Osteosarcoma metastásico al diagnóstico: características clínicas y pronóstico
Metastatic osteosarcoma at diagnosis: clinical characteristics and prognosis
a Servicio de Oncología, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional, Instituto Mexicano del Seguro Social. Guadalajara, Jal., México.
b Servicio de Ortopedia, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional, Instituto Mexicano del Seguro Social. Guadalajara, Jal., México.
c Servicio de Patología, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional, Instituto Mexicano del Seguro Social. Guadalajara, Jal., México.
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Se analizó: género, edad al diagnóstico, tiempo de evolución de la sintomatología, localización e histología del tumor primario, sitios de metástasis, niveles de fosfatasa alcalina (FA) y deshidrogenasa láctica (DHL) al diagnóstico y sobrevida global (SG). El diagnóstico de metástasis se estableció por imágenes tomográficas en el caso de enfermedad pulmonar, o de gamagrama óseo con Tc99 para enfermedad en otros huesos.</p><p class="elsevierStylePara"> Con fines comparativos, los pacientes se dividieron en dos grupos de acuerdo a la presencia de metástasis al diagnóstico. La asociación de variables categóricas entre ambos grupos fue examinada con prueba de <span class="elsevierStyleItalic">ji cuadrada</span>; la media de edad al diagnóstico, tiempo de evolución previo al diagnóstico y niveles de DHL y FA fueron comparados mediante <span class="elsevierStyleItalic">t </span>de <span class="elsevierStyleItalic">students</span> para muestras no relacionadas. La SG se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha del diagnóstico a la última fecha de seguimiento o muerte por cualquier causa, siendo calculada mediante el método de Kaplan Meier.</p><p class="elsevierStylePara"> Los datos fueron analizados usando el programa estadístico <span class="elsevierStyleItalic">statistical package</span><span class="elsevierStyleItalic">for social sciences</span> (SPSS versión 10.0, Chicago IL), se consideró significativa una <span class="elsevierStyleItalic">p</span>=<0.05.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿</span> ResultAdos</p><p class="elsevierStylePara"> Durante el periodo 2003-2010 un total de 63 pacientes fueron diagnosticados con OS en el Servicio de Oncología de la UMAE Hospital de Pediatría, CMN. Dieciséis (25%) presentaban metástasis al diagnóstico: 13 (20%) a pulmón y tres (5%) a otros huesos. Para todo el grupo se observó predominio del género masculino con 35/63 pacientes (relación hombre:mujer 1.2:1), la media de edad al diagnóstico fue de 11.4 años (desviación estándar DE 2.54) y la media de tiempo de evolución del cuadro clínico de 12.8 semanas (DE 16.3).</p><p class="elsevierStylePara"> El hueso más frecuentemente afectado fue fémur en 38 pacientes (60%), seguido de tibia 11 pacientes (17%), húmero 10 pacientes (16%) y peroné dos pacientes (3%), un paciente presentó tumor en vértebra lumbar L2 y otro en calcáneo.</p><p class="elsevierStylePara"> Se realizó en esta Institución biopsia del tumor en 52/63 casos, los 11 restantes fueron sometidos a biopsia en otros hospitales, corroborándose el diagnóstico por el Departamento de Patología del CMN, IMSS, mediante la revisión de las laminillas y/o bloques de parafina de cada uno de los pacientes.</p><p class="elsevierStylePara"> La variedad histológica más frecuente fue la osteoblástica con 44 casos (70%), seguida de la condroblástica en ocho pacientes (13%) y de la telangiectásica en siete casos (11%). En dos pacientes se reportó OS anaplásico, y en los dos restantes OS fibroblástico.</p><p class="elsevierStylePara"> En cuanto a los marcadores bioquímicos al diagnóstico, los niveles de DHL presentaron una media de 1 105.2 UI/L (DE 2 153), y los de FA de 593.1 (DE 447.1).</p><p class="elsevierStylePara"> En la <span class="elsevierStyleBold">Tabla 1</span> se resumen las características de los pacientes de acuerdo a la etapa de la enfermedad al diagnóstico; como puede observarse no se encontró diferencia entre ambos grupos al comparar la distribución por género, edad al diagnóstico, localización del tumor y variedades histológicas. Únicamente los niveles de DHL y de FA mostraron una diferencia significativa entre ambos grupos, así como el tiempo de evolución, el cual resultó notablemente más corto en los pacientes con metástasis al diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Tabla 1. Características generales de los pacientes (n=63)." src="305v11n05-90165621fig1.