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CA-125 como predictor de cirugía citorreductora óptima en cáncer de ovario epitelial
CA-125 levels as a predictor for optimal cytoreductive surgery in epithelial ovarian cancer
Emilio Modesto Treviño-Salinasa, Cipatli Ayuzo-del Valleb, Julio de Jesús del Ángel-Cervantesc
a Coordinación del Departamento de Ginecología y Obstetricia, Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González", Monterrey, N. L., México
b Centro Médico Christus Muguerza Conchita, Monterrey, N. L., México
c Departamento de Ginecología y Obstetricia, Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González", Monterrey, N. L., México
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es el &#250;nico marcador s&#233;rico que ha demostrado utilidad en el diagn&#243;stico inicial del c&#225;ncer de ovario&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> En la paciente posmenop&#225;usica&#44; la asociaci&#243;n de masa anexial y elevaci&#243;n del CA-125 &#40;&#62; 65 U&#47;mL&#41; tiene una sensibilidad del 97&#37; y una especificidad del 78&#37;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El CA-125 muestra valores elevados en un 75&#37; a 90&#37; de las pacientes con c&#225;ncer de ovario&#59; en la actualidad&#44; tiene un papel claramente reconocido en el seguimiento de la respuesta al tratamiento y detecci&#243;n de la recidiva<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El nivel preoperatorio del CA-125 se considera un importante factor pron&#243;stico en el estadio I del c&#225;ncer de ovario&#46; En estadios avanzados&#44; el valor preoperatorio del CA-125 no parece tener la misma correlaci&#243;n con la supervivencia&#44; sin embargo el descenso de sus cifras durante los primeros ciclos de la quimioterapia&#44; s&#237; es un predictor importante de la evoluci&#243;n de las pacientes<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Para predecir la probabilidad citorreductora &#243;ptima en pacientes con c&#225;ncer de ovario&#44; diversos autores han estudiado el valor de los niveles de CA-125&#46; Geisler et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">5</span> evalu&#243; niveles de CA-125 en 82 pacientes en varios estadios&#44; encontrando un valor promedio de 966 U&#47;mL en pacientes que se pudieron citorreducir a una masa residual no mayor de 2 cm&#44; mientras que aquellos con tumor residual registraron niveles de CA-125 promedio de 3&#44;316 U&#47;mL&#46; Recientemente&#44; se han publicado otros estudios retrospectivos que eval&#250;an el valor predictivo del CA-125&#44; utilizando un corte de 500 U&#47;mL<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; La mayor&#237;a de los autores concluyen que&#44; el CA-125 por s&#237; solo no es un predictor confiable de cirug&#237;a citorreductora &#243;ptima y que requieren estudios prospectivos<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; &#218;nicamente&#44; Chi et al&#46; se atrevi&#243; a proponer que las pacientes con niveles de CA-125 mayores de 500 U&#47;mL ten&#237;an un pron&#243;stico poco prometedor para una cirug&#237;a &#243;ptima&#44; y plante&#243; una laparoscop&#237;a inicial para biopsiar y evaluar la resecabilidad del tumor<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; A nivel nacional&#44; el Instituto Nacional de Cancerolog&#237;a &#40;INCan&#41; dise&#241;&#243; un &#237;ndice predictor de irresecabilidad de c&#225;ncer de ovario&#44; basado en par&#225;metros cl&#237;nicos &#40;tumor abdominal palpable&#44; enfermedad en fondo de saco de Douglas&#44; presencia de ascitis en cualquier cantidad&#41;&#44; nivel de CA-125 igual o mayor a 1&#44;000 U&#47;mL&#44; asign&#225;ndose un valor de un punto a cada variable<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Este &#237;ndice brind&#243; una confiabilidad superior a una sensibilidad de 75&#37;&#59; se estableci&#243; en el contexto que&#44; en aquellas pacientes con menos de 2 puntos se lograba una cirug&#237;a &#243;ptima de pr&#225;cticamente 100&#37;&#59; con 2 par&#225;metros&#44; la citorreducci&#243;n &#243;ptima era de 62&#37;&#59; y con 3 o m&#225;s&#44; descend&#237;a hasta en 32&#37;&#59; incluso con 4 a menos de 15&#37;<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; En forma retrospectiva se han analizado varios factores que determinan la posibilidad de &#233;xito&#46; Entre ellos&#44; se han identificado diversos factores adversos para resecabilidad &#243;ptima con un mayor grado de diferenciaci&#243;n&#58; la presencia de ascitis&#44; un mayor n&#250;mero de met&#225;stasis peritoneales &#40;carcinomatosis peritoneal&#41; y paraa&#243;rticas&#44; mayor tama&#241;o inicial del tumor y mayor edad&#46; Desafortunadamente&#44; muchos de estos par&#225;metros son hallazgos transoperatorios o resultado del estudio patol&#243;gico del esp&#233;cimen quir&#250;rgico&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> De