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Papel de la ribavirina en el tratamiento de la hepatitis crónica B
Role of ribavirin in the treatment of chronic hepatitis B
E. Galban Garcíaa, H. Vega Sáncheza, B. Gra Oramasa, A. Rodríguez Péreza, MA. Doval Hernándeza, D. Haedo Castroa, F. Roloa, I. Lorenzo Morejóna, V. Ramos Sáncheza
a Instituto de Gastroenterología de Cuba. La Habana. Cuba.
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no existiendo otras alternativas terap&#233;uticas aprobadas para el tratamiento de este padecimiento<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En la actualidad&#44; se estima que existen en el mundo m&#225;s de 350 millones de personas con infecci&#243;n cr&#243;nica por el VHB que est&#225;n en riesgo de evolucionar a formas m&#225;s graves y que lamentablemente no se podr&#225;n beneficiar de los beneficios de la vacunaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Algunos an&#225;logos de nucle&#243;sidos est&#225;n siendo estudiados como posibles agentes terap&#233;uticos para la hepatitis cr&#243;nica B&#44; entre ellos destacan la ribavirina&#44; lamivudina &#40;3TC&#41; y famciclovir entre otros<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#46; La ribavirina &#40;1-beta-D-ribofuranosi1-1&#44;2&#44;4-triazol-3-carboxamida&#41;&#44; un nucle&#243;sido an&#225;logo de la guanosina que posee un amplio espectro de actividad contra diferentes virus&#44; act&#250;a inhibiendo la guanilaci&#243;n y la ADN y ARN polimerasa&#44; bloqueando de esta manera la replicaci&#243;n de virus ARN y ADN<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span> y ha demostrado capacidad para reducir los valores de actividad de transferasas&#44; fundamentalmente en pacientes con hepatitis cr&#243;nica por virus C<span class="elsevierStyleSup">13-15</span> y&#44; aunque no est&#225; bien estudiado&#44; se ha comprobado esta acci&#243;n en pacientes con hepatitis cr&#243;nica B en algunos estudios limitados<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Por otra parte&#44; la sencilla forma de administraci&#243;n por v&#237;a oral y la ausencia de reacciones colaterales importantes&#44; lo hacen un buen candidato para su utilizaci&#243;n en este tipo de pacientes&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Finalmente&#44; se ha demostrado tambi&#233;n&#44; en casos de hepatitis viral cr&#243;nica tipo C&#44; un efecto sin&#233;rgico de la ribavirina con el interfer&#243;n&#44; tanto utilizadas al un&#237;sono como secuencialmente&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Por estas cualidades&#44; nuestro grupo de trabajo se ha propuesto un conjunto de investigaciones que nos permitan evaluar la eficacia y la tolerancia de la ribavirina en diferentes grupos de pacientes con hepatitis cr&#243;nica tipos B y C&#44; de las cuales la primera en la que evaluamos la eficacia y tolerancia de la ribavirina en pacientes con hepatitis cr&#243;nica B fue concluida&#44; obteni&#233;ndose como hallazgos m&#225;s relevantes la seroconversi&#243;n del HBeAg en un 50&#37; del grupo ribavirina frente a un 6&#44;6&#37; en el grupo placebo &#40;p &#61; 0&#44;00019&#41; y la mejor&#237;a del &#237;ndice necroinflamatorio que alcanz&#243; 53&#44;3&#37; en el grupo ribavirina frente a un 23&#44;3&#37; en el placebo &#40;p &#61; 0&#44;03&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; un 73&#37; de pacientes del grupo ribavirina con mejor&#237;a en los valores de ALT a la semana 48 con relaci&#243;n al nivel basal&#44; frente a un 70&#37; en el grupo placebo &#40;p &#62; 0&#44;05&#41;&#46; El medicamento tuvo una buena aceptaci&#243;n y tolerancia&#44; siendo el efecto secundario m&#225;s importante la reducci&#243;n de los valores basales de hemoglobina en el 90&#37;&#44; la cual es reversible en la