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Experiencia en el tratamiento del cáncer cérvicouterino con radioterapia en la unidad de radio-oncología del Hospital General de México
Experience in the treatment with radiotherapy of cervico-uterine cancer in the department of radio-oncology from Hospital General de México
Yicel Bautista-Hernándeza, Pomponio Lujan-Castillab, Fabiola Flores-Vázquezc, José Zavala-Lópezd, Ma. de Jesús Romero-Ortizd, Ricardo Ibarra-Yeed
a Encargada del Departamento de Braquiterapia del Servicio de Radio-Oncología. Hospital General de México, SSA. México, D. F.
b Jefe del Servicio de Radio-Oncología. Hospital General de México, SSA. México, D. F.
c Médico Adscrito al Servicio de Radio-Oncología. Hospital General de México, SSA. México, D. F.
d Residentes Egresados del Servicio de Oncología. Hospital General de México, SSA. México, D. F.
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de c&#233;lulas claras&#44; anapl&#225;sico&#44; entre otros&#46; El diagn&#243;stico es cl&#237;nico para estadificar y la biopsia para corroborar la estirpe histol&#243;gica&#46; En etapas cl&#237;nicas m&#225;s avanzadas&#44; se requieren estudios de imagen y de endoscopia para determinar la extensi&#243;n de la enfermedad y descartar afecci&#243;n a distancia &#40;tomograf&#237;a abdomino-p&#233;lvica contrastada&#44; rectosigmoidoscopia&#44; cistoscopia&#44; radiograf&#237;a de t&#243;rax&#41;&#46; La diseminaci&#243;n del c&#225;ncer c&#233;rvico-uterino de primera instancia es por extensi&#243;n directa y afecci&#243;n ganglionar&#44; la diseminaci&#243;n hemat&#243;gena se presenta en estadios m&#225;s avanzados&#46; El drenaje linf&#225;tico es siempre ascendente&#44; desde los ganglios paracervicales&#44; siguiendo a los obturadores&#44; hipog&#225;stricos&#44; presacros&#44; ganglios de la iliaca com&#250;n y los para-a&#243;rticos&#46; La estadificaci&#243;n de la enfermedad se basa en la clasificaci&#243;n cl&#237;nica de la Federaci&#243;n Internacional de Ginecolog&#237;a y Obstetricia de 2002 &#40;FIGO&#41;&#46;<span class="elsevierStyleSup">1-3</span></p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento del carcinoma c&#233;rvico-uterino depende de la etapa cl&#237;nica&#44; lesiones iniciales tratadas quir&#250;rgicamente con finalidad curativa es la mejor opci&#243;n&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Etapa Cl&#237;nica &#40;EC&#41; IA1&#44; la Histerectom&#237;a extrafascial es suficiente con rangos de curaci&#243;n del 95&#37;&#44; en invasi&#243;n estromal de menos de 3 mm sin invasi&#243;n linfovascular&#44; no se indica adyuvancia&#44; pero IA2 con invasi&#243;n estromal mayor a 3 mm e invasi&#243;n linfovascular&#40; ILV&#41;&#44; debe administrarse radioterapia&#46;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4</span></p><p class="elsevierStylePara">Los factores pron&#243;sticos adversos despu&#233;s de histerectom&#237;a radical y linfadenectom&#237;a incluyen&#58; estado ganglionar&#44; tama&#241;o tumoral&#44; profundidad de invasi&#243;n e invasi&#243;n linfovascular&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La Sociedad Americana de Braquiterapia&#44; recomienda radioterapia adyuvante en pacientes que tienen por lo menos dos de los siguientes factores de riesgo&#58; &#40;a&#41; m&#225;s de 1&#47;3 de invasi&#243;n estromal&#44; &#40;b&#41; invasi&#243;n linfo-vascular&#44; &#40;c&#41; di&#225;metro tumoral mayor de 4 cm&#44; y quimio-radioterapia posoperatoria en pacientes que tienen por lo menos uno de los siguientes factores&#58; ganglios linf&#225;ticos positivos&#44; m&#225;rgenes cercanos o quir&#250;rgicos positivos&#44; enfermedad microsc&#243;pica parametrial&#59; hay mejor&#237;a en el intervalo libre de enfermedad y sobrevida total&#46; El reporte histopatol&#243;gico de adenocarcinoma tambi&#233;n requiere de adyuvancia&#46; A&#250;n con ganglios linf&#225;ticos negativos el resto de los factores son importantes para la reca&#237;da&#46;<span class="elsevierStyleSup">5</span></p><p class="elsevierStylePara">EC 1B2- IVA&#58; Ha sido manejado por muchos a&#241;os con Radioterapia &#40;RT&#41; como tratamiento est&#225;ndar&#44;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;6</span> recientemente se ha determinado que el tratamiento combinado de RT y Quimioterapia &#40;QT&#41; ofrece mejores beneficios ya que incrementa la tasa de control local del volumen irradiado&#46;<span class="elsevierStyleSup">1-7</span></p><p class="elsevierStylePara">En 1905 se dio inicio al manejo del carcinoma c&#233;rvico-uterino con Radio&#59; se le llam&#243; Curiterapia&#44; y marc&#243; el inicio de la braquiterapia propiamente dicha&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La braquiterapia &#40;BQT&#41; es una modalidad de RT&#44; que consiste en colocar material radioactivo directamente en el sitio del tumor y administrar la dosis necesaria en el mismo&#44; con dosis tolerables a &#243;rganos adyacentes&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La radioterapia externa &#40;RTE&#41; o teleterapia&#44; consiste en dar tratamiento desde un equipo que contiene una fuente radioactiva&#44; el haz de radiaci&#243;n se dirige al volumen blanco de tratamiento en el cuerpo&#46; La teleterapia era administrada con radio y no fue sino hasta los a&#241;os cincuentas que se sustituy&#243; por Cobalto<span class="elsevierStyleSup">60</span> y Cesio137 con emisi&#243;n de rayos gamma&#46; Posteriormente se crearon equipos de Aceleraci&#243;n Lineal&#44; que producen energ&#237;a de electrones y rayos X artificiales de alta energ&#237;a &#40;megavoltaje&#41; que mejora la dosis en profundidad&#59; este tratamiento se ha utilizado por lo menos en los &#250;ltimos 50 a&#241;os para c&#225;ncer c&#233;rvico uterino&#46;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span> En c&#225;ncer c&#233;rvico-uterino el manejo incluye RTE y BQT&#46; BQT con Cesio<span class="elsevierStyleSup">137 </span>se ha utilizado por muchos a&#241;os&#44; pero actualmente se ha sustituido casi completamente por Iridio<span class="elsevierStyleSup">192</span>&#46;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;7&#44;8</span></p><p class="elsevierStylePara">La RTE se dirige al volumen tumoral y a los sitios potenciales de infiltraci&#243;n tumoral&#44; incluyendo la pelvis total&#46; En el tratamiento convencional&#44; con objeto de determinar los campos de radiaci&#243;n&#44; se necesita la toma de estudios radiogr&#225;ficos para identificar anat&#243;micamente el sitio a irradiar &#40;simulaci&#243;n&#41;&#46; Generalmente se utilizan cuatro campos de tratamiento&#58; AP &#40;antero-posterior&#41;&#44; PA &#40;p&#243;stero-anterior&#41;&#44; dos campos laterales &#40;derecho e izquierdo&#41;&#59; tambi&#233;n se conoce como t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">caja</span> por la similitud con &#233;sta&#46;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></p><p class="elsevierStylePara">El rango de dosis con RTE es de 45 a 50 Gy &#40;Gray son las unidades actualmente utilizadas de radiaci&#243;n&#41;&#44; con una dosis por d&#237;a de 1&#46;8 a 2 Gy para un total de cinco semanas de tratamiento&#46; La energ&#237;a debe ser mayor a 10 MV &#40;Mega-Volts&#41;&#44; idealmente de 15 a 8 MV&#46; En caso de Rayos X de 4 a 6 MV o Cobalto<span class="elsevierStyleSup">60 </span>se indica de preferencia t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">caja</span>&#46;<span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;7&#44;9</span> Algunas pacientes con persistencia de enfermedad parametrial&#44; reciben incremento a este sitio con 10 Gy con campos localizados y con protecci&#243;n central en caso de incremento bilateral&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En el proceso de BQT&#44; se coloca la fuente radiactiva en una proximidad o en contacto con el tejido tumoral&#46; En la modalidad