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Neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides
Hematodermic neoplasm: plasmacytoid dendritic cell tumor
María de Jesús Nambo-Lucioa, Ivone Cuadra-Garcíab, Jesús Miguel Lázaro-Leónc, Teófilo López-Contrerasd, Vanessa García-Montesd
a Servicio de Hematología y Trasplante de Médula Ósea, Hospital de Oncología Centro Médico Nacional XXI. México D.F., México.
b Departamento de Anatomía Patológica, Hospital de Oncología Centro Médico Nacional XXI. México D.F., México.
c Servicio de Oncología Médica, Hospital General de México. México D.F., México.
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tambi&#233;n se encontraron niveles altos de oncogenes &#40;<span class="elsevierStyleItalic">HES&#44; RUNX2&#44; FTL3</span>&#41;&#44; sin embargo&#44; estos no fueron asociados con amplificaci&#243;n&#46;<span class="elsevierStyleSup">3</span></p><p class="elsevierStylePara"> La mayor&#237;a de estos casos se manifiesta como una enfermedad cut&#225;nea localizada en forma de n&#243;dulos&#44; parches&#44; &#225;reas eritematosas e hiperpigmentaci&#243;n que simulan peque&#241;as contusiones y eritema&#44; al poco tiempo estas lesiones se vuelven generalizadas&#46; La primera valoraci&#243;n cl&#237;nica generalmente es efectuada por dermat&#243;logo&#46; En el 50&#37; de los casos al momento del diagn&#243;stico&#44; la enfermedad se encuentra limitada a la piel&#44; 40&#37; a 50&#37; de los casos pueden presentar afecci&#243;n a ganglios linf&#225;ticos&#44; 60&#37; a 90&#37; infiltran la m&#233;dula &#243;sea y es raro que se afecte el bazo&#44; las mucosas o que presenten s&#237;ntomas B al diagn&#243;stico&#46;<span class="elsevierStyleSup">4</span></p><p class="elsevierStylePara"> El diagn&#243;stico se establece con el estudio histopatol&#243;gico de las lesiones cut&#225;neas&#44; por la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas mon&#243;tonas de tipo bl&#225;stico que infiltran densamente la dermis con expresi&#243;n positiva para marcadores CD4&#44; CD43&#44; CD45RA y CD56&#44; y por la positividad para el ant&#237;geno asociado con c&#233;lulas dendr&#237;ticas CD123 &#40;receptor de cadenas alfa-interleucina 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Es una neoplasia agresiva y muchos pacientes mueren en un periodo corto despu&#233;s del diagn&#243;stico&#44; con una superviviencia global de 17 meses aproximadamente&#46;<span class="elsevierStyleSup">5 </span> Los diagn&#243;sticos diferenciales incluyen&#58; linfomas de c&#233;lulas NK de tipo nasal y linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T&#46;<span class="elsevierStyleSup">6 </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ PRESENTACI&#211;N DEL CASO</span></p><p class="elsevierStylePara"> Femenino de 26 a&#241;os de edad&#44; sin antecedentes de importancia&#44; inicia su padecimiento en julio de 2011 con lesiones d&#233;rmicas en la regi&#243;n posterior del t&#243;rax&#44; las cuales se generalizan de forma centr&#237;fuga&#44; iniciaron en forma de ronchas y en dos meses se tornaron nodulares de 1 a 3 cm de di&#225;metro&#44; escamosas&#44; eritematoviol&#225;ceas&#44; predominando en tronco&#44; brazos y cara&#44; asociado a diaforesis nocturna&#44; hipertermia no cuantificada&#44; p&#233;rdida de peso de 5 Kg en dos meses y voz nasal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> A la exploraci&#243;n f&#237;sica&#58; peso 95 Kg&#44; talla 164 cm&#44; IMC 35&#46;3&#44; SC 2&#46;0&#44; ECOG 1&#44; en la piel hay lesiones nodulares&#44; eritematoescamosas&#44; generalizadas predominando en cara&#44; t&#243;rax y abdomen&#44; de bordes irregulares y adheridos a planos profundos&#44; de 1 a 3 cm de di&#225;metro &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 1</span>&#41;&#46; No se palpan adenomegalias&#44; sin hepatomegalia&#44; ni esplenomegalia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 1&#46; Lesiones cut&#225;neas iniciales con presencia de n&#243;dulos y lesiones eritemato-escamosas&#44; rojo-viol&#225;ceas&#44; con distribuci&#243;n difusa predominantemente en t&#243;rax posterior y cara&#46;" src="305v12n01-90193316fig1.