totalidad de los casos una vez terminado el tratamiento&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Los resultados que presentamos a continuaci&#243;n se refieren al segundo de estos trabajos&#44; en el cual comparamos el uso individual de la ribavirina a la dosis de 1&#46;200 mg diarios durante 24 semanas en 25 de los pacientes que recibieron placebo en el estudio anterior&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> Entre octubre de 1995 y febrero de 1997&#44; 25 pacientes procedentes de la consulta externa del Instituto de Gastroenterolog&#237;a&#44; y que hab&#237;an recibido placebo &#40;primera etapa&#41; en un estudio cl&#237;nico controlado para evaluar la eficacia y seguridad de la ribavirina en el tratamiento de la hepatitis cr&#243;nica B&#44; fueron invitados a recibir el tratamiento con ribavirina en forma abierta&#46; Los criterios de inclusi&#243;n fueron&#58; haber participado en el estudio anterior&#44; continuar con una hepatitis B cr&#243;nica demostrada por biopsia hep&#225;tica y continuar positivos a los marcadores del VHB&#44; HBsAg&#44; HBeAg&#44; IgM anti-<span class="elsevierStyleItalic">core</span> VHB &#40;Organon Teknika&#41; y ADN del VHB mediante amplificaci&#243;n por PCR utilizando dos juegos de oligonucle&#243;tidos cebadores correspondientes a las regiones que codifican para los genes Pre-S y X a una concentraci&#243;n de 100 pM&#47; &#181; l y 2&#44;5 unidades de la enzima taq polimerasa de Boehringer Manheim&#44; con un programa que incluy&#243; 35 ciclos de 1 min para desnaturalizaci&#243;n a 94 &#176;C&#44; 1 min de hibridaci&#243;n a 55 &#176;C y 1 min de polimerizaci&#243;n a 72 &#176;C&#44; con un paso final de hibridaci&#243;n con una sonda marcada radiactivamente&#46; Los pacientes que cumplieron los criterios mencionados y que firmaron la carta de aceptaci&#243;n y consentimiento fueron incluidos en el estudio&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Se utilizaron los siguientes criterios de exclusi&#243;n&#58; embarazo o mujeres con potencial de quedar embarazadas&#44; otra enfermedad sist&#233;mica significativa&#44; evidencias de otras formas de enfermedad hep&#225;tica a&#241;adida a la hepatitis B &#40;alcoh&#243;lica&#44; hemocromatosis&#44; Wilson&#44; cirrosis hep&#225;tica&#41;&#44; ingesta de alcohol &#62; 3 cervezas&#44; &#62; 450 ml de vino o &#62; 120 ml de bebidas destiladas por d&#237;a e impedimento m&#233;dico&#44; social o psicol&#243;gico para cumplir con el protocolo&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Todos los pacientes recibieron en esta segunda etapa ribavirina en forma de c&#225;psulas de 400 mg cada 8 h &#40;1&#46;200 mg&#47;d&#237;a&#41;&#46; Este estudio fue dise&#241;ado de tal manera que los pacientes fueran sus propios controles en dos fases diferentes en tiempo&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Los pacientes fueron observados en las dos etapas a intervalos regulares a las semanas 0&#44; 4&#44; 8&#44; 12&#44; 16&#44; 20 y 24 durante el tratamiento&#44; y a las semanas 32&#44; 40 y 48 posteriores al tratamiento&#46; En cada una de las 10 visitas programadas fueron evaluados cl&#237;nicamente por un m&#233;dico especialista&#44; llenaron un cuestionario de s&#237;ntomas y se les tomaron muestras de sangre para los estudios de laboratorio que inclu&#237;an biometr&#237;a hem&#225;tica&#44; pruebas de funci&#243;n hep&#225;tica y serolog&#237;a de los marcadores de VHB&#59; se congelaron 3 ml de suero de cada toma a &#173;70 &#176;C para realizar el ADN del VHB&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Se realiz&#243; control de la toma del medicamento por conteo sistem&#225;tico de las c&#225;psulas sobrantes en cada evaluaci&#243;n mensual prevista&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> A la semana 48 