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Adenocarcinoma hepatoide gástrico con metástasis hepáticas como manifestación inicial. Reporte de caso
Gastric hepatoid adenocarcinoma with liver metastasis as first manifestation. A case report
Ricardo Díaz de León-Medinaa, Gustavo Sergio Moctezuma-Bravoa, Francisco Javier Rodríguez-Quilantánb, Jesica Griselda Reyes-Contrerasc, Miguel Ángel Rivera-Hernándezd, Jorge Alfredo García-Hernándeze
a Departamento de Patología, Hospital General de Zona No. 50, Instituto Mexicano del Seguro Social, San Luis Potosí, S.L.P., México
b Servicio de Cirugía General, Hospital General de Zona N° 50, Instituto Mexicano del Seguro Social, San Luis Potosí, S.L.P., México
c Servicio de Oncología Médica, Hospital General de Zona N° 50, Instituto Mexicano del Seguro Social, San Luis Potosí, S.L.P., México
d Servicio de Endoscopía, Hospital General de Zona N° 50, Instituto Mexicano del Seguro Social, San Luis Potosí, S.L.P., México
e Coordinación Clínica de Educación e Investigación en Salud, Hospital General de Zona N° 50, Instituto Mexicano del Seguro Social, San Luis Potosí, S.L.P., México
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Actualmente&#44; se considera que la etiolog&#237;a del adenocarcinoma g&#225;strico &#40;principalmente de tipo intestinal&#41; es multifactorial&#44; con cierto &#233;nfasis en los factores ambientales como la alimentaci&#243;n rica en sal y en carnes ahumadas&#44; as&#237; como la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">H&#46; pylori</span>&#41;&#46; La relaci&#243;n con factores ambientales en el adeno-carcinoma de tipo difuso no es tan clara&#44; d&#225;ndose una mayor importancia a los factores gen&#233;ticos&#46; Del 1&#46;5&#37; al 15&#37; de la totalidad de los adenocarcinomas g&#225;stricos son productores de alfafetoprote&#237;na &#40;AFP&#41;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#44; de estos&#44; la mayor&#237;a muestra caracter&#237;sticas histol&#243;gicas que semejan al carcinoma hepatocelular<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; El adenocarcinoma g&#225;strico de tipo hepatoide &#40;ACH&#41;&#44; es una neoplasia recientemente descrita&#44; con predominio en el sexo masculino &#40;84&#46;6&#37;&#41;&#44; de mayor frecuencia en la s&#233;ptima d&#233;cada de la vida&#44; aunque se han descrito tambi&#233;n en pacientes j&#243;venes<span class="elsevierStyleSup">4-6</span>&#46; El s&#237;ntoma m&#225;s com&#250;n es el dolor abdominal&#44; seguido por fatiga y distensi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#59; en algunos pacientes se presenta anemia&#44; ya sea por hemorragia secundaria a ulceraci&#243;n de la neoplasia o por disminuci&#243;n en la ingesta alimenticia&#46; Este tipo de tumor se caracteriza por presentar un aspecto histol&#243;gico muy semejante al carcinoma hepatocelular con producci&#243;n de AFP en el 64&#37; de los casos&#44; y&#47;o bilis en las c&#233;lulas proliferantes en el 5&#46;9&#37; de los mismos y su diagn&#243;stico se basa en el patr&#243;n histol&#243;gico&#44; complement&#225;ndose en el perfil de inmunohistoqu&#237;mica&#44; pero con poco &#233;nfasis en la producci&#243;n de bilis por las c&#233;lulas tumorales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Presentaci&#243;n del caso</span></p><p class="elsevierStylePara"> Paciente femenino de 38 a&#241;os de edad&#44; quien acudi&#243; a nuestra instituci&#243;n por primera vez&#44; el 25 de abril del 2011&#59; inici&#243; su sintomatolog&#237;a dos meses atr&#225;s al referir dolor epig&#225;strico y en hipocondrio derecho con irradiaci&#243;n a dorso&#44; n&#225;usea y v&#243;mito&#44; saciedad temprana&#44; disminuci&#243;n considerable de la ingesta y p&#233;rdida de peso progresivo&#46; Exist&#237;a el antecedente de enfermedad &#225;cido-p&#233;ptica de 13 a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; en tratamiento irregular con ranitidina y omeprazol&#46; A la exploraci&#243;n f&#237;sica destac&#243; palidez