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1&#46;</span> Lesiones cut&#225;neas iniciales con presencia de n&#243;dulos y lesiones eritemato-escamosas&#44; rojo-viol&#225;ceas&#44; con distribuci&#243;n difusa predominantemente en t&#243;rax posterior y cara&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Las pruebas de funcionamiento hep&#225;tico&#44; qu&#237;mica sangu&#237;nea&#44; biometr&#237;a hem&#225;tica dentro de par&#225;metros normales&#46; Nasolaringoscopia sin datos de actividad tumoral&#46; Las biopsias de piel mostraron en los cortes histol&#243;gicos te&#241;idos con hematoxilina y eosina&#44; un infiltrado denso compuesto por c&#233;lulas mon&#243;tonas dispuestas en la dermis superficial&#44; media y profunda con extensi&#243;n al tejido celular subcut&#225;neo&#44; sin epidermotropismo&#44; con infiltraci&#243;n a anexos cut&#225;neos y tejido celular subcut&#225;neo &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 2</span>&#41;&#46; Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas exhiben n&#250;cleos ovoides y redondos con la cromatina fina&#44; nucle&#243;lo evidente y numerosas mitosis&#44; el citoplasma es escaso ligeramente eosinof&#237;lico &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 2D</span>&#41;&#46; Las tinciones con inmunoperoxidasa demostraron una positividad fuerte en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas con los anticuerpos CD45&#44; CD56 &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 3</span>&#41;&#44; y con la enzima deoxinucleotidiltransferasa terminal &#40;TdT&#41; &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 3D</span>&#41;&#59; y una positividad d&#233;bil con CD4 y CD123 &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 3C</span>&#41;&#46; Marcadores para linaje celular B&#44; T&#44; mieloide y monoc&#237;tico fueron negativos &#40;CD20&#44; CD3&#44; CD8&#44; CD10&#44; CD68&#44; mieloperoxidasa&#44; PAX5&#41;&#46; El l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo fue negativo para c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#46; El aspirado de m&#233;dula &#243;sea se observ&#243; con celularidad del 80&#37; a expensas de c&#233;lulas mon&#243;tonas con aspecto de blastos linfoides&#44; la biopsia de hueso mostr&#243; una celularidad del 30&#37; con presencia de elementos hematopoy&#233;ticos maduros&#44; y un infiltrado intersticial compuesto por agregados de c&#233;lulas de tama&#241;o peque&#241;o poco diferenciadas &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 4</span>&#41;&#44; que mostraron inmunorreacci&#243;n positiva con CD45 &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 4C</span>&#41; y CD56 &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 4D</span>&#41;&#44; sin expresar positividad con CD4 y TdT&#46; Se establece el diagn&#243;stico de&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Neoplasia bl&#225;stica de c</span>&#233;<span class="elsevierStyleItalic">lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides con infiltraci&#243;n a la m&#233;dula &#243;sea&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="305v12n01-90193316fig2.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2&#46;</span> Biopsia de piel&#58; A&#58; el corte te&#241;ido con hematoxilina y eosina exhibe una fitraci&#243;n difusa en la dermis&#44; B&#58; infiltraci&#243;n a anexos cut&#225;neos&#44; C&#58; extensi&#243;n hasta el tejido celular subcut&#225;neo D&#58; el detalle celular de la neoplasia muestra c&#233;lulas poco diferenciadas de tipo bl&#225;stico&#44; redondas&#44; alargadas y con numerosas mitosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 3&#46; A&#58; tinciones con unmunoperoxidasas mostraron una positividad difusa para CD45&#44; B&#58; intensamente para CD56&#44; C&#58; d&#233;bilmente para CD123&#44; D&#58; con expresi&#243;n nuclear para TdT&#46;" src="305v12n01-90193316fig3.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3&#46; </span>A&#58; tinciones con unmunoperoxidasas mostraron una positividad difusa para CD45&#44; B&#58; intensamente para CD56&#44; C&#58; d&#233;bilmente para CD123&#44; D&#58; con expresi&#243;n nuclear para TdT&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 4&#46; Biopsia de m&#233;dula &#243;sea &#40;hueso&#41; A&#58; infiltrado intersticial poco aparente de c&#233;lulas neopl&#225;sicas mezcladas con elementos hematopoy&#233;ticos normales&#44; B&#58; con mayor detalle se aprecia un infiltrado de c&#233;lulas peque&#241;as&#44; C&#58; la tinci&#243;n para CD45 torna evidente el infiltrado linfoide&#44; D&#58; las c&#233;lulas se ti&#241;eron d&#233;bilmente con CD56&#46;" src="305v12n01-90193316fig4.