se realiz&#243; biopsia hep&#225;tica percut&#225;nea&#44; &#233;sta y la previa al tratamiento fueron evaluadas y clasificadas de acuerdo con el &#237;ndice de Knodell&#44; por un pat&#243;logo&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Se consideraron como criterios de eficacia terap&#233;utica los siguientes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> normalizaci&#243;n o mejor&#237;a significativa y sostenida de los valores de ALT &#40;cit&#243;lisis hep&#225;tica&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> seroconversi&#243;n del HBeAg y&#47;o negativizaci&#243;n del ADN del VHB&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> mejor&#237;a de la inflamaci&#243;n y necrosis hep&#225;tica&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Se utilizaron las pruebas t de Student&#44;  &#42; <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; prueba exacta de Fisher&#44; an&#225;lisis de variancia&#44; prueba de Kruskal Wallis y  &#42; <span class="elsevierStyleSup">2</span> por diferencia de proporciones&#46; Para el an&#225;lisis de la evoluci&#243;n de la ALT s&#243;lo se tomaron los 18 pacientes que presentaban valores superiores a 1&#44;5 veces el valor normal en el momento de iniciar el tratamiento con ribavirina&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"> La caracter&#237;stica particular de este estudio es que los 25 pacientes fueron sus propios controles&#44; caracter&#237;stica que permite controlar los sesgos que se presentan en los estudios no pareados&#44; siendo la &#250;nica diferencia que los pacientes ten&#237;an un a&#241;o m&#225;s de evoluci&#243;n&#46; Las variables sociodemogr&#225;ficas y epidemiol&#243;gicas son iguales dado que se trata de la misma poblaci&#243;n&#44; y las de laboratorio que pudieran influir en los resultados postratamiento se muestran en la tabla I&#46; No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; en ninguna de ellas&#44; por lo que consideramos que eran comparables y por lo cual no fue necesario hacer una postestratificaci&#243;n&#46;   <img src="14231651.GIF" width="232" height="128"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Evoluci&#243;n de las aminotransferasas &#40;cit&#243;lisis hep&#225;tica&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los valores promedio basales de ALT fueron de 40&#44;7 frente a 41&#44;6 UI para la etapa 2 &#40;activo&#41; y 1 &#40;placebo&#41;&#44; respectivamente &#40;p &#61; 0&#44;29&#41;&#59; durante la segunda etapa&#44; la evoluci&#243;n de los valores promedio de la ALT en las nueve evaluaciones subsecuentes mostraron una franca tendencia descendente hasta la semana 24&#44; con un ligero incremento en la semana 32&#44; y un nuevo descanso a la semana 48 siendo su valor de 20&#44;9 UI &#40;50&#37; de disminuci&#243;n&#41;&#59; mientras que durante la primera etapa&#44; la tendencia de estos valores se mantuvo estable&#44; con cifras similares a la basal &#40;rango 32&#44;3-45&#44;5 UI&#41;&#46; Encontramos diferencias estad&#237;sticamente significativas en la segunda etapa en las semanas 12&#44; 16&#44; 20&#44; 24 y 48 &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; como se observa en la figura 1&#46;   <img src="1423165A.GIF" width="340" height="201"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Al evaluar la mejor&#237;a de los valores absolutos de ALT en cada paciente&#44; la encontramos en un 88&#44;9 frente a un 55&#44;5&#37; para las etapas segunda y primera&#44; respectivamente a la semana 24 &#40;p &#61; 0&#44;02&#41;&#59; al final del seguimiento &#40;semana 48&#41;&#44; los porcentajes de mejor&#237;a fueron del 72&#44;2 frente al 55&#44;5&#37; para las etapas segunda y primera&#44; respectivamente &#40;p &#61; 0&#44;2&#41;&#46; M&#225;s de la mitad de los pacientes durante la