manera prospectiva&#44; en este Centro &#40;INCan&#41; se evalu&#243; el &#237;ndice&#44; los hallazgos fueron los siguientes&#58; 89&#46;3&#37; de las pacientes con 0-2 puntos pudieron citorreducirse &#243;ptimamente&#44; en comparaci&#243;n con s&#243;lo 36&#46;8&#37; de las pacientes con 3-4 puntos&#46; En pacientes con estadio III y IV m&#225;s 3-4 puntos&#44; la posibilidad de cirug&#237;a exitosa sin morbimortalidad es de apenas de 5&#46;9&#37;<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Mart&#237;nez-Sa&#237;d et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">11</span> revis&#243; la experiencia del INCan en c&#225;ncer de ovario avanzado&#46; En el an&#225;lisis univariado y estratificado de 15 par&#225;metros distintos&#44; determin&#243; que 4 de &#233;stas&#44; se relacionaban significativamente con una menor probabilidad de citorreducci&#243;n &#243;ptima&#46; Estas variables son&#58;</p><p class="elsevierStylePara"> 1&#41; Tumor abdominal palpable&#59; 2&#41; saco de Douglas ocupado por tumor a la exploraci&#243;n vaginal y&#47;o rectal&#59; 3&#41; presencia de ascitis&#59; y 4&#41; CA-125 mayor de 1&#44;000 U&#47;mL&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Concluyeron que el &#237;ndice predice una citorreducci&#243;n sub&#243;ptima elevada&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Los objetivos del presente art&#237;culo son&#58;</p><p class="elsevierStylePara"> 1&#46; Determinar la importancia del CA-125 como predictor de cirug&#237;a &#243;ptima en pacientes con c&#225;ncer de ovario epitelial&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> 2&#46; Determinar el punto de corte de niveles s&#233;ricos de CA-125 para predicci&#243;n de citorreducci&#243;n &#243;ptima&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> La hip&#243;tesis fue&#58; el valor de CA-125 es un predictor de importancia en la determinaci&#243;n de citorreducci&#243;n &#243;ptima en pacientes con c&#225;ncer epitelial de ovario&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y m&#233;todos </span></p><p class="elsevierStylePara"> Se realiz&#243; un estudio transversal&#44; retrospectivo&#44; en la cual se incluy&#243; a todas las pacientes quienes tuvieran una cirug&#237;a citorreductora de ovario de tipo epitelial&#44; llevada a cabo en el Hospital Universitario &#34;Dr&#46; Jos&#233; Eleuterio Gonz&#225;lez&#34;&#44; en un periodo de 5 a&#241;os&#46; Tomando los datos de nivel de CA-125 previo a la cirug&#237;a&#44; el tama&#241;o tumoral por la tomograf&#237;a&#44; la estirpe celular del tumor y por &#250;ltimo&#44; si la cirug&#237;a fue &#243;ptima o sub&#243;ptima &#40;menos de 1 cm de tumor residual&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Se excluyeron pacientes fallecidas&#44; con cirug&#237;a de intervalo &#40;con quimioterapia previa&#41;&#44; sin reporte de Anatom&#237;a Patol&#243;gica de la tumoraci&#243;n&#44; o sin resultado de cirug&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Las variables obtenidas se incluyeron en una base de datos y se realiz&#243; el an&#225;lisis mediante programas estad&#237;sticos&#46; La determinaci&#243;n del valor de corte se realiz&#243; mediante una prueba para curvas ROC<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; con el programa ROC Curve Analyzer C&#38;K<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados </span></p><p class="elsevierStylePara"> Se evaluaron un total de 125 expedientes cl&#237;nicos&#44; de los cuales 94 cumpl&#237;an con los par&#225;metros establecidos&#46; La edad promedio de las pacientes se ubicaba en los 58&#46;35 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Al analizar el comportamiento descriptivo de s&#243;lo las variables&#44; CA-125 y el tama&#241;o del tumor&#44; se observ&#243; que la media para el marcador tumoral fue de 566&#46;44 u&#47;mL y el tama&#241;o tumoral fue de 14&#46;78 cm&#46; Adem&#225;s&#44; al segmentar y analizar todas las variables cuantitativas &#40;edad&#44; CA-125&#44; tama&#241;o tumoral&#41;&#44; seg&#250;n el resultado de la cirug&#237;a&#44; encontramos que en las pacientes con resultante &#243;ptima&#44; la edad promedio fue de 55&#46;04 a&#241;os con un variabilidad de 12&#46;25 a&#241;os&#44; el nivel de CA-125 estuvo en 427&#46;81 u&#47;mL y el tama&#241;o tumoral fue de 14&#46;39 cm&#46; En el caso de las cirug&#237;as no &#243;ptimas&#44; el promedio de edad se ubicaba en los 62&#46;83 a&#241;os con una variabilidad de 10&#46;97 a&#241;os&#44; los niveles de CA-125 en 753&#46;6 u&#47;mL y el tama&#241;o del tumor fue tambi&#233;n mayor &#40;15&#46;32 cm&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Encontramos un valor de corte para la b&#250;squeda de un resultado &#243;ptimo en la cirug&#237;a de citorreducci&#243;n igual o menor a 655 u&#47;mL de CA-125&#44; lo que nos brinda una sensibilidad del 92&#46;6&#37; y una especificidad de 50&#37;&#44; esto con un &#225;rea