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Sofosbuvir es un profármaco nucleotídico cuyo principal metabolito (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90%) es el GS-331007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. A diferencia de los pacientes con una función renal normal, el área bajo la curva de sofosbuvir es un 171% mayor en los pacientes con ERC severa y un 451% más alta el de GS-331007 que es de excreción renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos los datos de 4 pacientes con ERC severa y hepatitis C, que fueron tratados en nuestra sección con diferentes pautas antivirales que contenían sofosbuvir (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>). Los 2 primeros se trataban de pacientes con ERC severa con aclaramiento de creatinina (ClCr) inferior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min, uno de ellos en programa de hemodiálisis peritoneal y en lista de trasplante hepatorrenal, la otra era una paciente con ERC asociada a crioglobulinemia. Estos 2 pacientes habían presentado descompensación hidrópica y estaban en tratamiento diurético. Recibieron tratamiento por uso compasivo con sofosbuvir<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>daclatasvir durante 24 semanas, con desaparición de la ascitis y mejoría clínica. La tercera paciente tenía una ERC con ClCr de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min y recibió 12 semanas de tratamiento con simeprevir<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sofosbuvir, con elevación de la cifra de creatinina durante el tratamiento y con clara mejoría al finalizar el mismo. El último paciente presentaba ERC por nefropatía diabética con ClCr de 33 ml/min, y recibió 12 semanas de tratamiento con sofosbuvir<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ledipasvir con elevación de la cifra de creatinina, que volvió cifras próximas a las basales al finalizar el tratamiento. Todos los pacientes tuvieron buena tolerancia al tratamiento, sin efectos adversos reseñables. No se asoció ribavirina en ninguno de los casos y los 4 alcanzaron respuesta viral sostenida en la semana 12 y 24 tras tratamiento.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los nuevos fármacos antivirales orales frente al virus de la hepatitis C consiguen una alta tasa de curación y tienen pocos efectos secundarios. Aun así, hay grupos de pacientes donde todavía no se ha evaluado cual puede ser el tratamiento más adecuado, como es el caso de los pacientes con ERC severa con ClCr menor 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min. Las guías actuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a> siguen recomendando en estos pacientes el uso de interferón pegilado con bajas dosis de ribavirina en los genotipos 2, 3, 5 o 6. En el genotipo 1 o 4 recomiendan usar la triple terapia con dasabuvir<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>paritaprevir/ombitasvir/ritonavir, pero la alta tasa de interacciones de estos fármacos, unido a la polimedicación de los enfermos con ERC terminal, hacen difícil su aplicabilidad en muchos casos. Otros fármacos recomendados en estos pacientes serían simeprevir y daclatasvir que en algún grupo de pacientes seleccionados podrían darse en combinación, aunque esta es una asociación que no está recogida en las guías actuales. En un futuro próximo la combinación de grazoprevir/elbasvir puede ser la pauta de elección en este tipo de pacientes, ya que ha demostrado unas altas tasas de eficacia en pacientes con ERC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1,5</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sofosbuvir es un inhibidor NS5B de la polimerasa con actividad antiviral pangenotípica, que presenta una eliminación renal de su principal metabolito el GS-331007<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. En los pacientes con ERC los niveles en sangre del metabolito se incrementan notablemente. Aunque, hasta el momento no se ha podido demostrar una posible toxicidad de este metabolito, se recomienda la no utilización del sofosbuvir en aquellos pacientes con un ClCr inferior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1–4</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocas series de casos de pacientes con ERC severa tratados con sofosbuvir. En el congreso anual de la AASLD-2014 se presentó una serie de pacientes con ERC severa tratados con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de sofosbuvir al día más ribavirina, con buena tolerancia, pero con baja tasa de respuesta sostenida, no recomendándose esta dosis por ser subóptima<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Recientemente se han publicado, en el congreso anual de la AASLD-2015, pequeñas series de pacientes con ERC con ClCr<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 ml/min tratados con combinaciones de antivirales, incluyendo en la pauta sofosbuvir a dosis de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. En ningún caso se encontraron efectos adversos de deterioro de la función renal, con altas tasas de curación y buena tolerancia por parte de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que lo publicado por otros autores, en todos nuestros casos el tratamiento fue muy bien tolerado, sin presentar efectos secundarios y con una rápida mejoría clínica subjetiva de todos los pacientes. Aunque presentaron un leve aumento de la cifra de creatinina durante el tratamiento, no se modificó la dosis de ninguno de los fármacos y los valores de creatinina tras el tratamiento mejoraron respecto a los basales en 3 de los 4 pacientes.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos los datos de eficacia y seguridad de nuestra pequeña serie de pacientes con ERC tratados con sofosbuvir y, aunque consideramos que es necesario la realización de estudios prospectivos, creemos que se debe individualizar cada paciente y valorar la posibilidad de su utilización en determinadas ocasiones.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DCL: daclatasvir 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paciente 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Varón<br>54 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1a<br>1.714.067 UI/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Naive</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SOF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DCL<br>24 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paciente 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mujer<br>70 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3a<br>257.000 UI/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Null-responder</span><br>INF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RBV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SOF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DCL<br>24 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paciente 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mujer<br>78 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1b<br>191.649 UI/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Null-responder</span><br>INF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RBV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SOF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SIM<br>12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paciente 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Varón<br>62 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1b<br>508.122 UI/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Recidivante<br>INF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RBV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SOF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LDV<br>12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1339144.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de los pacientes</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ClCr: aclaramiento creatinina (ml/min); 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paciente 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 3,16<br>ClCr: 23,97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 4,17<br>ClCr: 15,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 3,44<br>ClCr: 18,76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 3,61<br>ClCr: 17,77 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 3,58<br>ClCr: 17,94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 3,42<br>ClCr: 18,91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,47<br>ClCr: 27,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paciente 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,41<br>ClCr: 19,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,56<br>ClCr: 18,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,34<br>ClCr: 20,55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,47<br>ClCr: 19,31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,6<br>ClCr: 18,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,4<br>ClCr: 19,96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 1,96<br>ClCr: 25,21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paciente 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 1,63<br>ClCr: 30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 1,87<br>ClCr: 26,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 1,62<br>ClCr: 30,73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 1,5<br>ClCr: 33,58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 1,63<br>ClCr: 30,51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">— \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 1,15<br>ClCr: 45,64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paciente 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,06<br>ClCr: 33,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,51<br>ClCr: 26,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,23<br>ClCr: 29,91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,41<br>ClCr: 26,34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,58<br>ClCr: 25,28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">— \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cr: 2,37<br>ClCr: 28,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1339145.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Creatinina y aclaramiento de creatinina durante el tratamiento</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "pii: gfv361. 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