segunda etapa alcanzaron valores normales de ALT a la semana 24 &#40;55&#44;5 frente al 22&#44;2&#37; en la primera etapa &#91;p &#61; 0&#44;04&#93;&#41; y a las 48 &#40;55&#44;5&#37; en la segunda etapa frente al 11&#44;1&#37; en la primera etapa &#91;p &#61; 0&#44;004&#93;&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Serolog&#237;a y virolog&#237;a</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">HBeAg&#46;</span> Al evaluar la seroconversi&#243;n del HBeAg observamos un efecto importante en la segunda etapa al observarse la desaparici&#243;n del HBeAg en 14&#47;25 &#40;56&#37;&#41; pacientes &#40;p &#61; 0&#44;00001&#41; &#40;tabla II&#41;&#46; Uno de los casos negativiz&#243; el HBsAg al finalizar el per&#237;odo de observaci&#243;n a la semana 48 en la segunda etapa&#46;   <img src="14231652.GIF" width="232" height="160"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">ADN del VHB&#46;</span> Nueve de los 25 pacientes negativizaron el ADN del VHB &#40;36&#37;&#41; p &#61; 0&#44;006&#44; en 2 pacientes m&#225;s se detect&#243; el ADN del VHB como d&#233;bil positivo&#46; Se observ&#243; una negativizaci&#243;n total del ADN del VHB en el 64&#44;3&#37; de los pacientes que negativizaron el HBeAg &#40;9&#47;14&#41;&#44; lo cual se comprob&#243; mediante amplificaci&#243;n por PCR utilizando dos juegos de oligonucle&#243;tidos cebadores correspondientes a la regi&#243;n Pre-S y la regi&#243;n X del genoma viral&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Evoluci&#243;n histol&#243;gica</span></p><p class="elsevierStylePara"> En la segunda etapa&#44; el &#237;ndice de Knodell total promedio basal fue de 8&#44;53 frente a 6&#44;36 en la primera&#44; en la &#250;ltima biopsia de la segunda etapa y la primera etapa los valores promedio fueron de 5&#44;20 y 8&#44;32&#44; respectivamente&#44; hay que mencionar que en la fase de ribavirina se han realizado 15 biopsias&#46; Al evaluar el n&#250;mero de casos en los que ha mejorado el &#237;ndice de Knodell encontramos 13&#47;15 &#40;86&#44;7&#37;&#41; en la segunda etapa frente a 6&#47;25 &#40;24&#37;&#41; durante la primera etapa para esos mismos pacientes &#40;p &#61; 0&#44;00012&#41;&#46; En el 86&#44;7&#37; &#40;13&#47;15&#41; de los pacientes se mejor&#243; la actividad necroinflamatoria &#40;lobulillar y del espacio porta&#41; en la segunda etapa&#44; frente a un 16&#37; &#40;4&#47;25&#41; que hab&#237;an mejorado durante la primera etapa &#40;p &#61; 0&#44;00001&#41; &#40;tabla II&#41;&#46; De acuerdo al tipo de lesi&#243;n histol&#243;gica espec&#237;fica&#44; 13&#47;15 &#40;86&#44;7&#37;&#41; mejoraron la actividad necroinflamatoria del espacio porta&#59; 9&#47;15 &#40;60&#37;&#41; en la necrosis lobulillar&#59; 7&#47;15 &#40;46&#44;7&#37;&#41; a expensas del infiltrado inflamatorio del espacio porta y 7&#47;15 &#40;46&#44;7&#37;&#41; en la necrosis periportal&#44; un caso evolucion&#243; a la cirrosis &#40;diagn&#243;stico laparosc&#243;pico&#41; y se decidi&#243; no hacer la biopsia&#46; Tomando en cuenta solamente los 15 casos a los que se les han realizado las tres biopsias&#44; hay que destacar que 11 de ellos&#44; que hab&#237;an mostrado un empeoramiento en la &#250;ltima biopsia de la primera etapa&#44; mostraron una mejor&#237;a en su histolog&#237;a despu&#233;s de recibir el tratamiento&#44; ocho de ellos a&#250;n con los valores de la biopsia basal al inicio de la primera etapa&#46;   <img src="14231653.GIF" width="232" height="104"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Reacciones secundarias</span></p><p class="elsevierStylePara"> El medicamento fue bien tolerado y s&#243;lo en un paciente fue necesario ajustar la dosis a su peso corporal &#40;800 mg&#47;d&#237;a&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> S&#243;lo se encontraron tres reacciones