intersticial&#44; se implanta la fuente encapsulada implantada directamente en el sitio del tumor&#44; se utiliza cuando la intracavitaria no puede aplicarse&#46; La BQT intracavitaria se realiza mediante la colocaci&#243;n de una fuente radioactiva encapsulada dentro de un aplicador ubicado en una cavidad con una proximidad cercana al tumor&#46; Dos grandes modalidades de BQT se han utilizado&#58; alta o baja tasa de dosis &#40;tasa de dosis se refiere al tiempo de exposici&#243;n para una dosis determinada&#46;<span class="elsevierStyleSup">4&#44;9</span></p><p class="elsevierStylePara">En baja tasa se libera una dosis continua desde la fuente en un tiempo m&#225;s prolongado &#40;promedio 40 a 50 cGy&#47;hora&#41; en tejidos paracentrales&#46; La regla en BQT es que a menor distancia de la fuente radioactiva mayor dosis en tejidos centrales y a mayor distancia&#44; menor dosis&#46; Cesio<span class="elsevierStyleSup">137</span> reemplaz&#243; al Radio en BQT de baja tasa&#46; Los aplicadores m&#225;s utilizados para colocar las fuentes radioactivas son los Fletcher &#40;sonda o <span class="elsevierStyleItalic">tandem</span> intrauterino y un par de ovoides o colpostatos&#41; este arreglo es el que se utiliza en pacientes no operadas&#46;<span class="elsevierStyleSup">6&#44;9&#44;10</span></p><p class="elsevierStylePara">La sonda intrauterina va directamente dentro de la cavidad uterina &#40;6 cm a 8 cm&#41; y los colpostatos en los f&#243;rnix de la vagina&#44; con una longitud de 2 cm en promedio&#46; Se debe realiza un empaquetamiento con gasas marcadas en la cavidad vaginal para disminuir la dosis en &#243;rganos de riesgo &#40;recto y vejiga&#41;&#59; se coloca una sonda Foley con 7 mL de material de contraste en el globo y una sonda rectal marcada&#46;<span class="elsevierStyleSup">6&#44;9&#44;10</span> Al t&#233;rmino del procedimiento se toman placas de rayos X para verificar que los aplicadores est&#233;n colocados adecuadamente y poder realizar la dosimetr&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La prescripci&#243;n de dosis se ha realizado por a&#241;os con base en el sistema de Manchester considerando puntos importantes para &#233;sta los &#34;A&#34;&#44; los cuales se colocan 2 cm laterales del orificio cervical externo y 2 cm arriba&#46; Mederit los modifica y determina que se colocan a partir de la arandela de la sonda intrauterina&#44; estos puntos son el cruce de la arteria uterina con el uretero&#59; otros puntos son los &#34;B&#34;&#44; que se localizan 3 cm lateral a los puntos &#34;A&#34; e indican dosis a ganglios iliacos internos &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 1</span>&#41;&#46; Dosis total &#40;RTE m&#225;s BQT&#41;&#44; de 80 a 85 Gy a puntos &#34;A&#34;&#59; y en tumores voluminosos&#44; mayores a 90 Gy&#46; La dosis a &#243;rganos de riesgo se determina localizando el punto de vejiga en la superficie del globo vesical justo dentro del tr&#237;gono de la vejiga y el de recto a 0&#46;5cm posterior a la pared vaginal&#46;<span class="elsevierStyleSup">9&#44;11</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n02-90024074fig1.jpg" alt="Figura 1&#46; Prescripci&#243;n de dosis&#46; Puntos &#34;A&#34; de Manchester&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 1&#46; </span>Prescripci&#243;n de dosis&#46; Puntos &#34;A&#34; de Manchester&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Para la BQT de alta tasa&#44; se utilizan actualmente fuentes de Iridio<span class="elsevierStyleSup">192</span>&#44; la dosis liberada en unidad de tiempo es muy alta&#46; El procedimiento para la colocaci&#243;n de los aplicadores Fletcher es similar a la de baja tasa&#58; se determinan dosis a recto y vejiga y en esta modalidad se prescribe a puntos &#34;H&#34; que son similares a los &#34;A&#34; &#40;se localizan a 2 cm superiores a lo largo del<span class="elsevierStyleItalic"> t&#225;ndem</span> y 2 cm perpendicular al mismo en direcci&#243;n lateral&#41;&#46; Mediante un sistema de c&#243;mputo se realiza una adecuada distribuci&#243;n de la dosis prescrita a trav&#233;s de optimizaci&#243;n&#44; se obtiene una cobertura apropiada del volumen tumoral y menor dosis a los &#243;rganos de riesgo&#46;<span class="elsevierStyleSup">5</span></p><p class="elsevierStylePara">Las ventajas de la BQT de alta vs baja tasa son que el personal no tiene exposici&#243;n a la radiaci&#243;n&#44; es corto el tiempo de tratamiento y no requiere de hospitalizaci&#243;n&#44; disminuyen los eventos de trombosis ya que no hay un tiempo de internamiento prolongado&#46; Aunque las complicaciones tard&#237;as son mayores en alta tasa&#44; se puede minimizar m&#225;s f&#225;cilmente que las de baja tasa por medio de optimizaci&#243;n de dosis&#59; es por esto que en los &#250;ltimos a&#241;os ha tenido gran auge&#46; El control local y la Sobrevida son similares en baja y alta tasa&#44; pero hay cierta discrepancia en la toxicidad&#46;<span class="elsevierStyleSup">5&#44;9</span></p><p class="elsevierStylePara">Los factores pron&#243;stico adversos en c&#225;ncer c&#233;rvicouterino &#40;CACU&#41; son&#58; Relacionados al tumor&#44; al paciente y finalmente al tratamiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Factores relacionados al tumor&#58;</span> EC&#44; tama&#241;o tumoral&#44; profundidad de la invasi&#243;n estromal&#44; invasi&#243;n parametrial&#44; met&#225;stasis ganglionares&#44; extensi&#243;n uterina&#44; afecci&#243;n del espacio linfo-vascular&#44; grado y tipo histol&#243;gico&#44; &#237;ndice DNA elevado&#44; fracci&#243;n de s&#237;ntesis&#44; Proto-oncogen C-MyC&#46;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></p><p class="elsevierStylePara">Desde los a&#241;os noventa&#44; se ha establecido que el tama&#241;o tumoral es un factor pron&#243;stico&#46; El Grupo Cooperativo Franc&#233;s determina que es el factor m&#225;s importante&#46;<span class="elsevierStyleSup">12</span> Las lesiones mayores de 5 cm tienen m&#225;s riesgo de recurrencia&#59; el tama&#241;o es pron&#243;stico sobre todo en estadios cl&#237;nicos iniciales&#44; en lesiones menores a 3 cm&#44; tienen 92&#37; de sobrevida libre de enfermedad &#40;SVLE&#41; p&#233;lvica&#59; los de 3 cm a 5 cm&#44; resulta de 85&#37; y los mayores a 5 cm&#44; de 79&#37;&#46;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;13</span> El tama&#241;o tumoral voluminoso en EC IIIB es tambi&#233;n un factor adverso&#46;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;14</span> El porcentaje de met&#225;stasis a distancia es de 25&#37; en lesiones mayores de 5 cm&#59; las met&#225;stasis a ganglios linf&#225;ticos son alrededor de 50&#37; en lesiones mayores a 4 cm&#46;<span class="elsevierStyleSup">10</span> El EC es el par&#225;metro m&#225;s importante que influye en la sobrevida &#40;SV&#41; y en el control local&#46; La SV a cinco a&#241;os es de 89&#37; para EC IB&#44; 85&#37; IIA&#44; 75&#37; IIB&#44; 50&#37; EC III y 10 a 20&#37; EC IV&#46;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;10&#44;12</span></p><p class="elsevierStylePara">Las pacientes que tienen invasi&#243;n estromal&#44; tienen&#44; un pron&#243;stico pobre y un alto porcentje de met&#225;stasis a distancia comparado con las pacientes sin invasi&#243;n&#46; La invasi&#243;n estromal es estad&#237;sticamente significativa en EC IIB porque aumenta la afecci&#243;n parametrial y de vagina&#46; La SV a cinco a&#241;os es de 90&#37; en EC IB sin invasi&#243;n estromal <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 50&#37; cuando existe&#46; El involucro de parametrios es un factor determinante de la sobrevida&#59; en pacientes con EC IIB con involucro de uno solo&#44; es de 58&#37; a cuatro a&#241;os y cuando son ambos&#44; de 47&#37; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;p</span> &#61; 0&#46;006&#41;&#46; La falla local con involucro bilateral &#40;38&#37;&#41; <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46; </span>unilateral &#40;21&#37;&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La SV a 5 a&#241;os en EC IIIB cuando hay fijaci&#243;n de un parametrio y el contralateral tiene extensi&#243;n a menos de la mitad es de 66&#37; y cuando va m&#225;s all&#225; de la mitad de 15&#37;&#46; La afecci&#243;n de parametrios incrementa el riesgo de met&#225;stasis a distancia&#46;<span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></p><p class="elsevierStylePara">Las met&#225;stasis de los ganglios linf&#225;ticos depende del EC&#44; los primeros relevos ganglionares son los p&#233;lvicos&#44; en EC IA1 del 0&#46;1&#37;&#44; EC 1A2 8&#37;&#44; EC IB1 del 10&#37;&#44; EC IB2 del 15&#37;&#44; EC IIB del 25-30&#37;&#44; EC III del 45&#37; y EC IV del 55-60&#37;&#46; Los ganglios para-a&#243;rticos se afectan en menor porcentaje&#44; EC IA menor de 1&#37;&#44; EC IB de 5&#37;&#44; EC IIA de 10&#37;&#44; EC IIB de 20&#37;&#44; EC III de 30&#37; y EC IV de 40&#37;&#46;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;7&#44;8</span></p><p class="elsevierStylePara">La infiltraci&#243;n ganglionar disminuye la SV&#44; cuando hay ganglios linf&#225;ticos positivos a pesar del EC hay 30&#37; de disminuci&#243;n en la SVLE y 20&#37; en la SVLE p&#233;lvica&#46; El involucro de ganglios linf&#225;ticos es el factor pron&#243;stico m&#225;s poderoso para la sobrevida libre espec&#237;fica de pron&#243;stico &#40;SVLEP&#41;&#59; para la sobrevida libre espec&#237;fica de enfermedad &#40;SVLEE&#41; son los ganglios positivos&#46;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8&#44;14</span> La estadificaci&#243;n ganglionar es complicada&#44; pero existen m&#233;todos que ayudan a determinar el involucro de los mismos&#44; como tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41;&#44; resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41;&#44; linfangiografia y cirug&#237;a estadificadora&#44; m&#233;todo invasivo con morbilidad aumentada&#59; es por eso que la estadificaci&#243;n sigue siendo&#44; en la mayor&#237;a&#44; cl&#237;nica&#46;<span class="elsevierStyleSup">7-14</span></p><p class="elsevierStylePara">La Invasi&#243;n Linfo-vascular &#40;ILV&#41; es un factor importante en la recurrencia loco-regional y de SVLE&#59; la presencia de un solo factor tiene un riesgo de 15&#37; a 20&#37; de afecci&#243;n de ganglios p&#233;lvicos&#44; si se presentan los dos&#44; el riesgo es mayor de 35&#37; y puede alcanzar hasta 50&#37;&#46;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8&#44;10&#44;12</span></p><p class="elsevierStylePara">El subtipo epidermoide es el m&#225;s frecuente&#44; pero si hay c&#233;lulas peque&#241;as el pron&#243;stico empeora por ser agresivo y tener alto porcentaje de recurrencia&#46; La mayor&#237;a de las series se&#241;alan que el adenocarcinoma tiene una pobre supervivencia comparada con el epidermoide&#59; carcinoma indiferenciado y adenocarcinoma tienen una SV a cinco a&#241;os de 67&#37; comprada con 78&#37; con otras histolog&#237;as&#46; En el informe de Anderson&#44; se&#241;ala que la SV a cinco a&#241;os disminuye hasta 32&#37; en pacientes con adenocarcinoma en EC II porque tiene mayor riesgo de met&#225;stasis a distancia&#44; por lo cual es un factor predictivo&#44; pero no influye en la falla local en EC III y IV&#46;<span class="elsevierStyleSup">4&#44; 7&#44; 8</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ FACTORES RELACIONADOS AL PACIENTE</span></p><p class="elsevierStylePara">Edad&#44; nivel de hemoglobina&#44; enfermedades concomitantes como diabetes mellitus o hipertensi&#243;n arterial&#46; La edad ha sido un factor pron&#243;stico controversial&#59; pacientes mayores de 70 a&#241;os tiene s&#243;lo 1&#46;8&#37; de incremento de riesgo de muerte comparado con mujeres de menos de 40 a&#241;os&#46; Una edad superior a los 70 a&#241;os&#44; influye en la SV espec&#237;fica&#44; pero no es un factor pron&#243;stico para la SVLE y la SVLE p&#233;lvica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> EL nivel de hemoglobina &#40;Hb&#41; es importante&#44; ya que las c&#233;lulas tumorales hip&#243;xicas son resistentes al tratamiento con radiaci&#243;n y es importante tener un valor de Hb aceptable&#46; El nivel de Hb es un factor pron&#243;stico significativo sobre todo en estadios localmente avanzados ya que tiene relaci&#243;n con el control tumoral porque tiene un valor altamente significativo para la reca&#237;da&#46; Las pacientes con Hb de 10 a 12&#46;5 g&#47;dL que no se transfunden&#44; tienen mayor riesgo de recurrencia <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> los que se transfunden o no tienen anemia&#46; El factor m&#225;s importante es la concentraci&#243;n de Hb durante el tratamiento&#44; valores menores de 10 g&#47;dL tiene riesgo de falla local y a distancia&#59; la transfusi&#243;n est&#225; indicada si Hb est&#225; en el l&#237;mite o si hay sangrado transvaginal durante la RT&#46;<span class="elsevierStyleSup">6&#44;10&#44;11</span> El estado funcional &#40;Karnofsky&#41; se ha reconocido como un factor importante&#44; ya que cuando es mayor de 80&#37;&#44; tienen una SV mayor que los pacientes con un estado funcional menor&#46;<span class="elsevierStyleSup">6&#44;10&#44;12 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ FACTORES RELACIONADOS AL TRATAMIENTO</span></p><p class="elsevierStylePara">Incluye dosis total a los puntos &#34;A&#34; &#40;RTE y BQT&#41;&#44; intervalo entre RTE y BQT&#44; t&#233;cnica de tratamiento de RTE&#44; impacto de BQT alta o baja tasa&#59; tiempo total de tratamiento &#40;RTE y BQT&#41;&#44; radioterapia con campos extendidos&#44; radioterapia asociada con quimioterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los porcentajes de SV a cinco a&#241;os tratados con RT sola&#44; depende del EC&#44; as&#237; el EC IB y IIA va de 85&#37; a 90&#37;&#44; el EC IB voluminoso baja a 60&#37;&#44; EC IIB es de 75&#37;&#44; EC III A y B tiene rangos de 45&#37; y EC IV es menor de 20&#37;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de CACU incluye RTE y BQT&#44; la tasa de control local es mejor cuando se combinan&#59; la falla a nivel central en la mayor&#237;a de las publicaciones se reportan que disminuye a casi 50&#37; comparado con RTE sola&#46; En EC II y III la tasa de recurrencia con RTE sola es de 15&#37; a 32&#37; y 30&#37; a 50&#37;&#44; respectivamente&#46; EC IIIB la sobrevida espec&#237;fica de enfermedad &#40;SVEE&#41; es de 24&#37; con RTE sola&#46; Los factores de falla m&#225;s importantes en pacientes tratados s&#243;lo con RTE son tama&#241;o tumoral y estado ganglionar&#46;<span class="elsevierStyleSup">10&#44;12&#44;13</span></p><p class="elsevierStylePara">La dosis de radiaci&#243;n a puntos &#34;A&#34; previamente descritos depende del estadio&#46; En EC IB y IIA las dosis de 70 a 80 Gy tienen hasta 10&#37; de falla p&#233;lvica&#44; IIB con menos de 70 Gy&#44; la falla es de 50&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46; </span>20&#37; a 30&#37; con dosis mayores a 80 Gy&#44; EC III con menos de 70 Gy la falla es 50&#37; y la mayor de 85 Gy de 35&#37; a 37&#37;&#46; La dosis en EC IB y IIA debe ser 70 a 80 Gy&#59; y en EC IIB-IVA&#44; la m&#237;nima 85 Gy y m&#225;xima 90 Gy&#46;<span class="elsevierStyleSup">5&#44; 9&#44;10&#44;13&#44;14</span></p><p class="elsevierStylePara">El intervalo de tiempo entre el t&#233;rmino de RTE y la aplicaci&#243;n de BQT es un factor pron&#243;stico en el control tumoral y los resultados en relaci&#243;n a la falla p&#233;lvica&#44; dependen de la etapa cl&#237;nica&#46; La falla es de 5&#37; en EC IB y IIA si el tiempo es menor de 4&#46;5 semanas <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 10&#37; mayor de 4&#46;5 semanas&#44; EC IIB de 12&#37; y 34&#37; y EC III de 34&#37; y 40&#37; respectivamente&#46; Otros estudios se&#241;alan falla de 13&#37; si es menor de 14 