de tegumentos&#44; mucosa oral seca&#44; campos pulmonares con estertores subcrepitantes y derrame pleural en base derecha&#44; con &#237;ndice de masa corporal de 24 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Estudios de laboratorio evidenciaron anemia microc&#237;tica e hipocr&#243;mica&#44; as&#237; como desnutrici&#243;n&#46; El ultrasonido hep&#225;tico report&#243; &#34;m&#250;ltiples lesiones hipoecog&#233;nicas heterog&#233;neas&#34;&#44; consider&#225;ndose el diagn&#243;stico diferencial entre hiperplasia nodular m&#250;ltiple <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> met&#225;stasis de primario desconocido&#46; Los marcadores tumorales s&#233;ricos&#58; ant&#237;geno carcinoembrionario y CA 19-9 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">carbohydrate antigen 19-9</span>&#41;&#44; resultaron dentro del rango normal&#46; Se procedi&#243; a la toma de biopsia hep&#225;tica por laparoscop&#237;a&#44; obteniendo el diagn&#243;stico histopatol&#243;gico de carcinoma poco diferenciado&#44; sin embargo en la revaloraci&#243;n histol&#243;gica se observ&#243; una neoplasia histol&#243;gicamente maligna compuesta por elementos celulares de abundante citoplasma granular&#44; que focalmente presentaron pigmento biliar&#44; los n&#250;cleos de contornos irregulares con nucl&#233;olo bas&#243;filo visible y un patr&#243;n de proliferaci&#243;n predominantemente s&#243;lido y en cordones &#40;patr&#243;n medular&#41;&#44; estableciendo el diagn&#243;stico de carcinoma hepatocelular &#40;fig&#46; 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 1 Biopsia hep&#225;tica&#46; A&#41; Proliferaci&#243;n maligna con patr&#243;n vagamente nodular y en cordones &#40;10x&#41;&#46; B&#41; Acercamiento &#40;40x&#41; con recuadro donde se observa pigmento biliar en el citoplasma de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas &#40;flechas&#41;&#46;" src="305v12n02-90202582fig2.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1 </span>Biopsia hep&#225;tica&#46; <span class="elsevierStyleBold">A&#41;</span> Proliferaci&#243;n maligna con patr&#243;n vagamente nodular y en cordones &#40;10x&#41;&#46; <span class="elsevierStyleBold">B&#41;</span> Acercamiento &#40;40x&#41; con recuadro donde se observa pigmento biliar en el citoplasma de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas &#40;flechas&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Posteriormente&#44; al ser referido al Servicio de Oncolog&#237;a&#44; &#233;ste consider&#243; que las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y radiol&#243;gicas en el paciente eran m&#225;s compatibles con enfermedad metast&#225;sica que con tumor hep&#225;tico primario&#44; por lo que solicit&#243; estudios complementarios&#59; la tomograf&#237;a axial computarizada &#40;TAC&#41; evidenci&#243; m&#250;ltiples lesiones hep&#225;ticas&#44; heterog&#233;neas con zonas de necrosis&#44; lesi&#243;n dominante en el l&#243;bulo derecho y engrosamiento difuso de la pared g&#225;strica &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 2 Tomograf&#237;a axial computada en fase simple&#46; M&#250;ltiples lesiones hipodensas en ambos l&#243;bulos hep&#225;ticos con tumor dominante en el l&#243;bulo derecho&#46;" src="305v12n02-90202582fig3.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2 </span> Tomograf&#237;a axial computada en fase simple&#46; M&#250;ltiples lesiones hipodensas en ambos l&#243;bulos hep&#225;ticos con tumor dominante en el l&#243;bulo derecho&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> La endoscop&#237;a g&#225;strica report&#243; m&#250;ltiples lesiones de aspecto tumoral&#44; en fondo&#44; cuerpo y antro g&#225;strico&#44; de base s&#233;sil&#44; friables&#44; Bormann 4&#44; tom&#225;ndose biopsias de cada lesi&#243;n&#46; El estudio histopatol&#243;gico evidenci&#243; lesi&#243;n maligna que infiltraba la l&#225;mina propia y envolv&#237;a las gl&#225;ndulas g&#225;stricas&#44; los elementos proliferantes