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"> La SG para los pacientes con enfermedad localizada fue de 66% a 90 meses, y de 38% a 24 meses para los pacientes con metástasis (<span class="elsevierStyleBold">Figura 1</span>).</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 1. Sobrevida global en pacientes con osteosarcoma de acuerdo a etapa al diagnóstico." src="305v11n05-90165621fig2.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1.</span> Sobrevida global en pacientes con osteosarcoma de acuerdo a etapa al diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿</span> DIscusIón</p><p class="elsevierStylePara"> El OS metastásico tiene un pronóstico pobre, de acuerdo a series previamente publicadas, con el abordaje terapéutico actual de quimioterapia y resección de las metástasis pulmonares junto con la resección del primario, la SLE alcanza apenas el 50% a tres años.<span class="elsevierStyleSup">5</span> La enfermedad ósea multicéntrica sincrónica es mucho más rara, y suele presentar un pronóstico uniformemente fatal.<span class="elsevierStyleSup">6 </span>En la presente serie, los tres pacientes con OS metastásico a otros huesos fallecieron dentro de los primeros 12 meses del diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara"> La frecuencia de 20% de enfermedad metastásica pulmonar al diagnóstico encontrada en nuestro Hospital, es similar a la reportada en otras series.<span class="elsevierStyleSup">7</span></p><p class="elsevierStylePara"> No encontramos relación entre metástasis al diagnóstico y subtipo histológico de OS, contrario a Mialou<span class="elsevierStyleSup">8 </span> y Kaste,<span class="elsevierStyleSup">7</span> quienes reportaron asociación de la variedad osteoblástica con la presencia de metástasis.</p><p class="elsevierStylePara"> Es de llamar la atención el corto tiempo de evolución de la sintomatología observado en los pacientes con enfermedad metastásica de nuestra serie, respecto de aquellos con enfermedad localizada (8.3 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 14.4 semanas), lo que aunado a los niveles altos de DHL y FA, refleja un comportamiento biológico más agresivo de la enfermedad, desafortunadamente carecemos de información del volumen del tumor primario, y el número y volumen de las metástasis pulmonares en nuestros pacientes, lo que nos impide efectuar una correlación entre carga tumoral, tiempo de evolución y niveles de FA y DHL.</p><p class="elsevierStylePara"> El comportamiento biológico más agresivo de la enfermedad en pacientes con metástasis al diagnóstico respecto a quienes las desarrollan posteriormente, es un fenómeno reportado en estudios previos.<span class="elsevierStyleSup">9,10 </span>Po Kuei y colaboradores del hospital de veteranos de Taiwán, reportaron sobrevidas a cinco años del 0% para estos pacientes, del 7.4% para los que desarrollaron metástasis durante el tratamiento, y del 59.5% para los que las presentaron después de concluir tratamiento.<span class="elsevierStyleSup">11 </span>Por su parte, el grupo japonés de oncología músculo-esquelética luego de analizar 280 pacientes con metástasis pulmonares, encontró peor sobrevida a cinco años en aquellos cuyas metástasis aparecieron durante el tratamiento (0% para los que se encontraban en quimioterapia neoadyuvante, y 6% para los pacientes con quimioterapia adyuvante), seguido de los pacientes con metástasis al diagnóstico (18%);<span class="elsevierStyleSup">12 </span>según Kuei, esta diferencia en los resultados entre ambos estudios puede deberse a los distintos protocolos de tratamiento, o a los diferentes esquemas aplicados en la detección de metástasis pulmonares.</p><p class="elsevierStylePara"> El comportamiento agresivo de la enfermedad en pacientes con metástasis al diagnóstico, es debido en gran parte a la quimiorresistencia de las metástasis. Tsuchiya y colaboradores encontraron en los pacientes con metástasis pulmonares de su serie, que sólo los que alcanzaron respuesta completa a la neoadyuvancia tuvieron posibilidades de sobrevida.