d&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 27&#37; si es mayor de 14&#46; El impacto de tiempo entre RTE y BQT de alta tasa en SV es similar si el tiempo es mayor o menor de siete d&#237;as&#44; pero el control local es 90&#37; y 84&#37; respectivamente&#44; siendo estad&#237;sticamente significativo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;005&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tiempo total de tratamiento o protracci&#243;n es uno de los factores pron&#243;sticos significativos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60;0&#46;001&#41;&#44; con impacto en el control tumoral&#46; El CACU tiene un tiempo de doblaje tumoral corto &#40;tres a cinco d&#237;as&#41;&#59; la reducci&#243;n del control tumoral si la BQT es retardada se puede predecir si la tasa de regresi&#243;n tumoral es baja y el valor del tiempo potencial de doblaje es corto&#44; cuando la tasa de regresi&#243;n tumoral es relativamente peque&#241;a&#44; el tiempo preciso de iniciar BQT despu&#233;s de RTE influye en la probabilidad de curaci&#243;n del tumor&#44; sobre todo cuando la tasa de regresi&#243;n tumoral es relativamente baja porque se reduce en forma progresiva la muerte celular&#46; Es ideal que la aplicaci&#243;n de BQT sea de cero a 14 d&#237;as despu&#233;s de la RTE &#40;teleterapia&#41;&#44; si el tiempo se alarga se produce una reparaci&#243;n del da&#241;o producido por RTE y en consecuencia la dosis de BQT ser&#225; mayor para obtener un mejor control&#59; tambi&#233;n el retardo en el inicio BQT aumenta el riesgo de met&#225;stasis a distancia&#46;<span class="elsevierStyleSup">15-18</span></p><p class="elsevierStylePara">Fyles en 1992 fue uno de los primeros autores en determinar que el tiempo total de tratamiento &#40;mayor a 30 d&#237;as&#41;&#44; ten&#237;a una p&#233;rdida del control tumoral de 1&#37; por cada d&#237;a adicional de tratamiento&#59; Girinsky&#44; Lanciano&#44; P&#233;rez y Petereit se&#241;alan que el tiempo no debe ser mayor de 52 d&#237;as y los rangos de p&#233;rdida del control tumoral van de 0&#46;68&#37; a 1&#46;1&#37;&#46; La falla local en semanas se ha informado por Lanciano &#40;1993&#41;&#44; P&#233;rez y Sugawara<span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;8</span> y corresponde a 5&#37; cuando el tiempo es menos de seis semanas&#59; 10&#37; a 20&#37; &#40;seis a 10 semanas&#41; y 20&#37; a 36&#37;&#44; mayor de 10 semanas&#46; Lo recomendado es que el tiempo total de protracci&#243;n sea menor a ocho semanas&#46; Si el tiempo total es de 52 d&#237;as la SV total&#44; SVLE y sobrevida libre de recurrencia &#40;SVLR&#41; es de 33&#37;&#44; 32&#37; y 55&#37; respectivamente&#46; La recurrencia se se&#241;ala en 8&#37; si el tiempo de tratamiento es de menos de siete semanas&#44; y de 22&#37; si es mayor &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;001&#41;&#46; El riesgo de met&#225;stasis es de 23&#37; si el tiempo es mayor de siete semanas y de 15&#37; si es menor&#46;<span class="elsevierStyleSup">15-17</span></p><p class="elsevierStylePara">El tama&#241;o tumoral tiene impacto cuando se correlaciona con el tiempo del tratamiento&#59; con una lesi&#243;n de 5cm la falla es del 10&#37; si el tiempo de tratamiento es menor de siete semanas y de 50&#37; a 60&#37; si es mayor&#46;<span class="elsevierStyleSup">13</span></p><p class="elsevierStylePara"> En la mayor&#237;a de las publicaciones se se&#241;ala que BQT de alta o baja tasa de dosis son similares en la SV a cinco a&#241;os y control local&#46; La SV a cinco a&#241;os con BQT de alta tasa en EC I&#44; es 85&#37; a 94&#37;&#44; EC II 58&#37; a 76&#37;&#41; y EC III &#40;35&#37; a 53&#37;&#41; y los resultados para baja tasa son 93&#37;&#44; 78&#37; y 47&#37; respectivamente&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Las dosis con BQT de baja tasa van de 30 Gy a 60 Gy en una o dos aplicaciones con un tiempo de tratamiento de 25 Gy a 50 horas&#46; La dosis en BQT de alta tasa &#40;25 Gy a 30Gy&#41; es equivalente a baja tasa y la equivalencia se obtiene mediante un modelo matem&#225;tico llamado lineal cuadr&#225;tico&#59; el n&#250;mero de aplicaciones ha variado desde una aplicaci&#243;n semanal &#40;dosis 700 a 750 cGy a los puntos &#34;A&#34;&#41; para un total de cinco o seis&#59; finalmente 500 a 600 cGy en cuatro o cinco tratamientos es el esquema m&#225;s frecuente&#46;<span class="elsevierStyleSup">18-23 </span>Dosis mayores de 750 cGy en una sola sesi&#243;n&#44; incrementa el porcentaje de complicaciones&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En BQT de baja tasa el c&#225;lculo dosim&#233;trico es manual y las dosis a recto y vejiga no pueden ser controladas como en alta tasa donde existe un sistema de planeaci&#243;n computarizado que optimiza la dosis al volumen de tratamiento para que la distribuci&#243;n sea la m&#225;s adecuada y la toxicidad menor&#59; con el modelo lineal cuadr&#225;tico la dosis a vejiga y recto se reduce de 1&#37; a 20&#37; con una media de 13&#37;&#46;<span class="elsevierStyleSup">5&#44;9&#44;19-23</span></p><p class="elsevierStylePara">Algunas series se&#241;alan SV libre de recurrencia a tres a&#241;os en EC IIIB con BQT de baja tasa de 63&#37; y de 30&#37; con alta y la falla p&#233;lvica incrementa con alta en 56&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 25&#37; en baja tasa&#59; las met&#225;stasis a distancia son de 35&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 17&#37; respectivamente&#46; EC IIIB voluminoso&#44; es un factor pron&#243;stico adverso&#46; La SV loco-regional&#44; control p&#233;lvico y met&#225;stasis a distancia son similares en el resto de los estadios&#44; pero en IIIB el tratamiento con BQT de alta tasa tiene pobre control<span class="elsevierStyleSup">24</span> y s&#243;lo dos series mencionan lo contrario&#46;<span class="elsevierStyleSup">22-24 </span></p><p class="elsevierStylePara">En rangos generales la tasa de morbilidad para BQT es de 2&#46;23&#37; en alta tasa y 5&#37; a 5&#46;34&#37; en baja&#44; aunque algunos informes mencionan que es mayor la toxicidad en alta&#46;<span class="elsevierStyleSup">22&#44;25-27</span> Los &#243;rganos de riesgo son recto y vejiga&#46; La toxicad en grados se determina mediante la siguiente escala incluida en los criterios de toxicidad seg&#250;n el Grupo Oncol&#243;gico de Radioterapia &#40;RTOG&#41;&#58;<span class="elsevierStyleSup">28</span></p><p class="elsevierStylePara">•<span class="elsevierStyleBold"> Proctitis&#46; Grado 0</span>&#58; sin alteraci&#243;n&#46; <span class="elsevierStyleBold">Grado 1</span>&#58; incremento en la frecuencia de las evacuaciones&#44; evacuaciones con sangrado ocasional o incomodidad &#40;hemorroides&#41;&#59; no requiere de medicaci&#243;n&#46; <span class="elsevierStyleBold">Grado 2</span>&#58; incremento en la frecuencia de las evacuaciones&#44; sangrado o descarga mucosa&#44; incomodidad rectal que requiere de medicaci&#243;n&#44; fisura anal&#46; <span class="elsevierStyleBold">Grado 3</span>&#58; incremento en la frecuencia de evacuaciones o diarrea que requieren de aporte parenteral&#44; sangrado rectal que requiere de transfusi&#243;n o persistencia de descarga de moco&#46; <span class="elsevierStyleBold">Grado 4</span>&#58; perforaci&#243;n&#44; sangrado o necrosis que requieren de intervenci&#243;n quir&#250;rgica &#40;colostom&#237;a&#41; </p><p class="elsevierStylePara">•<span class="elsevierStyleBold"> Cistitis-Disuria&#46; Grado 0</span>&#58; ninguna<span class="elsevierStyleBold">&#46; Grado 1</span>&#58; s&#237;ntomas moderados que no requieren intervenci&#243;n&#46; <span class="elsevierStyleBold">Grado 2</span>&#58; s&#237;ntomas que se alivian con terapia&#46; <span class="elsevierStyleBold">Grado 3</span>&#58; s&#237;ntomas que no se alivian despu&#233;s de tratamiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara">•<span class="elsevierStyleBold"> F&#237;stula </span>&#40;vesico-vaginal&#41;&#46; <span class="elsevierStyleBold">Grado 0</span>&#58; ninguna<span class="elsevierStyleBold">&#46; Grado 3</span>&#58; requiere intervenci&#243;n&#46; <span class="elsevierStyleBold">Grado 4&#58;</span> requiere cirug&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">•<span class="elsevierStyleBold"> Hematuria</span>&#46; <span class="elsevierStyleBold">Grado 0</span>&#58; ninguna&#46; <span class="elsevierStyleBold">Grado 1&#58;</span> microsc&#243;pica &#250;nicamente<span class="elsevierStyleBold">&#46; Grado 2</span>&#58; sangrado grueso intermitente o co&#225;gulos&#46; <span class="elsevierStyleBold">Grado 3</span>&#58; persistencia de sangrado grueso intermitente o co&#225;gulos que requieren de cateterizaci&#243;n&#44; instrumentaci&#243;n o transfusi&#243;n&#46;<span class="elsevierStyleBold"> Grado 4</span>&#58; necrosis o ulceraci&#243;n profunda que requiere de manejo quir&#250;rgico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor complicaci&#243;n que se presente es la intestinal &#40; proctitis&#41;&#44; seguida de la urinaria &#40;cistitis&#41;&#59; en grados 1 y 2 se presenta m&#225;s frecuentemente&#59; 3 y 4 en 3&#46;4&#37; a 5&#37;&#59; cuando no hay respuesta al tratamiento m&#233;dico&#44; se indica cirug&#237;a derivativa&#46;<span class="elsevierStyleSup">25-27</span></p><p class="elsevierStylePara">La toxicidad es aguda si se presentan antes de los seis meses y cr&#243;nica despu&#233;s de &#233;stos&#44; en la mayor&#237;a de las series las complicaciones se presentan a los dos a&#241;os&#46; Conforme a la Comisi&#243;n Internacional de Unidades y Medidas de Radiaci&#243;n &#40;ICRU 38&#41;&#44; se determina que la tolerancia de dosis a recto es de 70 a 75 Gy y de la vejiga de 75 a 80 Gy&#59; para el caso de BQT de alta tasa no debe exceder 70&#37; de la dosis prescrita en cada tratamiento&#46;<span class="elsevierStyleSup">5</span> La toxicidad tard&#237;a&#44; sobre todo a nivel de recto&#44; es mayor con BQT de alta tasa&#46; Petereity y Perecy indican que no hay correlaci&#243;n entre la complicaci&#243;n tard&#237;a y las dosis a los puntos &#34;A&#34;&#46;<span class="elsevierStyleSup">21&#44;29</span></p><p class="elsevierStylePara">Otra modalidad de radiaci&#243;n que puede impactar en el carcinoma c&#233;rvico-uterino es RT de campos extendidos &#40;RTCE&#41;&#44; donde el campo de radiaci&#243;n cubre superiormente los ganglios para-a&#243;rticos &#40;PA&#41;&#46; La progresi&#243;n de ganglios p&#233;lvicos es hacia los para-a&#243;rticos&#44; &#233;stos son predictor de enfermedad sist&#233;mica y tienen impacto en el control de la enfermedad&#46; Indicar RTCE beneficia a las pacientes que tienen un riesgo alto de enfermedad microsc&#243;pica a este nivel&#46; La progresi&#243;n de ganglios p&#233;lvicos es hacia los para-a&#243;rticos&#44; &#233;stos son predictor de enfermedad sist&#233;mica y por tanto impactan en el control de la enfermedad&#46; Indicar RTCE beneficia a las pacientes que tienen un riesgo alto de enfermedad microsc&#243;pica a este nivel&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La SV a cinco a&#241;os&#44; cuando hay ganglios PA positivos&#44; es de 48&#37;&#46; El RTOG informa SV absoluta a cinco a&#241;os con RTCE de 67&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 55&#37; con RT a pelvis y a 10 a&#241;os de 55&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 44&#37; respectivamente&#46; La SVLE a cuatro a&#241;os es de 49&#46;8&#37; &#40;RT pelvis&#41; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; 53&#46;3&#37; &#40;RTCE&#41;&#46; Las met&#225;stasis a distancia es 2&#46;8 veces m&#225;s en pacientes que solo se trata pelvis&#46; El mayor beneficio en la profilaxis con RTCE son IB&#44; IIA&#44; IIB&#46; No hay beneficio en SV cuando se da tratamiento con ganglios positivos&#46;<span class="elsevierStyleSup">30-34</span></p><p class="elsevierStylePara">Combinar RTCE m&#225;s quimioterapia &#40;QT&#41; con base en 5-fluorouracilo &#40;5-FU&#41; y cisplatino&#44; aumenta la SV actuarial a cinco a&#241;os &#40;73&#37;&#41; y mejora la SVLE &#40;67&#37;&#41;&#44; pero la toxicidad es mayor&#58; RTCE sola&#44; incrementa las complicaciones de tipo gastro-intestinal &#40;toxicidad grado tres o cuatro&#41; y es mayor con antecedente de cirug&#237;a abdomino-p&#233;lvica o enfermedad intestinal inflamatoria&#46;<span class="elsevierStyleSup">29-34</span></p><p class="elsevierStylePara">La utilizaci&#243;n de QT en CACU mejora el control de la enfermedad y el agente m&#225;s activo es cisplatino&#44; con una tasa de respuesta de 20&#37; a 40&#37; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;001&#41;&#44; con reg&#237;menes combinados de cisplatino la respuesta parcial &#40;50&#37;&#41;&#46; QT neoadyuvante no tiene impacto&#46; El tratamiento concomitante o simult&#225;neo de QT y RT ofrecen mejor resultado&#59; el riesgo de recurrencia se reduce a 20&#37; o 30&#37;&#44; en otras series&#44; de 30&#37; a 40&#37;&#46; QT es un radiosensibilizador y predice la respuesta de RT&#59; reduce el n&#250;mero de c&#233;lulas tumorales&#44; inhibe la reparaci&#243;n del da&#241;o subletal inducido por RT&#44; promueve sincronizaci&#243;n del ciclo celular en fases radiosensibles y reduce la fracci&#243;n de c&#233;lulas hip&#243;xicas resistentes a la radiaci&#243;n&#46;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;8&#44;29&#44;34-37</span></p><p class="elsevierStylePara">Cisplatino mejora el control local&#44; SV y SV libre de progresi&#243;n &#40;SVLP&#41;&#44; disminuye el riesgo de muerte &#40;30&#37; a 50&#37;&#41;&#46; La dosis de cisplatino es 40 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> semanal&#44; concomitante con RT &#40;promedio&#58; seis semanas&#41;&#46; La SV a cinco a&#241;os&#44; con tratamiento combinado alcanza de 65&#37; a 81&#37; y 20&#37; m&#225;s en EC IB-IIA&#46; Peters indica que los m&#225;s beneficiados son los casos EC1B2-IIA&#46;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;29</span> La toxicidad m&#225;s frecuente con este esquema simult&#225;neo es gastro-intestinal &#40;grado tres y cuatro&#41; y hematol&#243;gica&#46; Nuevos agentes como carboplatino&#44; paclitaxel&#44; tirapazamine&#44; topotecan&#44; vinorelbine son candidatos para estudio de QT concomitante con RT&#46;<span class="elsevierStyleSup">1-3&#44;35</span></p><p class="elsevierStylePara">La radioterapia paliativa se indica en presencia de sangrado&#44; dolor y obstrucci&#243;n por actividad tumoral&#59; los esquemas de RT m&#225;s utilizados son 30 Gy en 10 sesiones o 20 Gy en cinco fracciones&#46;<span class="elsevierStyleSup">2</span> El control de la enfermedad&#44; de la SV y de las complicaciones&#44; depende de las t&#233;cnicas de planeaci&#243;n&#44; &#40;RTE&#47;BQT&#41;&#46; Estudios recientes se&#241;alan mejor&#237;a del &#237;ndice terap&#233;utico al incrementar la dosis de radiaci&#243;n a la pelvis y disminuirla en sitios de riesgo&#46; Con campos de tratamiento est&#225;ndar se observan fallas marginales de hasta 28&#37; y hay una cobertura inadecuada de campos de radiaci&#243;n en 49&#37; y de ganglios de la iliaca externa de 45&#37; a 62&#37; porque hay una subdosificaci&#243;n regional hasta en 32&#37;&#59; con el advenimiento de m&#233;todos de tratamiento como tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41; o por emisi&#243;n de positrones &#40;PET&#41; y resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41;&#44; se logra visualizar el tumor primario y los &#243;rganos adyacentes al delinearlos en la imagen&#46; La radioterapia conformal &#40;3D&#41; y de intensidad modulada&#44; mejora la distribuci&#243;n de dosis en el mismo y reduce la dosis a los &#243;rganos sanos &#40;por ejemplo&#58; disminuci&#243;n del volumen intestinal &#91;50&#37;&#93; y de recto y vejiga &#91;25&#37;&#93;&#41; comparada con RT convencional&#46;<span