muestran abundante citoplasma con presencia de gr&#225;nulos de pigmento biliar y pleomorfismo nuclear con nucl&#233;olos evidentes&#44; as&#237; como c&#233;lulas en anillo de sello aisladas&#46; Con estos nuevos hallazgos se establece el diagn&#243;stico de adenocarcinoma hepatoide de est&#243;mago&#44; con &#225;reas de carcinoma de tipo difuso con c&#233;lulas en anillo de sello&#44; con permeaci&#243;n linfovascular extensa &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; Se realiz&#243; el estudio confirmatorio por medio de inmunohistoqu&#237;mica&#44; con marcadores para <span class="elsevierStyleItalic">hepatocyte paraffin</span> 1 &#40;Hep Par-1&#41; y ant&#237;geno carcinoembrionario&#44; resultando focalmente positivos&#44; y AFP negativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 3 Biopsia g&#225;strica&#46; A&#41; Presencia de c&#233;lulas neopl&#225;sicas pleom&#243;rficas infiltrando la l&#225;mina propia y envolviendo las gl&#225;ndulas normales &#40;10x&#41;&#46; B&#41; Acercamiento &#40;40x&#41; con recuadro&#44; se observa pigmento de aspecto biliar en el citoplasma de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas &#40;flecha&#41;&#46;" src="305v12n02-90202582fig4.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3 </span> Biopsia g&#225;strica&#46; <span class="elsevierStyleBold"> A&#41;</span> Presencia de c&#233;lulas neopl&#225;sicas pleom&#243;rficas infiltrando la l&#225;mina propia y envolviendo las gl&#225;ndulas normales &#40;10x&#41;&#46; <span class="elsevierStyleBold"> B&#41;</span> Acercamiento &#40;40x&#41; con recuadro&#44; se observa pigmento de aspecto biliar en el citoplasma de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas &#40;flecha&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El Servicio de Oncolog&#237;a inici&#243; quimioterapia paliativa&#44; pero en la segunda sesi&#243;n se encontr&#243; a la paciente en malas condiciones generales&#44; adelgazada&#44; con &#237;ndice de masa corporal de 20&#46;71 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; con insuficiencia respiratoria moderada&#44; taquicardia&#44; palidez de tegumentos y polipnea&#44; con dolor a la palpaci&#243;n de h&#237;gado y hepatomegalia&#46; En base a su estado cl&#237;nico se aplic&#243; una dosis menor de quimioterapia&#46; Siete d&#237;as despu&#233;s acudi&#243; al Servicio de Urgencias con progresi&#243;n de la disnea y dolor lumbar&#44; adem&#225;s de facies de hepat&#243;pata&#44; caqu&#233;ctica&#44; abdomen globoso por l&#237;quido de ascitis&#44; m&#250;ltiples hematomas y petequias en sitios de punci&#243;n&#44; evolucionando t&#243;rpidamente y falleciendo el 9 julio del 2011 &#40;75 d&#237;as despu&#233;s&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"> Dentro de las neoplasias epiteliales g&#225;stricas&#44; el adenocarcinoma hepatoide es infrecuente con caracter&#237;sticas cl&#237;nicopatol&#243;gicas bien definidas&#44; que ante su baja frecuencia y escaso conocimiento de la misma implica una mayor dificultad diagn&#243;stica&#46; Es una neoplasia muy rara&#44; productora en su mayor&#237;a de AFP &#40;64&#37;&#41;&#44; report&#225;ndose una baja incidencia de 0&#46;17&#37; a 0&#46;73&#37;<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#44; probablemente debida a la dificultad para el diagn&#243;stico con m&#233;todos habituales de histoqu&#237;mica&#44; que lleva a un subrregistro de la misma&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Fue descrita en 1970 por Bourreille<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; </span>Caracterizada por presentar un aspecto histol&#243;gico que semeja al carcinoma hepatocelular&#44; que frecuentemente producen AFP y en algunos casos pigmento biliar&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En 1981&#44; Kodama describi&#243; dos patrones histol&#243;gicos en los carcinomas g&#225;stricos productores de AFP&#59; el primer patr&#243;n llamado &#34;tipo medular&#34; se caracteriza por c&#233;lulas