secundarias con una frecuencia superior al 10&#37;&#58; la reducci&#243;n de hemoglobina en un 10&#37; o m&#225;s del valor basal en el 84&#37; de los casos&#59; acidez g&#225;strica en un 40&#37; y fatiga en un 32&#37;&#46; Al comparar la reducci&#243;n de los valores de hemoglobina durante la primera y segunda etapa se encontr&#243; una reducci&#243;n en los valores en 21&#47;25 &#40;84&#37;&#41; frente a 5&#47;25 &#40;20&#37;&#41; &#40;p &#61; 0&#44;000006&#41;&#44; respectivamente&#46; Encontramos diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;p &#60; 0&#44;01&#41; en las observaciones correspondientes a las semanas 4&#44; 8&#44; 12&#44; 16&#44; 20 y 24 &#40;per&#237;odo de tratamiento&#41;&#44; recuper&#225;ndose los valores a partir de la semana 32&#44; en las que son similares a los basales&#46; En promedio&#44; los valores de hemoglobina se redujeron 2 g&#47;dl&#44; siendo esta reducci&#243;n m&#225;s marcada entre el primero y segundo mes de tratamiento &#40;fig&#46; 2&#41;&#46;   <img src="1423165B.GIF" width="343" height="179"></img></p><p class="elsevierStylePara"> La acidez g&#225;strica le sigui&#243; en frecuencia pero no hubo diferencia con relaci&#243;n a los observados durante la primera etapa &#40; p &#62; 0&#44;05&#41;&#46; La ca&#237;da del cabello y la anorexia estuvieron presentes en menos del 10&#37; de los casos&#44; y no fueron reportados por ninguno de los pacientes en la primera etapa &#40;p &#62; 0&#44;05&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> No hubo variaci&#243;n en los valores de plaquetas y leucocitos totales o su diferencial &#40; p &#62; 0&#44;05&#41;&#46; De igual manera&#44; no observamos diferencias importantes en las concentraciones s&#233;ricas de prote&#237;nas totales y sus fracciones alb&#250;mina y globulinas ni tampoco en la fosfatasa alcalina&#46; Aunque los valores de bilirrubina total se incrementaron durante el per&#237;odo de tratamiento a expensas de la bilirrubina indirecta&#44; las diferencias no fueron estad&#237;sticamente significativas con respecto a los observados en la primera etapa en ninguna de las observaciones puntuales&#44; ocurriendo algo similar con los reticulocitos&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara"> Hasta la fecha&#44; no se ha descrito ning&#250;n otro estudio de un dise&#241;o igual&#46; Una revisi&#243;n de la bibliograf&#237;a m&#233;dica s&#243;lo nos ha permitido identificar dos investigaciones publicadas con el uso de ribavirina en hepatitis B cr&#243;nica<span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span> y otros dos a&#250;n no publicados&#44; uno realizado por nuestro grupo y presentado en el XXIII Congreso panamericano de Enfermedades Digestivas&#44; Santo Domingo&#44; en noviembre de 1997&#44; y el otro realizado en M&#233;xico por el Dr&#46; Zavala y presentado en el Congreso de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Am&#233;rica&#44; San Francisco&#44; en septiembre de 1997&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Los resultados de nuestro estudio demuestran que la ribavirina posee un efecto terap&#233;utico importante sobre la evoluci&#243;n a corto y medio plazo de la hepatitis cr&#243;nica tipo B&#44; demostrado por la mejor&#237;a y normalizaci&#243;n de los valores s&#233;ricos de ALT&#44; la interrupci&#243;n de la replicaci&#243;n viral &#40;negativizaci&#243;n del HBeAg y ADN del VHB&#41; y una notable mejor&#237;a de la histolog&#237;a hep&#225;tica&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> A diferencia del resto de los estudios anteriormente referidos&#44; encontramos un significativo efecto sobre la evoluci&#243;n de la ALT s&#233;rica&#44; no reportado con anterioridad&#44; y que probablemente est&#233; relacionado con el propio dise&#241;o de la investigaci&#243;n&#46; El