class="elsevierStyleSup">38-41</span> BQT 3D guiada con imagen tambi&#233;n ha dado mejores curvas de dosis e histogramas que determinan dosis-volumen en el tejido tumoral y normal&#46;<span class="elsevierStyleSup">42-47</span></p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos del presente estudio son determinar el beneficio del tratamiento con radioterapia en c&#225;ncer c&#233;rvico-uterino y establecer factores involucrados en la respuesta al tratamiento o su modificaci&#243;n&#46; As&#237; tambi&#233;n&#44; el control local de la enfermedad y la toxicidad asociada a la terap&#233;utica&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se trata de un estudio restrospectivo&#44; longitudinal&#44; descriptivo y observacional de pacientes con c&#225;ncer c&#233;rvico-uterino tratadas con radioterapia en la Unidad de Radio-Oncolog&#237;a del Hospital General de M&#233;xico&#44; del periodo comprendido de 1998 a 2003&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Se incluyeron todas las pacientes con diagn&#243;stico de c&#225;ncer c&#233;rvico-uterino EC I-IVA&#44; con etapificaci&#243;n cl&#237;nica y reporte histopatol&#243;gico del Hospital General de M&#233;xico&#44; estudios de laboratorio completos incluyendo filtrado glomerular&#46; Radiograf&#237;a de t&#243;rax para descartar enfermedad a distancia&#44; rectosigmoidoscopia o cistoscopia para evidenciar extensi&#243;n en aquellas pacientes que estuviera indicado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Criterios de inclusi&#243;n&#58;</span> Pacientes de cualquier edad tratadas con RTE con o sin BQT&#46; ECI-IVA&#44; pacientes con cirug&#237;a previa y factores de riesgo para recurrencia&#44; seguimiento m&#237;nimo de seis meses&#46; Se excluyeron pacientes con RTE fuera de la Unidad&#44; con enfermedad a distancia&#44; radioterapia con finalidad paliativa y menor de seis meses de seguimiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Metodolog&#237;a&#58;</span> Se realiz&#243; la revisi&#243;n de expedientes cl&#237;nicos del archivo m&#233;dico del Servicio de Oncolog&#237;a del Hospital General de M&#233;xico&#46; La recolecci&#243;n de datos fue inicialmente en Excel y posteriormente se analizaron en el sistema SPSS V&#46;10&#59; se realiz&#243; una estad&#237;stica descriptiva&#44; con medidas de frecuencia y tendencia central&#44; as&#237; como an&#225;lisis de varianza&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se analizaron 849 expedientes y se excluyeron 55 pacientes por no contar con los criterios de inclusi&#243;n&#46; El rango de edad m&#225;s afectado fue 41 a 50 a&#241;os en 250 pacientes &#40;31&#46;4&#37;&#41;&#44; seguido de 51 a 60 a&#241;os en 207 &#40;26&#37;&#41;&#46; Una paciente de 19 a&#241;os &#40;0&#46;12&#37;&#41; y 51 pacientes mayores de 70 a&#241;os &#40;6&#46;42&#37;&#41;&#59; el resto de la distribuci&#243;n de edad se muestra en la &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 2</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n02-90024074fig2.jpg" alt="Figura 2&#46; Distribuci&#243;n por grupos de edad&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 2&#46;</span> Distribuci&#243;n por grupos de edad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La EC de mayor presentaci&#243;n fue IIB en 349 pacientes &#40;43&#46;9&#37;&#41;&#44; IIIB en 176 &#40;22&#46;1&#37;&#41;&#59; el resto de EC se presentan en la &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 3</span>&#41;&#46; Tres pacientes con estadio IA2 &#40;0&#46;4&#37;&#41; y enfermedad asociada no se manejaron con cirug&#237;a inicial y recibieron RT&#46; La estirpe histol&#243;gica predominante fue carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado en 738 casos &#40;92&#46;9&#37;&#41;&#44; adenocarcinoma en 51 casos &#40;6&#46;4&#37;&#41; y el resto 0&#46;6&#37; incluyeron subtipo indiferenciado y neuroendocrino&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n02-90024074fig3.jpg" alt="Figura 3&#46; Distribuci&#243;n por estadio cl&#237;nico&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 3&#46; </span>Distribuci&#243;n por estadio cl&#237;nico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La presencia de VPH se logr&#243; documentar s&#243;lo en 41casos ya que no se realiza de manera rutinaria la b&#250;squeda de virus de papiloma humano&#46; En 155 pacientes con cirug&#237;a inicial &#40;histerectom&#237;a extrafascial o radical&#41; y con factores adversos recibieron RT adyuvante&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Previo al inicio del tratamiento con radioterapia externa se realiz&#243; una evaluaci&#243;n cl&#237;nica y hematol&#243;gica completa&#59; documentamos Hb inicial en 777 pacientes &#40;97&#46;8&#37;&#41;&#59; 93&#37; de &#233;stas &#40;722&#41; tuvieron niveles de hemoglobina por arriba de 10 g&#47;dL al momento de iniciar RTE&#44; en el resto se indic&#243; transfusi&#243;n para alcanzar estos niveles&#46; Las 722 pacientes mantuvieron este nivel de Hb durante la RTE&#44; pero en 69 se indic&#243; transfusi&#243;n antes de aplicar BQT&#46; En el an&#225;lisis de varianza el nivel de Hb mayor o menor de 10 g &#47;dL&#44; fue un factor significativo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;005&#41; en el tratamiento de RT&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Radioterapia externa&#58;</span> Documentamos cuatro esquemas de radiaci&#243;n&#58; 766 &#40;50 Gy&#47;25 fracciones&#41;&#44; 11 &#40;60 Gy&#47;30 fracciones&#41;&#44; 14 &#40;45 Gy&#47;25 fracciones&#41; y tres pacientes &#40;40 Gy&#47;20 fracciones&#41;&#46; En relaci&#243;n con el equipo de tratamiento&#44; 682 pacientes &#40;85&#46;8&#37;&#41; fueron tratadas en Cobalto<span class="elsevierStyleSup">60</span> y 112 &#40;14&#46;2&#37;&#41;&#44; en acelerador lineal&#44; con energ&#237;a de 10 MV&#46; Las t&#233;cnicas de tratamiento utilizadas fue a cuatro campos &#40;en <span class="elsevierStyleItalic">caja</span>&#41; en 761 pacientes y dos campos AP-PA en 33 pacientes&#46; Los l&#237;mites del campo de radiaci&#243;n incluyeron la pelvis total&#46; No se revis&#243; el tratamiento concomitante de quimio-radioterapia como tratamiento radical en pacientes no operables&#44; debido a que no se ten&#237;a un protocolo debidamente establecido en la Unidad en ese periodo de tiempo y aquellas que si se manejaron recibieron diferentes esquemas de manejo&#44; por lo que no es una variable incluida&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Braquiterapia&#58; </span>Al finalizar RT externa&#44; las pacientes fueron valoradas para recibir BQT&#46; 791 pacientes recibieron RTE y BQT&#44; tres pacientes no recibieron BQT por tener residual posradioterapia mayor a 3 cm&#46; Recibieron BQT de baja tasa de dosis 618 pacientes &#40;77&#46;8&#37;&#41; y de alta tasa 173 &#40;22&#37;&#41; &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 4</span>&#41;&#46; La dosis inicial de prescripci&#243;n fue 30 Gy a puntos &#34;A&#34; de Manchester&#59; sin embargo en algunos casos se disminuye la dosis por diversas circunstancias&#44; la m&#225;s frecuente fue dosis altas en recto o vejiga no aceptada por las recomendaciones del ICRU 38&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n02-90024074fig4.jpg" alt="Figura 4&#46; Tratamiento de Braquiterapia&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 4&#46;</span>Tratamiento de Braquiterapia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recibieron 30 Gy 613 pacientes &#40;77&#46;2&#37;&#41;&#44; 173 &#40;21&#46;8&#37;&#41; menos de 30 Gy &#40;rango 20 Gy a 25 Gy&#41; y cinco pacientes m&#225;s de 30 Gy &#40;0&#46;63&#37;&#41;&#46; La planeaci&#243;n del tratamiento en BQT de baja tasa se realiz&#243; mediante placas ortogonales AP y lateral y en alta tasa se tomaron cuatro placas en cada aplicaci&#243;n &#40;AP&#44; lateral y dos oblicuas&#41;&#46; En 631 pacientes &#40;79&#46;5&#37;&#41; se