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Inicio Gastroenterología y Hepatología Rápida progresión de hepatocarcinoma tras cirugía; a propósito de un caso y ...
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Observación clínica
Rápida progresión de hepatocarcinoma tras cirugía; a propósito de un caso y revisión de la literatura
Rapid progression of hepatocellular carcinoma after surgery: apropos of a case and review of the literature
Mercedes Vergara Gómeza,b,
Autor para correspondencia
mvergara@tauli.cat

Autor para correspondencia.
, Mireia Miquel Planasa,b, Montserrat Gil Pradesa,b, Blai Dalmau Obradora,b, Meritxell Casas Rodrigoa, Jordi Sanchez Delgadoa,b, Maria Rosa Bellac, Jordi Puig Domingob,d
a Unitat de Hepatologia, Servicio de Digestivo, Universitat Autònoma de Barcelona, Corporació Sanitària Parc Taulí, Sabadell, Barcelona, España
b CIBERehd, Instituto Carlos III, Sabadell, Barcelona, España
c Servicio de Anatomía Patológica, Universitat Autònoma de Barcelona, Corporació Sanitària Parc Taulí, Sabadell, Barcelona, España
d Unidad de diagnóstico de Alto Rendimiento, Universitat Autònoma de Barcelona, Corporació Sanitària Parc Taulí, Sabadell, Barcelona, España
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La supervivencia de los pacientes con hepatocarcinoma en estadio muy inicial que son candidatos a cirug&#237;a es del 70&#37; a los 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; equiparable a la de los pacientes candidatos a tratamiento con intenci&#243;n curativa &#40;trasplante hep&#225;tico&#44; radiofrecuencia o inyecci&#243;n de etanol&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; un porcentaje de pacientes no bien determinado presentan diseminaci&#243;n r&#225;pida del hepatocarcinoma&#46; Los factores que determinan esta progresi&#243;n no son bien conocidos en la actualidad por lo que es dif&#237;cil prever y por tanto plantear alternativas m&#225;s agresivas de tratamiento en estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un paciente joven con hepatocarcinoma en estadio muy inicial que present&#243; una progresi&#243;n muy r&#225;pida del hepatocarcinoma&#44; por lo que fue exitus a los 8 meses del diagn&#243;stico inicial&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Observaci&#243;n cl&#237;nica</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paciente de 27 a&#241;os que segu&#237;a controles en nuestra unidad por hepatitis cr&#243;nica por virus B&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los antecedentes familiares destacaba su madre con cirrosis hep&#225;tica por virus B en tratamiento activo con inhibidores de los nucle&#243;tidos&#46; Dos hermanos con hepatitis cr&#243;nica por virus B en situaci&#243;n de portador inactivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente no presentaba antecedentes personales de inter&#233;s&#46; Como antecedentes patol&#243;gicos destacaba el diagn&#243;stico de hepatitis cr&#243;nica por VHB a los 16 a&#241;os&#44; de probable transmisi&#243;n vertical&#44; detectado en un control anal&#237;tico rutinario&#44; por lo que fue remitido a nuestra unidad&#44; Se realizaron determinaciones serol&#243;gicas que mostraron que presentaba un HBeAg negativo y un HBeAc positivo&#46; Asimismo&#44; presentaba negatividad para el VHC y el HIV&#46; Otros marcadores etiol&#243;gicos de enfermedad hep&#225;tica fueron negativos &#40;metabolismo del hierro normal&#44; autoanticuerpos negativos y niveles de ceruloplasmina normales&#41;&#46; En 1996&#44; a los 19 a&#241;os se realiz&#243; una biopsia hep&#225;tica que mostr&#243; una hepatitis cr&#243;nica moderada&#44; sin fibrosis&#46; Se inici&#243; tratamiento con interferon a dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MU&#47;d&#46; A los 5 meses se retir&#243; el Interferon por presentar un brote esquizofr&#233;nico&#46; Durante la evoluci&#243;n posterior fue diagnosticado de trastorno bipolar&#44; en tratamiento con sales de litio&#46; Despu&#233;s del