hecho de que nuestros pacientes fueran sus propios controles permite controlar las variaciones interpacientes observadas en los dise&#241;os cl&#225;sicos de casos y controles paralelos y a nuestro juicio los resultados tienen una significaci&#243;n cl&#237;nica m&#225;s importante&#46; &#40;fig&#46; 2 y tabla II&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En nuestro estudio&#44; el porcentaje de seroconversi&#243;n de HBeAg &#40;56&#37;&#41; fue superior cuando lo comparamos frente a los reportados en varios de los m&#225;s importantes estudios en que se utiliz&#243; el interfer&#243;n&#46; Por ejemplo&#44; Wong et al<span class="elsevierStyleSup">1</span> encontraron en su metaan&#225;lisis&#44; que recoge datos de un importante grupo de pacientes&#44; que el 33&#37; negativizan el HBeAg por un 12&#37; de negativizaci&#243;n espont&#225;nea&#46; En el estudio multic&#233;ntrico realizado por Thomas et al<span class="elsevierStyleSup">5</span> se encontr&#243; un 38&#44;3&#37; de negativizaci&#243;n de este marcador con una dosis de 5 millones de interfer&#243;n y el 33&#44;3&#37; con 2&#44;5 millones frente un 15&#37; de espont&#225;neos y ligeramente superior a los observados por Zavala et al &#40;50&#37;&#41; y nuestro grupo en el estudio paralelo &#40;50&#37;&#41;&#46; Otros antivirales como la lamivudina han demostrado una reducci&#243;n del HBeAg en un 39&#37;<span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> El ADN del VHB se negativiz&#243; en el 36&#37; de los pacientes &#40;el 64&#44;3&#37; de los que ten&#237;an HBeAg negativo&#41;&#46; Hay que se&#241;alar que 2 pacientes tuvieron el ADN del VHB d&#233;bil positivo&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> La mejor&#237;a histol&#243;gica observada fue muy marcada al lograrse un 82&#44;3&#37; en la segunda etapa frente a un 24&#37; durante la primera etapa &#40;p &#61; 0&#44;0002&#41;&#44; valores mucho m&#225;s elevados que los reportados con anterioridad en otras investigaciones con ribavirina y otros antivirales&#46; Le damos gran valor al hecho de que un n&#250;mero importante de pacientes &#40;8&#47;11&#41; lograran revertir el empeoramiento histol&#243;gico que alcanzaron durante la primera etapa y aun mejorar sus &#237;ndices de Knodell individuales al momento de ingresar a la primera etapa&#44; resultado de gran valor objetivo si comparamos nuestros resultados con lo encontrado por otros autores utilizando interfer&#243;n&#59; se podr&#225; apreciar que son superiores<span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Finalmente&#44; un an&#225;lisis de conjunto de los cuatro indicadores de respuesta a la terap&#233;utica&#58; bioqu&#237;mica&#44; serolog&#237;a&#44; replicaci&#243;n viral e histolog&#237;a&#44; muestra una buena efectividad del medicamento en ensayo&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Con relaci&#243;n a los efectos secundarios&#44; reafirmamos los hallazgos de la disminuci&#243;n de los valores de hemoglobina y hemat&#243;crito&#44; reversibles en la totalidad de los casos al discontinuar el tratamiento&#44; as&#237; como con menor importancia la acidez g&#225;strica &#40;40&#37;&#41; y la fatiga &#40;32&#37;&#41; seguramente asociada a la anemia relativa que sufren estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">13&#44;17&#44;22&#44;23</span> &#40;tabla III&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> En conclusi&#243;n&#44; la terapia con ribavirina a la dosis de 1&#46;200 mg&#47;d&#237;a durante 24 semanas ha sido bien tolerada y ha demostrado eficacia en la mejor&#237;a de los valores de ALT s&#233;ricos&#44; seroconversi&#243;n del HBeAg&#44; negativizaci&#243;n del ADN del VHB y reducci&#243;n de la necrosis e inflamaci&#243;n hep&#225;tica&#46; La tasa de eficacia encontrada es superior a la reportada en estudios anteriores&#46; Con esta investigaci&#243;n reafirmamos lo expresado en otros estudios acerca de que la ribavirina puede considerarse como una opci&#243;n terap&#233;utica para la hepatitis cr&#243;nica por VHB&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Es necesario continuar estudiando si per&#237;odos m&#225;s prolongados de tratamiento entre 9 meses y un a&#241;o o m&#225;s&#44; o bien su asociaci&#243;n con interfer&#243;n u otros antivirales pudieran incrementar la tasa de pacientes respondedores&#46; </p>"