coloc&#243; colpostatos y sonda uterina&#59; 130 &#40;16&#46;4&#37;&#41; &#250;nicamente colpostatos&#44; 25 &#40;3&#46;16&#37;&#41; cilindro vaginal y en cinco pacientes s&#243;lo se coloc&#243; sonda intrauterina &#40;arreglo llamado &#34;R4&#34;&#41;&#44; pero la dosis colocada fue equivalente a 30 Gy&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La principal complicaci&#243;n durante la colocaci&#243;n del equipo de braquiterapia fue laceraci&#243;n de mucosa vaginal en 15 casos&#58; 10 en alta tasa de dosis y cinco en baja tasa&#46; La dosis m&#225;xima a recto y vejiga se respet&#243; de acuerdo a lo establecido por el ICRU 38&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Dosis total a puntos &#34;A&#34;&#58; </span>Tres pacientes con EC IVA recibieron 40 Gy en 20Fx y por residual menor a 3 cm no se dio BQT&#46; Recibieron 80 Gy 629 pacientes a los puntos &#34;A&#34; de Manchester&#58; cinco recibieron 35 Gy con BQT y 45 Gy en la primera fase&#44; 11 &#40;60 Gy con RTE y 20 Gy con BQT&#41;&#44; 613 recibieron 50 Gy en la primera fase y 30 Gy con BQT&#46; En 162 pacientes la dosis total a puntos &#34;A&#34; fue 70 Gy&#58; 153 de &#233;stas recibieron 50 Gy con RTE y 20 Gy con BQT y nueve pacientes con 45 y 25 Gy respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo de tratamiento&#58; </span>El tiempo total de tratamiento fue evaluado desde el inicio de la RTE hasta el retiro del material de BQT en baja tasa o la &#250;ltima aplicaci&#243;n en alta tasa&#59; 481 pacientes &#40;56&#46;6&#37;&#41; recibieron el tratamiento completo en un lapso menor a dos meses&#44; 212 &#40;24&#46;9&#37;&#41; en un periodo de tres meses&#44; 53 &#40;6&#46;2&#37;&#41; en cuatro meses&#44; 27 pacientes &#40;3&#46;4&#37;&#41; en cinco meses&#44; 15 pacientes &#40;1&#46;8&#37;&#41; en seis meses y en tres &#40;0&#46;37&#37;&#41; mayor a seis meses &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 5</span>&#41;&#46; En el an&#225;lisis de varianza este factor result&#243; con <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;005 debido a que el tiempo tiene un rango amplio&#46; El tiempo entre RTE y BQT fue de una semana en 76 pacientes&#44; dos semanas en 405&#44; tres en 100 pacientes&#44; cinco semanas en 112&#44; seis semanas en 80&#44; siete en 15 pacientes y ocho en tres pacientes&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v10n02-90024074fig5.jpg" alt="Figura 5&#46; Distribuci&#243;n del tiempo total de tratamiento&#46;"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Figura 5&#46; </span>Distribuci&#243;n del tiempo total de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Evaluaci&#243;n postratamiento&#58; </span>La evaluaci&#243;n de toxicidad aguda y cr&#243;nica se realiz&#243; de acuerdo a los criterios de RTOG&#59; en toxicidad aguda&#58; la morbilidad predominante fue proctitis grado 1 en 176 pacientes &#40;22&#46;16&#37;&#41;&#44; grado 2 en 37 &#40;4&#46;6&#37;&#41;&#59; cistitis grado 1 en 26 pacientes &#40;3&#46;2&#37;&#41; y grado 2 en 40 &#40;5&#37;&#41;&#59; la toxicidad aguda global fue de 35&#37; &#40;279 pacientes&#41;&#58; 25&#46;5&#37; y 10&#46;5&#37; para BQT alta y baja tasa respectivamente&#46; La toxicidad cr&#243;nica fue observada en 160 pacientes&#44; proctitis grado 1 en 67 pacientes &#40;8&#46;4&#37;&#41;&#59; grado 2 en 52 &#40;6&#46;5&#37;&#41; y grado 3 en 16 &#40;2&#37;&#41;&#59; cistitis grado 1 en 14 pacientes &#40;1&#46;6&#37;&#41;&#44; grado 2 y 3 en dos pacientes respectivamente&#46; Siete pacientes &#40;0&#46;8&#37;&#41; presentaron f&#237;stula recto-vaginal como morbilidad asociada al tratamiento en ausencia de actividad tumoral&#46; De forma global la toxicidad tard&#237;a fue de 20&#46;15&#37;&#58; 16&#37; y 4&#46;1&#37; para BQT alta y baja tasa respectivamente&#46; La mayor parte de la toxicidad se resolvi&#243; de manera conservadora&#59; 30 pacientes &#40;3&#46;5&#37;&#41; fueron sometidas a colostom&#237;as por toxicidad cr&#243;nica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Control tumoral&#58; </span>Al final del tratamiento 474 pacientes &#40;59&#46;7&#37;&#41; lograron control completo&#44; libres de actividad tumoral &#40;locorregional y a distancia&#41;&#44; 164 pacientes &#40;20&#46;65&#37;&#41; tuvieron control p&#233;lvico pero con enfermedad a distancia&#58; progresi&#243;n a para-a&#243;rticos en 90 pacientes &#40;11&#46;2&#37;&#41;&#59; pulm&#243;n 32&#44; hueso 18&#44; h&#237;gado 15 y cerebro nueve&#46; Las pacientes con enfermedad a distancia recibieron quimioterapia o radioterapia paliativa&#46; En 156 pacientes no hubo control locorregional&#44; debido a persistencia tumoral en 113 &#40;14&#46;2&#37;&#41; y recurrencia a nivel de parametrios en 43 &#40;5&#46;4&#37;&#41;&#46; Al realizar un an&#225;lisis a trav&#233;s de productos cruzados de las pacientes con persistencia encontramos que los factores asociados m&#225;s importantes fueron la dosis de BQT menor a 30 Gy y un tiempo de protracci&#243;n mayor a dos meses&#46; En relaci&#243;n con la recurrencia parametrial&#44; se agrega a estos dos factores el volumen tumoral&#46; Por lo tanto en nuestra serie el control local a nivel de pelvis alcanz&#243; 80&#46;3&#37; &#40;638 pacientes&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Estado general&#58; </span>El periodo de seguimiento de las pacientes fue tomado desde la primera visita al servicio de gineco-oncolog&#237;a hasta la &#250;ltima visita de revisi&#243;n cl&#237;nica&#44; la media fue de 39 meses &#40;rango seis a 73&#41;&#46; Al final del estudio 368 pacientes se encontraban en control sin actividad tumoral &#40;46&#46;3&#37;&#41;&#58; 167 pacientes &#40;IIB&#41;&#44; 80 &#40;IB1&#41;&#44; 40 pacientes en cada una &#40;IB2&#44; IIA y IIIB&#41;&#44; 8 &#40;IIIA&#41; y 3 &#40;IA2&#41;&#46; 43 pacientes vivas con actividad tumoral en control &#40;5&#46;4&#37;&#41;&#44; la mayor&#237;a a nivel de para&#243;rticos&#46; Fallecidas por actividad&#58; 83 pacientes &#40;10&#37;&#41;&#59; 217 pacientes perdidas sin actividad tumoral &#40;27&#46;3&#37;&#41;&#44; 80&#37; de &#233;stas se perdi&#243; despu&#233;s de tres a&#241;os y finalmente 83 pacientes perdidas con actividad tumoral &#40;10&#37;&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ DISCUSI&#211;N </span></p><p class="elsevierStylePara">Al analizar nuestros resultados se encuentra que la edad promedio de carcinoma cervical invasor es de 50 a&#241;os&#44; como se describe en la bibliograf&#237;a&#44; aunque en los &#250;ltimos a&#241;os ha habido un incremento en pacientes j&#243;venes&#46; El Registro Histopatol&#243;gico de Neoplasias&#44; en su informe correspondiente al a&#241;o 2004&#44; public&#243; que en M&#233;xico la incidencia del carcinoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> es de 28 por 100 000 mujeres entre los 15 y 44 a&#241;os y que la mayor incidencia del c&#225;ncer invasor se registra a partir de los 45 a&#241;os de edad&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a las caracter&#237;sticas tumorales&#44; la estirpe con mayor incidencia fue carcinoma epidermoide y en s&#243;lo 6&#46;4&#37;&#44; adenocarcinoma&#46; Se ha descrito que el adenocarcinoma presenta peor pron&#243;stico que el epidermoide&#44; por mayor progresi&#243;n a ganglios para-&#225;orticos&#46;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;7&#44;8</span> En nuestra serie&#44; el n&#250;mero de pacientes con este subtipo fue menor&#44; por lo cual no pudimos determinar esta asociaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor parte de nuestras pacientes se presentaron en estadios cl&#237;nicos localmente avanzados&#46; A diferencia de pa&#237;ses desarrollados&#44; en nuestro medio casi 50&#37; de las pacientes acuden con tumores localmente avanzados&#46; El tama&#241;o tumoral es un factor pron&#243;stico de control&#44; 70&#37; de la recurrencia locorregional o enfermedad a distancia en esta revisi&#243;n&#44; se