<span class="elsevierStyleSup">12 </span></p><p class="elsevierStylePara"> Tradicionalmente, los pacientes con enfermedad localizada y aquellos con metástasis al diagnóstico han recibido los mismos protocolos de tratamiento,<span class="elsevierStyleSup">13</span> y estudios recientes con quimioterapia convencional no han logrado modificar el pronóstico de los pacientes con enfermedad metastásica.<span class="elsevierStyleSup">14</span> En nuestra experiencia los esquemas de tratamiento se han conformado básicamente de cisplatino y una antraciclina (epirrubicina o recientemente, doxorrubicina liposomal) en neoadyuvancia, y un alquilante clásico (ciclofosfamida o ifosfamida) y etopósido en adyuvancia.</p><p class="elsevierStylePara"> En años recientes la adición de mifamurtide a la quimioterapia convencional ha mejorado la SG de pacientes con enfermedad localizada al diagnóstico;<span class="elsevierStyleSup">15,16</span> sin embargo, para los pacientes con metástasis al diagnóstico no han surgido nuevas alternativas terapéuticas. El conocimiento de los mecanismos de quimiorresistencia de las metástasis por pérdida de integridad de las vías de la apoptosis -específicamente el papel de la vía Fas- ha abierto nuevas perspectivas de investigación en el tratamiento de estos pacientes, y podría ofrecer en un futuro nuevas opciones terapéuticas.<span class="elsevierStyleSup">17-19</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿</span> ConclusIones</p><p class="elsevierStylePara"> En nuestra experiencia, el 20% de los pacientes con OS presentan metástasis pulmonares al diagnóstico y un 5% enfermedad ósea multicéntrica. Estos pacientes tienen un tiempo más corto de evolución y niveles más elevados de DHL y FA, reflejando una enfermedad con un comportamiento biológico más agresivo.</p><p class="elsevierStylePara"> Al igual que en otras series internacionales, la sobrevida con los esquemas convencionales de quimioterapia es pobre, alcanzando apenas el 38% a 24 meses del diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara"> Es indispensable la investigación de nuevos abordajes terapéuticos que incrementen la sobrevida de los pacientes con OS metastásico al diagnóstico.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia</span>:<br></br> Dr. Ricardo Gómez Martínez,<br></br> Servicio de Oncología Hospital de Pediatría, CMNO, IMSS.<br></br> Belisario Domínguez 735,<br></br> C.P. 44340. Guadalajara, Jal, México.<br></br> Teléfono: (0133)3668 3000, ext. 3174 y 31742. Celular: (045-33) 11775815.<br></br><span class="elsevierStyleItalic">Correo electrónico</span>: <a href="mailto:rgomezmartinez64@gmail.com" class="elsevierStyleCrossRefs">rgomezmartinez64@gmail.com</a></p>" "pdfFichero" => "305v11n05a90165621pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec176165" "palabras" => array:1 [ 0 => "Osteosarcoma, metástasis, sobrevida, pronóstico, México" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec176166" "palabras" => array:1 [ 0 => "Osteosarcoma, metastases, survival, prognosis, Mexico" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"> Introducción: El osteosarcoma (OS) es el tumor maligno óseo más frecuente en adolescentes, aproximadamente el 20% de los pacientes presentan metástasis al diagnóstico. Reportamos la experiencia del Servicio de Oncología de UMAE Hospital de Pediatría CMNO, IMSS con estos pacientes.</p> <p class="elsevierStylePara"> Material y método: Analizamos género, edad al diagnóstico, tiempo de evolución, localización, histología del tumor, sitios de metástasis, niveles de fosfatasa alcalina (FA) y deshidrogenasa láctica (DHL) y sobrevida global (SG). Los pacientes se dividieron de acuerdo a la presencia de metástasis y las variables fueron contrastadas.</p> <p class="elsevierStylePara"> Resultados: Se estudiaron 63 pacientes, 16 con metástasis. El tiempo de evolución fue más corto (8.3 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 14.4 semanas; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>=0.032) y los niveles de DHL (2 571 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 589 U/ Lt; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>=0.000) y FA (894.6 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 485.6 U/Lt; <span class="elsevierStyleItalic">p</span>=0.001) más elevados en los pacientes con metástasis. La SG para pacientes con enfermedad localizada fue de 66% a 90 meses, y de 38% a 24 meses para pacientes con metástasis.