tratamiento con interferon el paciente se mantuvo con transaminasas normales y con determinaciones de DNA elevadas&#46; El paciente no presentaba signos anal&#237;ticos ni ecogr&#225;ficos de cirrosis hep&#225;tica por lo que segu&#237;a controles anuales anal&#237;ticos y ecogr&#225;ficos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La historia actual se inici&#243; en agosto del 2006 cuando en un control anal&#237;tico se detect&#243; una biolog&#237;a hep&#225;tica normal y una alfa fetoproteina &#40;AFP&#41; de 220<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml &#40;valor normal&#61;0&#8211;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#41;&#46; La ecograf&#237;a no mostraba lesiones ocupantes de espacio&#44; por lo que se realiz&#243; una RMN hep&#225;tica que objetivo una lesi&#243;n nodular hipervascular de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en el segmento <span class="elsevierStyleSmallCaps">vii</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Ante la presencia de una lesi&#243;n hipervascular y una elevaci&#243;n de AFP&#44; el paciente fue diagnosticado de carcinoma hepatocelular &#40;CHC&#41; estadio BCLC 0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En comit&#233; de tumores hep&#225;ticos se decidi&#243; realizar intervenci&#243;n quir&#250;rgica previa realizaci&#243;n de una endoscopia digestiva que no mostr&#243; varices esof&#225;gicas ni gastropat&#237;a portal y una manometria portal con un gradiente de presi&#243;n de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; segmentectomia hep&#225;tica sin complicaciones posquir&#250;rgicas&#46; Durante el acto quir&#250;rgico se realiz&#243; una ecograf&#237;a preoperatoria que no mostr&#243; otras lesiones ocupantes de espacio&#46; La pieza quir&#250;rgica mostr&#243; la presencia de un hepatocarcinoma pobremente diferenciado&#44; trabeculado&#44; con c&#225;psula y m&#225;rgenes quir&#250;rgicos respetados&#44; sin invasi&#243;n vascular&#46; Asimismo&#44; el tejido circundante mostraba una cirrosis hep&#225;tica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Tras la cirug&#237;a el paciente present&#243; una disminuci&#243;n de los niveles de alfa-fetoproteina que se situaron a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#46; Asimismo&#44; inici&#243; tratamiento con lamivudina 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos meses despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; el paciente se encontraba cl&#237;nicamente asintom&#225;tico &#40;performance status 0&#41;&#46; La anal&#237;tica mostraba una biolog&#237;a hep&#225;tica estrictamente normal &#40;cirrosis hep&#225;tica compensada&#41; y una AFP de 5&#46;215<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#46; La RMN hep&#225;tica indicaba la cicatriz de la segmentectomia y la presencia de m&#250;ltiples lesiones nodulares hipervasculares de un tama&#241;o que variaba entre 15&#8211;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro&#44; sugestivas de carcinoma multifocal en estadio intermedio &#40;BCLC B&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Se realiz&#243; una primera sesi&#243;n de embolizaci&#243;n hep&#225;tica con part&#237;culas cargadas de doxorubicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Un mes despu&#233;s de esta primera sesi&#243;n de quimioembolizaci&#243;n&#44; el paciente continuaba asintom&#225;tico&#44; pero con una AFP &#62;400&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml en la anal&#237;tica&#46; La ecograf&#237;a hep&#225;tica evidenci&#243; la presencia de trombosis portal de la rama principal con se&#241;ales arteriales en su interior altamente sugestivas de trombosis tumoral &#40;estadio BCLC C&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig4">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente inici&#243; un deterioro progresivo de su estado general siendo exitus un mes despu&#233;s de la ecograf&#237;a por insuficiencia hep&#225;tica con