observ&#243; en pacientes con ECIIB y con tama&#241;o tumoral mayor a 5 cm&#44; con este tama&#241;o la posibilidad de met&#225;stasis ganglionar y a distancia es de 50&#37; y de 25&#37; respectivamente&#46; Eifel y colaboradores<span class="elsevierStyleSup">7</span> han demostrado una asociaci&#243;n muy estrecha entre el tama&#241;o tumoral primario y la incidencia de recurrencias p&#233;lvicas despu&#233;s de la radioterapia&#46; El control tumoral y la SV total disminuyen en relaci&#243;n a la EC&#44; la SV es de 70&#37; a 75&#37; en EC IIB y 50&#37; para ECIII&#46;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;4&#44;7&#44;8</span></p><p class="elsevierStylePara">Otro factor analizado es el nivel de hemoglobina pre-tratamiento&#46; Hay una mayor incidencia de recurrencia p&#233;lvica y menor &#237;ndice de sobrevida en pacientes con niveles de hemoglobina menores de 10 a 11 g&#47;dL&#44; comparado con pacientes con niveles m&#225;s elevados&#46; En nuestra revisi&#243;n&#44; 722 pacientes iniciaron RTE con niveles de hemoglobina mayores de 10g&#47;dL y lograron mantener esta cifra antes de iniciar BQT&#46; Cincuenta y cinco pacientes restantes presentaron hemorragia aguda o no aceptaron transfusiones durante RTE y sus niveles estuvieron debajo de 10 g&#47;dL&#46; Este factor tuvo significancia en nuestra serie para el control tumoral ya que niveles mayores de 10 g&#47;dL otorga beneficio en el tratamiento con R&#46;<span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5&#44;7&#44;8</span> RT adyuvante se indic&#243; en 155 pacientes por factores adversos&#58; ganglios p&#233;lvicos positivos&#44; m&#225;rgenes de resecci&#243;n cercanos o positivos &#40;menor de 3 mm&#41;&#44; invasi&#243;n estromal profunda y permeaci&#243;n vascular y linf&#225;tica&#46;<span class="elsevierStyleSup">5</span> Estos factores son adversos y tienen impacto en el control locorregional e ILE en c&#225;ncer cervico-uterino&#46;<span class="elsevierStyleSup">5&#44;7&#44;8&#44;10&#44;12</span></p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de radioterapia fue administrado con rayos gama &#40;cobalto&#41; o rayos X &#40;l0 MV&#41;&#59; En la literatura se sugiere utilizar fotones de alta energ&#237;a&#44; ya que disminuye la dosis de radiaci&#243;n liberada a tejido normal perif&#233;rico &#40;particularmente vejiga y recto&#41; y provee una dosis de distribuci&#243;n mucho m&#225;s homog&#233;nea en la pelvis central&#46; Al utilizar cobalto o energ&#237;as de 4 a 6MV la dosis m&#225;xima debe ser dada a trav&#233;s de m&#250;ltiples campos &#40;como t&#233;cnica de 4 campos&#41;&#44; para minimiza dosis a vejiga y recto&#46; En nuestro estudio 682 pacientes fueron manejadas con cobalto<span class="elsevierStyleSup">60</span> y en 95&#37; se utiliz&#243; la t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">caja</span> y s&#243;lo en 5&#37;&#44; la t&#233;cnica de dos campos opuestos &#40;generalmente en EC IIIA&#41;&#46; En 112 pacientes se utiliz&#243; acelerador lineal y t&#233;cnica de cuatro campos&#59; 618 pacientes fueron manejadas con BQT de baja tasa de dosis y 173 con alta tasa&#46; La prescripci&#243;n fue de 30 Gy o su equivalencia en BQT de alta tasa&#44; en 631 pacientes se logr&#243; aplicar &#40;<span class="elsevierStyleItalic">arreglo simult&#225;neo</span>&#41; en&#58; 130 casos ovoides vaginales &#40;colpostatos&#41;&#44; 25 &#40;cilindro vaginal&#41; y arreglo &#34;R4&#34; en cinco pacientes&#46; En pacientes con cirug&#237;a previamente se coloc&#243; cilindro o colpostatos&#46; Actualmente existe un gran inter&#233;s por el manejo de BQT de alta tasa porque resulta m&#225;s c&#243;moda para la paciente y con ventaja de radioprotecci&#243;n para el personal ocupacionalmente expuesto&#46; Existen diversos estudios realizados con la finalidad de demostrar las diferencias entre alta y baja tasa&#59; desafortunadamente los resultados de los estudios te&#243;ricos son altamente imprecisos&#44; pero la optimizaci&#243;n de BQT de alta tasa puede mejorar la dosis al volumen blanco y disminuir toxicidad a &#243;rganos de riesgo a&#250;n cuando la dosis por fracci&#243;n es alta&#59; la equivalencia con baja tasa se logra mediante el modelo lineal cuadr&#225;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n con la dosis a los puntos &#34;A&#34;&#44; como uno de los factores pron&#243;sticos importantes en el control local&#44; se demuestra en este estudio que 79&#46;5&#37; recibieron dosis de 80 Gy a puntos &#34;A&#34; y dosis menores se asociaron a persistencia tumoral&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El tiempo total de tratamiento impacta en el control locorregional&#44; que se altera por cada d&#237;a adicional del tiempo inicial planeado en un promedio de 1&#37;&#44;<span class="elsevierStyleSup">10-14 </span>pero tambi&#233;n se ve comprometida la SV total&#44; SVLE y SVLR&#46; S&#243;lo 60&#37; de nuestra revisi&#243;n estuvo dentro del rango ideal&#59; el resto con alto riesgo de recurrencia locorregional como se menciona en la bibliograf&#237;a&#46; El intervalo entre RTE y BQT fue del rango de una a dos semanas en 60&#37;&#44; el resto fue mayor a tres semanas&#46; En tres pacientes el lapso fue mayor de seis meses con riesgo mayor de recurrencia local como ya se indic&#243;&#46; La extensi&#243;n del tiempo de protracci&#243;n fue en la mayor&#237;a de los casos por suspensi&#243;n de RTE &#40;causas del paciente o del equipo de radiaci&#243;n&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En un an&#225;lisis multivariado la toxicidad y la complicaci&#243;n durante la aplicaci&#243;n de BQT fue mayor en alta tasa de dosis que en baja tasa&#44; pero puede haber discrepancia ya que el n&#250;mero de pacientes no fue similar en cada grupo&#59; la principal complicaci&#243;n fue la laceraci&#243;n de la mucosa vaginal y la proctitis grado 1 fue la mayor toxicidad tanto aguda como cr&#243;nica de acuerdo al RTOG&#46; Orton y colaboradores<span class="elsevierStyleSup">23</span> encontraron resultados similares al analizar la morbilidad en pacientes tratadas con BQT de alta tasa de dosis&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La radio-quimioterapia concomitante&#44; no se valor&#243; en nuestra serie por no tener un grupo homog&#233;neo&#59; aunque se sabe que puede incrementarse hasta 20&#37; de control local comparado con RT sola&#46; La radioterapia sigue siendo uno de los pilares en el tratamiento del CACU&#46; Los resultados obtenidos son muy similares a los reportados en la literatura mundial&#44; con una tasa de control tumoral que van de la mano con el estadio cl&#237;nico&#46; En esta revisi&#243;n se obtiene de forma global 46&#46;3&#37; de pacientes vivas sin actividad tumoral y el control local se logr&#243; en 80&#46;3&#37;&#44; considerar que estos resultados est&#225;n influidos por factores del tratamiento&#44; del paciente y del tumor mismo&#46; El tratamiento de RT por lo tanto incluye RTE y BQT&#59; el impacto de este manejo es el control locorregional&#46; Las nuevas t&#233;cnicas de tratamiento y de planeaci&#243;n del mismo han modificado los resultados de los &#250;ltimos a&#241;os&#44; dando un beneficio en las estad&#237;sticas de salud&#46; </p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span> Dra&#46; Yicel Bautista Hern&#225;ndez&#46; <br></br> Encinos N&#176; 2&#46; Col&#46; Ampliaci&#243;n Tlacoyaque&#46; &#193;lvaro Obreg&#243;n&#46; 01859&#46; M&#233;xico&#44; D&#46; F&#46; <br></br> Tel&#233;fono&#58; 5810 6552&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;yiselbautista&#64;prodigy&#46;net&#46;mx" class="elsevierStyleCrossRefs">yiselbautista&#64;prodigy&#46;net&#46;mx</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
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2024 Octubre 318 43 361
2024 Septiembre 260 31 291
2024 Agosto 200 29 229
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