poligonales con abundante citoplasma granular y nucl&#233;olos prominentes&#44; dispuestas en nidos y cordones as&#237; como abundantes sinusoides vasculares&#44; el segundo patr&#243;n &#34;tipo papilar&#34; o &#34;tubular&#34; bien diferenciado&#44; en donde domina el aspecto de c&#233;lulas claras<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> ishikura&#44; en 1985&#44; propuso que las neoplasias con las caracter&#237;sticas antes mencionadas fueran consideradas como una nueva entidad en vez de una variedad del adenocarcinoma convencional<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; y posteriormente inform&#243; una serie de 7 casos&#44; donde resalta el hecho de que est&#243;mago e h&#237;gado tienen origen embriol&#243;gico com&#250;n a partir del intestino anterior&#44; y que alteraciones en la diferenciaci&#243;n neopl&#225;sica llevan a una direcci&#243;n hepatocelular en vez de g&#225;strica<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Esta variedad de adenocarcinoma se ha reportado tambi&#233;n en es&#243;fago&#44; &#225;mpula de Vater&#44; recto&#44; p&#225;ncreas&#44; pulm&#243;n&#44; vejiga&#44; ri&#241;&#243;n&#44; ovarios&#44; endometrio y c&#233;rvix<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Para el 2002&#44; se propuso clasificar al ACH en dos grupos&#44; dependiendo de sus caracter&#237;sticas histol&#243;gicas&#58; el primero con aspecto hepatoide en su totalidad&#44; y el segundo con una combinaci&#243;n de adenocarcinoma &#40;tipo intestinal y&#47;o difuso&#41;&#44; ACH &#40;como en el caso que presentamos&#41;&#46; En ambos&#44; se pueden observar gl&#243;bulos hialinos PAS positivos&#44; distasa-resistentes&#44; as&#237; como bilis en el citoplasma de algunas de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas<span class="elsevierStyleSup">6&#44;10</span>&#59; este &#250;ltimo hallazgo es poco frecuente&#44; sin embargo en caso de presentarse apoya fuertemente el diagn&#243;stico&#44; siempre y cuando se cuente con los criterios histol&#243;gicos&#46; En los informes de casos aislados<span class="elsevierStyleSup">2&#44;11-14</span> y series de casos<span class="elsevierStyleSup">3&#44; 5&#44;10&#44;15&#44;16</span><span class="elsevierStyleItalic">&#44; </span>los autores basan el diagn&#243;stico en el patr&#243;n histol&#243;gico&#44; apoy&#225;ndose en el perfil de inmunohistoqu&#237;mica&#46; Se ha propuesto que el anticuerpo monoclonal Hep</p><p class="elsevierStylePara"> Par-1 como espec&#237;fico para tumores primarios hep&#225;ticos&#44; sin embargo se ha demostrado que las neoplasias con diferenciaci&#243;n hepatoide muestran tambi&#233;n positividad focal&#44; lo que puede ser de utilidad para la confirmaci&#243;n diagn&#243;stica<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Otro marcador importante es la AFP con una positividad del 46&#37; al 94&#37;&#44; seguido por &#945;1-antiquimiotripsina &#40;ACT&#41; y &#945;1-antitriptasa &#40;AAT&#41;<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Actualmente&#44; se reconoce que un alto porcentaje de los adenocarcinomas hepatoides no son productores de AFP &#40;46&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">16</span> y Yu&#44; remarca que en sus 20 casos estudiados&#44; s&#243;lo el 5&#46;9&#37; produjeron bilis<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Cl&#237;nicamente&#44; la presentaci&#243;n es inespec&#237;fica y el s&#237;ntoma reportado m&#225;s frecuentemente es el dolor abdominal&#44; seguido por fatiga y distensi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46; Frecuentemente&#44; la primera manifestaci&#243;n cl&#237;nica es secundaria a las met&#225;stasis hep&#225;ticas o al compromiso de los ganglios linf&#225;ticos regionales<span class="elsevierStyleSup">5&#44;15&#44;18&#44;19</span> y ocasionalmente a pulm&#243;n y cerebro<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;20</span>&#44; que debido a la actividad antiproteasa de algunas mol&#233;culas producidas por este tipo