</p> <p class="elsevierStylePara"> Discusión: El corto tiempo de evolución y los niveles elevados de DHL y FA reflejan un comportamiento biológico más agresivo de la enfermedad metastásica, con poca respuesta a la quimioterapia convencional y un pronóstico pobre.</p> <p class="elsevierStylePara"> Conclusiones: La frecuencia de metástasis y la SG observadas son similares a estudios previos; son necesarios nuevos abordajes terapéuticos para mejorar el pronóstico de los pacientes con OS metastásico al diagnóstico.</p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara"> Introduction: Osteosarcoma (OS) is the most common primary malignant bone tumor in teenagers. It has been reported that 20% of patients have pulmonary metastases at diagnosis. The aim of this paper is to describe the clinical characteristics and the overall survival in patients with metastatic osteosarcoma attending in the UMAE hospital de pediatría CMNO, IMSS.</p> <p class="elsevierStylePara"> Material and methods: We analyzed age at diagnosis, sex, time since onset of presenting features, location of tumor, histologic subtype, location of metastases, levels of serum alkaline phosphatase (SAP) and lacto dehydrogenase (LDH) at diagnosis, and overall survival. The patients were classified according to the presence of metastases at diagnosis and the variables were compared.</p> <p class="elsevierStylePara"> Results: Sixty-three patients were analyzed, sixteen with metastases. The time since onset of presenting features was shorter (8.3 vs 14.4 weeks; p=0.032) and the levels of LDH (2 571 vs 589 U/Lt; p=0.000) and SAP (894.6 vs 485.6; p= 0.001) were highest in patients with metastases. The overall survival was 66% at 90 months in patients with localized osteosarcoma, and 38% at 24 months in patients with metastases.</p> <p class="elsevierStylePara"> Discussion: The shorter time since onset of presenting features and the elevated levels of LDH and SAP in patients with metastatic disease at presentation are features of the biologically more aggressive disease, with poor response to conventional chemotherapy and poor outcome.</p> <p class="elsevierStylePara"> Conclusions: The frequency of metastases and the overall survival were similar at literature; new therapeutic approaches are warranted to improve the prognosis in patients with metastatic osteosarcoma.</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "305v11n05-90165621fig1.jpg" "imagenAlto" => 1620 "imagenAncho" => 1029 "imagenTamanyo" => 198539 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características generales de los pacientes (n=63)." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "305v11n05-90165621fig2.jpg" "Alto" => 787 "Ancho" => 1000 "Tamanyo" => 44199 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Sobrevida global en pacientes con osteosarcoma de acuerdo a etapa al diagnóstico." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:19 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Osteosarcoma (osteogenic sarcoma)." 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Información del artículo
ISSN: 16659201Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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|---|---|---|---|
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| 2024 Octubre | 414 | 38 | 452 |
| 2024 Septiembre | 404 | 16 | 420 |
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| 2014 Marzo | 106 | 3 | 109 |
| 2014 Febrero | 62 | 2 | 64 |
| 2014 Enero | 72 | 6 | 78 |
| 2013 Diciembre | 37 | 2 | 39 |
| 2013 Noviembre | 14 | 0 | 14 |
| 2013 Octubre | 20 | 0 | 20 |
| 2013 Septiembre | 19 | 0 | 19 |
| 2013 Agosto | 13 | 0 | 13 |
| 2013 Julio | 19 | 0 | 19 |
| 2013 Junio | 19 | 0 | 19 |
| 2013 Mayo | 17 | 0 | 17 |
| 2013 Abril | 15 | 0 | 15 |
| 2013 Marzo | 15 | 0 | 15 |
| 2013 Febrero | 10 | 0 | 10 |
| 2013 Enero | 10 | 0 | 10 |
| 2012 Diciembre | 10 | 0 | 10 |
| 2012 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
| 2012 Agosto | 467 | 0 | 467 |
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