encefalopat&#237;a hep&#225;tica y coma hep&#225;tico&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> se observa la progresi&#243;n del hepatocarcinoma a lo largo de los meses&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; se trata de un paciente joven diagnosticado de CHC estadio inicial en agosto del 2006 y que 8 meses despu&#233;s fue exitus por presentar un estadio terminal de la enfermedad&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n del caso</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La trasformaci&#243;n maligna de un paciente con hepatitis cr&#243;nica hasta hepatocarcinoma y su posterior progresi&#243;n es un proceso complejo que presenta muchas inc&#243;gnitas en el momento actual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso que hemos presentado un primer punto destacable es la presencia de una hepatitis cr&#243;nica por virus B de adquisici&#243;n vertical&#46; Es conocido que estos pacientes presentan una evoluci&#243;n m&#225;s r&#225;pida de su hepatopat&#237;a y un curso m&#225;s maligno de su CHC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; La AASLD &#40;American Assotiation of Study of Liver Disease&#41; marca que el despistaje de CHC en pacientes asi&#225;ticos con VHB se inicie a los 40 a&#241;os en los hombres y a los 50 en las mujeres y que en los africanos sea despu&#233;s de los 20 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; ambas poblaciones con incidencias muy elevadas de transmisi&#243;n vertical&#46; Por otro lado&#44; otro factor viral de vital importancia en el riesgo de hepatocarcinoma es el nivel de DNA viral&#46; Chen et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> mostr&#243; que a mayor nivel de DNA el riesgo de hepatocarcinoma se incrementaba&#46; El virus de la hepatitis B tiene un doble mecanismo de actuaci&#243;n a nivel celular&#44; tanto directo por la integraci&#243;n del DNA del virus dentro de los hepatocitos como un mecanismo indirecto por la inflamaci&#243;n y la regeneraci&#243;n de los hepatocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Nuestro caso&#44; aunque sin repercusi&#243;n en la biolog&#237;a hep&#225;tica presentaba unos niveles muy elevados de carga viral&#46; Un punto a destacar es que nuestro paciente&#44; una vez finalizado el tratamiento con Interferon&#44; continuaba con criterios de hepatitis cr&#243;nica por virus B con elevados niveles de carga viral&#46; No obstante&#44; la ausencia de signos anal&#237;ticos y ecogr&#225;ficos de cirrosis hep&#225;tica &#40;en 1996 se hab&#237;a realizado una biopsia hep&#225;tica que mostraba ausencia de fibrosis previo al inicio de Interferon&#41; y el nivel normal de transaminasas hac&#237;a que no hubiese iniciado tratamiento con lamivudina que era el inhibidor de los nucle&#243;tidos&#47;&#243;sidos disponible en 2006&#46; Estudios posteriores han mostrado el efecto preventivo de la lamivudina en la aparici&#243;n de hepatocarcinoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; por tanto&#44; probablemente hubiese podido influir en la aparici&#243;n del hepatocarcinoma en nuestro paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la supervivencia del CHC&#44; el estadio inicial en que fue diagnosticado nuestro paciente presenta una supervivencia esperable del 70&#37; a los 5 a&#241;os&#46; No obstante&#44; hay suficientes datos que muestran que esta es menor en aquellos en que la etiolog&#237;a de la cirrosis es la hepatitis cr&#243;nica por VHB respecto de otras como la hepatitis cr&#243;nica por virus C o la hemocromatosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Un estudio realizado en Australia encontr&#243; que en los pacientes con cirrosis hep&#225;tica por hepatitis cr&#243;nica por virus B los factores asociados con una peor supervivencia eran la edad superior y la diseminaci&#243;n regional o metast&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro punto a destacar en nuestro caso es que habr&#237;a que pensar que a pesar