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 4&#46; </span>Biopsia de m&#233;dula &#243;sea &#40;hueso&#41; A&#58; infiltrado intersticial poco aparente de c&#233;lulas neopl&#225;sicas mezcladas con elementos hematopoy&#233;ticos normales&#44; B&#58; con mayor detalle se aprecia un infiltrado de c&#233;lulas peque&#241;as&#44; C&#58; la tinci&#243;n para CD45 torna evidente el infiltrado linfoide&#44; D&#58; las c&#233;lulas se ti&#241;eron d&#233;bilmente con CD56&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En septiembre de 2011&#44; inicia quimioterapia &#40;QT&#41; con HIPERCVAD fase A con apoyo de factor estimulante de colonias &#40;FEC&#41;&#44; sin complicaciones&#46; Posteriormente&#44; recibe fase B&#44; en el d&#237;a &#43;10 de QT presenta toxicidad hematol&#243;gica con neutropenia y trombocitopenia G IV&#44; con respuesta a FEC y apoyo transfusional</p><p class="elsevierStylePara"> Ha continuado su tratamiento con QT por cuatro ciclos sin complicaciones&#44; con adecuada respuesta cl&#237;nica y disminuci&#243;n notable de las lesiones &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 5</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img alt="Figura 5&#46; Repuesta cl&#237;nica parcial posterior a 4 ciclos de quimioterapia con HyperCVAD&#44; disminuci&#243;n notable de las lesiones cut&#225;neas&#46;" src="305v12n01-90193316fig5.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 5&#46; </span>Repuesta cl&#237;nica parcial posterior a 4 ciclos de quimioterapia con HyperCVAD&#44; disminuci&#243;n notable de las lesiones cut&#225;neas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara"> La neoplasia bl&#225;stica de c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides&#44; es una entidad rara que ha sido reportada espor&#225;dicamente&#44; sin reconocer los or&#237;genes reales en un inicio de esta neoplasia y conocida hasta hace unos a&#241;os como &#34;linfoma de c&#233;lulas NK bl&#225;stico&#34; o &#34;neoplasia bl&#225;stica hematod&#233;rmica agranular CD4&#43; CD56&#43;&#34;&#46;<span class="elsevierStyleSup">7-12</span></p><p class="elsevierStylePara"> Por lo raro de esta neoplasia existe poca experiencia sobre el tratamiento&#44; actualmente debe ser manejada por centros especializados&#46; Desde el reconocimiento de esta neoplasia han surgido importantes cambios principalmente en la d&#233;cada pasada&#46; Laurence y colaboradores en el a&#241;o 2001&#44; analizaron c&#233;lulas tumorales de neoplasias que afectaban la piel y que eran consideradas linfomas CD4&#43; CD56&#43;&#59; se caracterizaban por infiltrar la m&#233;dula &#243;sea en alg&#250;n momento de la evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; progresando hacia una franca leucemia en pocos meses con desenlace fatal&#44; ellos confirman que estas c&#233;lulas neopl&#225;sicas pertenecen al linaje de c&#233;lulas dendr&#237;ticas al demostrar que producen interfer&#243;n alfa &#40;IFN-&#945;&#41; cuando son estimuladas por virus&#44; expresan marcadores similares a las c&#233;lulas dendr&#237;ticas&#44; sobreviven y se diferencian en respuesta a la IL-3&#44; inducen respuesta en los linfocitos T de tipo TH2 gracias a los altos niveles de IL-3&#44; y ratifican el perfil inmunohistoqu&#237;mico propio de las c&#233;lulas dendr&#237;ticas &#40;CD4&#43;&#44; CD56&#43;&#44; CD3-&#44; CD13-&#44; CD33-&#44; CD19-&#41;&#46;<span class="elsevierStyleSup">13</span></p><p class="elsevierStylePara"> Marco y colaboradores describen la sobreexpresi&#243;n del protooncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">TCL1</span> en el 83&#37; en c&#233;lulas tumorales&#44; que afectan la piel y que expresan CD4&#43; y CD56&#43;&#44; as&#237; como tambi&#233;n expresaron que este protooncog&#233;n no se expresa en c&#233;lulas tumorales de linaje NK&#44; marcando una diferencia entre estas dos neoplasias&#46;<span class="elsevierStyleSup">14 </span>Francine y colaboradores determinan que la neoplasia bl&#225;stica de c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides puede o no expresar CD33&#44; un marcador del linaje mieloide&#44; eso no excluye el diagn&#243;stico&#46;<span class="elsevierStyleSup">15 </span></p><p class="elsevierStylePara"> En el a&#241;o 2005&#44; la clasificaci&#243;n de la OMS y la Organizaci&#243;n Mundial Europea para la Investigaci&#243;n y Tratamiento del C&#225;ncer &#40;OMS-EORTC&#41; incluye y propone como una entidad provisional al linfoma bl&#225;stico de c&#233;lulas NK&#44; bajo la nomenclatura de neoplasia hematod&#233;rmica &#40;CD4&#43;&#47;CD56&#43;&#41;&#44; en