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        "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">Objetivos&#58; Evaluar la eficacia y seguridad de un r&#233;gimen de 1&#46;200 mg&#47;d&#237;a de ribavirina durante 6 meses en el tratamiento de la hepatitis cr&#243;nica B&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"> Material y m&#233;todos&#58; Se realiz&#243; estudio abierto que incluy&#243; a 25 pacientes con hepatitis cr&#243;nica tipo B que previamente hab&#237;an recibido placebo &#40;primera etapa&#41;&#44; como parte de un estudio aleatorizado&#44; doble ciego y que continuaron positivos para HBeAg y ADN del VHB&#46; Recibieron en una segunda etapa ribavirina oral a la dosis de 1&#46;200 mg&#47;d&#237;a durante 24 semanas y los resultados de la primera etapa se compararon con los de la segunda&#46; Todos los pacientes ten&#237;an diagn&#243;stico histol&#243;gico reciente&#44; eran anti-VHC y anti-VIH negativos&#46; Se les realiz&#243; evaluaci&#243;n cl&#237;nica y de laboratorio en ambas etapas a las semanas 0&#44; 4&#44; 8&#44; 12&#44; 16&#44; 20&#44; 24&#44; 32&#44; 40 y 48&#44; que inclu&#237;an biometr&#237;a hem&#225;tica&#44; pruebas de funci&#243;n hep&#225;tica&#44; marcadores serol&#243;gicos del VHB&#44; y ADN del VHB al momento de negativizar el HBeAg&#46; Se realiz&#243; biopsia hep&#225;tica al inicio de la primera etapa&#44; a los 6 meses y al finalizar la segunda etapa&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"> Resultados&#58; La evoluci&#243;n de los valores promedio de la ALT mostr&#243; una franca tendencia descendente y al final del estudio se obtuvo un 50&#37; de disminuci&#243;n&#59; mientras que durante la primera etapa la tendencia de estos valores se mantuvo con cifras similares a la basal &#40;rango&#44; 32&#44;3-45&#44;5 UI&#41;&#46; En la segunda etapa la seroconversi&#243;n del HBeAg fue del 56&#44;0&#37; &#40;p &#61; 0&#44;00001&#41; y la negativizaci&#243;n del ADN del VHB del 36&#37;&#46; El porcentaje de casos que mejoraron el &#237;ndice de Knodell fue del 86&#44;7&#37; en la segunda etapa frente al 13&#44;3&#37; durante la primera &#40;p &#61; 0&#44;00001&#41;&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"> El medicamento fue bien tolerado y s&#243;lo se encontraron como reacciones secundarias de importancia la reducci&#243;n de hemoglobina mayor a un 10&#37; del valor basal en el 84&#37;&#59; acidez g&#225;strica en el 40&#37; y fatiga en el 32&#37; de los casos&#46; </p> <p class="elsevierStylePara"> Conclusiones&#58; La terapia con ribavirina a la dosis de 1&#46;200 mg&#47;d&#237;a durante 24 semanas fue bien tolerada y demostr&#243; eficacia en la mejor&#237;a de los valores de ALT s&#233;ricos&#44; seroconversi&#243;n del HBeAg&#44; negativizaci&#243;n de ADN del VHB y reducci&#243;n de la necrosis e inflamaci&#243;n hep&#225;tica&#46; Con esta investigaci&#243;n reafirmamos lo expresado en otros estudios acerca de que la ribavirina puede considerarse como una opci&#243;n terap&#233;utica para la hepatitis cr&#243;nica por VHB<span class="elsevierStyleBold">&#46;</span> </p>"
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Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
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