de que se realiz&#243; una RMN hep&#225;tica y una ecograf&#237;a intraoperatoria el tumor ya fuese multinodular en el momento del diagn&#243;stico&#44; dada la recurrencia precoz del tumor&#46; Es bien sabido&#44; que cuando se comparan las pruebas de imagen realizadas con las piezas de resecci&#243;n de un explante hep&#225;tico con la RMN hep&#225;tica la sensibilidad es de un 81&#37; y la especificidad del 85&#37; objetiv&#225;ndose un infraestadiaje en un 20&#8211;25&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sala et al han demostrado que los tumores que tras cirug&#237;a presentan invasi&#243;n microvascular o n&#243;dulos sat&#233;lites se beneficiar&#237;an de un tratamiento m&#225;s agresivo y su inclusi&#243;n en la lista de espera de trasplante hep&#225;tico tras la cirug&#237;a mejora la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En nuestro caso no fue posible dado que no presentaba ninguna de estas 2 caracter&#237;sticas&#58; infiltraci&#243;n vascular o n&#243;dulos sat&#233;lites&#46; El &#250;nico dato de mal pron&#243;stico era el que fuera pobremente diferenciado&#46; No obstante no hay estudios que encuentren diferencias en un abordaje m&#225;s agresivo en los tumores pobremente diferenciados&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay pocos datos sobre la r&#225;pida progresi&#243;n en pacientes con CHC&#46; La mayor&#237;a de ellos se asocia a la revisi&#243;n de t&#233;cnicas de tratamiento&#44; principalmente la radiofrecuencia y en ninguno de ellos queda definido el t&#233;rmino de &#171;r&#225;pida progresi&#243;n&#187;&#46; As&#237;&#44; Zavaglia et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> revisaron una poblaci&#243;n de 63 pacientes tratados con radiofrecuencia por carcinoma hepatocelular&#46; La supervivencia media fue del 95&#37;&#44; 76&#37; y 72&#37; al a&#241;o&#44; 2 y 3 a&#241;os respectivamente&#46; Tres pacientes &#40;2&#37;&#41; presentaron una r&#225;pida progresi&#243;n sin que se encontrasen factores estad&#237;sticamente significativos que predijesen la evoluci&#243;n&#46; Un grupo italiano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> tambi&#233;n revis&#243; 399 casos tratados con radiofrecuencia&#44; hallando una proporci&#243;n de un 2&#44;2&#37; de r&#225;pida progresi&#243;n sin que hubiese ning&#250;n factor estad&#237;sticamente significativo&#46; Ruzzenente et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> revisaron 87 casos tratados con radiofrecuencia habiendo un 3&#37; que presentasen una r&#225;pida progresi&#243;n&#46; Como factores predisponentes encontraron niveles de alfafetoproteina elevados y una localizaci&#243;n pr&#243;xima a la vena porta&#46; Los autores consideraron este &#250;ltimo factor como probablemente relacionado con la t&#233;cnica por una diseminaci&#243;n hemat&#243;gena&#46; Tres de los 4 casos de r&#225;pida progresi&#243;n ten&#237;an caracter&#237;sticas histol&#243;gicas de CHC pobremente diferenciado&#44; aunque este no fue un factor significativamente estad&#237;stico&#46; En el caso que hemos presentado 2 de estos 3 factores se encontraban presentes&#59; un tumor pobremente diferenciado histol&#243;gicamente y unos niveles basales de alfafetoproteina elevados&#46; Fern&#225;ndes et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> revisaron de forma retrospectiva los factores asociados a progresi&#243;n en los tumores detectados en estadio inicial &#40;BCLC A&#41; tratados con radiofrecuencia&#46; El an&#225;lisis multivariado mostr&#243; que el fallo inicial en la efectividad de la t&#233;cnica&#44; los niveles de alfafetoproteina y Child Pugh B se asociaron con una mayor progresi&#243;n&#46; De los pacientes analizados en el estudio un 27&#44;9&#37; presentan progresi&#243;n de la enfermedad&#44; sin embargo los autores no especifican si hubo un porcentaje que present&#243; una evoluci&#243;n m&#225;s r&#225;pida&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de alfafetoproteina elevados es