 | 32 |
| 2016 Septiembre | 10 | 4 | 14 |
| 2016 Agosto | 7 | 5 | 12 |
| 2016 Julio | 38 | 2 | 40 |
| 2016 Junio | 132 | 20 | 152 |
| 2016 Mayo | 97 | 13 | 110 |
| 2016 Abril | 104 | 13 | 117 |
| 2016 Marzo | 98 | 9 | 107 |
| 2016 Febrero | 63 | 8 | 71 |
| 2016 Enero | 76 | 10 | 86 |
| 2015 Diciembre | 72 | 6 | 78 |
| 2015 Noviembre | 68 | 6 | 74 |
| 2015 Octubre | 71 | 9 | 80 |
| 2015 Septiembre | 67 | 8 | 75 |
| 2015 Agosto | 72 | 8 | 80 |
| 2015 Julio | 61 | 12 | 73 |
| 2015 Junio | 74 | 7 | 81 |
| 2015 Mayo | 100 | 11 | 111 |
| 2015 Abril | 50 | 7 | 57 |
| 2015 Marzo | 68 | 1 | 69 |
| 2015 Febrero | 49 | 4 | 53 |
| 2015 Enero | 41 | 4 | 45 |
| 2014 Diciembre | 62 | 5 | 67 |
| 2014 Noviembre | 72 | 3 | 75 |
| 2014 Octubre | 78 | 1 | 79 |
| 2014 Septiembre | 45 | 1 | 46 |
| 2014 Agosto | 62 | 2 | 64 |
| 2014 Julio | 56 | 3 | 59 |
| 2014 Junio | 38 | 1 | 39 |
| 2014 Mayo | 37 | 3 | 40 |
| 2014 Abril | 41 | 5 | 46 |
| 2014 Marzo | 45 | 2 | 47 |
| 2014 Febrero | 44 | 1 | 45 |
| 2014 Enero | 32 | 2 | 34 |
| 2013 Diciembre | 7 | 3 | 10 |
| 2013 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Enero | 452 | 0 | 452 |
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