de tumor &#40;ACT y&#47;o ATT&#41;&#44; facilitan la permeaci&#243;n venosa y linf&#225;tica temprana<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Endosc&#243;picamente&#44; Sun inform&#243; que el 42&#37; de las lesiones correspond&#237;an a Bormann 3&#44; 19&#37; a Bormann 2 y s&#243;lo en el 15&#37; de sus casos detectaron neoplasia intramucosa sin invasi&#243;n a pared g&#225;strica&#44; por lo tanto 65&#37; de los pacientes se encontraban en estadios cl&#237;nicos avanzados III &#40;27&#37;&#41; y IV &#40;38&#46;5&#37;&#41; al momento del diagn&#243;stico<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> nagai inform&#243; en el 2011&#44; que en sus pacientes la sobrevida a 5 a&#241;os en enfermedad localmente avanzada es del 21&#37; en adenocarcinomas hepatoides&#44; independientemente de la producci&#243;n de AFP&#44; comparado con el 38&#37; en los adenocarcinomas de tipo intestinal<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Recientemente&#44; Zhang mostr&#243; que la cirug&#237;a radical con linfadenectom&#237;a regional&#44; as&#237; como la resecci&#243;n de las met&#225;stasis hep&#225;ticas en lo posible y la quimioterapia adyuvante&#44; se encuentran asociadas a un incremento en la sobrevida de hasta 27&#46;5&#37; a 3 a&#241;os&#44; siendo el estadio patol&#243;gico&#44; la cirug&#237;a y la quimioterapia adyuvante&#44; los factores que m&#225;s influyen en el pron&#243;stico de los pacientes<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara"> El adenocarcinoma hepatoide de localizaci&#243;n g&#225;strica es una neoplasia maligna altamente agresiva&#44; sin embargo la detecci&#243;n y tratamiento temprano puede mejorar el pron&#243;stico de los pacientes&#46; El conocimiento de los criterios histol&#243;gicos y comportamiento del tumor es esencial para establecer el diagn&#243;stico&#46; El hallazgo microsc&#243;pico de pigmento biliar en una neoplasia g&#225;strica es poco frecuente y subestimado&#44; pero al encontrarse&#44; orienta al pat&#243;logo y cl&#237;nico en el diagn&#243;stico&#44; as&#237; como a la b&#250;squeda de met&#225;stasis en estadios tempranos&#44; que es una caracter&#237;stica de este tumor&#46; Desafortunadamente&#44; con la aparici&#243;n de los s&#237;ntomas&#44; la mayor&#237;a de los pacientes ya presentan met&#225;stasis a h&#237;gado&#44; como en nuestro caso&#44; y&#47;o a ganglios linf&#225;ticos regionales&#46; No obstante&#44; con el diagn&#243;stico e instauraci&#243;n de un tratamiento temprano con quimioterapia adyuvante&#44; cirug&#237;a y resecci&#243;n en lo posible de las met&#225;stasis hep&#225;ticas&#44; pudiera incrementarse la sobrevida&#46; Por lo anterior&#44; ante una lesi&#243;n hep&#225;tica sospechosa cl&#237;nicamente de ser metast&#225;sica&#44; y que histol&#243;gicamente presenta pigmento biliar y&#47;o producci&#243;n de AFP&#44; es importante recordar que &#34;las neoplasias con aspecto hepatoide y producci&#243;n de AFP y&#47;o bilis no siempre son hepatocarcinomas&#34;&#44; y siempre debe realizarse correlaci&#243;n cl&#237;nico-patol&#243;gica como parte del estudio y manejo integral del paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Financiamiento</span></p><p class="elsevierStylePara"> No se recibi&#243; ning&#250;n patrocinio para llevar a cabo este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> &#42; Autor para correspondencia&#58; <br></br> Mariano Jim&#233;nez n&#176; 1866-A&#44; C&#46;P&#46; 78280&#44; San Luis Potos&#237;&#44; S&#46;L&#46;P&#46;&#44; M&#233;xico&#46; <br></br> Tel&#233;fono&#58; &#40;444&#41; 820 0027&#46; Celular&#58; &#40;444&#41; 122 3697&#46; <span class="elsevierStyleItalic"><br></br> Correo electr&#243;nico</span>&#58; <a href="mailto&#58;doc&#46;diazdeleon&#64;hotmail&#46;com" class="elsevierStyleCrossRefs">doc&#46;diazdeleon&#64;hotmail&#46;com</a> &#40;R&#46; D&#237;az de Le&#243;n-Medina&#41;&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
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