un factor de mal pron&#243;stico conocido desde hace a&#241;os&#46; Un estudio publicado recientemente confirma estos datos&#46; Se estudiaron 222 pacientes tratados con radiofrecuencia&#46; La supervivencia media fue de 38 meses&#46; Los factores predictores de la misma fueron niveles elevados de alfa-fetoproteina&#44; tumores multinodulares y el tiempo de protrombina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Todos estos datos&#44; los niveles de alfafetoproteina&#44; la infecci&#243;n perinatal por virus B podr&#237;an indicar esta r&#225;pida progresi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la actualidad&#44; se han realizado estudios moleculares que podr&#237;an ayudar a diagnosticar a estos pacientes con r&#225;pida progresi&#243;n de forma precoz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hasta el momento&#44; no se han podido aplicar en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; presentamos un caso de carcinoma hepatocelular en un paciente joven que en el momento del diagn&#243;stico presentaba una fase muy inicial&#46; Futuras investigaciones son necesarias para disponer de predictores m&#225;s sensibles para detectar aquellos casos susceptibles de presentar una progresi&#243;n m&#225;s r&#225;pida para que se beneficien de un diagn&#243;stico y tratamiento m&#225;s agresivo desde el inicio&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Financiado en parte por Red Biom&#233;tica CIBERhed&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 02105705
Idioma original: Español
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2024 Octubre 21 2 23
2024 Septiembre 45 2 47
2024 Agosto 27 3 30
2024 Julio 26 2 28
2024 Junio 44 4 48
2024 Mayo 67 6 73
2024 Abril 46 3 49
2024 Marzo 78 6 84
2024 Febrero 75 5 80
2024 Enero 71 4 75
2023 Diciembre 63 3 66
2023 Noviembre 76 7 83
2023 Octubre 76 5 81
2023 Septiembre 52 0 52
2023 Agosto 54 0 54
2023 Julio 79 4 83
2023 Junio 65 2 67
2023 Mayo 128 0 128
2023 Abril 83 3 86
2023 Marzo 84 1 85
2023 Febrero 42 1 43
2023 Enero 49 1 50
2022 Diciembre 47 4 51
2022 Noviembre 67 5 72
2022 Octubre 58 6 64
2022 Septiembre 46 15 61
2022 Agosto 46 5 51
2022 Julio 31 11 42
2022 Junio 34 6 40
2022 Mayo 33 5 38
2022 Abril 29 13 42
2022 Marzo 36 5 41
2022 Febrero 58 5 63
2022 Enero 86 7 93
2021 Diciembre 49 8 57
2021 Noviembre 47 10 57
2021 Octubre 77 12 89
2021 Septiembre 57 10 67
2021 Agosto 43 7 50
2021 Julio 31 18 49
2021 Junio 43 10 53
2021 Mayo 49 10 59
2021 Abril 60 11 71
2021 Marzo 58 8 66
2021 Febrero 45 4 49
2021 Enero 47 15 62
2020 Diciembre 47 7 54
2020 Noviembre 14 6 20
2020 Octubre 10 8 18
2020 Septiembre 22 8 30
2020 Agosto 38 7 45
2020 Julio 24 10 34
2020 Junio 35 9 44
2020 Mayo 33 12 45
2020 Abril 31 7 38
2020 Marzo 28 1 29
2020 Febrero 37 4 41
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2019 Diciembre 41 6 47
2019 Noviembre 29 8 37
2019 Octubre 39 5 44
2019 Septiembre 38 6 44
2019 Agosto 17 2 19
2019 Julio 40 7 47
2019 Junio 103 8 111
2019 Mayo 239 45 284
2019 Abril 109 11 120
2019 Marzo 19 6 25
2019 Febrero 31 5 36
2019 Enero 23 2 25
2018 Diciembre 19 5 24
2018 Noviembre 34 4 38
2018 Octubre 47 10 57
2018 Septiembre 31 4 35
2018 Agosto 17 2 19
2018 Julio 26 3 29
2018 Junio 18 10 28
2018 Mayo 30 10 40
2018 Abril 29 0 29
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2016 Julio 54 2 56
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2016 Marzo 50 15 65
2016 Febrero 58 19 77
2016 Enero 44 19 63
2015 Diciembre 45 16 61
2015 Noviembre 41 10 51
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2015 Agosto 65 4 69
2015 Julio 89 4 93
2015 Junio 46 4 50
2015 Mayo 54 4 58
2015 Abril 63 16 79
2015 Marzo 73 6 79
2015 Febrero 59 4 63
2015 Enero 41 4 45
2014 Diciembre 79 2 81
2014 Noviembre 75 2 77
2014 Octubre 84 4 88
2014 Septiembre 70 1 71
2014 Agosto 64 3 67
2014 Julio 71 2 73
2014 Junio 58 1 59
2014 Mayo 62 4 66
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2014 Enero 48 0 48
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