la categor&#237;a de neoplasia de precursores hematol&#243;gicos&#46; Sin embargo&#44; ya se sugiere como una entidad diferente a la luz de las nuevas investigaciones y probablemente&#44; estas c&#233;lulas se originen a partir de c&#233;lulas mieloides&#46;<span class="elsevierStyleSup">16 </span>Ahora se sabe que estas c&#233;lulas dendr&#237;ticas derivan de los monocitos que se encuentran en la m&#233;dula &#243;sea denominados precursores de c&#233;lulas plasmocitoides&#44; en estudios recientes se ha demostrado que estas c&#233;lulas en la m&#233;dula &#243;sea necesitan de quimiocinas para su diferenciaci&#243;n&#44; dentro de las cuales se encuentran Ftl3L&#44; que induce diferenciaci&#243;n tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vivo </span>como <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46;<span class="elsevierStyleSup">17-19 </span>Otras quimiocinas involucradas en la diferenciaci&#243;n de las c&#233;lulas precursoras de las c&#233;lulas dendr&#237;ticas son CXCL 12-CXCR 4&#44; demostrado por Hiroshi y colaboradores&#46;<span class="elsevierStyleSup">20</span> El factor de crecimiento de monocitos &#40;FEC-M&#41; ha demostrado favorecer la diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas progenitoras hacia c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides en la m&#233;dula &#243;sea&#46;<span class="elsevierStyleSup">21&#44; 22</span></p><p class="elsevierStylePara"> Con toda la investigaci&#243;n&#44; la neoplasia bl&#225;stica de c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoides CD4&#43;&#44; CD56&#43;&#44; ha dejado de ser incluida en la lista de linfomas&#46; En la cuarta edici&#243;n del a&#241;o 2008 de la OMS para la clasificaci&#243;n de tumores hematopoy&#233;ticos y tejidos linfoides&#44; la incluye en el cap&#237;tulo de leucemias mieloides y neoplasias precursoras relacionadas&#44; bajo la nomenclatura de neoplasia bl&#225;stica de c&#233;lulas dendr&#237;ticas plasmocitoide<span class="elsevierStyleSup">23</span> &#40;NBCDP&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara"> Con el tratamiento desafortunadamente se tiene poca experiencia&#44; y por lo raro de la enfermedad no se cuenta con ning&#250;n estudio cl&#237;nico aleatorizado&#44; s&#243;lo con reportes de casos y experiencias anecd&#243;ticas&#44; los mejores resultados se han observado con esquemas utilizados en leucemias agudas y con profilaxis del sistema nervioso central &#40;SNC&#41;&#46;<span class="elsevierStyleSup">24</span></p><p class="elsevierStylePara"> El trasplante de m&#233;dula &#243;sea aut&#243;logo y alog&#233;nico resulta una opci&#243;n de tratamiento&#44; ya que se han reportado remisiones duraderas despu&#233;s de un trasplante&#46;<span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span> Esta remisi&#243;n completa fue m&#225;s duradera&#44; cuando en el momento del trasplante ya exist&#237;a una remisi&#243;n completa de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONFLICTO DE INTERESES</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">FINANCIAMIENTO</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores no recibieron patrocinio para llevar a cabo este estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AGRADECIMIENTO</span></p><p class="elsevierStylePara"> Queremos brindar un agradecimiento especial a la Dra&#46; Casta&#241;eda&#44; m&#233;dico adscrito al Servicio de Hematolog&#237;a del Centro M&#233;dico Nacional Siglo XXI&#44; por su participaci&#243;n y acceso que nos dio a la informaci&#243;n para lograr la publicaci&#243;n&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia</span>&#58; <br></br> Av&#46; Cuauht&#233;moc N&#176; 330&#44; <br></br> Colonia Doctores&#44; Delegaci&#243;n Benito Ju&#225;rez&#44; <br></br> C&#46;P&#46; 06760&#44; M&#233;xico D&#46;F&#46;&#44; M&#233;xico&#46; <br></br> Tel&#233;fono&#58; 5627 6900&#44; ext&#46; 22816&#46; Celular&#58; &#40;044 55&#41; 4181 5448&#46; <span class="elsevierStyleItalic"><br></br> Correo electr&#243;nico</span>&#58; <a href="mailto&#58;marynambo&#64;yahoo&#46;com&#46;mx" class="elsevierStyleCrossRefs">marynambo&#64;yahoo&#46;com&#46;mx</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
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2024 Octubre 410 24 434
2024 Septiembre 436 15 451
2024 Agosto 361 14 375
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2020 Noviembre 310 22 332
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