bajo la curva de 0&#46;736 y un valor <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#61;0&#46;0001&#46; El valor predictivo positivo de nuestro estudio fue de 79&#37; y un valor predictivo negativo del 55&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n </span></p><p class="elsevierStylePara"> El marcador tumoral CA-125 ha sido ampliamente utilizado para predecir una cirug&#237;a citorreductora &#243;ptima o sub&#243;ptima&#46; Sin embargo&#44; a&#250;n existe controversia respecto a la capacidad del nivel preoperatorio de este marcador para predecir correctamente el resultado quir&#250;rgico y adem&#225;s&#44; para determinar el mejor umbral en la predicci&#243;n de las mismas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> El objetivo de este trabajo fue encontrar el nivel de CA-125 preoperatorio para las pacientes con c&#225;ncer de ovario de origen epitelial y el resultado de la cirug&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Nuestros hallazgos indican que el marcador preoperatorio de CA-125 con valor de 427&#46;82 u&#47;mL&#44; es el m&#225;s determinante para predecir un &#233;xito quir&#250;rgico&#44; aunque el punto de corte bajo la curva fue de 655 u&#47;mL&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Los resultados obtenidos en nuestro an&#225;lisis determinaron que cuanto mayor sea el valor preoperatorio de CA-125&#44; tiene menor posibilidad de convertirse en un resultado quir&#250;rgico &#243;ptimo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Estudios con poblaciones similares como el realizado por Brian C&#46; Cooper<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; publican que valores de CA-125 por arriba de 500 u&#47;mL tuvieron un cirug&#237;a sub&#243;ptima&#44; sin embargo en su estudio no discriminan el origen del tumor &#40;epitelial&#44; mesod&#233;rmico&#44; endometrioide&#44; entre otros&#41;&#44; presentando un valor predictivo positivo de 78&#37; y un valor predictivo negativo de 58&#37;&#46; Asimismo&#44; Alc&#225;zar JL et al&#46;<span class="elsevierStyleSup">14</span> compar&#243; resultados en 64 pacientes&#44; encontrando un valor de cirug&#237;a sub&#243;ptima del CA-125 de 730&#46;4 u&#47;mL&#44; muy similar a nuestros resultados&#44; con un 78&#37; de sensibilidad en aquellos pacientes con CA-125 por arriba de 500 u&#47;mL&#44; con un valor predictivo positivo de 80&#37; y un valor predictivo negativo de 75&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Cabe mencionar que en nuestro estudio&#44; las pacientes fueron operadas en el mismo Centro y por los mismos cirujanos gineco-onc&#243;logos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones </span></p><p class="elsevierStylePara"> Concluimos que si la paciente presenta un nivel s&#233;rico mayor a 753&#46;6 u&#47;mL&#44; ser&#225; necesario agregar un plan de quimioterapia coadyuvante&#44; con lo cual se obtendr&#225; una disminuci&#243;n de la carga tumoral y la posterior citorreducci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Nuestros datos indican que el nivel preoperatorio de CA-125&#44; es un buen predictor de citorreducci&#243;n &#243;ptima&#46; El mejor umbral para esta predicci&#243;n result&#243; ser de 427&#46;82 u&#47;mL&#46; Aunque el punto de corte bajo la curva fue de 655 u&#47;mL&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Sin embargo&#44; todos los resultados tanto cl&#237;nicos &#40;tama&#241;o del tumor&#44; caracter&#237;sticas&#41; como radiol&#243;gicos &#40;invasi&#243;n a ganglios&#44; met&#225;stasis&#41; deben ser evaluados en conjunto&#44; teniendo en cuenta que incluso los pacientes con un mayor nivel s&#233;rico de CA-125 pueden tener una reducci&#243;n &#243;ptima&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses </span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Financiamiento </span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores no recibieron patrocinio para llevar a cabo este art&#237;culo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos </span></p><p class="elsevierStylePara"> Al Departamento de ginecolog&#237;a y obstetricia del Hospital universitario &#34;Dr&#46; Jos&#233; Eleuterio Gonz&#225;lez&#34;&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> &#42; Autor para correspondencia&#58; <br></br> Centro M&#233;dico Christus Muguerza Conchita&#46; 15 de Mayo N&#176; 1822 Pte&#46;&#44; <br></br> Colonia Mar&#237;a Luisa&#44; Monterrey&#44; N&#46; L&#46;&#44; M&#233;xico&#46; <br></br> Tel&#233;fono&#58; &#40;81&#41; 8347 0179&#46; Celular&#58; &#40;81&#41; 81850805&#46; <br></br><span class="elsevierStyleItalic">Correo electr&#243;nico</span>&#58; <a href="mailto&#58;cipatlimd&#64;yahoo&#46;com" class="elsevierStyleCrossRefs">cipatlimd&#64;yahoo&#46;com</a> &#40;Cipatli Ayuzo-del Valle&#41;&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 16659201
Idioma original: Español
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